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缺氧是心脑血管疾病的共同病理基础,研究缺氧的防治对于心脑血管疾病的治疗具有重要意义.缺氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor-1,HIF-1)是20世纪90年代初Semenza[1]在研究缺氧诱导的促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)基因表达时,在细胞核抽取物中发现的参与氧稳态失衡调节的一个核心调节因子,是诱导与缺氧应激有关的基因表达最有效地转录因子,能与靶基因结合并通过转录和转录后调控,产生相应的生物学效应,使机体在缺氧时产生适应性反应,以增加缺氧耐受能力.本文拟就其结构、活性调节及其调控靶基因功能及机制进行综述. 相似文献
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胰腺癌是常见的消化系统恶性肿瘤,其早期诊断率低且传统抗肿瘤治疗疗效有限,患者生存率极低.乏氧是影响胰腺癌生长、侵袭与转移的重要因素之一.而缺氧诱导因子1α(HIF-1α)在调节细胞内氧代谢的过程中发挥关键作用,作者就HIF-1α在胰腺癌发生机制中的最新研究进展进行综述,以期为临床治疗提供借鉴. 相似文献
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缺氧是实体肿瘤微环境特征之一,与肿瘤发展、浸润、转移等恶性生物学行为密切相关。肿瘤细胞对缺氧的自身调节和适应是通过启动一系列缺氧适应性反应。缺氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)被认为是肿瘤缺氧适应性反应的中心启动分子。HIF-1由α、β亚基以异源二聚体形式组成,其中HIF-1α是唯一的氧调节亚基,决定HIF-1的活性。当氧浓度过低时,HIF-1α蛋白表达增加,并通过调控多种靶基因表达,产生一系列生理效应适应相对低氧环境,参与肿瘤生长、浸润和转移。目前已在多种恶性肿瘤中检测到HIF-1α蛋白高表达,故特异性针对HIF-1α及其靶基因表达有望为肿瘤治疗提供新思路。现将HIF-1α与肿瘤发展及肿瘤治疗的相关研究进展作一综述。 相似文献
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缺氧诱导因子-1与脑肿瘤研究进展 总被引:1,自引:0,他引:1
缺氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor-1,HIF-1)是细胞在缺氧条件下产生的具有转录活性的核蛋白,它能够与靶基因结合,通过转录及转录后的调控,使机体对缺血、缺氧产生适应性反应.近年大量研究表明HIF-1与机体肿瘤的发生、发展关系密切.脑肿瘤为常见的肿瘤,多为实体性,且血供丰富,在颅内呈膨胀性或侵袭性生长,其发生、发展有赖于机体的血供和对缺氧的适应,现就HIF-1与脑肿瘤的关系综述如下. 相似文献
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HIF-1是调节细胞缺氧反应的主要转录因子,在许多肿瘤中表达增加,其与肿瘤侵袭转移以及治疗耐受密切相关。本文就HIF-1a的结构功能及其与恶性肿瘤的关系作一简要综述。 相似文献
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肿瘤的缺氧状态可诱导促进血管形成的多种细胞因子释放 ,由此增进肿瘤的生长和转移。近来在缺氧肿瘤生物学行为方面的研究取得了很大进展。缺氧诱导因子 1(hypoxia in duciblefactor1,HIF 1)是缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种转录因子。HIF 1可调节多种靶基因如血管内皮生长因子 (VEGF)、红细胞生成素 (EPO)等的表达。HIF 1广泛存在于动物及人体的多种肿瘤细胞中 ,其活性在维持肿瘤细胞的能量代谢、新生血管形成 ,以及促进肿瘤增殖和转移中起重要作用。研究HIF 1与肿瘤的关系为肿瘤治疗提供了新的思路和途径。1 HIF 1… 相似文献
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缺氧诱导因子1(HIF-1)是缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种转录因子,是一种重要的缺氧应答调控因子,其生物学效应由HIF-1亚基实现的。HIF-1在维持氧稳定、细胞能量代谢、肿瘤血管形成、细胞增殖与凋亡等很多方面都起着重要作用。本文就HIF-1的生物学特性,HIF-1在宫颈癌发生中的作用和其对预后的影响等研究进展进行综述。 相似文献
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缺氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)是缺氧缺血情况下机体表达的最重要的转录因子.目前,已确定的HIF-1的目的基因涉及大脑的生长发育、细胞的能量代谢、血管生成、肿瘤转移、红细胞生成、炎症、细胞凋亡与增殖等.近年来,有越来越多的研究关注HIF-1在缺氧缺血时与多个机体器官表现之间的关系,甚至HIF-1信号通路被认为是缺氧缺血疾病潜在的治疗靶点.鉴于HIF-1纷繁复杂的生理作用,以下就其器官保护作用作一综述. 相似文献
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<正> 缺氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor 1,HIF-1)是缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种转录因子。HIF-1作为调控细胞氧平衡和诱导缺氧反应基因表达的重要的核蛋白,对肿瘤的发生发展起重要作用。HIF-1还受多种肿瘤抑制蛋白、癌基因等的调节,参与了对肿瘤生长过程的调控。了解HIF-1的结构、功能及与肿瘤的关系,将为肿瘤的诊疗提供新的思路。 相似文献
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缺氧是实体肿瘤微环境的基本特征之一,同时肿瘤细胞的缺氧也是肿瘤发生恶性转化甚至转移的始动因子。目前认为缺氧诱导因子(hypoxia—induciblefactor,HIF)在肿瘤缺氧环境下起了重要作用,最有代表性的为HIF一1,它的0l功能亚基(hypoxia—induciblefactor1。 相似文献
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低氧微环境是实体肿瘤共有的一个重要特征,影响着肿瘤的进展和预后。缺氧诱导因子(HIF-1)在实体肿瘤中呈普遍高表达,肿瘤细胞在HIF-1的转录调控下适应低氧环境。HIF-1通过激活靶基因使其在肿瘤发展、侵袭和转移中发挥着重要作用,导致肿瘤常规治疗预后较差。因此,研究HIF-1与肿瘤之间的关系显得尤为重要。现就HIF-1的概况、靶基因及其与肿瘤血管生成、能量代谢、侵袭转移、生存增生和凋亡关系予以综述。 相似文献
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缺氧诱导因子1(HIF-1)目前是肿瘤治疗领域比较关注的靶点,也是重要的转录调节因子。HIF-1的表达既与肿瘤的预后,又与肿瘤是否对放化疗敏感密切相关。许多研究发现HIF-1与胃癌的发生及预后有关,幽门螺杆菌感染后诱导产生的活性氧自由基与HIF-1的持续表达可能相关;诱导型一氧化氮合酶和环氧合酶2联合HIF-1参与了胃癌的发生发展;HIF-1的靶基因均与胃癌的发生有密切关系。HIF-1有望成为胃癌治疗的靶点。 相似文献
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在全球持续变暖这个气候大背景的作用下,极端的高温事件频发,对全球的生态系统产生负面影响。生物多样性降低的趋势就是其中的一个突出的例子。对人类而言,温度的骤然升高直接影响日常的活动,加重心血管病等患者的病情并增加病死率。近年来的研究显示,缺氧诱导因子-1α(hypoxia induciblefactor-1,HIF-1α)不仅作为缺氧相关基因表达的调控因子,维持机体的氧自稳平衡,而且在感受高温、传递热应激信号的过程中也发挥着重要作用[1]。本文将对HIF-1α在热耐受过程中的调控及生物学功能进行归纳阐述。 相似文献
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缺氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor,HIF-1)是目前已被认同的高度特异性的,在缺氧条件下发挥重要作用的转录调节因子.最初HIF-1的发现是1992年SEMENZA等[1]在研究缺氧诱导的促红细胞生成素(EPO)基因表达时在细胞核中提取出的一种蛋白质.在炎症,肺损伤及肿瘤的发展中起到重要作用.本文拟就其结构,在肺组织发生发展中的作用以及与肺疾病相关的国内外研究现状进行综述. 相似文献
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肿瘤细胞在缺氧环境下,缺氧诱导因子1(HIF-1)被激活,活化的HIF可以调控下游多个靶基因的表达,促进肿瘤生物学行为的改变。HIF的表达水平随微环境氧浓度的改变而改变,在缺氧细胞中特异性高表达,其表达水平与肿瘤细胞对放化疗的抵抗直接相关,是预测肿瘤治疗效果的可靠指标。 相似文献
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缺氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)是一类介导缺氧适应性反应的转录因子,参与调节多种缺氧反应相关基因及其作用通路.卵泡发育的不同阶段及排卵过程通常处于缺氧的状态,HIF-1通过血管内皮细胞生长因子、促红细胞生成素、葡萄糖转运蛋白和糖酵解酶等靶基因,参与卵泡的发育调节.本文... 相似文献
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缺氧诱导因子-1(hypoxia—inducible factor-1,HIF-1)首先是由Semenza于1992年在低氧诱导的肝细胞癌细胞株Hep3B细胞的核提取物进行电泳位移分析时发现的一种蛋白质,它能与人红细胞生成素(erythopoietin,EPO)基因的3’端增强子的寡核苷酸序列特异性结合,并促进EPO转录。后来还发现HIF-1是细胞在缺氧条件下产生的核蛋白,它与靶基因结合,促进其转录,使机体产生一系列缺氧适应反应,从而使人们对缺氧、缺血状态下机体的各种应答反应机制的研究更加深入。近年来HIF-1在心肌缺氧缺血中的作用也逐渐受到人们的关注。本文主要就HIF-1在结构、功能调节、靶基因以及其在缺氧、缺血性心肌损伤时的重要作用作一综述。 相似文献
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氧感受与缺氧诱导因子-1 总被引:3,自引:0,他引:3
氧的供求平衡是细胞代谢和生存所必需的.人与动物可通过多种生理反应适应缺氧,如促红细胞生成素(EPO)增多,使红细胞增多;酪氨酸羟化酶(TH)的诱导,通过颈动脉体促进肺通气;血管内皮生长因子(VEGF)增多,刺激血管再生;糖酵解酶增多,提供缺氧时所需能量[1].这些蛋白的基因调节有赖于精确地感受氧分压和后继的信号转导过程,从而活化缺氧诱导因子-1(HIF-1).HIF-1是一种异源二聚体转录因子,能与DNA结合,是效应基因转录的关键因子,并且是缺氧诱导基因转录和缺氧信息传递的共同路径[2]. 相似文献
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缺氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor-1,HIF-1)是哺乳动物和人体细胞内存在着的一类介导缺氧适应性反应的转录因子,能激活许多缺氧反应性基因的表达。HIF-1在以下几方面与肾脏关系特别密切:首先,HIF-1是促红细胞生成素(EPO)的主要调控者,而肾脏又是EPO的主要产生场所,且许多肾脏疾病可显著影响EPO的生成;其次,在正常情况下部分肾脏也处于低氧张力状态,肾脏易受低氧和低灌注的影响;再次,绝大多数肾透明细胞癌都有HIF-1的组成性表达,这是由于VHL(von Hippel-lindau)肿瘤抑制基因对调控HIF-1起关键作用,而VHL基因遗传缺陷是患肾透明细胞癌的高危因素,表明HIF-1在调控肾上皮细胞行为中具有特别作用。 相似文献