陕西省肾综合征出血热疫苗免疫效果及免疫策略研究

本研究报告了肾综合征出血热（Ⅰ型）鼠脑纯化灭活疫苗及沙鼠肾组织培养灭活疫苗在陕西省高发病乡、高发人群的免疫效果。鼠脑疫苗全程接种后２周，血清中和抗体阳转率７８．５７％，几何平均滴度９．３８，接种组发病１例，发病率８．１７／１０万；对照组发病２４例，发病率１６７．９７／１０万，保护率９５．１３％，效果指数２０．５６。沙鼠肾疫苗接种后血清中和抗体阳转率７３．０８％，几何平均滴度１３．３９，接种组发病１例，发病率为６．０２／１０万；对照组发病６６例，发病率３４０．７３／１０万，保护率９８．２３％，效果指数５６．６０。两种疫苗接种反应轻微或无反应，无异常反应，表明疫苗安全性好，近期免疫防病效果好。     

流行性出血热双价灭活疫苗的安全性和免疫原性观察

目的　观察流行性出血热 (EHF)沙鼠肾细胞双价灭活疫苗的安全性和免疫原性。方法　以高发疫区现场青壮年为对象 ,基础免疫 3针 ,一年后加强 1针。采用间接免疫荧光试验、微量细胞病变中和试验检测接种后荧光抗体和中和抗体 ,重点观察部分接种者免疫后 72h内的全身体温反应和局部副反应。结果　基础免疫后 2周 ,荧光抗体阳转率及几何平均滴度 (GMT)分别为99 .0 4%、2 4.5 1± 2 .0 6 ;中和抗体阳转率及平均滴度对 76 118(Ⅰ型 )为 91.30 %、18.2 7± 2 .2 1,对UR(Ⅱ型 )为 88.41%、12 .47± 2 .16。基础免疫后 1年 ,荧光抗体阳转率下降为 37.34% ,中和抗体总阳转率近 80 %。加强后 2周 ,荧光抗体和中和抗体阳转率均为 10 0 % ,中和抗体滴度对Ⅰ型为 37.0 9±2 .2 4,对Ⅱ型为 32 .6 1± 2 .0 5。接种后全身体温反应发生率为 0 .46 % ,局部反应发生率为 1.98% ,未见严重副反应发生。结论　流行性出血热双价灭活疫苗近期免疫效果良好 ,接种副反应率低     

肾综合征出血热疫苗血清流行病学研究

目的 观察肾综合征出血热乳鼠脑纯化Ⅰ型灭活疫苗在浙江省肾综合征出血热高发疫区大面积人群接种后的安全性,考核血清学和中期流行病学效果。方法 采用ＩＦＡＴ法测特异性ＩｇＧ抗体,用ＭＣＰＥＮＴ法测中和抗体滴度。结果 共接种１０４６０人,全程接种者占９７．３０％,对照１６１５９人。全程接种后２周进行血清学观察,荧光抗体阳率为１００．００％（６７／６７）,中和抗体阳转率为４４．４４％,几何平均滴度分别为７２     

肾综合征出血热疫苗人群接种反应与免疫效果观察

１９９７年３～５月，采用国内研制的双价肾综合征出血热（ＨＦＲＳ）沙鼠肾细胞灭活疫苗首次在丹徒县ＨＦＲＳ非疫区进行人群接种反应与免疫效果观察。结果表明，双价ＨＦＲＳ疫苗３针接种后轻度体温反应率分别为１．８７％、０．６３％、１．２５％，轻度局部红肿反应率分别为０．００％、１．８８％、１．２５％，６４８名双价苗接种者未发现严重异常反应。全程接种后２周ＨＦＲＳ荧光抗体阳转率为１００％（８３／８３），中和抗体阳转率为１００％（４０／４０），其中Ⅰ型、Ⅱ型中和抗体阳转率分别为８５．０％、９５．０％（３４／４０、３８／４０）。提示国内研制的双价ＨＦＲＳ疫苗是副反应轻，安全性好，免疫效果良好的生物制剂。     

肾综合征出血热Ⅰ型灭活疫苗血清学免疫效果研究

采用０、７、２８天３针免疫程序接种ＨＦＲＳⅠ型灭活疫苗，１年后加强１针，采用间接免疫荧光法（ＩＦＡＴ）和微量细胞病变中和试验（ＭＣＰＫＮＴ）法分别检测血清荧光和中和抗体。本次研究共全程接种１０１７８人，对照１６１５９人。全程接种后两周荧光抗体阳性率为９８．５５％（６８／６９），中和抗体阳性率为４４．８３％，几何平均滴度分别为６９．３６和４．４４，经两个流行期的观察，接种组无发病，对照组发病１５例，人群保护率达１００％。接种疫苗１年后血清荧光抗体阳性率为２７．８７％，中和抗体阳性率为１６．６７％，几何平均滴度分别下降到１９．２０和２．８１，加强针两周后血清荧光抗体阳性率上升到８４．２１％，中和抗体阳性率上升到５６．６７％，几何平均滴度分别上升到１９．５７和５．００。     

山东省肾综合征出血热地鼠肾细胞灭活疫苗免疫效果及免疫策略研究

本文报告肾综合征出血热Ⅱ型地鼠肾细胞灭活疫苗在山东省高发人群接种后的免疫效果。疫苗初免３针后２周、１２个月血清中和抗体阳转率分别为６８．９６％（２０／２９）、１８．５％（５／２７），１２个月复种１针后血清中和抗体阳转率达１００％（２７／２７）（ＭＣＰＥＮＴ法）；几何平均滴度（ＧＭＴ）为８．４、３．２、１７．０５。通过１９９５年春峰及秋冬峰本病高峰期观察，接种人群未发生病人，对照人群发病２５例，发病率２１０．９／１０万，疫苗保护率１００％，疫苗接种无明显不良反应，安全性较好，近期免疫、防病效果较理想。     

双价肾综合征出血热疫苗人群接种反应与免疫学效果观察

观察HFRS沙鼠肾细胞灭活疫苗对非疫区人群的接种反应与免疫学效果。方法：进行荧光抗体及中和抗体检测。结果：疫苗接种1～3针后，轻度体温反应率分别为2.50％、0．63％、1．25％；轻度红肿反应率分别为0.00％、1.88％、1．25％；648名接种者均无严重反应和异常反应。全程接种后2周，荧光抗体阳转率为100％（83／83）；中和抗体总阳转率亦为100％（53／53），其中Ⅰ型为86．8％（46／53），Ⅱ型为962％（51／53）。结论：（1）该疫苗副反应轻，副反应率低，安全性好；（2）免疫效果良好。     

浙江省肾综合征出血热纯化灭活疫苗现场免疫效果和免疫策略研究

本文报告肾综合征出血热纯化灭活疫苗在浙江省高发疫区大面积人群接种后的安全性、血清学和流行病学近期防病效果。本次共接种１０４６０人，全程接种者占９７．３０％；对照１６１５９人。全程接种后两周荧光抗体阳转率为９８．５５％（６８／６９），中和抗体阳转率为４４．８３％，几何平均滴度分别为６９．３６和４．４４。经一个流行期观察，接种组无发病；对照组发病１２例，发病率为７４．２６／１０万，人群近期保护率达１００％。人群接种后局部和全身反应较明显，注射局部疼痛感达１００％，但均未发生异常反应（包括隐性感染者）。预测疫苗接种后当年发病数减少了３３例，取得一定的经济和社会效益。     

肾综合征出血热I型灭活疫苗血清学免疫效果研究

采用０、７、２８天３针免疫程序接种ＨＦＲＳⅠ型灭活疫苗，１年后加强１针，采用间接免疫荧光法（ＩＦＡＴ）和微量细胞病变中和试验９ＭＣＰＫＮＴ）法分别检测血清荧光和中和抗体。本次研究共全程接种１０１７８人，对照１６１５９人。全程接种后两周荧光抗体阳性率为９８．５５％（６８／６９），中和抗体阳性率为４４．８３％，几何平均滴度分别为６９．３６和４．４４，经两个流行期的观察，接种组无发病，对照组发病１５例，     

江西省肾综合征出血热灭活疫苗（Ⅰ型）的安全性和免疫效果

为探讨肾综合征出血热地鼠肾细胞Ⅱ型灭活疫苗在混合型疫区接种的安全性及免疫效果，于１９９４年首次在本病高发的奉新县赤岸乡，按０、２８、４２天免疫程序，对１０个村６１４０名１６～６０岁高发人群进行全程免疫，１９９５年用新制的同型苗加强接种１针。结果：①全程接种后２周、１２个月和加强后２周，血清中和抗体１：５阳转率分别为８８．２４％、１４．８１％和１００％，几何平均滴度（ＧＭＴ）分别是１３．５８、５．８３和１４．３４。ＩＦＡＴ阳转率分别为７６．３２％、８５．１９％和１００％，ＧＭＴ分别为１４．９９、１７．５９和８０．００。ＲＰＨＩ阳转率分别为６５．７９％、６６．６７％和９６．３０％，ＧＭＴ分别是１２．０１、１２．６０和６８．５８。表明该苗能有效地诱导抗体反应。②接种组没有病例，对照组发病１０例，发病率１１７．０８／１０万，保护率１００％，疫苗近期防病效果好。③疫苗接种后反应轻微，个别人出现异常反应，安全性好。④本次研究首次证实Ⅱ型苗在混合型疫区的防病效果。     

黑龙江省农垦地区肾综合征出血热Ⅰ型灭活疫苗免疫效果观察

为有效地预防肾综合征出血热（ＨＦＲＳ）的发生与流行，对沙鼠肾细胞型灭活疫苗的安全性及血清学、流行病学效果进行观察。结果：疫苗接种总反应率０．８９％（５５７／６２３１１），中反应率０．０３％（１９／６２３１１）；疫苗基础免疫全程接种两周后的血清中和抗体阳转率７０．３７％（３８／５４），荧光抗体阳转率８３．３３％（２５／３０）；垦区ＨＦＲＳ冬季主要宿主动物为黑线姬鼠，占６２．６１％（３６０／５７５），野外黑线姬鼠密度１１．１３％（２０４／１８３３），带病毒率６．０４９６（９／１４９），带病毒鼠指数０．０８２０；ＨＦＲＳ病人血清ＩｇＧ抗体检测为Ⅰ型，流行峰型为冬峰型，秋冬季节（８～１月份）发病人数占９３．９１％；健康人群隐性感染率３．４７％（５６／１６１６）。１９９５年１０～１２月份，疫苗全程接种组人群ＨＦＲＳ发病率０（０／１７１２７），全程非接种组人群发病率１０１．３６／１０万（１４４／１４２０６１），保护率１００％。由此显示：黑龙江垦区ＨＦＲＳ疫区类型为姬鼠型；该疫苗具有较高的安全性和较好的近期防病效果。     

双价肾综合征出血热灭活疫苗加强免疫后中和抗体反应

目的：双价肾综合征出血热（ＨＦＲＳ）灭活疫苗基础全程３针免后１年半加强１针免疫,观察两型的中和抗体反应水平。方法：对免疫志愿者加强免疫前和免疫后２０d采血,以空斑减少中和试验（ＰＲＮＴ）检测血清中ＨＦＲＳⅠ型（７６－１１８）和Ⅱ型（ＳＥＯＶ）中和抗体。结果：血学检测加强免疫后Ⅰ型中和抗体滴度ＧＭＴ１：２８．２９,Ⅱ型中和抗体滴度为１：３２．４９,比加强免疫前两型中和抗体滴度高３－１０倍。结论：加强免疫实属必要。     

Rift Valley fever virus vaccine trial: study of neutralizing antibody response in humans

The serological response to immunization with a formalin inactivated Rift Valley fever (RVF) vaccine was studied in 963 Swedish UN soldiers serving in the Sinai peninsula. Antibody titres were determined with a plaque reduction neutralization test (PRNT). Attempts were made to give all soldiers three injections (1 ml s.c. days 0, 7-10 and 28-30) but 128 soldiers received only two injections. In a group of 51 fully vaccinated individuals, repeated blood samples were collected. Fifty of the vaccinees seroconverted. Serum collected six weeks after the first vaccination revealed the highest antibody titres. The geometric mean titre then decreased rapidly during the following two weeks. Six months after vaccination sera were collected from 433 vaccinees who had received three injections and 379 had antibodies detectable by PRNT (88% PRNT greater than or equal to 10). The corresponding figures one and two years after vaccination were 223 seropositives out of 255 (91% PRNT greater than or equal to 10) and 91 out of 123 (74% PRNT greater than or equal to 10), respectively. Multiple stepwise regression showed that three injections gave a better antibody response than two injections. This analysis also showed that the magnitude of the antibody response was reduced with increasing age. Slight, local and general side effects were reported in 6% of the vaccinees and these reactions occurred in individuals with relatively higher antibody response.     

不同免疫程序HFRS双价灭活疫苗免疫效果观察

目的：观察不同免疫程度肾综合征出血热（HFRS）双价灭活疫苗的免疫效果，确定最佳免疫方案。方法：采用流行病学实验方法，将158名10-12岁儿童随机分组后按不同免疫程序进行免疫，基础免疫后0.5个月、6个月、12个月、24个月及2年加强免疫后0.5个月采血检测HFRS荧光抗体及中和抗体。结果：2针（0，14d）与3针（0，7，28d）组间、2针加强（0，14d，6个月）与3针加强（0，7，28d，6个月）组间荧光抗体及中和抗体阳性率及GMT比无显性差异；6个月加强1针在免后12-24月中，荧光抗体阳性率高于未加强组，短期 （2年内）效果优于未加强组；免疫2年加强免疫后0.5个月，4组荧光抗体及中和抗体阳性率迅速上升至96.55％-100.0％。结论：既定3针基础免疫程序可简化为2针；6个月进行加强免疫为宜。     

肾综合征出血热I型灭活疫苗接种和对照人群隐性感染的比较

目的 比较肾综合征出血热Ｉ型灭活疫苗接种组和对照组人群隐性感染率,了解肾综合征出血热Ｉ型灭活疫苗对发生隐性感染有无增强作用。方法 １９９４年７月～１９９７年１１月在建德市肾综合征出血热Ｉ型热灭活疫苗随机对照现场,采集接种组和对照组双份血清各４０１和３６０人份,检测间接荧光抗体,分别按对照免疫前间接荧光抗体阳性和阴性的第２份血清间接荧光抗体滴度分布情况确定ｃｕｔ－ｏｆｆ值,由此判断免疫前接荧光抗体阳     

肾综合征出血热疫苗接种后血清抗体水平变化

目的 观察肾综合征出血热疫苗在高发疫区大面积人群接种后的血清抗体水平变化,评价疫苗免疫效果。方法 以村为单位,１６～６０岁健康（删除既往患肾综合征出血热、外出〉９个月及疫苗禁忌证）为观察对象,按接种和对照各半的原则随机分组,接种组共１０４６０人,对照组１６１５９人。采用间接免疫荧光法测特异性ＩｇＧ荧光抗体,用微量细胞病变中和试验测中和抗体。结果 接种前血清抗体阴性全程接种后２周,荧光抗体阳转     

Preliminary human trial of inactivated golden hamster kidney cell (GHKC) vaccine against haemorrhagic fever with renal syndrome (HFRS).

An inactivated golden hamster kidney cell culture (GHKC) vaccine against haemorrhagic fever with renal syndrome (HFRS) has been developed in recent years. A monovalent GHKC vaccine (lot 88-17) was prepared with L99 strain of the rat-type hantavirus, adapted in suckling mouse brain, cultivated in GHKC, and inactivated with 0.025% formalin, and a preliminary trial of the vaccine was carried out in a small number of human volunteers with the approval of the Ministry of Public Health, PRC, in order to identify safety and antibody response of the vaccine. Three inoculations were made on days 0, 7 and 28 respectively, by the intramuscular route with 1 ml vaccine each time for every volunteer. No obvious side effect was observed in vaccinees within 3 days after each inoculation. All 12 vaccinees (10 received three inoculations, and two received two inoculations of the vaccine) showed positive seroconversion of IgG antibody (by IFAT and ELISA) and neutralizing antibody (by enzyme focus reduction neutralization test, EFRNT), and 10 of them were still seropositive 180 and 360 days after the first inoculation. These results suggest that this vaccine would be safe for human use, and could effectively induce IgG and neutralizing antibody responses.     

浙江省肾综合征出血热疫苗接种现场人群免疫后10年效果评估

目的 连续观察和评价肾综合征出血热疫苗免疫接种人群10年后的流行病学和血清学效果.方法 在浙江省龙游县以村为单位,16～60岁健康者按接种和对照各半的原则随机分组.采用间接免疫荧光法检测特异性IgG荧光抗体,用微量细胞病变中和试验测中和抗体,以抗体滴度评价血清学免疫效果和用疫苗保护率评价防病效果.结果 接种前血清抗体阴性者全程接种后2周荧光抗体阳转率为100%(67/67),95%CI:96.3%～100%,中和抗体阳转率为44.4%(8/18),95%CI:22.0%～69.0%,几何平均滴度分别为72.1和4.6.1年后进行加强免疫,加强免疫前、免疫后2周,加强免疫后1、1.5、2、3和5年,荧光抗体阳性率分别为28.6%、83.3%、75.0%、53.1%、22.6%、10.0%、55.0%;中和抗体阳性率分别为14.8%、55.6%、35.0%、31.3%、26.0%、10.0%、50.0%.基础免疫后10年,荧光抗体阳性率下降到7.1%.但是现场流行病学保护效果很好,人群保护率达100%.结论 肾综合征出血热疫苗长期免疫效果良好,流行病学防病效果明显,经济和社会效益显著.