开心胶囊保护高脂损伤内皮的信号转导机制探讨

目的探讨气滞血瘀型高脂大鼠内皮损伤的信号转导机制及开心胶囊的保护作用。方法培养人脐静脉内皮细胞,采用中药药理学方法、ELISA方法检测不同血清中NF-κB含量。结果模型组NF-κB含量明显升高,开心胶囊高剂量组明显下降,与模型组相比有显著差异。结论开心胶囊保护气滞血瘀型高脂血清内皮损伤的机制可能与降低NF-κB活性有关。     

开心胶囊治疗冠心病心绞痛气滞血瘀证临床研究

目的观察开心胶囊对气滞血瘀型冠心病心绞痛的临床疗效。方法将80例患者随机分为治疗组与对照组各40例，分别给予开心胶囊及鲁南欣康治疗；记录两组患者一般状况、临床表现、心电图变化及检测血清NO、ET-1含量；记录用药过程中的不良事件。结果开心胶囊在改善症状及心电图等方面与阳性对照药鲁南欣康无显著差异，但对嗳气叹息、失眠多梦及头晕头痛症状改善优于鲁南欣康，且能改善血清NO和ET-1含量，其ET—1改善优于鲁南欣康。结论开心胶囊对冠心病心绞痛气滞血瘀证有明确疗效，与其保护内皮功能的机制有关。     

左归降糖方对2型糖尿病MKR小鼠脑NF-κB信号通路炎症因子的影响

目的 探讨左归降糖方对高脂饮食2型糖尿病转基因MKR小鼠脑组织NF-κB信号通路炎症因子的影响.方法 30只MKR小鼠随机分为MKR组、MKR高脂组和左归降糖方组;高脂饲料饲养MKR鼠加重体内糖脂代谢紊乱,左归降糖方组干预治疗高脂饮食MKR鼠4周,测定小鼠空腹血糖、血清胰岛素和血脂浓度,RT-PCR检测小鼠脑组织IKB、TNF-α和MCP-1基因mRNA表达变化.结果 与普通MKR小鼠比较,高脂饮食MKR小鼠空腹血糖、血清胰岛素、总胆固醇水平升高,甘油三酯水平下降,脑组织TNF-α和MCP-1基因mRNA表达水平均增加;左归降糖方降低高脂饮食MKR小鼠空腹血糖、血清胰岛素、总胆固醇以及甘油三酯水平,同时降低脑组织TNF-α、MCP-1基因mRNA表达水平.结论 左归降糖方可通过抑制高脂饮食MKR小鼠脑组织NF-κB信号通路的激活来降低炎症损伤,对脑组织具有保护作用.     

冠心合剂对兔颈动脉球囊损伤后MCP-1、C-myc基因表达的影响

目的:观察冠心合剂对兔颈动脉经皮冠状动脉腔内成形术(PTCA)损伤后对MCP-1、C-myc基因表达的影响。方法:运用球囊原位扩张、拉伤致兔颈总动脉损伤建立PTCA术后内皮损伤模型。从术前3天开始冠心合剂各剂量组予相应剂量冠心合剂每日灌胃给药,分别于第2、4、6周处死动物,取手术侧颈动脉做标本,用RT-PCR法检测兔颈动脉MCP-1、C-myc mRNA的表达。结果:冠心合剂各剂量组MCP-1、C-myc mRNA的表达较模型组降低(P<0.05);冠心合剂各剂量组MCP-1、C-myc mRNA的表达较假手术组升高(P<0.05);大、中、小剂量组组间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:冠心合剂可抑制MCP-1、C-myc mRNA的表达,其表达呈剂量依赖性,冠心合剂对PTCA损伤后再狭窄的保护机制可能与抑制MCP-1、C-myc mRNA的表达有关。     

冠心合剂对兔颈动脉球囊损伤后MCP-1、C—myc基因表达的影响

目的：观察冠心合剂对兔颈动脉经皮冠状动脉腔内成形术（PTCA）损伤后对MCP-1、C-myc基因表达的影响。方法：运用球囊原位扩张、拉伤致兔颈总动脉损伤建立PTCA术后内皮损伤模型。从术前3天开始冠心合剂各剂量组予相应剂量冠心合剂每日灌胃给药,分别于第2、4、6周处死动物,取手术侧颈动脉做标本,用RT-PCR法检测兔颈动脉MCP-1、C-myc mRNA的表达。结果：冠心合剂各剂量组MCP-1、C-myc mRNA的表达较模型组降低（P〈0.05）;冠心合剂各剂量组MCP-1、C-myc mRNA的表达较假手术组升高（P〈0.05）;大、中、小剂量组组间比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：冠心合剂可抑制MCP-1、C-myc mRNA的表达,其表达呈剂量依赖性,冠心合剂对PTCA损伤后再狭窄的保护机制可能与抑制MCP-1、C-myc mRNA的表达有关。     

基于MAPK途径探讨丹蛭降糖胶囊改善高脂血症大鼠肝损伤的机制

探究丹蛭降糖胶囊对高脂血症大鼠肝脏损伤的保护作用及初步机制。采用高脂饲料喂养12周制备雄性SD大鼠高脂血症模型,模型成功后分为模型对照组、丹蛭降糖胶囊2个剂量组(500,1 000 mg·kg~(-1)·d-1),连续灌胃给药8周。分析血脂和肝代谢指标,HE和油红O染色观察肝脏的病理学变化,RT-PCR法分析细胞外信号调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)及p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)的表达,免疫组化和Western blot法分析p-ERK,p-JNK,p-p38和MCP-1的表达。结果显示,丹蛭降糖胶囊能明显降低大鼠体质量和血清TC,TG,ALT,AST水平,升高HDL-C水平,逆转高脂饮食诱导的肝损伤及脂质沉积,降低ERK1/2,JNK,p-38 MAPK mRNA水平,降低p-ERK,p-JNK,p-p38,MCP-1蛋白表达水平,且具有一定的剂量效应。因此,丹蛭降糖胶囊可通过抑制MAPK途径和炎症而改善高脂血症大鼠的肝损伤,并有一定的剂量效应。     

消渴脂平干预自发Ⅱ型糖尿病大鼠炎症及脂代谢的实验研究

目的：探讨消渴脂平对自发Ⅱ型糖尿病大鼠脂肪组织中炎症及脂代谢的干预作用及机制。方法：OLETF大鼠随机分为模型组、二甲双胍组、消渴脂平组,以LETO大鼠为空白对照组。检测血清中TNFα-及FFA表达情况,并采用实时荧光定量PCR法检测腹腔脂肪组织中MCP-1、SREBP-1c mRNA的表达。结果：模型组大鼠血清中TNFα-、FFA水平,脂肪组织中MCP-1、SREBP-1c mRNA表达水平明显升高,与LETO组大鼠比较,差异有显著性（P〈0.01）。消渴脂平组大鼠血清中TNFα-、FFA水平,脂肪组织中MCP-1、SREBP-1c mRNA表达水平较模型组明显减低（P〈0.01,P〈0.05）。结论：消渴脂平具有较好的改善胰岛素抵抗,防治Ⅱ型糖尿病的作用,这种作用可能与降低炎症因子水平、减轻脂代谢紊乱有关。     

消渴脂平胶囊对糖尿病大鼠脂肪组织MCP-1影响的研究

目的 本研究主要观察消渴脂平胶囊对高脂饲料与链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠模型脂肪组织 MCP-1 表达水平的影响.方法 复制糖尿病大鼠模型分为正常组、模型组、消渴脂平组及马来酸罗格列酮组.灌胃8周后采用免疫组化技术,从蛋白水平观察各组脂肪组织中MCP-1 表达的情况.结果 ①消渴脂平胶囊可降低大鼠FPG及CRP水平.②糖尿病大鼠脂肪组织中MCP-1 蛋白表达情况：正常组脂肪组织MCP-1表达强度较弱、范围小;模型组脂肪组织MCP-1表达显著增强;马来酸罗格列酮组脂肪组织MCP-1表达较模型组减弱;消渴脂平胶囊组脂肪组织MCP-1表达较模型组减弱,与马来酸罗格列酮组接近.半定量分析结果显示：正常组局部弱染,模型组弥漫性染色增强,马来酸罗格列酮局部染色趋强,消渴脂平胶囊组局部弱染,显著低于模型组.结论 ①消渴脂平胶囊具有降糖和改善炎症状态的作用.②糖尿病大鼠脂肪组织中MCP-1 蛋白表达水平升高,提示MCP-1可能是促进肥胖T2DM发生发展的重要炎症因素;消渴脂平胶囊可降低糖尿病大鼠脂肪组织中MCP-1蛋白表达.     

化瘀祛痰颗粒剂对血管内皮细胞表达MCP-1的影响研究

[目的]通过研究化瘀祛痰颗粒剂含药血清对原代培养的大鼠内皮细胞MCP-1 mRNA和蛋白表达的影响,探讨其抗炎机制。[方法]以血清药理学方法制备中药化瘀祛痰颗粒剂含药血清;原代培养的大鼠内皮细胞分为空白组、阳性对照组、化瘀祛痰颗粒剂含药血清低剂量组、中剂量组和高剂量组、采用RT-PCR方法观察各组MCP-1mRNA表达情况;用Westen Blot方法检测MCP-1蛋白表达情况。[结果]与空白组比较,阳性对照组MCP-1mRNA和蛋白表达明显增加(P<0.001);与阳性对照组比较,化瘀祛痰颗粒剂含药血清各组MCP-1mRNA和蛋白表达较阳性对照组明显降低(P<0.05);血清各组在影响MCP-1蛋白含量方面存在剂量依赖性(P<0.05),但在影响MCP-1mRNA表达方面无明显剂量依赖性(P>0.05)。[结论]化瘀祛痰颗粒剂能够通过抑制MCP-1,减少单核细胞聚集起到抗炎作用进而发挥其抗动脉硬化作用。     

益气活血方对糖尿病大鼠p38MAPK通路的影响

目的:观察益气活血方对糖尿病大鼠基于p38丝裂原活化的蛋白激酶(p38MAPK)信号通路对血管内皮功能受损的综合调节作用机制。方法:采用高脂高糖饮食和应用链脲佐菌素(STZ)建立大鼠糖尿病模型,将大鼠随机分成7组,分别为正常组,模型组,丹蛭降糖胶囊高、中、低剂量组(1.08,0.72,0.54 g·kg-1·d-1),盐酸吡格列酮胶囊组(10 mg·kg-1·d-1),丹蛭降糖胶囊+盐酸吡格列酮胶囊结合组(1.08 g·kg-1·d-1+10 mg·kg-1·d-1)。大鼠造模成功后分别按相应剂量药物ig给予,每日1次,连续8周,后腹主动脉采集血液样本和腹主动脉进行相关检测,蛋白质免疫印迹(Western blot)法测定p38MAPK,上游MAPK激酶3/6(mitogen activated protein kinase kinasse3/6,MKK3/6),下游核转录因子c AMP反应元件结合蛋白1(c AMP response element-bingding protein,CREB1)以及其丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1(mitogen-activated protein kinase phosphatase-1,MKP-1)信号蛋白在内皮细胞的蛋白表达量;实时荧光定量聚合酶链式反应(q PCR)方法测定单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1),血管内皮细胞抵抗素在血管内皮中的mRNA表达。结果:与正常组比较,模型组p38MAPK,MKK3/6,CREB1蛋白及MCP-1,血管内皮细胞抵抗素mRNA表达水平明显升高(P0.01),MKP-1蛋白表达水平明显降低(P0.01);各给药组p38MAPK,MKK3/6,CREB1蛋白及MCP-1,血管内皮细胞抵抗素mRNA表达水平均明显降低,MKP-1蛋白表达水平均明显升高,与模型组大鼠比较差异均有统计学意义(P0.05)。结论:益气活血方通过调节糖尿病大鼠血管p38MAPK信号通路蛋白表达水平,从而达到降低血管内皮功能损伤的作用。     

桂枝茯苓胶囊对大鼠子宫内膜异位症异位内膜组织中MCP-1和ICAM-1 mRNA的影响

目的:研究桂枝茯苓胶囊对大鼠子宫内膜异位症(EMs)异位内膜组织中单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1),细胞黏附分子-1(ICAM-1)在蛋白水平和转录水平的影响。方法:改进制作大鼠EMs动物模型,ig桂枝茯苓胶囊0.256,1.024 g.kg-1,28 d后取子宫内膜,采用免疫组化法检测内膜组织中MCP-1,ICAM-1的分布和表达;采用RT-PCR检测异位内膜组织中MCP-1,ICAM-1 mRNA的表达。结果:桂枝茯苓胶囊可降低大鼠子宫内膜异位内膜组织中MCP-1,ICAM-1的表达;高、低剂量组可使MCP-1,ICAM-1 mRNA水平显著下降(P<0.01),两剂量之间无显著性差异。结论:桂枝茯苓胶囊可降低EMS异位内膜组织中MCP-1,ICAM-I的表达,降低其mRNA的表达。     

开心胶囊预处理抗犬心肺复苏后心功能不全的实验研究

目的:观察开心胶囊预处理抗犬心跳骤停复苏后心功能不全的作用。方法:选用健康杂种犬15只,随机分为假手术组、模型组和开心胶囊组,每组5只;复制心肺复苏模型。选择开胸前、除颤后即刻、自主循环恢复30min、60min、120min、180min 6个时间点记录各心功能指标;心肌组织切片在光镜和电镜下观察心肌损伤的结构变化。结果:与模型组相比,开心胶囊组HR、MABP下降趋势较缓,保持较高的HR、MABP(P<0.05);开心胶囊组的MPAP、CO在复苏后亦呈下降趋势,PCWP呈持续增高趋势,与模型组相比其MPAP、PCWP仍然维持较低水平,同时能够维持较高的CO(P<0.05)。光镜下模型组心肌染色阳性点总面积增大,与假手术组比较有显著性差异(P<0.05);开心胶囊组阳性总面积降低,与模型组比较有显著性差异(P<0.05);电镜下开心胶囊组虽然出现细胞结构损伤,但损伤程度较模型组轻。结论:开心胶囊对犬心跳骤停复苏后心功能不全具有良好的防治作用。     

糖肾平胶囊对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用及其对肾组织单核细胞趋化因子-1蛋白及mRNA表达的影响

目的:探讨糖肾平胶囊对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用及其对肾组织单核细胞趋化因子(MCP-1)蛋白及mRNA表达的影响。方法:雄性SD大鼠,50只,按体重均匀分出正常组10只,其余40只,腹腔注射链脲佐菌素造模。将造模成功的大鼠按血糖水平分为模型组、厄贝沙坦组、糖肾平胶囊组,用药12周。每周称量体重;4,8,12周后分笼收集24 h尿液检测24 h尿蛋白定量,处死大鼠行血液生化指标BUN、Scr、TG检测,肾组织行HE、Mallory染色,观察病理形态学改变,采用免疫组化、原位杂交分析肾组织MCP-1蛋白及mRNA的表达。结果:模型组大鼠摄食减少、精神不振、活动迟缓、尿量减少、体重减轻以及肾组织病理改变,而厄贝沙坦组和糖肾平胶囊组均有不同程度的改善,且糖肾平胶囊组优于厄贝沙坦组;正常组肾小管上皮细胞、肾间质细胞胞浆有少量MCP-1蛋白及mRNA表达;模型组则呈强阳性表达。糖肾平胶囊组MCP-1蛋白及mRNA的表达较模型组明显减少(P<0.05)。结论:糖肾平胶囊可能通过对肾组织MCP-1蛋白及mRNA表达下调而发挥治疗和预防糖尿病肾病的作用。     

通冠胶囊对大鼠颈动脉内皮损伤后血管VEGF eNOS表达和血清NO浓度的影响

目的:探讨通冠胶囊促进动脉损伤内皮修复的分子机制。方法:建立大鼠左颈总动脉内皮损伤模型,24只雄性SD大鼠随机等分为治疗组、对照组和模型组,治疗组给予通冠胶囊水煮液(600mg/kg)灌胃,对照组给予辛伐他汀(2mg/kg),模型组予生理盐水(10mL/kg);8周后,取材HE染色和弹力纤维染色,计算机图像分析系统检测颈动脉内皮损伤处内膜面积(intima area,IA)、中膜面积(media area,MA)和内膜/中膜面积比(IA/MA),免疫组织化学法检测VEGF和eNOS的表达,分光光度法测定血清NO水平。结果:治疗组、对照组的IA和IA/MA均小于模型组(P<0.01),治疗组、对照组血管内膜VEGF、eNOS表达和血清NO水平与均高于模型组(P<0.05或P<0.01),治疗组的血清NO水平高于对照组(P<0.05)。结论:通冠胶囊促进损伤内皮修复的分子机制可能与VEGF-AKT-eNOS-NO信号转导通路有关。     

参七脉心通胶囊对颈动脉粥样硬化患者单核细胞相关因子的影响

目的:通过观察治疗前后颈动脉粥样硬化患者血清单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)及巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)的变化,探讨参七脉心通胶囊抗动脉粥样硬化的可能机制。方法:符合纳入标准的90例颈动脉粥样硬化患者随机分为观察组及对照组各45例。对照组给予辛伐他汀治疗,观察组给予参七脉心通胶囊及辛伐他汀治疗,疗程共24周,治疗前检测血清MCP-1、M-CSF、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)及内中膜厚度(IMT)等指标,12周后复查LDL-C、TC及IMT,24周后复查血清MCP-1、M-CSF、LDL-C、TC及IMT,评估比较两组差异。结果:治疗12周后,两组患者LDL-C及TC明显下降,与治疗前比较,差异具有统计学意义(P0.05);治疗24周后,两组患者MCP-1、M-CSF及IMT明显下降,与治疗前比较,差异具有统计学意义(P0.05);而且,观察组MCP-1、M-CSF、LDL-C、TC及IMT较对照组明显下降,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:参七脉心通胶囊不仅能够调节血脂代谢,而且发现其抗动脉粥样硬化作用的机制可能与减轻单核细胞募集程度相关,在临床应用安全有效。     

益气养阴活血法对2型糖尿病患者血管内皮黏附状态及炎症损伤影响的临床研究

目的观察遵照益气养阴活血法则组方的纯中药制剂丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病患者血管内皮黏附状态及炎症损伤的影响，探讨其延缓2型糖尿病血管并发症的机理。方法将66例2型糖尿病气虚阴亏血瘀证患者随机分为治疗组（n=34）与对照组（n=32），两组均常规给予西药口服降糖治疗，治疗组加用丹蛭降糖胶囊，疗程均为20周；治疗前后分别检测空腹及餐后2h血糖、血清胰岛素（INS）和胰岛素抵抗指数（IRI）、可溶性血管细胞黏附分子-1（sVCAM-1）、血清超敏c反应蛋白（hs—CRP）水平。结果治疗组在应用丹蛭降糖胶囊20周后，INS、IRI、sVCAM-1含量及hs—CRP水平均明显改善。结论益气养阴活血方能改善2型糖尿病患者血管内皮黏附状态及炎症反应，减轻内皮损伤，对于延缓2型糖尿病血管并发症有积极的意义。     

疏风解毒胶囊各组分对肺炎模型大鼠免疫系统的调节作用

目的对疏风解毒胶囊进行拆方研究,研究清热解毒组分、解表组分及其配伍组合分别对急性肺炎模型大鼠血清免疫系统的影响,从而分析疏风解毒胶囊配伍合理性。方法疏风解毒胶囊拆分成解表组分及清热解毒组分进行配伍合理性研究,采用肺炎链球菌致大鼠肺炎模型,观察疏风解毒胶囊全方及拆方对肺炎大鼠外周血淋巴细胞分类、血清免疫球蛋白水平、血清补体蛋白3(C3)水平、血管舒缓激肽(BK)水平、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)水平、免疫器官质量、肺脏质量的影响,运用金氏公式分析全方及拆方的相互关系。结果疏风解毒胶囊全方、解表组分、清热解毒组分均能显著降低肺炎大鼠B淋巴细胞比例,升高CD4+/CD8+,全方、解表组分能显著升高自然杀伤(NK)细胞比例、降低CD8+比例,解表组分及清热解毒组分在B淋巴细胞比例及NK细胞比例2个指标上具有协同作用;疏风解毒胶囊全方能显著降低血清IgM水平,全方组及解表组大鼠血清IgG水平降低;疏风解毒胶囊全方组、清热解毒组大鼠血清BK、MCP-1水平显著降低,解表组大鼠血清MCP-1水平显著降低;疏风解毒胶囊全方、解表组分能显著减少肺炎大鼠胸腺、脾脏、肺脏质量,清热解毒组分能显著减少肺脏质量,在此器官质量3项指标上,解表组分及清热解毒组分具有协同作用。结论疏风解毒胶囊对肺炎链球菌感染的大鼠有显著的治疗作用,显著减少血清IgM、IgG、BK、MCP-1水平,有显著的调节免疫功能的作用;在此模型上解表组分和清热解毒组分有显著的协同作用,主要体现在B淋巴细胞比例、NK细胞比例及胸腺、脾脏、肺脏质量等指标。     

益气活血中药对糖耐量减低人群血管内皮ET-1、vWF水平的影响

目的 观察益气活血中药对糖耐量减低(IGT)人群血管内皮素-1(ET-1)、血管性血友病因子(vWF)水平的影响.方法 将60例IGT患者随机分为A、B两组,A组单纯予以生活方式干预,B组在此基础上予以丹蛭降糖胶囊,比较两组治疗前后ET-1、vWF水平的变化.结果 B组治疗后ET-1、vWF水平明显降低,A组治疗后虽有降低,但差异不具有统计学意义.结论 丹蛭降糖胶囊能降低ET-1、vWF的水平,改善血管内皮功能,可能会在糖尿病血管病变的防治中发挥重要作用.