代谢型谷氨酸受体5拮抗剂(MPEP)在大鼠颞下颌关节疼痛中的作用和可能机制

目的探讨应用代谢型谷氨酸受体5拮抗剂(MPEP)后,福尔马林致颞下颌关节疼痛大鼠三叉神经节内降钙素基因相关肽(CGRP)的表达变化,为临床颞下颌关节疼痛治疗提供实验依据。方法 SD大鼠36只,随机均分为4组,正常对照组(不做任何处理),阴性对照组(右侧颞下颌关节内注射50μl生理盐水),甲醛组(右侧颞下颌关节内注射50μl5%formalin),MPEP(2-甲基-6苯基乙炔嘧啶)组[25μlMPEP(5mmol/L)+50μl5%formalin]。将5%甲醛注入右侧颞下颌关节腔内,诱导大鼠颞下颌关节疼痛。计数各组大鼠60min内伤害性行为反应(包括刮擦头面部及缩头)。并利用免疫组织化学方法检测三叉神经节内CGRP的蛋白定位与表达。结果甲醛组大鼠搔刮头面部及缩头反应持续时间明显高于正常对照组及阴性对照组(P<0.05),MPEP组搔刮头面部及缩头等伤害性行为反应明显低于甲醛组(P<0.05)。免疫组化结果显示甲醛组、MPEP组三叉神经节内CGRP免疫反应阳性物质与正常对照组比较显著增加(P<0.05),生理盐水组与正常组比较无统计学差异(P>0.05),MPEP组与甲醛组比较CGRP免疫反应阳性物质明显降低(P<0.05)。结论代谢型谷氨酸受体5拮抗剂减轻福尔马林引起的大鼠颞下颌关节疼痛可能与其下调三叉神经节内CGRP的表达水平相关。     

代谢型谷氨酸受体在基底神经节功能中的作用

代谢型谷氨酸受体 (m etabotropic glutamate receptors,m Glu Rs)是与 G蛋白耦联的受体 ,目前已克隆出 8种不同编码的基因 [1 - 5 ] 。根据它们氨基酸序列的同源性、信号转导的机制以及对激动剂的选择性 ,可将其分为 G- 、 G- 和 G- 三组。 G - 组包括 m Glu R1 和 m Glu R5 ;G - 组包括m Glu R2 和 m Glu R3;G- 组包括 m Glu R4、m Glu R6 、m Glu R7和 m Glu R8。目前研究表明 ,代谢型谷氨酸受体与神经突触传递的调控、突触发育的可塑性、长时程增强效应 (L TP)、长时程抑制效应 (L TD)、学习记忆、神经元退化和保护等…     

谷氨酸钠致痫大鼠海马mGluR_5的表达变化

本研究目的为探讨谷氨酸钠 (Glu Na)诱导大鼠癫痫发作时海马 m Glu R5的表达变化。将动物随机分为正常对照组、Glu-Na致痫组及 D-AP-5 (非竞争性 NMDA受体拮抗剂 ) + Glu Na组。通过免疫组织化学方法观察了多克隆抗体抗 m Glu R5在海马各区及齿状回的免疫反应阳性细胞的变化 ,同时观察并记录各组大鼠的行为变化。结果证明 :Glu Na注射后的大鼠均出现严重的癫痫发作。正常组大鼠海马中有丰富的 m Glu R5表达 ,以齿状回颗粒细胞层和 CA1 锥体细胞层的表达为最高 ,而 Glu Na致痫组海马各区 m Glu R5表达明显下调。D-AP-5 + Glu Na组海马各区 m Glu R5表达较之 Glu Na致痫组又上调。同时观察到三个组的m Glu R5的表达主要集中在细胞膜上。结果提示 m Glu R5在癫痫发作后表达下降可能在癫痫诱导过程中具有重要作用 ,其作用机制可能为 NMDA受体依赖性的     

小鼠岛叶皮质5型代谢型谷氨酸受体对神经病理性疼痛的调控作用

目的:通过保留性神经损伤(SNI)模型,探索神经病理性疼痛发生后,岛叶皮质(IC)中FOS蛋白和5型代谢型谷氨酸受体(m Glu R5)及其下游分子的表达变化,并观察对岛叶皮质局部应用m Glu R5激动剂DHPG和拮抗剂MPEP对动物疼痛行为的影响。方法:将健康成年的雄性C57BL/6小鼠随机分为SNI组和假手术组(Sham组),SNI组采用SNI模型制造神经病理性疼痛模型。造模后通过机械痛行为学检测造模是否成功,通过免疫荧光染色检测岛叶皮质FOS蛋白的表达变化,通过Western Blot检测小鼠IC中m Glu R5和下游分子p-ERK与PI3K的表达变化;通过埋管注射的方式向实验组与假手术组IC内给予m Glu R5拮抗剂MPEP与激动剂DHPG,观察两种药物对小鼠机械性痛行为的影响。结果:SNI术后,小鼠的机械性痛的痛阈出现明显下降,并可维持至术后4周。免疫荧光组织化学染色结果显示:与假手术组相比,SNI组小鼠在术后1、2周IC中FOS蛋白表达增加(P0.05)。Western Blot检测岛叶皮质m Glu R5及其下游分子p-ERK、PI3K的表达结果显示:术后SNI组m Glu R5表达水平相比假手术组增高(P0.05),SNI组p-ERK表达水平相比假手术组增高(P0.05),而PI3K仅在第2周时出现升高(P0.05)。IC内置管给予MPEP后假手术组小鼠痛阈出现下降(P0.05),而给予DHPG后SNI组的痛阈出现升高(P0.05)。结论:小鼠IC中m Glu R5参与神经病理性疼痛的发生或调控,并且IC中m Glu R5表现出抑制性作用。在SNI后m Glu R5出现保护性增高,而m Glu R5激动剂DHPG可起到镇痛作用。     

医用臭氧可缓解颞下颌关节骨关节炎的疼痛

背景:颞下颌关节骨关节炎引起的疼痛严重影响了患者的生活质量及心理健康。研究发现医用臭氧能有效缓解颞下颌关节骨关节炎疼痛,但对其镇痛作用及机制尚不清楚。目的:探讨医用臭氧对颞下颌关节骨关节炎疼痛的作用及可能机制。方法:采用随机数字表法将24只SD大鼠分成4组,每组6只,除对照组外,模型组、空气组、医用臭氧组通过关节内注射碘乙酸钠的方法建立颞下颌关节骨关节炎模型,造模1周后,空气组、医用臭氧组大鼠颞下颌关节内分别注射洁净空气、医用臭氧,1次/周,共3次。造模前及造模后28 d内,采用Von Frey机械疼痛测量技术衡量大鼠颞下颌关节机械痛阈值;造模后28 d取材,应用ELISA法检测血清和颞下颌关节液中白细胞介素1β水平,苏木精-伊红染色观察颞下颌关节软骨组织病理学变化,免疫组化染色分析颞下颌关节内缺氧诱导因子1α、环氧合酶2表达水平。结果与结论:①与对照组相比,模型组大鼠造模后1,3,7,14,21,28 d的颞下颌关节机械痛阈值降低(P<0.01);与模型组、空气组相比,医用臭氧组大鼠造模后28 d的颞下颌关节机械痛阈值升高(P<0.01);②与对照组相比,模型组大鼠血清与关节液中的白细胞介素1β质量浓度升高(P<0.01);与模型组、空气组相比,医用臭氧组大鼠血清与关节液中的白细胞介素1β质量浓度降低(P<0.01);③苏木精-伊红染色显示模型组和空气组软骨结构紊乱,呈退行性改变;医用臭氧组软骨结构紊乱程度轻于模型组、空气组;④免疫组化染色显示,与对照组相比,模型组大鼠颞下颌关节内缺氧诱导因子1α、环氧合酶2表达升高(P<0.01);与模型组、空气组相比,医用臭氧组大鼠颞下颌关节内缺氧诱导因子1α、环氧合酶2表达降低(P<0.01,P<0.05)。结果表明,医用臭氧可通过减少关节内缺氧诱导因子1α、白细胞介素1β和环氧合酶2表达来缓解SD大鼠颞下颌关节骨关节炎引起的疼痛。     

地高辛精标记大鼠代谢型谷氨酸受体第5亚型RNA探针的制备研究

为制备用地高辛精标记的大鼠代谢型谷氨酸受体第 5亚型 c RNA探针 ,本实验用分子生物学技术重组质粒 p GEMm Glu R5 ,经限制性内切酶酶切分析 ,证实其确有 m Glu R5基因片段插入且方向正确。将此质粒再经限制性内切酶消化得到线性DNA片段 ,用 T7RNA聚合酶体外转录合成带有地高辛精标记的高比活性的单链 RNA探针 ;经斑点杂交实验证实该探针具有较高的敏感性和可靠性 ,可用于代谢型谷氨酸受体第 5亚型有关的研究     

代谢型谷氨酸受体第5亚型的研究进展

代谢型谷氨酸受体第 5亚型 (m G1u R5 )高表达区域是纹状体、海马及大脑皮质。它是与 G蛋白耦联的受体 ,通过 1、4、5 -三磷酸肌醇 (IP3)和 Ga2 +作为第二信使系统发挥生物学效应。它与中枢神经系统发育的可塑性有关 ;可加强大脑皮质 -氨基丁酸 (GABA)能神经元的抑制性突触传递。在纹状体内 ,它可加强NMDA受体的神经毒性作用 ,并与底丘脑核及多巴胺 (DA)系统发生联系 ,可能参与调节基底节的运动 ,并可能与帕金森病 (PD)动物模型中锥体外系症状的产生有关。在海马内 ,m G1u R5可形成长时程增强效应 (L TP) ,与学习和记忆有关     

mGluR5拮抗剂MPEP调控MAPK信号通路缓解大鼠子痫前期脑损伤

目的 探讨mGluR5拮抗剂MPEP缓解大鼠子痫前期脑损伤的作用.方法 SPF级妊娠大鼠被随机分为6组,妊娠对照组(PN)、妊娠同型半胱氨酸组(PH)、PH+神经递质mGluR5受体拮抗剂MPEP组(PHM)、PHM+U0126组、PHM+SB202190组及PHM+SP600125组,于妊娠第10天,PH组每日腹腔内...     

雌激素对去势大鼠髁突软骨雌激素受体基因表达的影响

目的探讨不同浓度的雌二醇(E2)对去势大鼠髁突软骨雌激素受体(ER)基因ERα和ERβ表达的影响。方法将SD大鼠分为对照组(control)、假手术组(sham)、去势组(OVX)、及时和延迟替代治疗组(OVX/17β-E2),每天静脉注射不同浓度雌二醇(5×10、5×10~2和5×10~3μg/kg),阴道上皮脱落细胞涂片监测雌激素水平,用Western blot和real-time PCR法检测大鼠颞下颌关节髁突软骨ERα和ERβ的蛋白及mRNA表达。结果去势大鼠阴道上皮细胞MI指数180/12/8,表明雌激素水平低下(P0.05)。及时补给生理浓度雌二醇(5×10~2μg/kg)能维持髁突软骨ER于正常范围,延迟补给生理浓度雌二醇不能恢复或改善ER表达;及时和延迟补给高浓度(5×10~3μg/kg)及低浓度(50μg/kg)E2均抑制ER蛋白和mRNA合成(P0.05),且高浓度效应显著。结论及时补充合理浓度的雌激素对去势大鼠颞下颌关节的正常生理功能具有重要意义。     

细胞外信号调节激酶在偏头痛大鼠模型中的表达

目的探讨细胞外信号调节激酶(ERK)信号转导通路在偏头痛大鼠模型中的作用。方法 48只雄性SD大鼠分为正常对照组、生理盐水对照组和模型组,采用皮下注射硝酸甘油(GTN)法制做大鼠偏头痛模型。应用免疫组化技术及Western印迹法,分别观察各组大鼠硬脑膜、三叉神经节(TG)及三叉神经颈复合体细胞外信号调节激酶(ERK)、磷酸化ERK(p-ERK)的表达。结果 ERK、p-ERK在各组大鼠硬脑膜、三叉神经节及三叉神经颈复合体细胞中均呈阴性表达,模型组大鼠p-ERK表达水平明显高于生理盐水对照组及正常对照组(P<0.05)。结论偏头痛大鼠p-ERK过表达,ERK可能参与了偏头痛痛觉信号的传导,在偏头痛发病机制中发挥作用。     

Level of functioning of siblings and parents of probands of varying degrees of retardation

A further analysis of already published data supports the position that retardates of low ability level less frequently have retarded siblings, retarded parents, and parents low in occupational level than do retardates higher in ability level. The analysis supports the position that there are two types of retarded individuals, persons retarded as a result of gene or chromosomal anomalies, brain injury, etc., who more frequently occur in the lower-level retardate group, and persons whose retardation represents polygenic segregation, who more frequently occur in the higher-level group.     

Modes of Inheritance of Errors of Refraction

Eighteen families in which both parents had refractions within the range of +4·0 D to −4·0 D and axial lengths seen in emmetropia (22·3-26·0 mm) showed coefficients of correlation of the order 0·5 indicative of polygenic inheritance. Such coefficients were seen for axial length (0·407) and for the cornea (0·487), but not for the lens (which is known to be yoked to the axial length). No such coefficients were seen in 19 families in which one of the parents had axial length outside the emmetropic range (nine families with long axes and 10 with short axes).

The pattern of polygenic inheritance for emmetropia (completely correlated optical components) and errors of refraction up to 4·0 D (inadequately correlated components: correlation ametropia) follows that seen in stature and other measurable characters. In contrast the high refractive errors with their abnormal axial lengths (component ametropia) are—like the extremes in stature—pathological anomalies with monofactorial inheritance.

     

Aspects of the problem of direct introduction of Standards of International Organizations

Editorial note. This article is published as part of a discussion. Particular issues of the article are disputable. First of all, this concerns the so-called “folder” method of introduction of international standards for medical devices to domestic medical practice (i.e., by direct translation of the standards and their publication as standardizing documents). Nevertheless, at least one of the problems, the problem of coordination between domestic state standards for medical devices and international recommendations of ISO and IEC, is undoubtedly of topical importance. Advancement of new health service legislation which is to be approved by law-makers will definitely introduce corrections into the present situation. The Editorial Board of Meditsinskaya Tekhnika believes this article will lessen these problems and to be welcomed by readers.