环孢霉素A抑制肾性高血压大鼠心肌肥大的作用机制

目的观察环孢霉素A对肾性高血压大鼠心肌肥大的抑制作用,并探讨其作用机制.方法 20只Wistar大鼠随机分为3组两组采用一肾一夹模型制造肾性高血压,其中高血压组(n=7)予生理盐水腹腔注射;CsA组(n=7)给予环孢霉素A(CsA)5 mg·kg-1·d-1腹腔注射;假手术组(n=6)只给予生理盐水腹腔注射.称重法测定心重比,发色底物法测CaN活性;半定量PCR测定各组心肌组织中心房利钠因子(ANF)及CaNmRNA的水平,同时用免疫组织化学染色方法,观察心肌中CaN及活化T细胞核因子(nuclearfactor of activated T cell,NFAT)的表达.结果肾性高血压大鼠经CsA干预4周,其心重比较未干预组明显降低(P＜0.05),ANF mRNA水平较手术组明显降低(P＜0.05),与假手术组水平接近,心肌肥大受到抑制,同时发现心肌中CaN活性较未干预组显著下降,CaN mRNA水平较手术组明显降低(P＜0.05),免疫组化显示CsA干预组心肌中CaN及NFAT表达降低.结论 CsA抑制肾性高血压心肌肥大的机制与其下调心肌胞浆中CaN表达及其活性有关.     

螺内酯抗钙调神经磷酸酶依赖的肾性高血压大鼠心肌肥厚作用机制

目的　观察螺内酯抗钙调神经磷酸酶 (calcineurin ,CaN)依赖的肾性高血压大鼠心肌肥厚的作用。方法　 2 0只Wistar大鼠随机分为 3组 :2组采用一肾一夹模型制造肾性高血压 ,其中螺内酯组 (n =7)予螺内酯灌胃 ,高血压组 (n =7)予水灌胃 ;假手术组 (n =6 )只予水灌胃。称重法测定心重比 ,发色底物法测CaN活性 ;半定量PCR测定各组心肌组织中心房利钠因子mRNA的水平 ,同时用免疫组织化学染色方法 ,观察心肌中CaN及活化T细胞核因子的表达。结果　肾性高血压大鼠经螺内酯灌胃 4周 ,其心重比较未干预组明显降低 (P <0 0 5 ) ,心房利钠因子mRNA水平较手术组明显降低 (P <0 0 5 ) ,与假手术组水平接近 ,心肌肥厚受到抑制 ,同时发现心肌中CaN活性较未干预组显著下降 ,免疫组化显示螺内酯干预组心肌中CaN及活化T细胞核因子表达降低。结论　螺内酯抑制肾性高血压心肌肥厚的机制与其下调心肌胞浆中CaN表达及其活性有关     

环孢霉素A肾毒性

１　病例报告１．１　【病例１】　男性患者，３０岁，因肾移植术后１个月，肾功能延迟恢复，于１９９９０２２３入院。缘于１９９０年２月无诱因出现双下肢浮肿，尿检蛋白３＋，隐血＋，未予正规治疗，１９９６年４月发现血压升高达２０／１２ｋＰａ（１５０／９０ｍｍＨｇ），复查血清肌酐（ＳＣｒ）１７６μｍｏｌ／Ｌ。在我院行肾活检确诊为ＩｇＡ肾炎（组织学类型符合局灶性节段性肾小球硬化），给予降压、纠正酸中毒、保肾等综合治疗。１９９８年９月疲劳后头昏、恶心加重伴呕吐，尿量减少，ＳＣｒ升至８００μｍｏｌ／Ｌ以上，诊…     

环孢霉素A抑制肾性高血压大鼠重要脏器钙调神经磷酸酶活化

目的研究一肾一夹肾性高血压大鼠组织钙调神经磷酸酶（calcineurin,CaN）活性变化及环孢霉素A（CyclosporineA,CsA）的调控作用。方法取20只Wistar大鼠随机分为3组:假手术组（n=6）,一肾一夹手术组（n=7）和CsA干预组（n=7）。采用放免法测定血浆血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ,AngⅡ）、醛固酮（Aldosterone,Ald）和内皮素（endothelin,ET1）浓度,采用比色测定一氧化氮（NO）浓度。以PNPP为底物测定术后4周大鼠各组织器官CaN活性。结果肾性高血压大鼠心脏、脾、肾脏、肺、脑CaN活性较假手术组显著升高（均P<0.05）,干预组上述组织器官CaN活性较手术组显著下降（P<0.05）。肾性高血压大鼠组肝脏CaN活性较假手术组显著下降,环孢霉素A干预组肝细胞CaN活性较手术组继续显著下降（P<0.05）。各组大鼠主动脉中CaN活性无明显变化。各组大鼠血浆Ald、AngⅡ、ET1及NO浓度亦无明显变化。结论肾性高血压大鼠心、脑、肾、脾、肺脏组织CaN活性均显著升高,CsA对肾性高血压大鼠上述各组织脏器CaN活性具有广泛的抑制作用。     

环孢霉素A导致高血压的发病机理

环孢霉素Ａ导致高血压的发病机理唐政，陈劲松关键词环孢霉素Ａ；高血压；水盐平衡；血管张力众所周知，机体血压＝心输出量×外周血管阻力，其中心输出量又与血容量和静脉回心血量密切相关。由此可见，机体通过肾脏对水盐平衡的调节，以及通过神经体液因素对血管张力的调...     

环孢霉素A肾毒性临床表现与病理组织学变化

讨论环面上Ｕ（１）丛的基本群在ＳＵ（２）中的表示空间，并计算环面上Ｕ（１）丛的平ＳＵ（２）－连络的Ｃｈｅｒｎ－Ｓｉｍｏｎｓ不变量。     

环孢霉素A引起牙龈增生的机制研究现状

环孢霉素A作为免疫抑制剂在器官移植后抗排斥反应方面占有重要地位。环孢霉素A可以引起药物性牙龈增生,影响口腔卫生和美观,严重时影响患者的咀嚼和发音功能。该文对环孢霉素A引起药物性牙龈增生的临床病理及发病机制的研究现状作一综述。     

环孢霉素A对离体灌注肾内皮由来性舒张因子释放的影响

本文在建立稳定的离体灌注肾(IPK)装置基础上,利用一次性给予较大剂量环孢霉素A(CsA50μg/ml)引起IPK明显肾脏血流动力学障碍的模型,研究了内皮由来性舒张因子(EDRF)在CsA肾毒性发生中的意义。结果表明:正常IPK功能在本实验条件下能够稳定在2 h以上,CsA可以引起IPK RVR明显增高(P<0.05),RPF,GFR,UV,FF等明显下降(P分别小于0.01、0.05),SOD能通过加强EDRF的作用而改善由CsA引起的IPK血流动力学障碍,而EDRF抑制剂Hb可加强CsA的肾脏血流动力学效应。结果提示EDRF释放减少或灭活增多在CsA引起的IPK急性血流动力学障碍中可能具有重要意义。     

环孢霉素A治疗原发性肾病综合征

环孢霉素A(Cyclosporin A,CsA)是一种新型的免疫抑制剂,广泛应用于器官移植,抑制免疫排斥反应。1978年Calne等首次用于治疗原发性肾病综合征(PNS),并取得一定疗效. 一、药代动力学 CsA个体药代动力学差异较大,导致临床上个体用药剂量,药效及毒性不同.CsA具有高度脂溶性,有口服及静脉制剂。用药后3～6小时在血中达峰值,主要分布于红细胞及血浆中。CsA半衰期个体差异较大,健康人平均为8.4小时(RIA),肾衰病人为16.1小时(RIA).主要经胆道排泄,仅6%从尿中排出,其中0.1%为药物原型。 Fallath等实验观察发现,肾衰病人对CsA的     

环孢霉素A致大鼠心肌组织损伤的实验研究

目的 观察环孢霉素A(CsA)对大鼠心肌组织的损伤作用,为CsA在心脏移植患者中长期安全用药提供科学依据.方法 Wistar大鼠84只,雌性,体质量(200±25)g.按析因设计将大鼠按体质量随机分为12组,每组7只,腹腔注射CsA.注射剂量分为4个水平,分别为0(对照)、5、10、15 mg/kg;注射时间分为3个水平,分别为7、14、21 d.对照组注射等量的生理盐水(1 ml).在连续注射7、14、21 d时处死大鼠,取心肌组织,光镜、电镜下观察大鼠心肌细胞形态结构变化:测定心肌组织丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)活力;末端标记(TUNEL)法检查心肌细胞凋亡,计算细胞凋亡指数(AI).结果 光镜下,与对照组比较,小剂量CsA(5mg/kg组)对心肌组织无明显影响;10mg/kg组和15 mg/kg组心肌组织出现不同程度的水肿、变性、坏死,部分心肌细胞空泡变,心肌横纹消失:电镜下10 mg/kg组和15 mg/kg组心肌细胞可见到线粒体损伤、核浓缩、核边集,部分线粒体出现灶状空化,肌质内可见部分高度扩张的内质网.在腹腔注射CsA 7、14、21 d,注射时间与注射剂量对大鼠心肌组织MDA的影响有统计学意义(F=6.37、10.15,P均<0.05);时间和剂量存在交互作用(F=7.14,P<0.05);其中10mg/kg组[(2.29±0.18)、(3.10±0.45)、(2.57±0.37)nmol/mg Pr]和15mg/kg组[(3.09±0.63)、(3.32±0.52)、(3.34±0.29)nmol/mg Pr]均明显高于对照组[(1.98±0.20)、(2.04±0.52)、(1.99±0.26)nmol/mg Pr,P均<0.05].注射时间与注射剂量对大鼠心肌组织SOD活力的影响有统计学意义(F=8.43、11.69,P均<0.05);时间和剂量存在交互作用(F=9.86,P<0.05);其中10 mg/kg组[(15.95±1.00)、(12.74±1.31)、(14.01±0.81)U/mg Pr]和15 mg/kg组[(13.04±1.01)、(14.68±0.81)、(14.01±0.63)U/mg Pr]均明显高于对照组[(10.38±0.80)、(9.73±0.58)、(10.20±0.26)U/mg Pr,P均<0.05].光镜下凋亡细胞核呈棕黄或褐色.注射时间与注射剂量对4组大鼠心肌组织AI的影响有统计学意义(F=10.02、20.46,P均<0.05);时间和剂量存在交互作用(F=15.73,P<0.05).其中10 mg/kg组[(6.91±0.70)%、(11.10±2.05)%、(19.81±5.00)%]和15 mg/kg组[(11.02±2.02)%、(15.51±1.31)%、(33.40±6.60)%]均明显高于对照组[(4.40±0.13)%、(4.60±1.20)%、(5.20±1.10)%]和5 mg/kg组[(4.60±0.10)%、(5.00±2.11)%、(5.43±1.11)%,P均<0.05].结论 小剂量CsA对心肌组织无明显影响,但较大剂量可致心肌细胞损伤,引起氧化应激,诱导心肌细胞凋亡;器官移植后,应密切注意和避免长时间、大剂量作为免疫抑制剂应用的CsA所引起的心肌损伤.     

Left Ventricular Hypertrophy as A Surrogate End-Point in Hypertension

Objectives: To examine the adequacy of available evidence that left ventricular hypertrophy (LVH) and its regression influence the rate of cardiovascular events in hypertension

Desigu and Methods: Statistical, epidemiologic and treatment trial literature concerning ECG and echocardiographic LVH was reviewed to address the above question.

Results: Results of 7 electrocardiographic and 10 echocardiographic studies (total n about 20,000 subjects) show consistently higher risks of morbid events in individuals with than without LVH (odds ratios 1.4 to 5.4). Available data (5 studies, 1,544 subjects) suggest that morbid events occur in higher proportions of individuals in whom LVH progresses (13 to 59%) than regresses (7 to 12%).

Conclusions: Strict criteria to establish LVH as a fully adequate surrogate end-point for morbid events in hypertension are being increasingly satisfied by mounting evidence, but the independence of the relation of LVH change to prognosis from blood pressure or other factors has not yet been fully established.     

苯那普利对高血压早期左室肥厚和左室舒张功能的影响

目的研究苯那普利对早期高血压心室肥厚和左心舒张功能的影响。方法血浆肾素活性、血管紧张素Ⅱ及醛固酮的含量在治疗前后被监测。左心室肌重及心舒张功能用彩色多普勒心动仪测定。结果经治疗３到４个月，血浆肾素、血管紧张素Ⅱ及醛固酮的含量降低。室间隔厚度（ＩＶＳＴ）、左室后壁厚度（ＬＶＰＷ）、左室质量（ＬＶＭ）缩小。心房收缩峰速（Ａ）和快速充盈峰速（Ｅ）之比降低。心室舒张平均速和峰速值增加。心室收缩功能指标如ＳＶ，ＥＦ和ＦＳ无变化。结论经苯那普利治疗后血压、心室质量及左心舒张功能指标有改善     

Cardiac and Neurologic Complications in Malignant Hypertension due to Oral Contraceptive Use

Malignant hypertension is a rare consequence of contraceptive use. We report here on two young women with malignant hypertension secondary to contraceptive use whose main symptomatology was neurological. Both patients had renal failure, severe left ventricle hypertrophy, and hemorrhagic stroke, all reversible after control of blood pressure and discontinuation of the contraceptive pill.     

血浆甲状旁腺激素与高血压左室肥厚的关系

血浆甲状旁腺激素与高血压左室肥厚的关系惠永明陈新根王策西华（电力总医院心内科，北京１０００７３）ＰａｒａｔｈｏｒｍｏｎｅａｎｄＶｅｎｔｒｉｃｕｌａｒＨｙｐｅｒｔｒｏｐｈｙｉｎＥｓｓｅｎｔｉａｌＨｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎＨｕｉＹｏｎｇｍｉｎｇ，ＣｈｅｎＸ...     

高血压左心室肥厚与心肌原癌基因c-fos的表达

目的研究细胞核内原癌基因ｃ－ｆｏｓ在高血压左室肥厚（ＬＶＨ）发生、发展过程中的作用。方法采用两种高血压模型即自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）和两肾一夹型（２Ｋ１Ｃ）肾血管性高血压大鼠，观察在高血压所致ＬＶＨ的不同阶段，收缩压（ＳＢＰ）、左室重／体重比（ＬＶＷ／ＢＷ）及左心室ｃ－ｆｏｓ基因表达水平的变化。结果ＳＨＲ在８～１０周龄时已有明显的高血压和ＬＶＨ，其ＳＢＰ与ＬＶＷ／ＢＷ均显著高于对照的ＷＫＹ大鼠，左心室ｃ－ｆｏｓ基因表达水平与ＷＫＹ大鼠相比，差异无显著性，但二者均较高。２０～２２周龄与４０～４２周龄时，ＳＨＲ的ＳＢＰ、ＬＶＷ／ＢＷ及左室ｃ－ｆｏｓ基因表达水平明显高于对照组ＷＫＹ大鼠。２Ｋ１Ｃ大鼠左肾动脉缩窄１周后就有明显的ＬＶＨ，其ＬＶＷ／ＢＷ较假手术组大鼠显著升高（２．９０±０．１３ｖｓ２．５７±０．１５，Ｐ＜０．０５），同时伴左室ｃ－ｆｏｓ基因的高表达，至术后３周、１０周仍保持较高水平。钙拮抗剂尼群地平和血管紧张素ＡＴ１受体拮抗剂ｌｏｓａｒｔａｎ治疗１０周后均可使２Ｋ１Ｃ大鼠左室ｃ－ｆｏｓ基因表达水平降低。结论心肌原癌基因ｃ－ｆｏｓ的高表达可能参与高血压ＬＶＨ的发生、发展过程。     

左室肥厚与单纯收缩,舒张或双期血压增高的关系

目的研究高血压病患者单纯收缩期（ＩＳＨ）、单纯舒张期（ＩＤＨ）或双相高血压（ＴＨ）上左室肥厚的关系。方法根据２４小时动态血压将病人分为４组：１．对照组（ｎ＝２７）平均收缩压＜１４０ｍｍＨｇ，平均舒张压＜９０ｍｍＨｇ；２．ＩＳＨ组（ｎ＝１６）平均收缩压＞１４０ｍｍＨｇ，平均舒张压＜９０ｍｍＨｇ；３．ＩＤＨ组（ｎ＝３１）平均收缩压＜１４０ｍｍＨｇ，平均舒张＞９０ｍｍＨｇ；４．ＴＨ组（ｎ＝１９）平均收缩压＞１４０ｍｍＨｇ和平均舒张压＞９０ｍｍＨｇ。超声心动图检测或计算舒张末期左室内径（ＥＤＤ）、室间隔及左室后壁厚度（ＬＶＳＴ，ＬＶＰＷＴ）、左室重量指数（ＬＶＭＩ）。结果ＩＳＨ、ＩＤＨ及ＴＨ组ＬＶＭＩ明显大于对照组Ｐ＜０．００１。ＩＳＨ和ＩＤＨ间、ＩＤＨ和ＴＨ组间无明显统计学差异。结论２４小时动态血压监测诊断为高血压病的患者ＬＶＭＩ明显大于偶测血压增高者。双期血压均高者左室肥厚最重。     

高血压左室肥厚病人的肾功能评价

目的研究高血压伴左室肥厚患者肾功能的改变。方法对３０例高血压伴左室肥厚病人及２１例年龄相当的健康人对照组行核素动态肾功能检测及彩色多普勒超声肾血流动力学检查,测定肾小球滤过率（ＧＦＲ）和肾脏指数（ＲＩ）及肾内动脉分布,段动脉、叶间动脉的阻力指数（ｒｉ）,血流峰速加速时间（ＡＴ）,收缩期最大血流速度（ＶＳ）,舒张期末最低血流速度（ＶＤ）。结果观察组肾内弓形动脉、小叶间动脉较对照组明显减少甚至不能显示,肾内段动脉和叶间动脉的阻力指数（ｒｉ）显著增加（Ｐ＜０．００１）,ＡＴ明显延长（Ｐ＜０．００１）,ＧＦＲ显著降低（Ｐ＜０．００１）,ＶＳ,ＶＤ及肾脏指数（ＲＩ）亦明显降低（Ｐ＜０．０１）。结论当临床血肌酐、尿素氮均正常时,高血压病伴左室肥厚的很多患者已经有肾功能的改变,早期检测和发现这种肾脏功能的改变有助于阻止高血压的进展和指导治疗     

694例高血压患者糖代谢障碍与左室肥厚的关系

６９４例高血压患者糖代谢障碍（ＧＩ）（包括糖尿病及葡萄糖耐受不良）的检出率及其对左室肥厚（ＬＶＨ）的影响，患者与正常人检出率分别为１４．４％及３．１％。男、女高血压之总检出率无统计学差异（１４．５％：１５．５％）。但高血压病人伴ＧＩ者ＬＶＨ检出率明显高于无ＧＩ的高血压（２４．２％：１７．３％）。研究提示ＧＩ常与高血压并存，伴ＧＩ之高血压不论中老年均有更高之ＬＶＨ检出率。