经皮肤外用基因免疫接种:疫苗研究的新策略

经皮肤外用免疫接种的方法能使疫苗接种变得更简单、安全且有更好的依从性,因而越来越受到研究者的关注。皮肤的物理屏障并不是先前所认为的那样无法渗透大分子,在多种动物和人类的实验中,皮肤外用疫苗的作用已得到证实。基因疫苗是基因治疗中最有希望应用于临床的技术之一。皮肤局部外用基因免疫有望成为预防和治疗疾病的新途径。     

黑素瘤疫苗的研究进展

近10多年来，恶性黑素瘤在全世界的发病率不断增加，主要与紫外线照射，尤其是儿童期日晒伤，皮肤类型以及多发性痣等有关。该病恶性程度较高，易发生转移，目前的治疗方法仍不理想。近年来随着分子生物学的发展和基因工程技术的出现，黑素瘤疫苗的研究有很大飞跃，为黑素瘤特异性主动性免疫治疗提供了一种重要手段。文中主要就目前的黑素瘤疫苗的类型和临床试验方面加以综述。     

沣射“麻疹、风疹、腮腺炎”三联疫苗后发生硬皮病1例

患儿女．8岁。2001年3月注射“麻疹、风疹、腮腺炎”三联疫苗10d后出现双侧耳根红肿．2d后双眼睑及面部红肿．不痛不痒。在当地医院就诊，考虑疫苗注射引起过敏，给予氯苯那敏口服．丁酸氢化可的松乳膏外用等治疗．红肿仍持续，2001年8月面部皮肤发紧．张口困难，前额出现深浅不一的暗褐色斑，面颊出现色素减退．有细小糠状脱屑．无自觉症状。2002年1月出     

黑素瘤疫苗的研究进展

近 10多年来 ,恶性黑素瘤在全世界的发病率不断增加 ,主要与紫外线照射 ,尤其是儿童期日晒伤 ,皮肤类型以及多发性痣等有关。该病恶性程度较高 ,易发生转移 ,目前的治疗方法仍不理想。近年来随着分子生物学的发展和基因工程技术的出现 ,黑素瘤疫苗的研究有很大飞跃 ,为黑素瘤特异性主动性免疫治疗提供了一种重要手段。文中主要就目前的黑素瘤疫苗的类型和临床试验方面加以综述。     

沙眼衣原体DNA疫苗的研究现状和展望

沙眼衣原体是性传播疾病的主要病原体，可引起盆腔炎、不孕症等严重并发症，它感染眼部可致盲。人们一直在寻求有效的疫苗来预防沙眼衣原体的感染，对于沙眼衣原体DNA疫苗的研究更成为近年来研究的热点之一。沙眼衣原体表面的主要外膜蛋白是沙眼衣原体感染中刺激机体产生免疫应答的主要抗原物质，故而编码主要外膜蛋白的基因及该基因的某些片段就构成了构成沙眼衣原体DNA疫苗的最佳目的基因。     

生殖器疱疹的免疫学及疫苗研究进展

本文从免疫学和疫苗研究的进展两个方面，对防治生殖器疱疹潜伏感染和复发的意义进行了综述。CD4^ 和CD8VT淋巴细胞是复发性生殖器疱疹的效应细胞，在生殖器疱疹的慢性炎症过程中Th1型细胞因子如干扰素-γ、白介素-2、白介素-12等具有阻止复发的能力。疫苗能激发机体产生免疫应答，HSV基因工程减毒疫苗的潜在致癌性使其临床应用受到限制，因此目前研究的焦点是HSV多肽疫苗和核苷酸疫苗，在临床研究中二者展现了独有的防治作用。     

麻疹疫苗致剥脱性皮炎1例

1病例患者，女性，13岁，2002年5月21日，在校由县防疫站接种麻疹疫苗后，躯干部出现红色斑丘疹，密集分布，边界清楚，无融合，渐波及全身，呈麻疹样损害。6月1日左右皮肤呈现弥漫性潮红，肿胀，渗液，6月9日开始反复大量脱屑，伴恶寒，发热，淋巴结肿大等，期间给予外用皮康王，口服中药及西药(具体用药不清)，6月25日躯     

疫苗相关的皮肤不良反应

【摘要】 疫苗作为预防疾病的重要措施,为人类预防各种传染病起到了巨大的作用,可产生有益的“免疫反应”,也可以产生不利甚至造成损害的不良反应,部分不良反应表现在皮肤。疫苗相关的皮肤不良反应临床表现多样机制复杂,本文主要阐述疫苗相关的皮肤不良反应的现状,有助于理解和认识疫苗不良反应的发生机制和不同的临床表现形式。     

特异性双链RNA对小鼠干细胞和转基因荧光蛋白的抑制作用

目的 研究特异性dsRNA对小鼠ES细胞中对核外基因和核内染色体基因的干扰作用，并对RNA干扰(RNAi)技术在皮肤病基因治疗领域中应用的可能性进行初步探讨。方法 选择荧光蛋白基因为靶基因，通过质粒或RNA直接转染技术，将荧光蛋白双链RNA(dsRNA—EGFP)转染小鼠胚胎干细胞(ES细胞)，从而观察该细胞中特异性RNAi作用。并通过皮肤局部注射dsRNA—EGFP和局部外用脂质体包裹的dsRNA—EGFP。观察EGFP转基因鼠皮肤EGFP的表达。结果 无论是转染质粒产生的dsRNA—EGFP或是直接转染的dsRNA—EGFP，均明显抑制ES细胞核外或染色体中EGFP基因的特异性表达。局部皮肤注射或皮肤外用脂质体-dsRNA—EGFP均特异性抑制EGFP转基因鼠皮肤EGFP的表达。结论 本研究证实了小鼠ES细胞中特异性RNAi的作用。     

皮肤靶向基因免疫

基因免疫是指将编码特定抗原有DNA序列克隆人合适的真核表达质粒中，再将重组质粒人宿主体内，经组织细胞摄取、表达蛋白质，并诱导机体产生针对编码抗原的特异性体液和细胞免疫反应。鉴于表皮朗格汉斯细胞和真皮树突细胞在诱导细胞免疫反应中的重要作用以及皮肤组织在生理、生物和免疫学等方面的一些特点，皮肤细胞已补认为是基因免疫中的一种理想靶细胞，皮肤靶向基因免疫技术有望在人类疾病，特别是感染性疾病发挥重要作用。     

HPV16 E6E7疫苗的构建及其免疫学活性实验研究

目的:评价从宫颈癌组织感染的人乳头瘤病毒中构建的HPV16 E6E7疫苗的免疫活性.方法:以宫颈癌组织DNA为模板,运用 PCR方法扩增HPV16 E6E7 DNA片段,将其插入真核表达载体pcDNA3.1(-),构建pcDNA-E6E7基因疫苗株.酶切电泳验证重组质粒.将重组pcDNA-E6E7质粒肌注免疫BaLB/c小鼠后IFA法检测其体液免疫反应,ELISA法检测其细胞免疫功能.结果:pcDNA-E6E7疫苗经肌注方式免疫BaLB/c小鼠,可诱导小鼠产生体液免疫和细胞免疫反应.结论:构建的pcDNA-E6E7基因疫苗株能诱导小鼠的免疫反应.     

皮肤恶性黑素瘤的易感基因

皮肤恶性黑素瘤是一种多因素相关疾病，遗传因素与其密切相关。目前，两个高风险性皮肤恶性黑素瘤易感基因一细胞周期素依赖性激酶抑制剂2A和细胞周期蛋白依赖性激酶4已被确认．而基因p14^ARF和细胞周期素D1基因也可能起一定作用。另外，由于发现有染色体9p21不相关家族，故其他高风险性基因也可能存在。黑皮质素受体-1已确认为低风险黑素瘤易感基因。目前的研究是为了明确其他易感基因及其作用。     

性传播疾病疫苗研究进展

疫苗是预防和控制性传播疾病的关键措施。除乙型肝炎病毒疫苗外，目前尚无可临床应用的其他性传播疾病疫苗，但近年来性传播疾病疫苗的研究取得了不少进展，部分疫苗已进入临床试验阶段。综述了淋病疫苗、沙眼衣原体疫苗、单纯疱疹病毒疫苗和人乳头瘤病毒疫苗的研究，尤其是临床试验的新进展。     

生殖器疱疹疫苗的研究进展

生殖器疱疹的发病率逐年升高，是HIV经性传播感染的主要促进因素之一，已成为严重的公共卫生问题。疱疹病毒疫苗是预防生殖器疱疹感染的重要措施，随着基因工程技术的发展，越来越多的手段用于疫苗的研制。综述减毒活疫苗、复制受限疫苗、DISC疫苗、亚单位疫苗、DNA疫苗的研究进展。     

皮肤靶向基因免疫

基因免疫是指将编码特定抗原的ＤＮＡ序列克隆入合适的真核表达质粒中，再将重组质粒导入宿主体内，经组织细胞摄取、表达蛋白质，并诱导机体产生针对编码抗原的特异性体液和细胞免疫反应。鉴于表皮朗格汉斯细胞和真皮树突细胞在诱导细胞免疫反应中的重要作用以及皮肤组织在生理、生物和免疫学等方面的一些特点，皮肤细胞已被认为是基因免疫中的一种理想靶细胞，皮肤靶向基因免疫技术有望在人类疾病，特别是感染性疾病发挥重要作用。     

腺病毒介入性基因导入皮肤的实验研究

腺病毒介入性基因导入皮肤的实验研究方春红李建军上野光竹下彰徐世正尹伊由为了研究和探讨皮肤细胞对外源性基因的摄取及表达能力，我们使用含有细菌ＬａｃＺ基因的重组腺病毒为载体，以小鼠皮肤为靶器官，就皮肤细胞的基因表达作了初步研究，现报道如下。一、资料和方法...     

沙眼衣原体DNA疫苗的研究现状和展望

沙眼衣原体是性传播疾病的主要病原体 ,可引起盆腔炎、不孕症等严重并发症 ,它感染眼部可致盲。人们一直在寻求有效的疫苗来预防沙眼衣原体的感染 ,对于沙眼衣原体DNA疫苗的研究更成为近年来研究的热点之一。沙眼衣原体表面的主要外膜蛋白是沙眼衣原体感染中刺激机体产生免疫应答的主要抗原物质 ,故而编码主要外膜蛋白的基因及该基因的某些片段就成了构成沙眼衣原体DNA疫苗的最佳目的基因。     

淋球菌孔蛋白基因克隆及其在真核细胞中的表达

在许多发展中国家,淋病仍然是一种常见性病,加强淋球菌疫苗研制等预防措施的研究显得非常迫切^[1]。由于淋球菌自然感染诱导非保护性免疫,早期全细菌疫苗实验的免疫效果不理想,促使人们用纯化淋球菌抗原作进一步研究。淋球菌孔蛋白(porin)具有较强的免疫原性和相对缓慢的抗原变异性,是目前淋球菌疫苗研究的热点。我们克隆了淋球菌孔蛋白全长基因,并成功构建真核细胞表达载体。     

p53基因与皮肤肿瘤

野生型ｐ５３是一种抑癌基因，它的丢失或突变失活与皮肤肿瘤的发生密切相关。本文综述了皮肤恶性黑素瘤、鳞状细胞癌、基底细胞上皮瘤等皮肤肿瘤中ｐ５３基因的点突变，位点转换以及免疫表达，揭示皮肤肿瘤发生发展与ｐ５３基因突变的关系，必将在皮肤肿瘤的临床诊断和治疗中发挥重要作用。     

经皮免疫机制及其在过敏性疾病的应用进展

经皮免疫作为一种新型免疫治疗途径,是将抗原和佐剂局部应用于皮肤,诱导机体产生系统性免疫应答的接种方式,该方法安全有效,有望成为具有吸引力的传统疫苗替代途径。经皮免疫诱导不同方向免疫反应,但是皮肤免疫耐受方面的具体机制尚未完全明确。大多数研究基于动物模型,动物与人类皮肤存在结构差异,需建立更多研究实现动物模型向人体的转化。并非所有的疫苗都适用于皮肤接种,研究必须评估其安全性和有效性。各种改良的疫苗递送系统及其在相关疾病上的临床应用尚待进一步发掘。