PAI-1基因4G/5G多态性与PCOS糖代谢、肥胖的相关性研究

目的:探讨纤溶酶原激活物抑制因子-1(PAI-1)基因启动子4G/5G多态性与多囊卵巢综合征(PCOS)糖代谢、肥胖的关系。方法:PCR-RFLP法检测42例正常育龄妇女,101例PCOS患者[根据糖代谢情况分为A、B、C组;根据体重指数(BMI)分为肥胖、非肥胖组]PAI-1基因启动子4G/5G位点插入或缺失多态性,比较组间多态基因型分布及体重指数(BMI)、胰岛素抵抗指数(Homa-IR)、胰岛素敏感指数(ISI)。结果:①BMI、Homa-IR指标PCOS糖代谢C组>B组>A组、肥胖PCOS组>非肥胖PCOS组,ISI则相反,差异均有显著性(P<0.05)。②PCOS组不同糖代谢组PAI-1基因4G/5G多态基因型分布无差异,但PCOS组、PCOS糖代谢异常C组与对照组、PCOS非肥胖组与肥胖组之间比较有统计学差异(χ2=4.439、4.018、4.151;P均<0.05);4G型(4G/4G基因型)PCOS组、PCOS糖代谢异常C组与非肥胖PCOS组分布显著高于相应对照组与肥胖PCOS组;5G型(4G/5G+5G/5G基因型)分布相反。结论:①PCOS患者高PAI-1 4G/4G多态基因型,可能是其高PAI-1活性现象的重要遗传基础。②PAI-1基因启动子4G/5G多态性可能与PCOS患者糖代谢异常、非肥胖PCOS发病、病情进展有关。     

妊娠期糖尿病PAI-1 4G/5G基因多态性与胰岛素抵抗的相关性

目的:探讨纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)4G/5G基因多态性与天津及河北地区汉族人群中妊娠期糖尿病(GDM)发病及胰岛素抵抗(IR)的相关性。方法:用PCR方法检测GDM组和正常妊娠对照组(每组75例)PAI-1 4G/5G基因型,并分析相关临床资料。结果:GDM组4G/4G基因型频率及4G等位基因频率均高于正常对照组(P<0.05)。GDM组4G/4G基因型孕妇空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数均高于5G/5G组(P<0.05)。结论:PAI-1 4G/5G基因多态性与GDM发病相关,4G/4G基因型可能是GDM的易感基因;PAI-1 4G/4G基因型与GDM患者IR的发生有关。     

PAI-1基因启动子区4G/5G基因多态性与多囊卵巢综合征

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是育龄期女性最常见的生殖内分泌疾病,病因迄今不明,具有高度的家族聚集性,提示遗传因素在其发病中起重要作用。纤溶酶原激活物抑制剂1(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)是纤溶系统的主要生理抑制剂,大量研究表明PAI-1基因启动子区4G/5G基因多态性可通过升高血浆PAI-1水平及活性影响胰岛素的敏感性,参与胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)的形成。IR是PCOS主要的病理生理机制,与PCOS患者肥胖、自然流产等的发生密切相关,提示PAI-1基因启动子区4G/5G基因多态性与PCOS的发生、发展可能有着密切的关系。因此,PAI-1基因启动子区4G/5G基因多态性与PCOS的相关研究也成为近年研究热点,主要涉及PCOS的发病、肥胖、IR、自然流产及远期并发心血管疾病等,但相关结论尚存争议。     

纤溶酶原激活物抑制因子1基因启动子区4G和5G多态基因型分布及其与多囊卵巢综合征的相关性研究

目的探讨纤溶酶原激活物抑制因子1（PAI-1）基因启动子区4G及5G的多态基因型分布,及其与多囊卵巢综合征（PCOS）发病的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术,检测101例PCOS患者（PCOS组）与42例因男性或单纯输卵管因素不孕患者（对照组）PAI-1基因启动子区4G基因型及5G多态基因型分布,测定并计算两组患者的体重指数、胰岛素抵抗指数、胰岛素敏感指数及自然流产数等临床指标。根据体重指数将PCOS患者分为肥胖者（48例）与非肥胖者（53例）。结果PCOS组PAI-1基因启动子区4G基因型频率为57％（58／101）,对照组为38％（16／42）;PCOS组5G基因型频率为43％（43／101）,对照组为62％（26／42）。两组4G及5G基因型频率分别比较,差异均有统计学意义（P〈0．05）。肥胖者胰岛素抵抗指数、胰岛素敏感指数与非肥胖者比较,差异均有统计学意义（P〈0．05,P〈0．01）。肥胖者4G基因型频率为48％（23／48）,非肥胖者为68％（36／53）;肥胖者5G基因型频率为52％（25／48）,非肥胖者为32％（17／53）。两者4G及5C基因型频率分别比较,差异均有统计学意义（P〈0．05）。27例有妊娠史的PCOS患者中,自然流产14例,4G基因型频率为79％（11／14）,5G基因型频率为21％（3／14）;无自然流产13例,4G基因型频率为38％（5／13）,5G基因型频率为62％（8／13）,两者4G与5G基因型频率分别比较,差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论PAI-1基因启动子区4G基因型频率高,可能与PCOS的发病,尤其是与非肥胖者发生PCOS有关,并与PCOS患者的自然流产率高有关。     

肿瘤坏死因子α启动子基因多态性与妊娠期糖尿病的相关性研究

目的探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)启动子基因多态性及其血浆水平与妊娠期糖尿病(GDM)发病的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)检测35例GDM孕妇(GDM组)及35例正常孕妇(对照组)TNF-α启动子-308基因型。采用放射免疫法测定两组孕妇血浆中TNF-α水平及计算胰岛素抵抗指数。结果(1)GDM组A等位基因频率(61·4%)显著高于对照组(30·0%),GA+AA型基因频率(71·4%)也显著高于对照组(37·1%),两组比较,差异有统计学意义(P<0·01)。(2)GDM组孕妇血浆TNF-α水平为(52±13)fmol/L,对照组为(14±4)fmol/L,两组比较,差异有统计学意义(P<0·05)。(3)GDM组胰岛素抵抗指数为13·6±6·5,对照组为1·9±0·2,两组比较,差异有统计学意义(P<0·05)。结论TNF-α-308G/A基因多态性与GDM发病有关,其机制可能是通过升高GDM孕妇血浆TNF-α水平,产生胰岛素抵抗而导致GDM的发生。     

川崎病患儿退热后应用丙种球蛋白治疗剂量与预后关系探讨

目的探讨10d内已退热的川崎病(KD)患儿应用丙种球蛋白(IVGG)治疗的必要性以及不同剂量IVGG治疗对KD预后的影响。 方法研究对象为1999-10—2005-10山东省菏泽市立医院收治的56例KD患儿，所有患儿均为10d内退热后确诊且无冠脉病变。按IVGG治疗剂量分成3组，A组(11例)用1g/kg，B组(26例)用2g/kg，C组(19例)未使用，余治疗相同。对其冠状动脉损害(CAL)情况进行对比。 结果病程14~21d时发生CAL例数：A组2例(1818%),B组4例(1538%),C组16例(8421%),A、B组比较差异无显著性意义(P>005);A、B组与C组之间差异有非常显著性意义(P<001)。随访05年CAL例数：A组1例(909%)，B组1例(385%)，C组11例(5789%)，A、B组比较差异无显著性意义(P>005)，而A、B组与C组之间差异有非常显著性意义(P<001)。 结论10d内一经确诊的KD无论是否已退热均应给予IVGG治疗，对已退热且无冠脉损害的患儿应用总量1g/kg IVGG治疗可以达到满意的效果。     

基质金属蛋白酶1、3基因多态性与卵巢癌遗传易感性关系的研究

目的 探讨基质金属蛋白酶(MMP)1、3基因启动子区多态性与卵巢癌遗传易感性的关系。方法 采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR—RFLP)分析122例上皮性卵巢癌患(卵巢癌组)和151例同一地区的健康汉族妇女(对照组)MMP-1和MMP-3的基因型。结果 卵巢癌组MMP-1的2G和1G等位基因频率分别为68．0％、32．0％,对照组分别为66．9％、33．1％,两组比较,差异无统计学意义(P＞0．05);卵巢癌组1G／1G、1G／2G和2G／2G3种基因型频率分布分别为16．4％、31．1％和52．5％,对照组分别为16．6％、33．1％和50．3％,两组比较,差异无统计学意义(P＞0．05);与1G／1G基因型相比,2G／2G和2G／2G 1G／2G基因型经年龄校正的卵巢癌发病的OR分别为1．05(95％ CI=0．53～2．07)和1．00(95％ CI=0．52～1．90)。MMP-3的5A、6A等位基因频率在卵巢癌组和对照组中分别为17．2％、82．8％和20．2％、79．8％,两组比较,差异无统计学意义(P＞0．05);5A／5A、5A／6A、6A／6A基因型频率分布在两组间也无明显差异,两组相比,差异无统计学意义(P＞0．05);与6A／6A基因型相比,5A／5A 5A／6A基因型经年龄校正的卵巢癌发病的OR为1．34(95％ CI=0．81～2．23)。MMP-1的2G等位基因和MMP-3的6A等位基因存在完全连锁不平衡(X^2=56．53,P＜0．01)。结论 MMP-1的1G或2G基因多态性及MMP-3的5A或6A基因多态性与卵巢癌的遗传易感性无关。     

维生素D受体基因多态性与0~6岁汉族儿童骨密度关系的研究

目的研究维生素D受体基因多态性与0~6岁汉族儿童骨密度(BMD)的关系，为临床儿童低BMD的早期预防提供理论依据。 方法上海新华医院上海市儿科医学研究所2002年7月至2004年3月收集排除影响骨代谢疾病的上海地区0~6岁汉族儿童204例，进行问卷调查、体格测量；用原子吸收分光光度计测血清锌；用放射免疫法测血清25(OH)D3；用超声BMD仪测定胫骨中段骨密度；用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性方法，分析4个限制性酶切位点(ApaI、TaqI、BsmI、FokI)的多态分布。用多因素协变量方差分析维生素D受体(VDR)基因多态性与BMD的关系。 结果多因素协方差分析消除血清25(OH)D3水平、血清锌水平、户外体育活动等因素对BMD的影响后，发现VDR基因BsmI酶切位点等位基因型和FokI酶切位点等位基因型与BMD相关，Bb基因型的BMD百分位数明显低于bb基因型，分别为2200%和4314%，差异有显著性(F=504,P<005)；ff基因型骨密度低于Ff与FF基因型，分别为2697%、3795%、5352%，差异有极显著性(F=811,P<0001)。而在Apa I、Taq I酶切位点，不同等位基因型与BMD无关(F=108、127，P>005)。 结论VDR基因在BsmI、FokI酶切位点的多态性与0~6岁汉族儿童BMD相关。     

PAI-1、TGFβ1基因多态性与子宫内膜异位症相关性的研究

目的:探讨PAI-1基因启动子区4G/5G和TGFβ1基因-509C/T基因多态性与中国河北省汉族育龄妇女Ⅲ、Ⅳ期EMs遗传易感性的关系。方法:用病例对照研究法,75例Ⅲ、Ⅳ期EMs患者与82例对照组的外周血白细胞为样本,用PCR-RFLP技术分析PAI-1基因启动子区4G/5G和TGFβ1基因-509C/T基因多态性分布频率。结果:PAI-1基因-6754G/5G的3种基因型:4G/4G、4G/5G、5G/5G在EMs组和对照组的分布频率分别为:69.3%,28.0%,2.7%;12.2%,31.7%,56.1%。4G/5G等位基因在两组的分布频率为83.3%,16.7%;28.1%,71.9%。两组差异有统计学意义(P0.05)。TGFβ1基因-509C/T3种基因型:CC/CT/TT在EMs和对照组的分布频率分别为:10.7%,58.7%,30.7%;57.3%,41.5%,1.2%。C/T等位基因在两组的分布频率为40%,60%;78%,22%。两组差异有统计学意义(P0.05)。结论:携带PAI-1基因启动子区-6754G等位基因增加了患Ⅲ、Ⅳ期EMs的危险性。携带TGFβ1基因-509T等位基因患Ⅲ、Ⅳ期EMs的危险性增加。     

神经肽Y在惊厥性疾病患儿血浆和脑脊液中质量浓度变化及临床意义

目的观察血浆、脑脊液中神经肽Y(NPY)的质量浓度变化，探讨NPY在惊厥性疾病中的作用及临床意义。 方法选取2002 09—2003 08在陕西省人民医院儿科住院的惊厥性疾病患儿,采用放射免疫分析方法检测血浆和脑脊液中NPY的质量浓度。 结果(1)惊厥组血浆中NPY质量浓度第7天较第1天增高，差异有显著性(t=5366,P<001)，惊厥组各组第7天与第1天自身比较差异有显著性(t=3509,3480,3379,P<005)；脑炎无惊厥组第7天较第1天增高，但差异无显著性(t=1056,P=0309)；惊厥组与脑炎无惊厥组、对照组相比,差异有显著性(t=5728,P<001；t=6990,P<0001)，脑炎无惊厥组与对照组比较差异无显著性意义(t=0987,P>005)，惊厥组各组之间差异也有显著性(F=34674,P<001)。(2)惊厥组脑脊液中NPY质量浓度与脑炎无惊厥组、对照组比较差异有显著性(t=7830，5699，P<0001)，脑炎无惊厥组与对照组比较差异无显著性(t=0112，P=0911)，惊厥组各组之间差异也有显著性(F=68931，P<001)。(3)血浆和脑脊液中NPY质量浓度与惊厥发作次数有关(P<005),与性别、年龄、体重无显着相关，P均大于005;第1、7天血浆NPY质量浓度与第1天脑脊液NPY质量浓度有显着正相关性(r=0954，P<0001;r=0950，P<0001)。 结论(1)惊厥性疾病患儿血浆、脑脊液中NPY质量浓度均增高，与惊厥发作次数有关，但在惊厥发生的不同阶段质量浓度不同。(2)血浆与脑脊液中NPY质量浓度呈正相关性，血浆中的质量浓度能间接反映脑脊液质量浓度。提示动态监测NPY质量浓度可能有助于对惊厥的临床诊断、治疗及预后的判断。     

Association between levels of TNF-alpha and TNF-alpha promoter -308 A/A polymorphism in children with Kawasaki disease.

BACKGROUND AND PURPOSE: Tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) has been shown to play a central role in the pathogenesis of vasculitis in Kawasaki disease (KD). We investigated the serum levels of TNF-alpha and soluble TNF receptor 1 (STNFR1) levels, and genetic polymorphisms of the TNF-alpha promoter gene in children with KD to delineate the genetic basis of KD. METHODS: A total of 18 children (12 boys and 6 girls) with KD were studied, 9 of whom had the complication of coronary artery lesion (CAL) within 30 days after the onset of symptoms. Serum levels of TNF-alpha and STNFR1 were assayed by enzyme-linked immnosorbent assay, and DNA polymorphisms of the 5' flanking region of TNF-alpha promoter gene at position -308 [guanine (G) to adenine (A)] and -238 (G to A) were studied by direct nucleotide sequencing. RESULTS: The serum TNF-alpha level in KD patients was 113 +/- 209.9 pg/mL (range, 2.0 to 756.9 pg/mL; median, 24.7 pg/mL; normal, < 10 pg/mL). The serum levels of STNFR1 in KD (4255 +/- 2425 pg/mL) were higher than those of the control group (160 +/- 116 pg/mL). Allele frequencies of -308A and -238A were 11.1% and 0% in the KD patients, and 0% and 3.1% in the control group. Neither TNF-alpha promoter polymorphism nor any significant risk factor for CAL was identified in KD patients. One patient, who was homozygous for -308A, showed the highest TNF-alpha level and elevated STNFR1 level but had no evidence of CAL. Positive correlations were found between serum levels of STNFR1 and C-reactive protein (r = 0.731, p = 0.007), and between STNFR1 and leukocyte counts at admission (r = 0.620, p = 0.008). CONCLUSIONS: Increased serum levels of TNF-alpha and STNFR1 were found in KD patients but there was no correlation between these levels. The relationship between the pathogenesis of KD and TNF-alpha gene promoter -308G to A mutation towards cytokine production remains to be clarified.     

A polymorphism of the plasminogen activator inhibitor-1 gene promoter and the polycystic ovary syndrome

OBJECTIVE: To investigate the association of a common 5G/4G polymorphism of the plasminogen activator inhibitor-1 gene (PAI1) with occurrence and clinical characteristics of the polycystic ovary syndrome (PCOS). STUDY DESIGN: In a case-control study, we evaluated a series of 106 Caucasian women with PCOS and 102 healthy controls. Women completed a detailed questionnaire and underwent a peripheral venous puncture, ultrasonography, and a standardized oral glucose tolerance test (OGTT). The PAI1 gene promoter polymorphism was evaluated using PCR. RESULTS: Allele and genotype frequencies were not significantly different among women with PCOS and controls (P=0.3 and 0.6, respectively). In women with PCOS, presence of the 5G/4G polymorphism of PAI1 was not associated with changes in serum hormone levels or with clinical characteristics. CONCLUSIONS: The 5G/4G polymorphism of the PAI1 promoter is not associated with occurrence and phenotype of the PCOS.     

白介素-12B基因多态性与原因不明复发性流产的易感性研究

目的:探讨IL-12B基因启动子区多态性与山东潍坊地区汉族育龄期妇女原因不明复发性流产(URSA)的相关性。方法:采用直接测序法检测83例原因不明复发性流产孕妇和90例正常孕妇IL-12B基因的启动子区的多态位点,并分析IL-12B基因多态性与原因不明复发性流产的关系。结果:IL-12B的启动子区检测到2个单核苷酸多态性(SNPs)(-671G/T和-405G/T)。2个SNPs紧密连锁,多态性分布符合Hardy-Weinberg平衡。URSA组和对照组的基因型和等位基因频率分布比较,差异无统计学意义(P0.05)。单体型分析显示,-671T/-405G频率在URSA组和正常对照组分别为0.65和0.41,URSA组显著高于正常对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论:正常孕妇IL-12B基因启动子区存在多态性变异,其中-671G/T和-405G/T构成的单体型-671T/-405G可能与URSA的易感性有关。     

原因不明复发性流产患者细胞毒性T淋巴细胞抗原4基因第一外显子49位点A/G基因多态性研究

目的探讨细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）基因第一外显子49位点A／G基因多态性与原因不明复发性流产（URSA）发病的相关性。方法采用PCR限制性片断长度多态性方法（PCR-RFLP）,检测168例URSA患者（URSA组）和117例有正常生育史的妇女（对照组）CTLA-4基因第一外显子49位点A／G多态性,并比较等位基因G／A、基因型AA／AG／GG、表型A＋（AA＋AG）／G＋（GG＋AG）分布频率的差异。结果URSA组等位基因G的出现频率为68．4％（230／336）,对照组为59．4％（139／234）,两组比较,差异有统计学意义（P〈0．05）;基因型GG的出现频率URSA组为48．8％（82／168）,对照组为33．3％（39／117）,两组比较,差异也有统计学意义（P〈0．05）;URSA组基因型AG、基因表型A＋（AA＋AG）的频率分别为39．3％（66／168）、51．2％（86／168）,对照组分别为52．1％（61／117）、66．7％（78／117）,两组比较,差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论CTLA-4基因第一外显子49位点A／G多态性与URSA的发生存在相关性,并可能参与流产发生的免疫病理过程。     

Plasminogen activator inhibitor-1 4G/5G polymorphism and susceptibility to endometriosis in the Italian population

Objectives

Some controversy exists for the potential association of the plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) gene polymorphism 4G/5G and susceptibility to endometriosis. To clarify this issue, we have examined the prevalence of this polymorphism in a case–control study in the Italian population.

Study design

The PAI-1 4G/5G polymorphism was evaluated in n = 368 reproductive year aged Caucasian women who underwent gynaecological laparoscopy for chronic pelvic pain, infertility, ovarian cysts and myomas. A second group of controls included n = 329 normal subjects.

Results

The 697 women enrolled were divided as follows: the endometriosis group (n = 204), the gynaecological control group (n = 164) and the general population control group (n = 329). No statistical significant differences emerged between endometriosis patients and gynaecological controls with regard to the allele frequencies and co-dominant and dominant models of genotype distribution. A borderline statistical difference was only observed for the recessive model of inheritance in which, contrary to previous findings, the PAI-1 4G/4G genotype seems to be less linked to the disease development.

Conclusion

The findings reported herein do not support the previously reported data indicating a greater susceptibility to endometriosis in patients harbouring the PAI-1 4G/5G and 4G/4G genotypes and exclude a significant role of polymorphism in endometriosis development.