自身免疫性甲状腺疾病遗传易感基因的新认识

自身免疫性甲状腺疾病 (AITD)与遗传因素密切相关。已发现 AITD和 HL A- 等位基因、杀伤性 T淋巴细胞相关抗原 4基因 (CTL A- 4)等多种免疫调节基因有着广泛的联系。而 GD连锁基因位点 (GD1- 3)的确立 ,为 AITD遗传易感基因的研究提供了新的前景     

中国汉族群体c—Ha—ras基因3‘端—VNTR位点遗传多态性的初步研究

为了探讨中国汉族ｃ－Ｈａ－ｒａｓ基因３′端ＶＮＴＲ位点遗传多态性，用ＡＦＬＰ－ＰＡＧＥ法对１１２例无亲缘关系的健康个体进行了ｃ－Ｈａ－ｒａｓ基因３′ＶＮＴＲ位点分析，共检出２１个等位基因，其片段大小分布范围在６３５～２６５１ｂｐ之间，基因频率分布在０．００４５～０．５９３８，父权排除率（Ｐｅ）＝０．４４４５；杂合度（Ｈ）＝０．６２５，个体识别力（Ｄｐ）＝０．８４４０，共发现３４种基因型，经Ｘ＾２检     

中国汉族群体c-Ha-ras基因3′端-VNTR位点遗传多态性的初步研究

为了探讨中国汉族ｃ－Ｈａ－ｒａｓ基因３′端ＶＮＴＲ位点遗传多态性，用ＡＦＬＰ－ＰＡＧＥ法对１１２例无亲缘关系的健康个体进行了ｃ－Ｈａ－ｒａｓ基因３′端ＶＮＴＲ位点分析，共检出２１个等位基因，其片段大小分布范围在６３５～２６５１ｂｐ之间，基因频率分布在０．００４５～０．５９３８。父权排除率（Ｐｅ）＝０．４４４５；杂合度（Ｈ）＝０．６２５；个体识别力（Ｄｐ）＝０．８４４０。共发现３４种基因型，经χ２检验（χ２＝２３７．１１，ｄｆ＝２１０，Ｐ＝０．１０２５），符合Ｈａｒｄｙ－Ｗｅｉｎｂｅｒｇ平衡。家系调查表明这一位点的等位基因按孟德尔规律遗传。本遗传标记系统在人类学、法医学和医学遗传学的研究中有重要意义。     

骨肉瘤N—ras,c—myc基因异常及其蛋白产物的表达

目的：探讨癌基因Ｎ－ｒａｓ，ｃ－ｍｙｃ及其蛋白表达与骨肉瘤的关系，方法：Ｓｏｕｔｈｅｒｎｂｌｏｔ和免疫组织化学（ＬＳＡＢ法）同步检查９例人骨肉瘤Ｎ－ｒａｓ，ｃ－ｍｙｃ癌基因和其ｐ２１ｒａｓｃ－ｍｙｃ蛋白产物表达，结果：Ｎ－ｒａｓ基因１例有为失改变，检出率１１％（１／９），ｃ－ｍｙｃ基因有３例为扩增改变，检出率３３％（３／９），ｐ２１ｒａｓ，ｃ－ｍｙｃ基因蛋白表达阳性率分别为７８％（７例），８９％（     

内蒙古汉族儿童过敏性紫癜与HLA-DQA1基因的关联性研究

目的 探讨内蒙古汉族儿童HLA－DQA1等位基因与过敏性紫癜（anaphylactoid purpura,AP）的遗传易感性及其与临床特点的关系。方法 用聚合酶链反应－序列特异性引物技术，对70例内蒙古汉族儿童AP和90名健康儿童HLA－DQA1等位基因进行对比分析。结果 （1）病例组DQA1＊0301基因频率为33.4%，明显高于对照组（10.6%）（P＜0.01）；DQA1＊0302基因频率为6.7%，明显低于对照组（19％）（P＜0.01)。（2）单纯皮肤紫癜病例组与对照组DQA1＊0301和0302基因频率比较，差异无显著性（P＞0.05）；伴有胃肠、关节、肾脏损害病例DQA1＊0301基因频率分别为26.7%、28.5%和29.3%，均明显高于对照组（10.6%）（P均＜0.01）；而DQA1＊0302基因频率分别为3.9%、5.7%和9.6%，分别与对照组（19％）比较，肾脏损害组差异无显著性（P＞0.05），胃肠和关节损害组均明显降低（P均＜0.01）。结论 HLA－DQA1＊0301等位基因可能是内蒙古汉族儿童AP发病单体型中一个遗传易感基因，具此基因者可能更易出现胃肠、关节和肾脏损害；而DQA1＊0302等位基因可能为其遗传保护基因，对出现胃肠、关节损害可能有拮抗作用。     

HLA-DQA1等位基因与原发性高血压的相关性研究

目的对原发性高血压患者进行ＨＬＡ－ＤＱＡ１等位基因的分型，分析高血压病患者的遗传易感性。方法用ＰＣＲ－ＳＳＰ技术对具有遗传家族史的高血压病患者５２例及正常对照８６例，进行ＨＬＡ－ＤＱＡ１等位基因的基因分型。结果ＨＬＡ－ＤＱＡ１＊０３０２在高血压组的基因频率明显高于对照组（１７．９５７３对３．５５３１，Ｐ＜０．００１）。而ＨＬＡ－ＤＱＡ１＊０１０３却表现为正常组的增高。结论ＨＬＡ－ＤＱＡ１＊０３０２基因与高血压的遗传易感性相关联，而ＨＬＡ－ＤＱＡ１＊０１０３可能是高血压的一个保护基因     

巨大舌-脐膨出综合征与基因组印记

基因组印记（genomic imprinting）是不符合孟德尔遗传定律的特殊遗传现象，巨大舌－脐膨出综合征（Beckwith-Wiedemann symdrone,BWS）的致病基因位于印记基因聚集的11p15.5，并且其发病与基因组印记的机理有关，印记基因p57^KIP2、IGF2／H19、LIT1在BWS时出现了变异或印记丢失（loss of imprinting,LOI）。作者对最近几年国内外在这方面的最新研究进展进行了综述，这些研究结果为最终阐述BWS的发病机理和基因组印记的遗传学特征与生物学意义提供了重要依据。     

中国汉人HLA—DQA1基因对类风湿关节炎的遗传易感性研究

用ＰＣＲ－ＰＡＧＥ方法，结合高灵敏的银染色作ＨＬＡ－ＤＱＡ１等位基因分型，研究ＤＱＡ１基因对类风湿关节炎（ＲＡ）的遗传易感性。选择无亲缘关系的广东籍汉族健康者１０６例和５０例ＲＡ患者。发现该方法测的６种ＨＬＡ－ＤＱＡ１等位基因中，ＲＡ组ＤＱＡ１＊０１０１（２７％，ＲＲ＝２．３３４，Ｐ＜０．００５，ＥＦ＝０．１５４）等位基因明显增高；而ＤＱＡ１＊０１０２（１％，ＲＲ＝０．０６８，Ｐ＜０．０１，ＰＦ＝０．５７７）明显下降；ＤＱＡ１的２种纯合子基因型（０１０１／０１０１和０３０１／０３０１）在ＲＡ组明显增高（Ｐ值分别小于０．０２５和０．００５）。上述结果显示：ＨＬＡ－ＤＱＡ１＊０１０１对ＲＡ有遗传易感作用，ＤＱＡ１＊０１０２等位基因有遗传抵抗作用；ＤＱＡ１基因型的检测对预测ＲＡ易感者和判断预后及疗效可能提供理论依据。     

广东汉族类风湿关节炎某些易感基因研究

为了探讨类风湿关节炎（ＲＡ）的遗传易感基因，用多聚酶链反应－聚丙烯酰胺凝胶电泳（ＰＣＲ－ＰＡＧＥ）和银染色作ＨＬＡ－ＤＱＡ１基因分型，对１０６例健康人和５０例ＲＡ患者进行检测。结果显示：广东汉族共检出６种ＤＱＡ１等位基因，ＲＡ患者组ＤＱＡ１＊０１０１等位基因显著增高（ＲＲ＝２．３３４、Ｐ＜０．００５、ＥＦ＝０．１５４）；ＤＱＡ１＊０１０２明显减少（ＲＲ＝０．０６８、Ｐ＜０．０１、ＰＦ＝０．５７７）；对ＲＡ组中的３１例ＤＲ４阳性患者的ＤＱＡ１基因分析显示，ＤＲ４与ＤＱＡ１＊０３０１连锁的频率显著高于健康人组（Ｐ＜０．００５）。提示ＤＱＡ１＊０１０１对ＲＡ有易感作用，而ＤＱＡ１＊０１０２有遗传抵抗作用；ＤＱＡ１和ＤＲ４基因型检测可能为预测ＲＡ易感者和估计预后提供理论依据。     

精神分裂症与六种候选功能基因的关联研究

目的：探讨多巴胺D2受体基因（dopamine D2 receptor,DRD2)、多巴胺D4受体基因（DRD4）、5－羟色胺2A受体基因（5－hydroxytryptamine 2A receptor,5-HT2A),5-羟色胺6受体基因（5－HT6)、儿茶酚胺氧位甲基转移酶基因（catechol-O-methyltransferase,COMT)和多巴胺转运体基因（dopamine transferase,DAT1)多态性与精神分裂症的关系。方法：应用基因扩增片段长度多态和基因扩增的限制性片段长度多态技术，对中国汉族人群中67例精神分裂症患者与上述6种候选功能和基因扩增的限制性片段长度多态技术，对中国汉族人群中67例精神分裂症患者与上述6种候选功能基因进行遗传关联分析。结果：（1）DRD2、5－HT2A、5－HT6和KCOMT的基因型和等位基因频率在患者组和对照组中差异无显著性（P＞0．05）。（2）DRD4基因中6次重复序列等位基因、DAT1基因中480bp等位基因和480／520基因型在两组中差异有显著性，Z分别为2．03、2．05和2．05；P均小于0．05。（3）经关联分析后，仅DAT1基因的480bp等位基因的比值比为0．441，95％可信区间为0．202－0．963，并有显著性意义（Z＝2．05，P＜0．05），而DAT1的480／520基因型和DRD4和6次重复序列等位基因的比值比分别为0．128和0．123，但Z均小于1．96，无显著性意义（P＞0．05）。因此，6个功能基因中仅DAT1的480bp等位基因与精神分裂症呈负关联。结论：中国汉族人群中DAT1基因的480bp等位基因与精神分裂症间存在负关联，支持精神分裂症的多巴胺假说。     

FMR—1基因分子遗传学研究进展

ＦＭＲ－１基因（ＣＧＧ）ｎ结构的扩展是ＦＲＡＸＡ位点脆性现象出现和脆性Ｘ综合征患者发病分子遗传学基础，过去的几年中，ＦＭＲ－１基因的上述动态突变的研究已取得了长足的进展，已成为人类动态突变性疾病研究的范例；此外，ＦＭＲ－１基因的错义突变和缺失型突变也能导致脆性Ｘ综合征相同的临床表现，从而显示出表现为脆性Ｘ综合征临床征候的患者具有高度的遗传异质性，并使这些患者及其家系成员的基因诊断和产前基因诊断进一     

H—2K^b基因导入小鼠造血细胞的研究

本研究应用分子克隆技术，用脂质体（ｌｉｐｏｆｅｃｔｉｎ）将ＭＨＣ－Ｉ类基因（即小鼠Ｈ－２Ｋ＾ｂ基因）导入包装细胞ＰＡ３１７。用培养的病毒上清进一步感染ＢＡＬＢ／Ｃ小鼠的造血细胞，且形成了抗Ｇ４１８的ＣＦＵ－ＧＭ。通过多聚酶链式反应（ＰＣＲ）和反转录－多聚酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ），表明病毒上清感染后小鼠造血细胞及其形成的ＣＦＵ－ＧＭ中均整合了ＭＨＣ－Ｉ类基因，且已转录为ｍＲＮＡ，流式细胞仪（ＦＡＣＳ     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与冠心病关系的研究

目的探讨Ｎ５－亚甲基四氢叶酸还原酶（ＭＴＨＦＲ）基因多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病的关系。方法利用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性（ＰＣＲ－ＲＦＬＰ）方法，检测了７９名健康人和６９名冠心病患者ＭＴＨＦＲ基因的６７７碱基多态性突变Ｃ→Ｔ情况，并加以对照分析。结果冠心病患者ＭＴＨＦＲ基因突变型Ｖ６７７基因的频率，明显高于健康人，差异极显著（Ｐ＜０．０１）。结论提示ＭＴＨＦＲ基因突变型Ｖ６７７基因可能是冠心病的又一个遗传风险因子，为探讨冠心病发病机理提供了新的依据     

逆转录病毒介导的β－珠蛋白基因在小鼠骨髓单核细胞的表达

从小鼠Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ股骨分离得到骨髓单核细胞（ｂｏｎｅｍａｒｒｏｗｍｏｎｏｎｕｃｌｅａｒｃｅｌｌｓ，ＢＭＭＣ），并在体外建立了ＢＭＭＣ细胞培养体系。将携带有人β－珠蛋白基因及其增强子的逆转录病毒载体（Ｎ２ＡβＥ３６）经ＤＮＡ磷酸钙共沉淀转染单向性包装细胞系（ψ－２）收集抗Ｇ４１８阳性ψ－２细胞克隆的病毒上清，感染体外培养的ＢＭＭＣ，同时加入白介素－３（Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－３，ＩＬ－３）、白介素－６（Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－６，ＩＬ－６）、红细胞生成素（ｅｒｙｔｈｒｏｐｏｉｅｔｉｎ，Ｅｐｏ）等造血调节因子以促进造血细胞的增殖及提高基因转移的效率。经Ｓｏｕｔｈｅｒｎｂｌｏｔ和Ｎｏｒｔｈｅｒｎ－ｂｌｏｔ分析证实在小鼠ＢＭＭＣ中具有β－珠蛋白基因的整合与表达。     

SLE病人外周血Bcl—2／JH基因重排检测的意义

应用聚合酶链反应（ＰＣＲ）方法检测３１例ＳＬＥ病人外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ）Ｂｃｌ－２／ＪＨ基因重排现象和流式细胞仪间接双标记法分析其Ｔ（ＣＤ３）、Ｂ（ＣＤ１９）细胞Ｂｃｌ－２蛋白的表达。结果显示，ＳＬＥ病人Ｔ细胞Ｂｃｌ－２蛋白表达明显高于正常人（４２．９５％±２８．４７％对比９．９４％±４．９６％，Ｐ＝０．０００４），尤其以活动期ＳＬＥ病人为明显，而Ｂ细胞Ｂｃｌ－２蛋白表达与正常人之间并无统计学差异（７９．２１％±１０．６９％对比８１．９６％±６．９７％；Ｐ＝０．４６０２）。７例ＳＬＥ病人具有典型的Ｂｃｌ－２／ＪＨ基因重排（占２２．５８％），且均为ＳＬＥ活动期病人，其Ｔ细胞Ｂｃｌ－２蛋白表达明显高于无基因重排的ＳＬＥ病人，其Ｂ细胞Ｂｃｌ－２表达并无差异（Ｐ＞０．３９０５）。说明Ｂｃｌ－２／ＪＨ基因重排现象可见于ＳＬＥ，并与Ｔ细胞Ｂｃｌ－２蛋白高表达有关，表明细胞凋亡抑制基因Ｂｃｌ－２在ＳＬＥ发病机制中具有重要作用。     

中国汉人HLADQAl基因对系统性红斑狼疮的遗传易感性研究

利用ＨＬＡ基因的ＰＣＲ－ＲＦＬＰ核苷酸分型技术，以等位基因特异性的限制性内切酶（ＡｐａｌⅠ、ＢｓａｊⅠ、ＨｐｈⅠ、ＦｏｋⅠ、ＭｂｏⅡ、ＭｎｌⅡ）消化ＤＱＡｌ座位特异的ＰＣＲ扩增产物，研究了上海及其附近地区中国汉人ＨＬＡ－ＤＱＡｌ基因与系统红斑狼疮的遗传关联。发现系统红斑狼疮ＤＱＡｌ＊０１０２（３６．５％，ＲＲ＝２．２５，Ｐ＜０．０５，ＥＦ＝０．２０）及＊０４０１（１５．４％，ＲＲ＝１２．４２，Ｐ＜０．００５，ＥＦ＝０．１４）显著增加，而ＤＱＡｌ＊０５０１（１１．５％，ＲＲ＝０．２１，Ｐ＜０．００５，ＰＦ＝０．３１）和＊０．０６０１（３．９％，ＲＲ＝０．２７，Ｐ＜０．０５，ＰＦ＝０．０９）显著下降。排除ＤＱＡｌ＊０４０１的影响后，＊０１０２频率的升高表现得更加明显（ＲＲ＝２．８４，Ｐ＜０．０１）。上述发现显示：ＤＱＡｌ＊０１０２及＊０４０１对ＳＬＥ有遗传易感作用，而ＤＱＡｌ＊０５０１和＊０６０１有遗传抵抗作用，并提出了有关可能的单体型。     

C—Fos基因表达与精神药理进展

C－fos基因为一段3．5kb的DNA，定位于人类染色体14q21－23，人和鼠C－foS基因具同源性，它的全部核音酸已被克隆并测序[1]。c－fos是一种快速的早期反应基因（Immediatelyearlygene），对生理或药理刺激能在数十分钟内作出表达：C－fos基因被激活，转录形成c－fosm－RNA，随后将380个氨基酸合成分子量为55000的磷蛋白，foS[2]。fos蛋白转入核内，刺激靶基因（如强啡吹前基因）而转录，最终影响细胞的代谢和功能，因此，IOS在外界刺激——一转录偶联的信息传递过程中起着核内第三信使的作用[1]。抗精神病药作用于人或动物的相关脑结构…     

腺病毒介导M—CSF和IFN—γ基因联合转染对巨噬细胞抗原提呈功？…

研究观察了Ｍ－ＣＳＦ和ＩＦＮ－γ基因转染的巨噬细胞（Ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ，Ｍφ）的体外抗原提呈能力，并对其机制进行了初步探讨，结果表明，ＩＦＮ－γ基因转染及Ｍ－ＣＳＦ／ＩＦＮ－γ联合基因转染的Ｍφ抗原是呈功能显著增强，联合基因转染组优于单基因转染组（Ｐ〈０．０５），Ｍφ表面Ｉａ、Ｂ７－１、ＩＣＡＭ－１的表达水平有不同程度的提高，这些细胞表面相关发子的高表达可能与基抗原提呈能力增加有关。混合淋巴细胞     

β2-肾上腺素能受体基因的多态性与哮喘及其临床表型的关系

目的 探讨β2－肾上腺素能受体（β2-adrenergic receptor,β2AR）基因的多态性与中国人哮喘易感性的连锁关系，以及对疾病调节作用的重要性。方法 用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性技术，检测β2AR基因编码区第16、27、164位氨基酸变异位点及核苷酸523（C－A）位点，对166例哮喘患儿及32个哮喘家系共192份样品进行了分析。结果 所获得的中国人β2AR基因多态性位点的等位基因频率，除编码区Thr164Ile位点的频率与白种人基本相同外，其余3个位点的等位基因频率与白种人明显不同，差异有显著性（P＜0.01）。未能获得β2AR基因多态性位点与哮喘、血清总IgE、变应原皮肤点刺实验阳性数，以及肺功能（1秒用力呼气流量和最大峰流速）具有相关性的肯定结果，未能证实Arg16Gly和Gln27Glu两位点的不同基因型与哮喘患儿吸入β2AR激动剂后气道反应性的调节有关。结论 本研究的两组样本中，未能证实β2AR基因多态性是哮喘易感性、并参与调节哮喘临床表型的主要遗传决定基因。     

IL—2基因转染逆转绒癌耐药细胞系多药耐药性

用RT－PCR的方法克隆人的IL－2基因,将IL－2基因插入真核表达载体pcDNA3.1( )中,通过阳离子脂质体将IL－2基因转染用足叶乙甙（VP－16）诱导建立的绒癌耐药细胞系JEG－3／VP16,用G418筛选含IL－2 DNA片段的单个细胞克隆,检测转染前后细胞对5－氟尿嘧啶（5－Fu),氨甲喋呤（MTX）,VP－16,更生霉素（KSM）,紫杉醇（TAXOL）耐药指数的变化,用RT－PCR的方法测定转染前后细胞IL－2和多种耐药基因包括肺耐药蛋白（LRP）,多药耐药相关蛋白（MRP）,谷胱甘肽转移酶（GST－π）,二氢叶酸还原酶（DHFR）和多药耐药基因（MDR－1）的mRNA表达情况。结果表明 转染IL－2的细胞中用RT－PCR的方法检测到IL－2 mRNA表达,转染IL－2基因的细胞耐药指数降低,MDR－1 mRNA表达转阴,而其它耐药基因的表达无明显改变。