抑癌基因P16在肺癌中的表达及意义

目的研究ｐ１６基因产物在人肺癌中的表达及其意义。方法用兔抗人ｐ１６多克隆抗体，以ＳＰ免疫组织化学方法检测肺癌组织中ｐ１６蛋白表达。结果ｐ１６在肺癌中表达阳性率为５８．５％（６２／１０６），在腺癌中的表达较鳞癌和小细胞癌高（Ｐ＜０．０５）。在鳞癌和腺癌中ｐ１６表达阳性率随着分化程度的降低而下降，高分化和低分化鳞癌之间ｐ１６阳性率有非常显著的差异（Ｐ＜０．０１）；鳞癌和腺癌中ｐ１６阳性率与有无淋巴结转移有密切关系（Ｐ＜０．０５）；与肺癌病理分期无明显关系。结论ｐ１６基因在不同类型肺癌的发生过程中作用不同，且与肺癌分化不良和有无淋巴结转移有密切关系。     

抑癌基因p16和RB与肺癌早期诊断的临床实验研究

目的 研究肺癌组织中ｐ１６和ＲＢ基因失活的比率和失活的机制,探讨其与肺癌生物学特性及临床、病理和基因分型诊断的关系。方法 采用免疫组化、双重原位杂交、ＰＣＲ、ＰＣＲ－ＳＳＣＰ以及序列分析等方法,检测１０６例肺癌患者的癌组织和正常肺组织以及２３例肺良性疾病标本抑癌基因ｐ１６和ＲＢ的改变,并做对比研究。结果 肺癌细胞ｐ１６ＲＢ在蛋白和ｍＲＮＡ水平的表达明显低于正常肺组织和良性疾病肺组织,且与肺癌组织学类型、有无淋巴结转移以及临床病理分期密切相关,较早期肺癌（Ⅰ、Ⅱ期）病例即 较显著的抑癌基因０ｐ１６和ＲＢ的失活（３２．６％和２８．３％）;非小细胞肺 以ｐ１６基因失活为主（５０．１％）,小细胞肺癌以ＲＢ基因失活为主（８８．２％）,ｐ１６基因失活的主要机制有纯合缺失、甲基化和点突变。结论 抑癌基因ｐ１６和ＲＢ在肺癌发生     

转移抑制基因nm23—H1在人非小细胞肺癌中的表达研究

目的探讨ｎｍ２３－Ｈ１基因表达产物的表达水平与肺癌发生、发展和转移的关系。方法应用免疫组织化学法研究人非小细胞肺癌细胞中ｎｍ２３－Ｈ１基因表达产物的表达水平。结果ｎｍ２３－Ｈ１在肺癌组织中的表达水平（５４．０３％）明显低于癌旁正常肺组织（７３．４８％，Ｐ＜０．０１）。有淋巴结转移的原发癌ｎｍ２３－Ｈ１表达水平明显低于无淋巴结转移的原发癌（Ｐ＜０．０１）；转移癌组织表达水平明显低于原发癌组织（Ｐ＜０．０１）；低分化肺癌明显低于中－高分化肺癌（Ｐ＜０．０１）。结论ｎｍ２３－Ｈ１基因可能参与肺癌的发生、发展和转移过程的调控，ｎｍ２３－Ｈ１基因表达水平降低，预示肺癌的转移和预后不良。     

人非小细胞肺癌P16基因突变研究

目的探讨ｐ１６基因缺失和突变与人非小细胞肺癌发生、发展的关系。方法应用多重ＰＣＲ、ＳＳＣＰ分析及ＤＮＡ序列分析技术，对４５例人非小细胞肺癌组织中ｐ１６基因外显子１和外显子２进行基因缺失和突变分析。结果４５例肺癌样品中共检出１９例ｐ１６基因缺失，总的缺失率为４２．２％（１９／４５）。其中纯合型缺失８例（１７．８％），半合型缺失１１例（２４．４％）；外显子１缺失７例（１５．６％），外显子２缺失１２例（２６．７％）；ｐ１６基因外显子２的突变检出率为３１．１％（１４／４５）；ＤＮＡ序列分析显示ｐ１６基因７２位密码子无义突变７例，７５位密码子错义突变７例。结论ｐ１６基因的缺失和突变可能与人非小细胞肺癌的发生、发展有关。     

Bax基因产物在人非小细胞肺癌中的表达

目的 探讨Ｂａｘ基因产物在人非小细胞肺癌中的表达水平与肺癌病理生理特征之间的关系。方法 应用免疫组织化学法检测１３７例人非小细胞肺癌组织中Ｂａｘ基因产物的表达。结果 肺癌组织Ｂａｘ基因产物的表达水平明显低于癌旁肺组织和正常组织，而正常肺组织与癌旁组织间无差异。转移癌组织Ｂａｘ表达水平明显低于原发癌组织，但Ｂａｘ表达水平与肺癌组织学类型及细胞分化程度无明显关系。     

肺癌中耐药基因p170的表达及其临床意义

目的：检测耐药基因ｐ１７０在要前有、无化疗的肺癌中表达情况以探讨其临床意义。方法；采用Ｓ－Ｐ免疫组化方法。检测１１３例肺癌（其中术前化疗的肺癌９３例，术前曾化疗的肺癌２０例）和１０例肺组织中ｐ１７０的表达水平。结果：在１１３例肺癌中ｐ１７０阳性表达率为４６％，其中小细胞癌（ＳＣＬＣ）（１５．４％）明显低于非小细胞癌（ＮＳＣＬＣ）（５０％）。术前曾化疗的肺癌２０例，ｐ１７０阳性表达率为７５％。术前未     

不同病理类型结直肠肿瘤中MTS1基因的表达

目的 研究不同病理类型人类结直肠肿瘤中ＭＴＳ１基因产物ｐ１６蛋白的表达情况；探讨其异常表达与肿瘤发生关系的关系。方法 采用免疫组织化学方法，对１３６例结直肠肿瘤石蜡标本的ｐ１６蛋白进行测定。结果 ｐ１６蛋白在结直肠癌中的阳性检出率为８３．１％，明显高于切缘粘膜的１．２％和非肿瘤患者结肠粘膜的１０％（Ｐ〈０．０１），管状腺癌的阳性率为９４．１％，显著高于绒毛状腺瘤恶变，乳头状腺癌和粘液腺癌（Ｐ〈０．     

p16抑癌基因在胆管细胞性肝癌中的表达与预后的关系

目的研究ｐ１６抑癌基因与胆管细胞性肝癌发生、发展及预后的关系。方法用免疫组织化学染色ＳＰ法检测胆管细胞性肝癌３８例、癌旁胆管异型增生组织２６例及正常肝内胆管组织中ｐ１６抑癌基因１６例的表达情况。结果ｐ１６抑癌基因在胆管细胞性肝癌组织中表达率为２６％,明显低于癌旁胆管异型增生组织（６９％,Ｐ＜００１）及正常肝内胆管组织（８１％,Ｐ＜００１）;中、低分化胆管细胞性肝癌ｐ１６抑癌基因表达率（１５％）显著低于高分化胆管细胞性肝癌的ｐ１６抑癌基因表达率（５４％,Ｐ＜００５）;在伴有淋巴结转移和门静脉癌栓的病例中,ｐ１６抑癌基因表达率明显低于相应的对照组（Ｐ＜００５）;ｐ１６抑癌基因阳性病人５年生存率为５６％,而ｐ１６抑癌基因阴性病人５年生存率仅为１４％,二者相比差异有显著意义（Ｐ＜００５）;ｐ１６抑癌基因的表达与癌灶体积、癌灶数目及ＨＢｓＡｇ无关。结论ｐ１６抑癌基因的失表达可能在胆管细胞性肝癌的发生发展中起重要作用;ｐ１６抑癌基因表达与胆管细胞性肝癌的分化程度及有无淋巴结转移和门静脉癌栓形成有关,是判定胆管细胞性肝癌恶性程度及估计预后的重要指标之一。     

胃癌及其癌旁病变中p16,nm23—H1基因蛋白的表达及意义

目的：应用免疫组化方法探讨ｐ１６蛋白在胃癌发生中的作用。方法：应用免疫组化方法对５７例胃癌切除标本进行Ｐ１６蛋白和ｎｍ２３－Ｈ１基因产物的表达检测。结果：５７例胃癌中Ｐ１６蛋白表达阳阳性率４０／５７（７０．２％），显著低于癌旁无正常胃粘膜（Ｐ〈０．０１）。胃癌高发化组的阳性率显著高于低分化组（Ｐ〈０．０５），不同临床分期（ＵＩＣＣ分期）及有无淋巴结转移的胃癌病例中，Ｐ１６蛋白的表达差异无显著性。癌     

转化生长因子β1基因产物在人非小细胞肺癌中的表达研究

目的探讨转化生长因子β１基因表达产物在人非小细胞肺癌中的表达水平及其临床意义。方法采用免疫组织化学方法对７３例人非小细胞肺癌组织中转化生长因子β１基因表达蛋白水平进行了研究。结果转化生长因子β１基因表达水平与肺癌的病期、组织学类型、细胞分化程度，以及肺癌转移有密切关系。转化生长因子β１基因表达水平在腺癌明显高于鳞癌和腺鳞癌，低分化癌明显低于中－高分化癌，Ⅲ、Ⅳ期癌明显低于Ⅰ、Ⅱ期癌，转移癌明显低于原发癌，有淋巴结转移的原发癌明显低于无淋巴结转移的原发癌（Ｐ＜０．０１或Ｐ＜０．０５）。结论转化生长因子β１基因参与调控肺癌的发生、发展和转移过程。     

MDR1基因产物与肺癌预后的关系

目的探讨肺癌细胞中多药耐药基因产物Ｐ－糖蛋白的表达与非小细胞肺癌预后的关系。方法１２６例非小细胞肺癌患者行手术切除加术后化疗，部分患者结合放疗。用免疫组织化学法检测手术标本中Ｐ－糖蛋白的表达。结果Ｐ－糖蛋白阳性表达者与阴性表达者其１～５年生存率无差异（Ｐ＞０．０５）；ＣＯＸ模型多因素分析显示Ｐ－糖蛋白的表达与肺癌预后无关（Ｐ＝０．８６３）。结论对于采用以手术为主综合治疗非小细胞肺癌患者，肺癌细胞Ｐ－糖蛋白的表达不能作为判断预后的指标     

胃癌组织中p16,p53蛋白的表达及其临床意义

为探讨ｐ１６，ｐ５３蛋白在胃癌发生、发展中的作用及其临床意义。应用免疫组化方法，对６０例胃癌、１８例胃良性疾病及１５例胃正常组织中ｐ１６，ｐ５３蛋白的表达情况进行检测。结果显示：胃癌组织中ｐ１６蛋白的阳性率（２５％）低于胃良性疾病（６１．１１％）及胃正常组织中的阳性率（６３．３３％），有显著性差异（Ｐ＜０．０５）；而胃癌组织中ｐ５３蛋白的阳性率（６１．６７％）高于胃良性疾病（１１．１１％）及胃正常组织（０），差异非常显著（Ｐ＜０．００１）。ｐ１６，ｐ５３蛋白的表达与胃癌的组织学分化、临床分期及淋巴结转移密切相关，与患者年龄、性别、肿瘤位置无关；ｐ１６蛋白表达还与肿瘤大小有关。研究结果表明，ｐ１６蛋白的失表达发生在胃癌发生、发展的晚期阶段，ｐ１６，ｐ５３蛋白可作为判别胃的良、恶性疾病及胃癌患者预后的一个指标。     

抑癌基因P16及P53在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

应用免疫组织化学方法对５９例膀胱移行细胞癌中抑癌基因Ｐ１６及Ｐ５３的表达进行研究，结果显示：５９例膀胱移行细胞癌中Ｐ１６及Ｐ５３基因的阳性表达率分别为４７．２６％和５４．２４％，Ｐ１６及Ｐ５３基因有膀胱移行细胞癌中的阳性表达率在肿瘤病理分级及临床分期等方面分别具有显著性差异（Ｐ〈０．０５）且Ｐ１６及Ｐ５３基因表达之间具有显著相关性（Ｐ〈０．０５），提示Ｐ１６及Ｐ５３基因的异常表达在膀胱肿瘤的发展过     

P-糖蛋白在非癌性肺组织、肺癌原发灶及肺癌淋巴结转移灶中的表达

目的　探讨非癌性肺组织 Ｐ糖蛋白的表达情况及肺癌原发灶与肺癌淋巴结转移灶中 Ｐ糖蛋白表达的关系。　方法　采用免疫组织化学标记链亲和素生物素法检测１６ 例非癌性肺组织、４１ 例肺癌原发灶及肺癌淋巴结转移灶中 Ｐ糖蛋白的表达情况。　结果　１６ 例非癌性肺组织中, Ｐ糖蛋白的阳性表达率为１２．５％ （２／１６）。肺癌原发灶 Ｐ糖蛋白阳性表达２７ 例中,其淋巴结转移灶 Ｐ糖蛋白阳性表达２１ 例（７７．８％ ）,阴性表达６ 例;原发灶 Ｐ糖蛋白阴性表达１４ 例中,其淋巴结转移灶均无阳性表达。肺癌淋巴结转移灶 Ｒ糖蛋白的表达与肺癌原发灶 Ｐ糖蛋白的表达有关（ Ｐ＜ ０．０１）。　结论　 Ｐ糖蛋白在非癌性肺组织中也有表达,但阳性表达率较低。肺癌原发灶与肺癌淋巴结转移灶中 Ｐ糖蛋白的表达有关,原发灶阳性表达者,其转移性淋巴结多数亦呈阳性表达;原发灶阴性表达者,其转移性淋巴结均呈阴性表达。     

抑癌基因p16在人胃癌中的表达及其临床意义

目的 观察ｐ１６基因在胃癌中的表达及其临床应用价值。方法 应用ＳＰ免疫组化及原位杂交技术检测人胃癌中ｐ１６蛋白及其ｍＲＮＡ的表达。结果 ｐ１６蛋白在胃癌中的表达阳性率为６５．８８％（５６／８５）,阴性表达者浸润较深、分化较差,术后生存期较短（Ｐ〈０．０５）;ｐ１６ｍＲＮＡ在胃癌中的表达阳性率为４７．３７％（１８／３８）。结论 ｐ１６基因与胃癌发生、进展有关,原位检测其表达有助于对胃癌生物学行为的了     

p16抑癌基因产物在脑胶质瘤中的表达及其临床意义

目的 探讨ｐ１６在不同分化程度的脑胶质瘤组织中表达情况及临床意义。方法 应用免疫组化技术检测３０例脑胶质瘤和１５例脑膜瘤ｐ１６蛋白表达情况，应用卡方检验及精确概率法分析组间差异。结果 脑胶质瘤组织中ｐ１６蛋白表达阳性率为５３．３３％，脑膜瘤组织阳性率为８６．６６％，两者有显著性差异（Ｐ〈０．０１）；ｐ１６蛋白表达强度与脑胶质瘤分化程度及术后生存期密切相关；ｐ１６蛋白的表达多发生在恶性程度较低的脑胶     

p16基因蛋白在肝癌中的表达及其意义

目的研究ｐ１６基因在肝细胞癌中的表达,探讨ｐ１６基因与肝细胞癌的关系。方法采用免疫组织化学方法,检测２５例肝细胞癌及癌旁组织中ｐ１６基因蛋白的表达。结果①ｐ１６蛋白在肝癌组织与癌周肝组织中的表达差异有显著意义（Ｐ＜０．０１）。②ｐ１６蛋白的表达与ＨＣＣ分化程度关系密切（Ｐ＜０．０５）,而与肿瘤大小、ＡＦＰ值无密切关系（Ｐ＞０．０５）。结论ｐ１６基因蛋白的表达与肝癌的恶性程度有非常密切的关系。ｐ１６基因在肝细胞癌变过程中起一定作用。     

p16基因及PCNA在肾癌中的表达及意义

目的 探讨肾癌中ｐ１６蛋白与ＰＣＮＡ的表达与肾癌组织学类型、临床分期、病理分级及预后的关系。方法 采用免疫组织化学Ｓ－Ｐ法检测４１例肾癌及１８例癌旁正常肾组织中ｐ１６蛋白及ＰＣＮＡ的表达。结果 ｐ１６蛋白在肾癌及癌旁正常肾组织中的阳性表达率间具有显著性差异（Ｐ〈０．０５）,ｐ１６蛋白表达在肾透明细胞癌及颗粒细胞癌间无显著性差异,随肾癌分级、分期升高而明显降低,ｐ１６阳性表达组术后５年生存率明显高于     

MDR1基因产物在非小细胞肺癌中的表达研究

目的探讨ＭＤＲ１基因表达产物Ｐ－糖蛋白（Ｐ－ｇｐ）在非小细胞肺癌中的表达水平及其临床意义。方法采用免疫组织化学标记链亲和素－生物素法检测１２６例非小细胞肺癌标本中Ｐ－ｇｐ的表达。结果（１）Ｐ－ｇｐ总的阳性表达率为５６．３％（７１／１２６）；（２）腺癌与鳞癌之间，鳞癌与腺鳞癌之间Ｐ－ｇｐ的表达阳性率无显著差异（Ｐ＞０．０５），但腺鳞癌Ｐ－ｇｐ的阳性表达率高于腺癌（Ｐ＜０．０５）；（３）Ｐ－ｇｐ的表达与性别、年龄、肿瘤生长部位、病理分期及是否伴有淋巴结转移无关。结论Ｐ－ｇｐ在非小细胞肺癌中有较高的阳性表达率，且与病理类型有一定关系，提示在非小细胞肺癌尤其是Ｐ－ｇｐ高度表达类型肺癌的化疗中，应重视Ｐ－ｇｐ介导的多药耐药性。     

人垂体瘤转化基因在非小细胞肺癌组织中的表达

目的 从mRNA和蛋白质水平探讨人垂体瘤转化基因（hPTTG）表达和非小细胞肺癌（NSCLC）的关系，为肺癌基因诊断和基因治疗的研究提供理论依据。方法 应用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测38例肺癌组织和癌旁正常肺组织中hPTTG mRNA的表达，再应用免疫组织化学方法和Western blot检测肺癌组织中hPTTG蛋白的表达，同时对实验对象进行随访资料生存分析，绘制生存率曲线，探讨与肺癌患者生存时间的关系。结果 RT-PCR显示肺癌组织中hPTTG mRNA表达明显高于癌旁正常肺组织（P〈0．05），不同类型和不同分化程度肺癌组织中hPTTG mRNA水平差异有统计学意义（P〈0．05），Ⅲ期肺癌组织中hPTTG mRNA表达明显高于Ⅰ期＋Ⅱ期（P〈0．05）；免疫组织化学显示肺癌组织中hPTTG蛋白表达明显高于癌旁正常肺组织（P〈0．05）；腺癌组织中hPTTG蛋白表达高于鳞癌组织；Western blot显示肺癌组织中hPTTG蛋白表达明显高于癌旁正常肺组织；生存分析方法显示hPTTG mRNA高表达者生存时间短于低／无表达者（P〈0．05，n=36）；用噻唑蓝（MTT）比色法观察生长曲线检测数据表明hPTTG的反义RNA表达载体转染组细胞的增殖明显比对照组细胞和空载体转染组细胞缓慢。结论 hPTTG表达增加与NSCLC发生、发展、浸润及转移有关，可作为判断NSCLC生物学行为的参考指标；hPTTG的反义RNA表达载体对SPC-A1肺癌细胞株的生长具有一定的抑制作用。