巯基苯甲酰—甘氨酰—甘氨酸衍生物的合成

为寻找新的口服有效的血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂,以硫代水杨酸双硫化合物为原料制得N,N′-(2,2′-二硫-双-苯甲酰)-双-甘氨酸,在DCC作用下与N-取代甘氨酸缩合合成了8个N,N′-[N,N′-(2,2′-二硫-双-苯甲酰)-双-甘氨酰]-N,N′-双-烃基取代-双-甘氨酸类化合物(DL_(1-8))。化合物DL_5和DL_8对大鼠ACE抑制活性较强。     

电导滴定法测定N-琥珀酰壳聚糖取代度

目的建立电导滴定法测定N-琥珀酰壳聚糖取代度的方法。方法用NaOH标准溶液滴定溶解于过量HCl标准溶液中的样品,测定电导率值,计算取代度。结果该方法的RSD为1.45%,改变实验条件,取代度无显著性差异。结论该方法操作简便、快捷,重现性好。     

N—取代—琥珀酸二酰亚胺衍生物的合成

本文报道N－取代－琥珀酸二酰亚胺衍生物的合成。化合物的制备是以琥珀酸二酰亚胺为载体与芳香伯胺和伸胺在38％甲醛和95％乙醇中回流，制得了8种新N－Mannich碱。     

N—甲基取代硫代酰胺的改良合成法

硫代酰胺是一类重要的有机合成中间体,可以转变为许多化合物。此外不少硫代酰胺还具有抗菌作用。文献报道硫代酰胺     

咪达普利与福辛普利治疗原发性高血压患者咳嗽发生率及降压疗效的对照研究

目的比较高血压患者应用咪达普利或福辛普利的咳嗽发生率以及降压疗效。方法采用前瞻性开放、随机交叉对照、多中心研究。原发性高血压患者符合入选标准者，随机分为二组，分别给予咪达普利或福辛普利，观察8周。然后，二组交叉，咪达普利组改服福辛普利，福辛普利组改服咪达普利，继续治疗8周。观察二组的咳嗽发生率和降压疗效。结果试验Ⅰ期（交叉前）咪达普利组咳嗽发生率为10．9％，福辛普利组为17．0％；试验Ⅱ期（交叉后）咪达普利组咳嗽发生率为15．3％，福辛普利组为18．8％，试验Ⅰ期、试验Ⅱ期二组差异无统计学意义（P〉0．05）；试验Ⅰ期、试验Ⅱ期合并后咪达普利组咳嗽发生率为13％，福辛普利组为17．8％，二组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。试验Ⅰ期和试验Ⅱ期咪达普利组和福辛普利组血压均显著性降低，治疗前后差异均有统计学意义（P〈0．01）。在4周时咪达普利组降收缩压和舒张压均优于福辛普利组（P〈0．01）；在8周时咪达普利组在降收缩压上优于福辛普利组（P〈0．01），但在降舒张压上两组之间差异无统计学意义（P〉0．05）。结论高血压患者应用咪达普利或福辛普利降压治疗后，咳嗽发生率二组相似，但在4～8周时的降压效果咪达普利优于福辛普利。     

苯乙烯与N-对位取代苯基马来酰亚胺的乳液共聚

合成了苯乙烯(St)与 N-对位取代基马来酰亚胺的3种二元共聚物乳液.在苯乙烯与N-对位取代苯基马来酰亚胺(N-p-RPhMI)的最大共聚比内,通过种子滴加乳液聚合制得高稳定性、高固含量(40%)、低粘度的共聚物乳液.研究了 N-p-RPhMI 苯环对位上取代基团对共聚物乳液的性能以及共聚物热性能影响.结果表明:N-p-RPhMI 的加入提高了乳液的产率,并且随着取代基团极性的增强,乳液产率提高,乳胶粒的平均粒径增大,乳液的表观粘度降低;共聚物的热分解温度随着取代基团极性的增加而提高,但取代基极性对共聚物的玻璃化转变温度(Tg)的影响明显.同时,St/N-对甲氧基马来酰亚胺(N-p-MOPhMI)体系中助溶剂的加入对共聚物乳液性能影响很大,使共聚物的热起始分解温度升高,但对共聚物的 Tg 基本无影响.     

N-取代甘氨酰美西律的合成及其心血管活性的研究

以美西律为原料,经氯乙酰化,胺化合成了14个未见文献报道的N-取代甘氨酰美西律(Ⅲ_(a-n)),对9个化合物(Ⅲ_(a-f),Ⅲ_i,Ⅲ_k,Ⅲ_m)进行了小鼠抗心律失常实验,Ⅲ_i对氯仿诱发的心室纤颤有明显对抗作用(p<0.01),与慢心律作用相仿。同时,对14个化合物进行了大鼠急性降压实验,结果显示都有不同程度的降压活性,其中化合物Ⅲ_c,Ⅲ_h和Ⅲ_i有明显的降压作用,但作用时间较短。     

N-取代甘氨酰美西律的合成及其心血管活性的研究

以美西律为原料,经氯乙酰化,胺化合成了14个未见文献报道的N-取代甘氨酰美西律(Ⅲ_(a-n)),对9个化合物(Ⅲ_(a-f),Ⅲ_i,Ⅲ_k,Ⅲ_m)进行了小鼠抗心律失常实验,Ⅲ_i对氯仿诱发的心室纤颤有明显对抗作用(p<0.01),与慢心律作用相仿。同时,对14个化合物进行了大鼠急性降压实验,结果显示都有不同程度的降压活性,其中化合物Ⅲ_c,Ⅲ_h和Ⅲ_i有明显的降压作用,但作用时间较短。     

苯那普利对高血压患者尿微量白蛋白及肾功能的影响

目的研究血管紧张素转换酶抑制剂（ＡＣＥＩ）苯那普利对高血压患者尿微量白蛋白及肾功能的作用。方法４２例高血压患者停用原抗高血压药１周以上，应用苯那普利６周，比较治疗前后血压、微量尿白蛋白、肾素活性改变及肌酐清除率等指标。结果治疗后患者的动脉血压明显降低（Ｐ＜０．００１），尿微量白蛋白减低，肾素活性增高（Ｐ＜０．００１），其他肾功能指标无变化。结论苯那普利在有效降低动脉血压同时具有减少尿微量白蛋白作用，提示对肾有保护作用     

肺癌及肺部感染患者血清血管紧张素转换酶活性检测的意义

目的:对32例肺部感染,27例肺癌,26例健康人的血清血管紧张素转换酶(SACE)活性的评价,并对肺部感染患者抗感染冶疗前后,肺癌患者化疗前后SACE活性变化进行了对比观察。方法:用紫外线分光光度法测定血清中血管紧张素转换酶。结果:肺部感染和肺癌患者的SACE占性明显低于健康对照组(P<0.05—0.01),肺部感染患者抗感染治疗后SACE活性明显高于治疗前(P<0.05),肺癌患者经化疗后SACE活性显著增高(P<0.01),但仍低于正常组。结论:血清中血管紧张素活性的测定,对肺部感染患者治疗效果及肺癌预后的估价可能有一定帮助。     

苯并咪唑—2—酰胺类衍生物的合成及生物活性

设计合成了９个苯并咪唑－２－酰胺类衍生物,经初步放射性配体－受体结合试验,所有化合物对５－ＨＴ３受体都显示不同程度的亲和力     

5—氰基脲嘧啶衍生物的合成

合成了20个1,6-二取代-5-氰基脲嘧啶和1,3,6-三取代-5-氰基脲嘧啶类化合物。经波谱分析证实其结构。生物活性试验表明这些化合物没有PDE抑制活性。     

增大剂量的贝那普利治疗慢性肾脏病轻中度蛋白尿

目的观察增大剂量的贝那普利对于慢性肾脏病患者轻中度蛋白尿(1~3.5g/24h)的有效性和安全性。方法采用前瞻性、自身对照试验,为期24周。48例纳入研究对象的患者中,贝那普利的剂量每8周在原有基础上增加1倍。治疗过程中检测血常规、尿常规、24h尿蛋白定量、Scr、血电解质和肝功能,并记录血压及不良反应情况。结果患者24h蛋白尿定量试验前为2.32±0.96g,8周、16周、24周时均有明显下(P<0.01)。16例(33.3%)完全缓解,18例(37.5%)部分缓解。试验前血压基线水平为(138.4±4.6/88.6±3.9)mmHg;8周时降至(130.6±7.2/80.3±6.8)mmHg(P<0.01);16周血压为(120.3±6.8/73.4±8.5)mmHg(P<0.01);24周时血压为(112.9±9.8/65.2±8.6)mmHg。结论贝那普利可显著减少慢性肾脏病患者的蛋白尿,并呈剂量依赖性。使用20mg/d的贝那普利是较为安全的、当剂量≥40mg/d时,应注意低血压的发生。     

血管紧张素Ⅰ转换酶抑制剂八肽对大鼠的降压作用及与脑钠素之间的关系

用固相法在国际上首次合成了高纯度并具有生物活性的 ACEI 八肽,并对其生物活性进行了研究。研究结果表明;①ACEI 八肽对人血和脑组织及大鼠血和肺组织的血管紧张素转换酶(ACE)具有明显的抑制作用。②ACEI 八肽静脉快速注入(60μg/kg)可明显降低大鼠血压及降低血醛固酮浓度。侧脑室(icy)注射(6μg/kg)对血压没有影响。③少量 ACEI 八肽在不影响血管紧张素和醛固酮浓度的情况下能加强脑钠素(BNP)的降压效果。④BNP 或其片断具有抑制 ACE 活性的作用。结果对于肾素-血管紧张素系统特别是高血压病生理的深入研究具有重要意义。     

血管紧张素Ⅰ转换酶抑制剂八肽对大鼠的降压作用及与脑钠素之间的关系

用固相法在国际上首次合成了高纯度并具有生物活性的 ACEI 八肽,并对其生物活性进行了研究。研究结果表明;①ACEI 八肽对人血和脑组织及大鼠血和肺组织的血管紧张素转换酶(ACE)具有明显的抑制作用。②ACEI 八肽静脉快速注入(60μg/kg)可明显降低大鼠血压及降低血醛固酮浓度。侧脑室(icy)注射(6μg/kg)对血压没有影响。③少量 ACEI 八肽在不影响血管紧张素和醛固酮浓度的情况下能加强脑钠素(BNP)的降压效果。④BNP 或其片断具有抑制 ACE 活性的作用。结果对于肾素-血管紧张素系统特别是高血压病生理的深入研究具有重要意义。