CpG ODN对小鼠哮喘模型气道炎症及信号转导子和转录激活子6（STAT6）表达的影响

目的：研究寡核甘酸免疫刺激序列（CpG oligonucleotides,CpG ODN）对急性支气管哮喘小鼠气道炎症及信号转导子和转录激活子6（STAT6）表达的调控作用。方法：将32只雄性BALB／c小鼠随机分为对照组、哮喘组、地塞米松干预组和CpG ODN干预组,建立急性哮喘气道炎症模型。对支气管肺泡灌洗液（BALF）进行细胞总数、嗜酸粒细胞（EOS）分类计数;取左叶肺组织切片做HE染色观察气道和肺组织炎症改变;用免疫组织化学法检测气道上皮组织中STAT6表达。结果：哮喘组小鼠BALF中细胞总数、EOS绝对值显著高于对照组（P〈0．05）,地塞米松组和CpG ODN组上述炎症细胞计数比哮喘组明显减少（P〈0．05）。HE染色示地塞米松组和CpG ODN组小鼠肺组织炎症程度较哮喘组减轻。STAT6在气道上皮细胞表达,哮喘组气道上皮细胞中STAT6表达较对照组增强,地塞米松组和CpG ODN组STAT6表达与哮喘组比较有明显减少（P〈0．05）,较对照组增加。支气管上皮细胞STAT6蛋白表达与BALF中的EOS绝对值呈显著正相关（r=0．748）,而地塞米松组和CpG ODN组之间的作用无统计学差异（P〉0．05）。结论：应用地塞米松和CpG ODN均可在一定程度上减轻哮喘小鼠的气道炎症,CpG ODN可能通过下调肺组织中STAT6蛋白的过度表达,从而抑制依赖于STAT6/IL-4通路的急性气道炎症,减轻哮喘的症状。     

间-尼索地平对大鼠急性肺损伤的保护作用

目的观察新型钙拮抗剂间-尼索地平对脂多糖（LPS）诱导大鼠急性肺损伤（ALl）是否有保护作用,探讨Au治疗的新思路。方法以LPS（5．0mg／kg）尾静脉注射建立肺损伤模型。观察各组大鼠肺组织病理改变,计算肺W／D值,检测肺泡上皮细胞内Ca2＋浓度,测定支气管-肺泡灌洗液（BALF）中肿瘤坏死因子α（TNF—α）和蛋白质含量,肺组织中丙二醛（MDA）含量,肺毛细血管通透指数（CPI）的变化。结果间-尼索地平能明显减轻LPS所致ALl模型肺组织病变情况。间-尼索地平组肺泡上皮细胞Ca2＋浓度比LPS组含量明显减少（P〈0．05）,肺W／D值比LPS组明显降低（P〈O．05）,肺CPI比LPS组明显降低（P〈0．01）,肺组织MDA含量比LPS组含量减少（P〈0．01）。结论间-尼索地平对脂多糖肺损伤有一定的保护作用。     

地塞米松对哮喘模型大鼠肺组织病理变化和TGF-β表达的影响

目的：探讨哮喘时肺组织炎症、中性粒细胞（PMN）、肺泡Ⅱ型（AT-Ⅱ）细胞等的病理改变和转化生长因子-β1（TGF-β1）的表达及地塞米松对其的影响。方法：建立哮喘大鼠模型，支气管肺泡灌洗液（BALF）行细胞计数，光镜、电镜观察肺组织病理改变，免疫组化法检测肺组织TGF—β1的表达。结果：BALF中A组细胞总数、EOS计数显著性高于C组（P〈0．01），D组显著性高于C组但低于A组（均P〈0．01）。肺组织中A组PMN计数显著性高于C组（P〈0.01），D组显著性高于A组（P〈0．01）。A组AT-Ⅱ细胞变性、坏死、崩解、板层体空泡化现象。TGF．B1的表达水平在A组显著性高于C组（P〈0.01），D组显著性高于C组但低于A组（分另为P〈0．01，0．05）。结论：哮喘大鼠肺组织炎症细胞浸润、气道黏膜损伤、AT-Ⅱ细胞损伤、表达水平增加；地塞米松可减少上述病理改变，但对肺组织中PMN数目有增加作用，可能会加重对肺组织的损伤。     

川芎嗪对支气管肺发育不良新生大鼠缺氧诱导因子通路表达的影响

目的：观察川芎嗪对新生大鼠支气管肺发育不良的防治作用并探讨其可能的作用机制。方法：选取80只足月新生12h内的sD大鼠,随机分成4组,每组20只。A组：空气对照组;B组：空气±川芎嗪组;C组：高氧对照组（FiO：=60％）;D组：高氧±川芎嗪组。B、D组予以川芎嗪30mg／kg连续给药14d。每组选取8只,计算肺湿重／干重（W／D）、肺放射状肺泡计数（RAC）;免疫组织化学方法检测PECAM—l的表达水平并计算肺微血管密度（yvc）;RT—PCR方法检测HIF—1α及VEGFmRNA水平;免疫组织化学染色法检测HIF-1α及VEGF蛋白水平。结果：c组肺泡及肺血管发育明显受到抑制,肺W／D值升高,RAC、MVC值较A组和B组均明显减少[W／D：（5．64±0．31）粥（4．92±0．19）、（4．91±0．06）;RAC值：（4．75±0．71）销（9．00±0．76）、（9．03±0．76）;MVC：（45．30±2．05）∞（48．70±0．83）、（48．60±1．49）,P〈0．05];C组肺组织HIF—1α、VEGF表达较A组明显减少,D组肺组织HIF一1α、VEGF表达较c组有所增加,差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论：川芎嗪对新生鼠支气管肺发育不良有一定的防治作用,其机制可能与川芎嗪激激活HIF一1α—VEGF通路,从而改善肺泡和肺微血管发育有关。     

磷酸酰肌醇-3激酶抑制剂对小鼠气道炎症影响的实验研究

目的观察磷酸酰肌醇-3激酶（P13K）抑制剂LY294002对卵白蛋白诱导哮喘小鼠气道炎症的影响。方法Balb／c小鼠30只，采用随机数字表法分为3组，每组10只：LY294002处理组、卵白蛋白组、正常对照组。通过卵白蛋白多次腹腔注射致敏和反复雾化激发，建立哮喘小鼠模型。末次抗原激发后48h收集支气管肺泡灌洗液和骨髓标本，计数细胞总数和嗜酸性粒细胞，并行肺组织学检查。结果与卵白蛋白组比较，LY294002处理组支气管肺泡灌洗液中细胞总数及嗜酸性粒细胞绝对数明显减少（P〈0．05）：肺组织中细支气管、血管周围嗜酸性粒细胞浸润得到控制，气道黏液分泌减少。结论P13K特异性抑制剂LY294002对卵白蛋白致敏的哮喘小鼠气道炎症具有抑制作用。     

哮喘大鼠硫化氢含量与胱硫醚-γ-裂解酶mRNA表达的实验性研究

目的：观察哮喘大鼠硫化氢（H2S）含量与胱硫醚-γ-裂解酶（CSE）mRNA的表达,探讨HS和CSE在哮喘发病机制中的作用。方法：采用哮喘大鼠模型,将30只SD大鼠随机分成哮喘组、正常对照组、地塞米松治疗组,分光光度法测定血浆HS的含量,RT-PCR法测定肺组织CSEmRNA的表达水平。结果：哮喘组血浆H2S的含量显著低于正常对照组[（61±16vs84±15）μmol／L,P〈0．01],地塞米松治疗组[（73±16）μmol／L]与哮喘组和正常对照组相比无统计学差异（均P〉0．05）。哮喘组肺组织CSE mRNA的表达水平显著低于正常对照组（0．14±0．02vs0．46±0．05,P〈0．01）,地塞米松治疗组（0．33±0．04）显著性低于正常对照组但高于哮喘组（P均〈0．01）。血浆H2S的含量和肺组织CSE mRNA的表达水平呈显著正相关（n=30,r=0．504,P〈0．01）。结论：哮喘大鼠血浆HS含量与肺组织CSE mRNA的表达水平均下降,它们可能参与了哮喘的炎症过程。地塞米松改善哮喘炎症的机制可能部分通过H1S／CSE体系。     

银杏内酯B协同地塞米松对小鼠哮喘模型气道炎症和辅助T细胞亚群的影响

目的：探讨银杏内酯B协同地塞米松对支气管哮喘气道变应性炎症及辅助T细胞亚群的作用。方法：40只BALB/c小鼠随机分成正常对照组、哮喘对照组、地塞米松组、银杏内酯B组和联合干预组,每组8只。除正常对照组外,其余4组均造成哮喘模型,地塞米松组、银杏内酯B组和联合干预组给予相应的药物。收集支气管肺泡灌洗液（BALF）,行白细胞（WBC）及嗜酸性粒细胞（EOS）计数;应用EUSA法测定BALF中IFN-γ和IL-4水平。结果：BALF中WBC及EOS计数：3个用药组较哮喘对照组明显减少（P〈0．01）,联合干预组减少的程度大于地塞米松组、银杏内酯B组（P〈0．05或P〈0．01）。3个用药组小鼠BALF上清中IFN—γ和IL-4水平与哮喘对照组比较,银杏内酯B组、地塞米松组和联合干预组BALF上清中IFN-γ和IL-4水平分别增高和降低（P〈0．05或P〈0．01）,而联合干预组增高和降低的程度大于地塞米松组、银杏内酯B组（P〈0．05或P〈0．01）。结论：银杏内酯B能减轻小鼠哮喘模型BALF中炎性细胞浸润,并减少IL-4的水平;银杏内酯B与激素具有协同抗炎作用;同时具有更好的调节Th亚群失衡的作用。     

乌司他丁对小鼠内毒素性急性肺损伤的保护作用

目的探讨乌司他丁（UTI）对内毒素性急性肺损伤的保护作用及其机制。方法将昆明种小鼠50只随机分为脂多糖（LPS）组和UTI组，腹腔注射LPS建立小鼠急性肺损伤模型，直接心脏穿刺抽血查血气分析，用放射免疫法分别测定各组各时相点肺组织匀浆上清液中肿瘤坏死因子α（TNF—α）、白介素-8（IL-8）、白介素-10（IL-10）3种细胞因子的含量，同时观察肺组织形态学改变，进行肺湿／干重比值（W／D）测定。结果两组小鼠肺组织中炎症因子呈明显上升趋势，UTI组促炎因子升高幅度显著低于LPS组（P〈0．01），而抗炎因子升高幅度明显高于LPS组（P〈0．05），且肺组织W／D值明显低于LPS组（P〈0.05），血氧分压（PaO2）高于LPS组（P〈0．05）。结论UTI可减轻炎症因子介导的急性肺损伤，其机制可能是通过调节促炎因子／抗炎因子平衡来实现的。     

盐酸戊乙奎醚对哮喘鼠气道平滑肌细胞增殖作用的研究

目的探讨盐酸戊乙奎醚对哮喘鼠气道平滑肌细胞（ASMC）增殖的影响。方法BALB／c小鼠随机分为对照组（A）、哮喘组（B）和盐酸戊乙奎醚干预组（C）。进行支气管肺泡灌洗液（BALF）中细胞分类计数;测定转移生长因子-β1（TGF-β1）的浓度及增殖细胞核抗原（PCNA）的表达;观察肺组织病理形态学变化;图像分析测定支气管基底膜周径（Pbm）、气道壁总面积（WAt）、平滑肌面积（WArn）。结果C组的TGF-β1、PCNA表达及WAt／Pbm、WAm／Pbm比值明显低于B组（P〈0．05）,而高于A组（P〈0．05）。结论早期行盐酸戊乙奎醚干预可通过减少TGF-β1在肺组织的表达减轻ASMC增殖。     

地塞米松对哮喘大鼠中性粒细胞激活肽-78和转化生长因子-β1表达的影响

目的探讨地塞米松对哮喘大鼠中性粒细胞（NEU）内皮中性粒细胞激活肽-78（ENA-78）和转化生长因子-β1（TGF-β1）表达的影响。方法30只SPF级雄性SD大鼠随机分为三组：哮喘组、健康对照组、地塞米松治疗组。以卵清白蛋白（OVA）致敏和激发制备大鼠哮喘模型,分离纯化血NEU,流式细胞仪测定血NEUENA-78的表达,免疫组织化学法测定血NEU和支气管组织中TGF-β1蛋白的表达水平。结果地塞米松治疗组NEUENA-78的平均荧光强度[（71．82±8．87）MFI]显著低于哮喘组且高于健康对照组（均P〈0．01）。地塞米松治疗组NEU和支气管的TGF—β1蛋白的平均吸光度A值[依次为（0．173±0．014）,（0．202±0．019）A值]显著低于哮喘组且高于健康对照组（均P〈0．01）。NEUENA-78的表达水平与支气管肺泡灌洗液炎性细胞总数呈显著正相关（n=29,1=0．762,P〈0．01）。结论糖皮质激素（地塞米松）治疗哮喘大鼠的部分机制可能是通过抑制NEU分泌ENA-78和TGF-β1蛋白,从而抑制哮喘大鼠气道炎性。     

脂肪因子Apelin-13对3T3-L1脂肪细胞水通道蛋白7基因表达的影响

目的 探讨脂肪因子Apelin-13对3T3-L1脂肪细胞水通道蛋白7（AQP7）基因表达的影响.方法 体外培养3T3-L1脂肪细胞,以油红O染色鉴定为成熟脂肪细胞后,分为阴性对照组（无干预）,不同浓度（10^-9、10^-8、10^-7、10^-6nmol/L） Apelin-13干预组（均干预24 h）,阳性对照组（10^-5 nmol/L罗格列酮干预24 h）和10^-7 nmol/L Apelin-13干预不同时间（0、12、24、36、48 h）组.用反转录-聚合酶链反应检测各组细胞AQP7 mRNA表达水平.结果 阴性对照组、10^-9、10^-8、10^-7、10^-6 nmol/L Apelin-13和阳性对照组AQP7表达水平分别为（0.22±0.02）、（0.29±0.07）、（0.36±0.05）、（0.43±0.05）、（0.31±0.06）、（0.32±0.08）,阳性对照组与阴性对照组之间差异有统计学意义（P＜0.05）;与阴性对照组比较,10^-8、10^-7 nmol/L Apelin-13能明显刺激AQP7 mRNA表达（P ＜0.05）;10^-8、10^-7 nmol/L Apelin-13组与阳性对照组比较,10^-7 nmol/L Apelin-13能明显刺激AQP7 mRNA表达（P＜0.05）;10^-8、10^-7 nmol/L Apelin-13组间差异无统计学意义.在时间组中,10^-7 nmol/L Apelin-13的0、12、24、36、48 h各组灰度比值分别为（0.27±0.09）、（0.43±0.07）、（0.55±0.10）、（0.42±0.08）、（0.33±0.09）,12、24、36 h组AQP7 mRNA表达较0h组能明显刺激AQP7 mRNA表达（P＜0.05）,作用24 h表达最高;但12、24、36h3组之间AQP7mRNA表达差异无统计学意义.结论 Apelin-13在一定程度上能增加3T3-L1脂肪细胞AQP7 mRNA表达的水平,并分别以10^-7 nmol/L和24 h为最佳作用浓度和时间.     

STAT6在哮喘小鼠肺组织的表达及激素的影响作用

目的探讨信号转导和转录激活因子(STAT)-6在支气管哮喘发病机制中的作用及激素的影响作用。方法经腹腔注射与鼻腔滴注卵白蛋白(OVA)制作小鼠哮喘模型,并设对照组和地塞米松干预组,激发后观察各组肺组织病理学改变,采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组织化学检测肺组织STAT6mRNA和蛋白表达。结果OVA末次激发24h后,病理组织学显示哮喘组小鼠肺组织可见大量炎细胞浸润,STAT6mRNA(2.46±0.24与1.41±0.26,P<0.01)及蛋白表达水平较对照组明显增加,地塞米松治疗后,小鼠肺组织炎细胞浸润减轻,STAT6mRNA(1.80±0.36与2.46±0.24,P<0.01)及蛋白表达水平下降。结论哮喘气道中STAT6过度表达,地塞米松可通过调控STAT6表达发挥抗炎作用。     

氧驱雾化吸入普米克令舒治疗小儿哮喘急性发作疗效及对肺功能的影响

目的 观察普米克令舒治疗小儿哮喘急性发作的疗效及对肺功能的影响,为小儿哮喘的临床防治提供参考.方法 将108例哮喘急性发作患儿随机分为2组.A组53例,给予止咳、祛痰、平喘、纠正水电解质紊乱、抗感染及吸氧等对症支持治疗;B组55例,在此基础上加用普米克令舒氧驱雾化吸入治疗,观察两组临床症状缓解时间及肺功能改变.结果 A组总有效率为81.13%,B组总有效率为94.54%,两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）;B组喘憋、咳嗽、肺部哮鸣音缓解时间分别为（2.9±0.6）d、（3.1±1.1）d、（3.6±1.1）d,短于A组的（3.7±0.4）d、（4.2±1.3）d、（5.1±1.4）d,两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）;治疗1周后,B组第1秒用力呼气容积（FEV1）、最大呼气峰流速（PEF）、用力肺活量（FVC）分别为（2.38±0.31）L、（192.5±24.2）L/min、（1.45±0.61）L,大于A组的（2.05±0.30）L、（176.8±25.3）L/min、（1.12±0.46）L,两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）.结论 雾化吸入普米克令舒治疗小儿哮喘急性发作,可有效缓解喘憋、咳嗽等症状,改善肺功能.     

川芎嗪联合丹参酮ⅡA对缺血再灌注大鼠肺损伤的保护作用研究

目的:研究川芎嗪联合丹参酮ⅡA对缺血再灌注大鼠肺损伤的保护作用。方法:实验分为空白对照(等容生理盐水)、假手术(等容生理盐水)、模型(等容生理盐水)、地塞米松(5mg.kg-1)和川芎嗪+丹参酮ⅡA高、中、低剂量(40+12、20+6、10+3mg.kg-1)组。于肺缺血前3d灌胃给药,每天1次。测定大鼠血浆丙二醛(MDA)含量、肺匀浆髓过氧化物酶(MPO)活性、湿重/干重比值(W/D)和肺通透指数。结果:与空白对照组比较,模型组大鼠血浆MDA含量显著增加(P<0.01),肺匀浆MPO活性显著增强(P<0.01),W/D、肺通透指数显著增加(P<0.01)。与模型组比较,川芎嗪+丹参酮ⅡA高、中剂量组大鼠血浆MDA含量显著减少(P<0.01或P<0.05),肺匀浆MPO活性显著减弱(P<0.01或P<0.05),W/D、肺通透指数显著减小(P<0.01或P<0.05)。结论:川芎嗪+丹参酮ⅡA联合用药对肺缺血再灌注大鼠有一定的保护作用,其机制与降低过氧化物代谢产物、减少中性粒细胞生成、增加肺和毛细血管的通透性有关。     

酪酸梭菌对HT-29细胞水通道蛋白3表达的影响及JNK和p38信号通路对其调控作用

目的明确酪酸梭菌对人结肠腺癌细胞HT-29细胞水通道蛋白3(AQP3)m RNA和蛋白表达的影响以及c-Jun氨基末端激酶(JNK)和p38信号转导通路对其表达的调控作用。方法用酪酸梭菌上清液作用于HT-29细胞后,应用实时定量反转录聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白印迹方法检测AQP3 m RNA和蛋白表达水平。AQP3表达水平有差异后测定总JNK、p38以及磷酸化的JNK(P-JNK)和磷酸化的p38(P-p38)蛋白表达水平。后分别加用JNK抑制剂SP600125和p38抑制剂SB203580后测定AQP3蛋白表达量,观察JNK和p38对AQP3表达的调控作用。统计学处理采用单因素方差分析。结果实时定量RT-PCR和蛋白印迹法结果显示酪酸梭菌上清液不同浓度(1∶4和1∶8组)作用HT-29细胞12 h以及同一浓度1∶4作用不同时间(24、12、6 h组)的AQP3 m RNA和蛋白表达水平均较无酪酸梭菌上清液作用组明显上调(P均<0.05)。蛋白印迹法结果显示酪酸梭菌上清液组的Pp38/p38和P-JNK/JNK蛋白相对量较空白对照组表达水平明显上调(F=26.065和65.034,P<0.05)。蛋白印迹法结果显示加入p38抑制剂SB203580 10μg/ml组和20μg/ml的AQP3蛋白表达相对量为(0.7±0.4)和(0.6±0.6)、加入JNK抑制剂SP600125 10μg/ml组和20μg/ml的AQP3蛋白表达相对量为(0.7±0.4)和(0.5±0.4)均较未加入抑制剂组(1.1±0.7)AQP3蛋白表达水平明显下调(F=36.225,P<0.05)。结论酪酸梭菌上清液能够上调HT-29细胞的AQP3表达进而调节肠道的水代谢。JNK和p38信号转导通路可能参与调控AQP3的表达。     

毛细支气管炎患儿潮气肺功能动态变化的研究

目的探讨影响毛细支气管炎患儿肺功能的因素及其与病情的关系。方法按照随机数字表法选择2004年11月至2005年3月山东大学齐鲁儿童医院毛细支气管炎住院患儿50例为观察组,选同期我院外科非呼吸道和消化道疾病的择期手术患儿和日常保健健康儿共30例为对照组。比较50例毛细支气管炎患儿急性期（入院当日或次日）和恢复期（治疗第14天）的潮气呼吸肺功能,并观察各因素与肺功能之间的关系。结果①观察组患儿急性期达峰时间、达峰容积、达峰时间比、达峰容积比和吸呼时间比均明显低于对照组,各项指标的组间差异均有统计学意义[达峰时间：（0．18±0．16）S比（0．36±0．09）s,达峰容积：（10±5）ml比（26±7）m1,达峰时间比：（16±6）％比（33±4）％,达峰容积比：（20±4）％比（33±4）％,吸呼时间比：（0．62±0．10）％比（0．83±0．08）％,均P〈0．01];恢复期呼吸频率、潮气量恢复正常,与对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）;达峰时间[（0．28±0．10）S]、达峰容积[（18±6）m1]、达峰时间比[（24±5）％]、达峰容积比[（26±5）％]和吸呼时间比[（0．72±0．07）％]均好于本组急性期,差异均有统计学意义（分别为P〈0．01、P〈0．01、P〈0．01、P〈0．05、P〈0．01）,但仍低于对照组（均P〈0．01）。②观察组急性期嗜酸细胞计数与达峰时间比、达峰容积比无相关性（r值分别为0．239、0．317,均P〉0．05）,血清总IgE与达峰时间比、达峰容积比无相关性（r值分别为0．264、0．322,均P〉0．05）。结论潮气肺功能是监测和判断毛细支气管炎病情及转归的良好指标。婴幼儿潮气肺功能是评价毛细支气管炎病情的客观指标及进行早期干预治疗的依据之一。     

654-2联合甲基强的松龙对ARDS大鼠肺Ⅱ型细胞影响的研究

目的探讨654-2联合甲基强的松龙对急性呼吸窘迫综合征（脑）大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞的影响。方法通过建立油酸诱导的大鼠ARDS模型,分别使用654-2、甲基强的松龙药物干预,测定各组各时段肺组织干温比和血清中TNF-α、IL-1的水平,并观察光镜下肺组织病理学及电镜下肺泡Ⅱ型上皮细胞的改变。结果甲基强的松龙组大鼠肺组织干湿比及血清中TNF-α、IL-1水平改变与模型未干预组比较,差异有极显著性（P〈0．01）,在24h组时其与654—2组比较,明显改善,差异具有显著性（P〈0．05）;光镜结果显示：甲基强的松龙对肺组织的保护作用优于654-2;24h光镜下肺组织病理评分甲基强的松龙组（8．92±3．62）分与654-2组（13．29±2．98）分比较,差异具有显著性（P〈0．05）;电镜下甲基强的松龙干预组较654-2干预组肺Ⅱ型细胞包膜完整,板层小体空泡现象较少,细胞核较完整,染色质较均匀。说明甲基强的松龙保护肺Ⅱ型细胞的作用强于654-2。结论甲基强的松龙可通过抑制细胞因子的失控性释放,以减轻大鼠肺Ⅱ型细胞的功能损伤,较654—2显示出更好的肺保护作用。     

布地奈德对哮喘大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞的影响

目的观察吸入糖皮质激素对哮喘大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞（AT-Ⅱ）的影响。方法42只Wistar大鼠随机分为正常对照组（C组）、哮喘组（A组）和布地奈德组（BUD组）,每组14只。用卵白蛋白（OVA）制备哮喘大鼠模型并观察肺组织病理和超微结构变化及BUD干预后的影响;测定各组大鼠支气管肺泡灌洗液（BALF）中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）浓度和AT-Ⅱ细胞的损伤情况;将凋亡和坏死细胞之和占检测细胞总数的百分比（总损伤率）与BALF中TNF-α浓度进行相关分析。结果A组大鼠存在AT-Ⅱ细胞变性、坏死、崩解、脱落、板层体空泡化及嗜锇性物质脱落等超微结构变化。A组BALF中的TNF-α浓度（93．23±19．84）pg·ml^-1分别显著高于C组的（26．97±5．85）pg·mL^-1和BUD组的（38．24±6．41）pg·mL^-1;A组AT-Ⅱ细胞的凋亡率和坏死率分别为（11．55±2．82）％和（10．69±3．99）％．均高于C组的（2．81±2．22）％和（1．84±0．95）％以及BUD组的（2．05±1．53）％和（5．79±2．47）％;BALF中TNF-α与AT-Ⅱ细胞总损伤率呈显著正相关（r=0．864,P〈0．01）。结论哮喘大鼠BALF中TNF-α水平增高,AT-Ⅱ细胞损伤现象明显。通过抑制TNF—α的生成和／或释放可能是吸入BUD对AT-Ⅱ细胞有保护作用的重要机制。     

局部注射免疫抑制剂治疗复发性毒性弥漫性甲状腺肿伴功能亢进症的疗效和安全性

目的：探讨甲状腺局部注射免疫抑制剂地塞米松（Dex）、环磷酰胺（CTX）和奥曲肽治疗复发性毒性弥漫性甲状腺肿伴功能亢进症（又称Graves病）的疗效和安全性。方法：采用随机单盲法将300例复发性Graves病病人分为两组,两组病人均常规口服甲巯咪唑或丙硫氧嘧啶。治疗组病人甲状腺局部注射Dex（4mg/次）、CTX（50mg/次）和奥曲肽（0.1mg/次）,每周1次,连续3个月;每两周1次,连续2个月;每月1次,连续4个月。观察治疗期间病人的甲状腺体积,甲状腺功能[包括总三碘甲状腺原氨酸（TT3）、总甲状腺素（TT4）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、超敏促甲状腺激素（sTSH）、促甲状腺激素受体抗体（TRAb）、甲状腺球蛋白抗体（TGAb）和甲状腺过氧化酶抗体（TPOAb）的水平],肝、肾功能及血、尿常规的改变。结果：治疗组病人的甲状腺体积与对照组相比明显缩小：3个月时,（21.3±6.9）vs（28.7±9.2）cm3（P〈0.01）;6个月时,（16.4±7.8）vs（25.6±8.2）cm3（P〈0.01）;治疗2年时,（7.9±6.1）vs（20.9±8.5）cm3（P〈0.001）。治疗6个月后,治疗组的甲状腺抗体转阴率明显高于对照组：TRAb（31.3±12.5）vs（62.8±11.3）%（P〈0.01）,TGAb（20.7±9.5）vs（52.3±8.2）%（P〈0.01）,TPOAb（24.7±12.8）vs（55.8±10.9）%（P〈0.01）。治疗组和对照组病人的甲状腺功能分别在治疗6个月和12个月时全部恢复正常。治疗组停药2年后只有21%复发,而对照组的复发率高达70%。整个治疗过程中,两组病人的肝、肾功能,血、尿常规无显著变化。结论：甲状腺局部注射免疫抑制剂用于治疗复发性Graves病疗效和安全性良好,其机制可能与缓解甲状腺肿大,抑制甲状腺相关抗体水平的升高有关。     

Toll样受体1和3在大鼠哮喘中的表达及甲泼尼龙对其的调控作用

目的观察Toll样受体(TLR)1和TLR3在哮喘大鼠中的表达及甲泼尼龙对其的影响,探讨TLRs在哮喘炎症过程中的可能作用机制。方法采用大鼠哮喘模型,随机分成哮喘组、对照组和甲泼尼龙组,流式细胞术检测血中性粒细胞TLR1的表达,免疫组织化学法检测肺组织TLR3的表达。结果哮喘组肺组织TLR3的吸光度值(A值)(0.20±0.03)与对照组(0.14±0.04)差异有统计学意义(P<0.01);甲泼尼龙组A值(0.20±0.04)分别与哮喘组和对照组差异无统计学意义(均P>0.05)。哮喘组中性粒细胞TLR1的平均荧光强度(MFI)(74.1±6.3)与对照组中性粒细胞TLR1的平均荧光强度(84.4±5.0)差异有统计学意义(P<0.01);甲泼尼龙组MFI(77.8±1.1)与哮喘组差异无统计学意义(P>0.05),但与对照组差异有统计学意义(P<0.05)。肺组织TLR3和血中性粒细胞TLR1蛋白表达水平呈负相关(r=-0.493,P<0.05)。结论哮喘大鼠肺组织TLR3蛋白的表达升高,血中性粒细胞TLR1蛋白的表达水平则反之,两者呈负相关。甲泼尼龙对它们具有调控趋势,但强度不是很明显。TLRs的表达过度或不足可能是哮喘急性发作的重要原因之一。