单细胞凝胶电泳法测定镍化物对人血细胞的DNA损伤

为研究镍化物对人血细胞ＤＮＡ的损伤情况，用单细胞凝胶电泳法测定了不同剂量的Ｎｉ３Ｓ２、ＮｉＣｌ２在２、４、２４小时诱导人全血细胞ＤＮＡ单链断裂的作用。结果表明：当Ｎｉ３Ｓ２染毒剂量为２．５、５．０、１０．０μｇ／ｃｍ２、３７℃作用２小时，即可引起血细胞“慧星”尾长、ＤＮＡ断裂分级较对照有显著改变（Ｐ＜０．０１）。血细胞分别与５００～２０００μｍｏｌ／Ｌ的ＮｉＣｌ２、４０～８０μｍｏｌ／Ｌ的Ｈ２Ｏ２一起孵育２４小时，除了ＤＮＡ断裂分级有显著改变外，慧星尾长与对照差异无显著性。提示：在实验条件下，ＮｉＣｌ２致ＤＮＡ单链断裂作用较Ｎｉ３Ｓ２弱。血液中的某些抗氧化物质可能减弱了镍化物的ＤＮＡ氧化损伤。     

镉对肾上腺皮质细胞线粒体功能的影响

目的 研究镉对肾上腺皮质细胞线粒体功能的影响,为探讨其内分泌毒作用机制提供依据。方法 原代分离培养豚鼠肾上腺皮质细胞,用氯化镉（ＣｄＣｌ２）０、６．２５、１２．５０、２５．００、５０．００、１００．００、２００．００ｕｍｏｌ／ｌ处理细胞１ｈ,以５０ｕｍｏｌ／Ｌ ＣｄＣｌ２处理细胞０、１５、３０、６０、１２０、２４０ｍｉｎ,观察ＣｄＣｌ２对肾上腺皮质细胞线粒体功能毒作用的剂量－效应及时间－效应关系。应用四甲基偶氮唑蓝（ＭＴＴ）试验检测线粒体酶活力,用流式细胞仪结合罗丹明１２３（Ｒｈ１２３）和碘化丙啶（ＰＩ）双标记法检测线粒体膜电位（ＭＭＰ）和细胞存活状态。结果 ＣｄＣｌ２引起细胞线粒体酶活力及ＭＭＰ降低：以６．２５～２００．００ｕｍｏｌ／Ｌ ＣｄＣｌ２染毒细胞１ｈ,对照组ＭＴＴ的平均吸光度（Ａ５７０ｎｍ）值为０．     

氯化镉对小鼠腹腔巨噬细胞功能的影响

目的观察镉对巨噬细胞功能的影响。方法以０．３、０．６、１．２ｍｇ／ｋｇ体重ＣｄＣｌ２连续给小鼠灌胃１４天后进行巨噬细胞吞噬功能、产生ＮＯ的能力及产生Ｈ２Ｏ２等多个指标的检测。结果在各剂量ＣｄＣｌ２作用下，小鼠腹腔灌洗液细胞数减少，与对照组比差异有显著性。巨噬细胞吞噬功能受到明显抑制，抑制率分别为２１．８％、３９．９％、４４．４％，且呈现剂量反应关系（ｒ＝－０．９０３１）。巨噬细胞产生ＮＯ的能力也受到明显抑制，对照组为７６．１０±１４．２２μｍｏｌ／Ｌ，其于各组分别为６１．９０±２７．８３、３６６７±２３．８６、４６．６０±１３．３３μｍｏｌ／Ｌ。巨噬细胞产生的Ｏ－２在三种剂量下都出现明显抑制，呈现剂量反应关系（ｒ＝０．９７９０）。巨噬细胞产生Ｈ２Ｏ２的能力仅在１．２ｍｇ／ｋｇ剂量时出现明显抑制，与对照组比差异有显著性，但Ｈ２Ｏ２的产生与ＣｄＣｌ２剂量亦存在剂量反应关系（ｒ＝－０．９８４７）。结论ＣｄＣｌ２在０３、０．６、１．２ｍｇ／ｋｇ剂量下对巨噬细胞吞噬功能，ＮＯ、Ｏ－２、Ｈ２Ｏ２等生物分子的产生均有明显抑制。因此认为ＣｄＣｌ２可直接影响巨噬细胞的抗原递呈及非特异性防御功能     

中国仓鼠肺成纤维细胞过氧化适应及其机理

目的为研究真核细胞过氧化适应反应及其可能机理。方法在中国仓鼠肺成纤维细胞（ＣＨＬ）上，通过低剂量Ｈ２Ｏ２预处理，观察细胞和ＤＮＡ对高剂量Ｈ２Ｏ２再处理的适应反应，同时测定ＣＡＴ酶和ＰＡＲＰ的变化及其在适应ＤＮＡ断裂中的作用。结果在细胞活力和ＤＮＡ断裂水平上均观察到非致死性适应反应，然而这两种水平的适应模式（条件）有所不同，提示两者可能存在不同的诱导适应的途径。低剂量Ｈ２Ｏ２可诱导ＣＡＴ酶活性增高，并与抑制ＤＮＡ断裂的适应效应具有相关性（ｒ＝０．９５，Ｐ＜０．０５），同时ＰＡＲＰ阻断剂３氨基苯胺（３ＡＢ）可明显抑制ＤＮＡ断裂水平的适应反应。结论ＣＨＬ细胞系存在细胞活力变化和ＤＮＡ断裂的过氧化非致死性适应。ＣＡＴ和ＰＡＲＰ参与过氧化ＤＮＡ断裂的适应诱导     

镉、镍对小鼠肢芽细胞增殖和分化的影响

目的探讨镉、镍单独及联合作用的发育毒性特点。方法应用小鼠胚胎肢芽细胞微团培养法观察ＣｄＣｌ２、ＮｉＣｌ２单独及联合染毒对胚胎肢芽细胞增殖和分化的影响。结果０．１～１．２μｇ／ｍｌＣｄＣｌ２或５．５～２７．５μｇ／ｍｌＮｉＣｌ２对胚胎肢芽细胞的增殖均有明显的抑制作用；０．４～１．２μｇ／ｍｌＣｄＣｌ２或５．５～２７．５μｇ／ｍｌＮｉＣｌ２也可明显抑制胚胎肢芽细胞的分化，但ＣｄＣｌ２在０．１和０．２μｇ／ｍｌ时可促进细胞分化。ＣｄＣｌ２和ＮｉＣｌ２联合染毒对胚胎肢芽细胞的增殖和分化的抑制分别表现为相加和加强作用。结论Ｃｄ和Ｎｉ可能通过某种共同机制而对胚胎肢芽细胞的增殖和分化的抑制产生协同作用。     

硒对大鼠肝细胞DNA损伤的研究

为探讨硒的遗传毒性，应用单细胞凝胶电泳研究亚硒酸钠对离体大鼠肝细胞ＤＮＡ损伤的作用。结果表明，８．７５μｍｏｌ／Ｌ，１７．５０μｍｏｌ／Ｌ，３５．００μｍｏｌ／Ｌ的亚硒酸钠可以引起肝细胞ＤＮＡ单链断裂，出现拖尾的彗星细胞。     

应用单细胞凝胶电泳研究镉对大鼠肝细胞DNA损伤的影响

目的 研究一定剂量的氯化镉对离体和在体大鼠肝细胞ＤＮＡ损伤的作用。方法 应用单细胞凝胶电泳或慧星试验。结果 在２．１８５μｍｏｌ／Ｌ、４．３７５μｍｏｌ／Ｌ、８．７５μｍｏｌ／Ｌ、１７．５０μｍｏｌ／Ｌ、３５．００μｍｏｌ／Ｌ的剂量条件下,氯化镉均可引起离体大鼠肝细胞ＤＮＡ损伤。５μｍｏｌ／ｋｇ、１０μｍｏｌ／ｋｇ、２０μｍｏｌ／ｋｇ的氯化也可引起在体大鼠肝细胞ＤＮＡ损伤。氯化镉引起的离体和在体在     

镉对大鼠睾丸间质细胞质过氧化的影响

目的 观察镉对离休一睾丸间质细胞的毒性作用。 方法 测定不同ＣｄＣｌ２染毒浓度下（含镉０、１０、２０和４０μｍｏｌ／Ｌ）间 脂质过氧化水平。结果 染毒２４小时后，染毒组的细胞存活率显著低于对照组（Ｐ〈０．０１），且存在剂量－效应关系，随染毒浓度的增高，丙二醛（ＭＤＡ）含量和谷胱甘肽所氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）活力显著增高（Ｐ〈０．０５），而超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活力则显著下降（Ｐ〈０．０１）。相关     

广西正常人PbB、PbU、ZPP、FEP、ALA正常上限值的研究

报告了在广西居住３年以上的正常成人血铅（ＰｂＢ）、尿铅（ＰｂＵ）、锌卟啉（ＺＰＰ）、游离原卟啉（ＦＥＰ）、尿氨基酮戊酸（δ－ＡＬＡ）正常站限值的研究结果,并参考各地提出的正常上限值,建议广西地区的正常上限值为ＰｂＢ：０．８０μｍｏｌ／Ｌ,ＰｂＵ（双硫腙法）：０．２５μｍｏｌ／Ｌ,ＰｂＵ（原子吸收法）：０．１０μｍｏｌ／Ｌ,ＺＰＰ：０．８０μｍｏｌ／Ｌ,ＦＥＰ：１．００μｍｏｌ／Ｌ,δ－ＡＬＡ：２６     

巯基乙醇和维生素C对镉孵育细胞SOD活性的影响

目的 研究巯基乙醇和维生素Ｃ能否阻断镉对红细胞ＳＯＤ的抑制。方法 用羟胺发色法分别对对照组红细胞,Ｃｄｃｌ２孵育红细胞,巯基乙醇与ＣｄＣｌ２孵育红细胞,维生素Ｃ与ＣｄＣｌ２孵育红细胞的溶血液ＳＯＤ活性进行了测定。结果 ①镉孵育红细胞ＳＯＤ活性显著低于对照组（Ｐ〈０．０１）;②巯基乙醇与小剂量镉（０．１１μｍｏｌ／Ｌ ｂｌｏｏｄ）共同孵育红细胞ＳＯＤ活性升高（Ｐ〈０．０５）;③维生素Ｃ与镉孵育红细胞     

3种镍化合物转化细胞中DNA损伤的研究

[目的]探讨3种不同的镍化合物转化细胞中是否存在DNA链断裂和DNA-蛋白质交联等DNA损伤,进一步揭示不同溶解度镍化合物的相对致癌性。[方法]以培养液为溶剂对照,B(a)P为阳性对照,3种镍化合物转化BALB/c-3T3细胞中的DNA链断裂研究采用单细胞凝胶电泳试验(彗星试验),DNA-蛋白质交联物的检测则应用125I-后标记技术。[结果]不溶性结晶型硫化镍(NiS)和2种水溶性镍化合物(NiCl2和NiSO4)在中等细胞毒性反应剂量水平上所诱导的BALB/c-3T3转化细胞中,与非转化对照细胞(DNA慧星尾长13.4±1.75 μm)比较,有明显的DNA链断裂和DNA-蛋白质交联形成,其中以NiS所致的遗传损害最为显著,表明DNA链断裂和DNA-蛋白质交联这两项遗传终点是有用的生物标志,并与镍的细胞转化及其相对致癌作用相关。[结论]除了不溶性NiS具有强致癌性外,部分水溶性镍化合物如NiCl2也具有较强的致癌作用,部分解释了不同种类镍化合物的细胞转化作用及其相对致癌性。     

硒对镉诱导的离体大鼠肝细胞DNA损伤的作用

目的　研究亚硒酸钠对氯化镉诱导的离体大鼠肝细胞DNA损伤的影响。方法　用8 75 μmol/L、17 5 0 μmol/L和 35 0 0 μmol/L的亚硒酸钠分别与 8 75 μmol/L、17 5 0 μmol/L和 35 0 0μmol/L的氯化镉联合作用 ,用单细胞凝胶电泳检测大鼠肝细胞DNA损伤。 结果　 8 75 μmol/L的亚硒酸钠对 8 75 μmol/L、17 5 0 μmol/L和 35 0 0 μmol/L的氯化镉引起的DNA损伤都有拮抗作用 ;17 5 0 μmol/L的亚硒酸钠对 17 5 0 μmol/L和 35 0 0 μmol/L的氯化镉显示拮抗作用 ,而对 8 75μmol/L氯化镉拮抗作用不明显 ;当亚硒酸钠为 35 0 0 μmol/L时 ,则对 8 75 μmol/L、17 5 0 μmol/L和35 0 0 μmol/L的氯化镉没有明显拮抗作用。从氯化镉的角度 ,当氯化镉为 8 75 μmol/L时 ,只有8 75 μmol/L亚硒酸钠拮抗作用最明显 ;当氯化镉为 17 5 0 μmol/L和 35 0 0 μmol/L时 ,8 75 μmol/L和 17 5 0 μmol/L的亚硒酸钠有拮抗作用 ,17 5 0 μmol/L的亚硒酸钠的拮抗作用又优于 8 75 μmol/L的亚硒酸钠。结论　一定剂量的亚硒酸钠拮抗一定剂量的氯化镉引起的DNA损伤与亚硒酸钠的剂量有关 ,随剂量增加 ,拮抗作用下降 ,而且也与亚硒酸钠和氯化镉的相对剂量有关。     

几丁聚糖对氯化镉诱导HepG2细胞产生ROS水平的影响

目的研究不同浓度几丁聚糖对氯化镉诱导HepG2细胞产生活性氧(ROS)的清除作用。方法实验分设6组:正常对照组(仅含10%新生牛血清的培养液,无氯化镉和几丁聚糖)、20μmol/L氯化镉组、0.50mg/ml几丁聚糖组、20μmol/L氯化镉+几丁聚糖三个联合作用组(浓度分别为0.02、0.10和0.50mg/ml)。HepG2细胞处理时间为4h。以氯化镉诱导HepG2细胞产生ROS,运用DCFH-DA作为荧光探针,采用流式细胞检测技术检测几丁聚糖与氯化镉联合作用下HepG2细胞内ROS水平。结果20μmol/L氯化镉可使HepG2细胞内ROS水平显著增加(P<0.01);0.50mg/ml几丁聚糖处理HepG2细胞后,细胞内ROS水平较正常对照组略有降低,但并无显著性差异;与氯化镉染毒组相比,几丁聚糖和氯化镉联合作用组细胞内ROS水平随几丁聚糖浓度的增加,其DCF密度值由275.593逐渐降低到174.597,并且在中、高剂量几丁聚糖(0.1mg/ml和0.5mg/ml)和氯化镉联合作用组差异有极显著性(P<0.01)。结论几丁聚糖对HepG2细胞内由氯化镉诱导而产生的ROS水平具有明确的调节作用。     

硒对镉诱导的在体大鼠肝细胞DNA损伤、细胞凋亡和细胞增殖的影响

目的　研究亚硒酸钠对氯化镉诱导的大鼠肝细胞DNA损伤、细胞凋亡、细胞增殖周期变化以及DNA相对含量的影响。方法　选用雄性SD大鼠 ,每组 5只 ,用 5 μmol/kg亚硒酸钠分别与5、10和 2 0 μmol/kg的氯化镉联合作用 ,腹腔注射染毒。用单细胞凝胶电泳研究DNA损伤 ,用末端标记法 (TUNEL)和流式细胞术检测大鼠肝细胞凋亡 ,用流式细胞术研究细胞增殖周期和DNA相对含量。结果　 5 μmol/kg的亚硒酸钠对 5、10和 2 0 μmol/kg的氯化镉引起的DNA损伤和细胞凋亡显示出良好的拮抗作用 ,也可使DNA损伤率和细胞凋亡率显著下降。 5 μmol/kg的亚硒酸钠明显抑制5 μmol/kg氯化镉引起的G0 /G1期细胞减少 ,并使 10 μmol/kg和 2 0 μmol/kg氯化镉引起减少的G2 /M期细胞显著增多。 5 μmol/kg的亚硒酸钠还对 10 μmol/kg和 2 0 μmol/kg氯化镉引起的DNA相对含量的下降表现出拮抗作用。结论　一定剂量的亚硒酸钠对一定剂量的氯化镉诱导的DNA损伤、细胞凋亡、细胞增殖周期变化和DNA相对含量下降具有一定的拮抗作用     

Toxicological study of the Anam River in Otuocha, Anambra State, Nigeria

The authors studied the quality of water and soil samples from the Anam River in Nigeria. Using an atomic absorption spectrophotometer, they analyzed levels of lead, cadmium, copper, and nickel. They also analyzed sulfates, nitrates, biological oxygen demand, total hardness, total dissolved solids, pH values, electrical conductivity, chloride, and salinity. The ranges of detected metals were 0.002-0.005 mg/L for cadmium, 0.008-0.016 mg/L for lead, and 0.580-1.345 mg/L for copper. In the soil samples, the authors detected cadmium (0.07-3.45 ppm), copper (4.38-13.54 ppm), lead (0.59-7.34 ppm), and nickel (0.36-5.64 ppm). The mean values of the chemical parameters were 11.34 +/- 1.20 mg/L for total hardness, 4.43 +/- 1.54 mg/L for biological oxygen demand, 20.00 +/- 0.00 mg/L for total dissolved solids, and 0.22 +/- 0.05 mg/L for nitrates. Chloride, salinity, electrical conductivity, and pH values were 8.00 +/- 1.73 mg/L, 14.44 +/- 3.13 mg/L, 19.33 +/- 0.67 ps cm-L, and 7.09 +/- 0.05, respectively. The World Health Organization guidelines for the parameters in soil were exceeded.     

氯化镉诱发肾上腺皮质细胞凋亡与应激活化蛋白激酶活性的 …

目的 了解氯化镉诱发肾上腺皮质细胞凋亡的发生及应激活化蛋白激酶（ＳＡＰＫ）活性的变化。方法 体外分离培养豚鼠肾上腺皮质细胞,以蛋白因子添加素Ⅴ和碘化丙啶联合标记,流式细胞仪检测,观察氯化镉诱发细胞凋亡的特征;采用免疫沉淀－化学发光法测定ＳＡＰＫ活性。结果 ６．２５～２００．００μｍｏｌ／Ｌ剂量氯化镉处理２ｈ,凋亡细胞百分率随剂量增加而增加,平均为９．９０％、１５．４７％、３３．６７％、５３．７０％     

Toxicological Study of the Anam River in Otuocha,Anambra State,Nigeria

The authors studied the quality of water and soil samples from the Anam River in Nigeria. Using an atomic absorption spectrophotometer, they analyzed levels of lead, cadmium, copper, and nickel. They also analyzed sulfates, nitrates, biological oxygen demand, total hardness, total dissolved solids, pH values, electrical conductivity, chloride, and salinity. The ranges of detected metals were 0.002-0.005 mg/L for cadmium, 0.008-0.016 mg/L for lead, and 0.580-1.345 mg/L for copper. In the soil samples, the authors detected cadmium (0.07-3.45 ppm), copper (4.38-13.54 ppm), lead (0.59-7.34 ppm), and nickel (0.36-5.64 ppm). The mean values of the chemical parameters were 11.34 ± 1.20 mg/L for total hardness, 4.43 ± 1.54 mg/L for biological oxygen demand, 20.00 ± 0.00 mg/L for total dissolved solids, and 0.22 ± 0.05 mg/L for nitrates. Chloride, salinity, electrical conductivity, and pH values were 8.00 ± 1.73 mg/L, 14.44 ± 3.13 mg/L, 19.33 ± 0.67 μs cm-L, and 7.09 ± 0.05, respectively. The World Health Organization guidelines for the parameters in soil were exceeded.     

多氯联苯增强苯并(a)芘致HepG2细胞DNA的损伤作用

目的研究多氯联苯1254对苯并(a)芘致HepG2细胞DNA损伤的影响。方法设11.5、23.0和46.0μmol/L多氯联苯1254剂量组,苯并(a)芘50μmol/L剂量组,10 m l/L二甲基亚砜为溶剂对照。用不同浓度多氯联苯1254预处理HepG2细胞,24 h后染毒,通过单细胞凝胶电泳和高效液相-电化学技术,检测细胞中的DNA链断裂和8-羟基脱氧鸟嘌呤核苷酸(8-OHdG)。结果50μmol/L苯并(a)芘诱导HepG2细胞中DNA O liver尾矩(OTM)值为1.66±0.21,8-OHdG含量为(23.31±6.02)8-OHdG/106dG,溶剂对照组OTM值为0.79±0.15,8-OHdG含量为(12.31±3.24)8-OHdG/106dG,两组比较差异均有统计学意义;11.5、23.0和46.0μmol/L单独处理组OTM值分别为0.88±0.20、1.01±0.15和1.10±0.16,8-OHdG含量分别为(19.57±7.57)、(22.80±9.16)和(31.74±9.25)8-OHdG/106dG,46.0μmol/L组与溶剂对照组比较,8-OHdG含量显著增加,差异有统计学意义;经11.5、23.0和46.0μmol/L的多氯联苯1254预处理,苯并(a)芘诱导的OTM值分别为2.14±0.22、2.43±0.32和2.71±0.31,8-OHdG含量分别为(32.50±3.81)、(49.23±16.66)和(60.36±18.04)8-OHdG/106dG,与苯并(a)芘单独作用组比较均显著增加,差异有统计学意义。结论多氯联苯1254能使苯并(a)芘诱导的HepG2细胞DNA损伤作用显著增强,表明多氯联苯1254对苯并(a)芘的遗传毒性作用具有一定的协同效应。     

镉暴露小鼠生精细胞DNA损伤与Bcl-2和Bax表达率及超微结构改变

目的研究镉暴露对小鼠睾丸生精细胞DNA的损伤作用、bcl-2和Bax蛋白表达率及超微结构的变化。方法取24只雄性ICR小鼠随机分为4组，每组6只，分别以1、5、10μmol／kg氯化镉腹腔注射，每天1次，连续5d，设阴性对照生理盐水组。于第6天用单细胞凝胶电泳（single-cell gel electrophoresis，SCGE）技术检测生精细胞DNA损伤情况，免疫组化法测定生精细胞Bcl-2和Bax蛋白表达阳性率，透射电镜观察生精细胞超微结构变化。结果腹腔注射1、5、10μmol／kg氯化镉组小鼠睾丸生精细胞DNA损伤率（分别为35．00％、61．25％、82．50％）明显高于对照组（14．75％），差异有统计学意义（P〈0．01），Bcl-2蛋白表达阳性细胞率明显低于对照组，差异有统计学意义（P〈0．01），5μmol/kg组Bax蛋白表达细胞阳性率明显高于对照组和1、10μmol／kg组。透射电镜观察显示，3种剂量处理组生精细胞核染色质、核膜、线粒体和内质网超微结构发生不同程度的病理改变，并随着处理浓度的升高，超微结构改变程度加重。结论小鼠镉暴露可导致生精细胞DNA断裂，Bcl-2和Bax蛋白表达率发生变化，细胞超微结构发生病理性改变。     

玉米赤霉烯酮调节细胞色素P450 3A4转录表达的研究

目的研究真菌性雌激素玉米赤霉烯酮(ZEA)是否能通过活化人甾体激素和外源化学物受体(SXR)诱导细胞色素P4503A4(CYP3A4)的转录表达。方法在人肝肿瘤细胞株细胞中,用瞬时共转染报告基因试验即共转染含人SXR序列质粒和含CYP3A4外源化学物反应元件的报告基因质粒来检测ZEA对SXR介导的CYP3A4的转录调节作用。结果ZEA能通过活化SXR诱导CYP3A4的转录表达,并具有剂量效应关系和时间效应关系。在剂量效应关系研究中,ZEA浓度分别为001、010、100和1000μmol/L时,其诱导倍数分别为01%二甲基亚砜处理细胞的(150±021)倍、(166±027)倍、(304±082)倍和(396±116)倍。在时间效应关系研究中,100和1000μmol/L的ZEA处理细胞48h后,诱导能力分别为01%二甲基亚砜处理细胞的(369±134)倍和(518±150)倍。在浓度为10μmol/L,处理时间为48h时诱导能力最大,为用01%二甲基亚砜处理细胞的(518±150)倍。结论ZEA能通过活化SXR诱导CYP3A4的转录表达。ZEA对CYP3A4的诱导可能影响其他CYP3A4底物,尤其是药物在体内的代谢。