晚期口腔鳞癌患者独立预后因素及生存预测模型的建立

目的 探讨晚期口腔鳞癌患者的独立预后因素并构建生存预测模型。方法 收集117例晚期口腔鳞癌患者的一般资料及既往病史,所有患者均行口腔鳞癌切除术并联合放疗,根据患者情况进行羟基喜树碱及平阳霉素化疗。所有患者随访时间为手术结束至术后5年,记录患者生存情况,分析晚期口腔鳞癌患者预后的独立危险因素。采用SPSS 20.0软件包对数据进行统计学分析。结果 随访期间,2例因其他原因死亡,4例因失访而剔除。剩余111例患者中, 42例死亡,69例存活,生存率为62.16%;年龄、T分期及M分期不同的晚期口腔鳞癌患者生存情况无显著差异（P>0.05）;性别、组织分化程度、N分期及化疗情况不同的晚期口腔鳞癌患者生存情况差异显著（P<0.05）;性别、N分期及是否联合羟基喜树碱与平阳霉素化疗是晚期口腔鳞癌患者生存情况的独立危险因素（P<0.05）;组织分化程度不是晚期口腔鳞癌患者生存情况的独立危险因素（P>0.05）;性别、N分期及是否联合羟基喜树碱与平阳霉素化疗的生存曲线对晚期口腔鳞癌患者生存情况具有一定预测作用。结论 性别、N分期及是否联合羟基喜树碱与平阳霉素化疗是晚期口腔鳞癌患者生存情况的独立危险因素;性别、N分期及是否联合羟基喜树碱与平阳霉素化疗的生存曲线,可作为晚期口腔鳞癌患者的生存预测模型。     

BMI与局部晚期口腔鳞癌患者预后及诱导化疗效果的相关性研究

目的：评估身体质量指数(BMI)与局部晚期口腔鳞癌患者长期预后及TPF诱导化疗效果的关系。方法：纳入前期Ⅲ期临床试验253例局部晚期口腔鳞癌患者的10年随访数据。采用SPSS 23.0软件包中的单因素和多因素Cox回归模型以及Kaplan-Meier方法进行生存分析。结果：253例患者基线期BMI范围在13.16～34.66 kg/m2。患者BMI与吸烟状态高度相关（P<0.001）;与临床淋巴结分期（cN）有明显相关性,其中较高的BMI患者通常具有较早的cN分期（P<0.05）。Kaplan-Meier分析表明,患者的BMI与总生存率（OS,P=0.014）、无瘤生存率（DFS,P=0.009）、无局部复发生存率（LRFS,P=0.013）和无远处转移生存率（DMFS,P=0.015）显著相关。多因素Cox回归分析发现,BMI是OS(P=0.015)、DFS(P=0.010)、LRFS(P=0.015)和DMFS (P=0.016)的独立预后因子。BMI与诱导化疗疗效相关性分析发现,仅BMI正常、临床Ⅳa期口腔鳞癌患者接受TPF诱导化疗者具有更好的OS(HR:0.425,...     

Nrf2对口腔鳞癌患者TPF诱导化疗效果的影响

目的: 检测核转录相关因子2（Nrf2）在口腔鳞癌组织中的表达,探讨其对TPF诱导化疗效果的影响。方法: 选择65例接受TPF诱导化疗的口腔鳞癌患者,采用免疫组织化学方法检测患者活检肿瘤标本中Nrf2的表达,分析Nrf2表达与患者基线资料及预后的关系。采用SPSS 23.0软件包对数据进行统计学分析。结果: 生存分析发现,口腔鳞癌患者Nrf2表达与TPF诱导化疗预后显著相关,Nrf2低表达者较高表达者具有更好的总生存率、无疾病生存率、局部无复发生存率、无远处转移生存率。单因素及多因素Cox风险模型分析发现,Nrf2是口腔鳞癌患者TPF化疗的独立预后风险因素。结论: Nrf2表达与口鳞癌患者TPF诱导化疗疗效相关,Nrf2低表达患者预后更好,Nrf2可作为预测口腔鳞癌患者TPF诱导化疗效果的生物标志物。     

淋巴结外扩展对口腔鳞癌患者TNM分期及生存预后的影响

目的 ：通过分析淋巴结外扩展（extranodal extension, ENE）指标纳入到肿瘤分期后对口腔鳞癌患者TNM分期变化及生存的影响,了解ENE对口腔鳞癌治疗决策及预后评估的意义。方法：回顾分析2014年1月—2017年6月青岛大学附属医院接受手术治疗的485例原发口腔鳞癌（OSCC）患者,对所有患者按AJCC第7版与AJCC第8版TNM分期标准分别进行N分期、TNM分期,采用SPSS 26.0软件包处理数据,以Kaplan-Meier法绘制患者总体生存率（overall survival, OS）和疾病别生存率（disease-specific survival, DSS）的生存曲线,并进行Log-rank检验,使用C指数和AIC评价预测性能。结果：485例OSCC患者中,69例ENE阳性患者（14.43%）发生pN分期改变（pN2a期16例、pN3b期53例）,67例ENE阳性患者（13.81%）发生pTNM改变（ⅣA期14例,ⅣB期53例）。N分期、TNM分期与ENE相关的患者,OS和DSS生存模型分析显示,ENE阳性患者生存率（OS:27.1%,DSS:31.2%）显...     

6 舌癌与其他部位口腔癌患者的生存率是否不同？

口腔鳞癌治疗技术的发展，使依照发病部位判断患者预后变得愈加闲惑。该文旨在回顾口腔鳞癌患者的治疗效果．并确定发病部位是否为患者生存率或无瘤生存率的预后因素。方法：对1993～2003年间233例手术切除的OSCC患者进行回顾性研究，将病例分为2组，舌癌73例，其他部位152例，应用Cox模型对2组的生存率进行比较。对切缘阳性、低分化、侵袭性和晚期患者术后辅助放疗或放化疗。对患者的人口统计学资料、发病部位、肿瘤分期、病理学特点、治疗方法及生存资料进行记录，并应用描述性及Kaplan—Meier曲线进行分析，以确定肿瘤局部控制率和患者无瘤生存率的预后因素。     

68例下颌牙龈鳞癌预后影响因素分析

目的 通过对68例下颌牙龈鳞癌患者的回顾性研究,分析影响下颌牙龈鳞癌预后的因素。方法 对江苏省口腔医院口腔颌面外科2003—2012年收治的68例下颌牙龈鳞癌患者进行回顾分析,利用SPSS 20.0软件包进行Kaplan-Meier生存分析,计算术后3年、5年的生存率（overall survival rate, OSR）;采用单因素Log-rank及多因素Cox回归进行生存分析。结果 68例患者的3年、5年OSR分别为77.2%、72.3%。单因素Log-rank分析结果表明,肿瘤颊、舌侧位置,颈淋巴结转移及术后复发与患者预后显著相关（P<0.05）。多因素Cox回归分析显示,肿瘤颊、舌侧部位,颈淋巴结转移与局部复发是5年生存率的独立预后因素（P<0.05）。结论 在下颌牙龈鳞癌中,肿瘤颊、舌侧位置,局部复发,颈淋巴结阳性与患者预后相关,是影响生存率的重要因素。     

TP53截断突变作为局部晚期口腔鳞癌诱导化疗预测性生物标志物的探讨

目的:检测TP53在局部晚期口腔鳞癌患者中的突变情况,探讨TP53截断突变能否作为生物标志物筛选诱导化疗获益患者。方法:选择2008—2014年收治的101例局部晚期口腔鳞癌患者,收集患者临床病理信息、肿瘤及正常对照新鲜冷冻或石蜡包埋样本。采用Ion Torrent PGM平台进行高通量测序,通过生物信息学软件进行突变识别及注释,采用SPSS 23.0软件包进行统计学分析。结果:101例患者中,男74例,女27例,中位年龄59岁,中位随访时间为34.9个月。平均测序深度肿瘤样本为2366乘,正常对照样本为2225乘。在73例患者中,检测出102个TP53非同义突变（等位基因频率≥3%）。与42例手术组口腔鳞癌患者相比,诱导化疗组（59例）无远处转移生存率较好（P=0.090）,但总生存率无显著差异。亚组分析显示,带有TP53截断突变的患者可以从诱导化疗中得到无远处转移生存获益（P=0.038）。结论:本研究未发现诱导化疗能整体提高局部晚期口腔鳞癌患者的生存期,但TP53截断突变可作为潜在的预测性生物标志物,筛选诱导化疗无远处转移生存获益的患者。     

EGFR在局部晚期口腔鳞癌中的表达及与TPF诱导化疗的关系

目的:探讨EGFR在晚期口腔鳞癌患者中的表达及与TPF诱导化疗的关系。方法:以256例局部晚期口腔鳞癌的前瞻性临床随机对照试验患者为研究对象,采用免疫组织化学方法,检测口腔鳞癌治疗前组织中EGFR的表达情况,分析其与临床病理各项指标的关系。采用SPSS 18.0软件包对数据进行统计学分析。结果:EGFR阳性表达强度与患者的年龄显著相关(P=0.015),未发现其与患者其他临床病理指标之间的显著相关性;在病理和临床疗效方面,EGFR阳性表达强度与TPF诱导化疗疗效无显著相关性。EGFR表达与口腔鳞癌患者的预后无显著相关,包括肿瘤复发、总体生存率、无瘤生存率、无肿瘤复发生存率和无肿瘤转移率。结论:EGFR的表达强度与患者的年龄相关,其在口腔鳞癌中的临床应用价值有待进一步研究。     

口腔鳞癌中Shh/Gli1的表达及其临床生物学意义

目的：明确Hedgehog信号通路关键分子Shh及Gli1在口腔鳞癌中的表达情况,并初步探讨其与口腔鳞癌临床生物学的关系及对预后的影响。方法：采用免疫组织化学方法分别检测35例正常口腔黏膜及35例口腔鳞癌中Shh和Gli1的表达及细胞内定位情况。采用SPSS11.0软件包对Shh、Gli1的表达与口腔鳞癌患者的各项临床病理参数进行非参数统计分析,应用生存表法分析Shh及Gli1的表达水平与口腔鳞癌患者预后的关系。结果：Shh及Gli1在35例正常黏膜中均无表达,在口腔鳞癌组织中Shh的阳性率为60%,Gli1胞质、胞核阳性率分别为54.3%及42.9%,与正常黏膜相比差异显著（P〈0.05）。非参数分析显示,Shh的表达水平与口腔鳞癌患者的肿瘤大小及临床分期显著相关（P〈0.05）;生存分析表明,Shh的表达水平与口腔鳞癌患者预后相关,高表达的口腔鳞癌患者预后较差（P〈0.05）。Gli1的表达水平与口腔鳞癌患者预后不相关。结论：Hedgehog信号通路的主要配体Shh及核转录因子Gli1在口腔鳞癌中有不同程度的表达,其中Shh的表达水平与肿瘤大小、临床分期及患者预后明显相关,提示Hedgehog信号通路的异常激活在口腔鳞癌中发挥一定的作用。     

口腔鳞癌增殖细胞核抗原表达及其临床意义

目的：检测口腔鳞状细胞癌中增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）的表达，探讨与鳞癌预后相关的因素。方法：采用免疫组化的方法，利用ＰＣＮＡ的单克隆抗体检测４４例口腔鳞癌组织中ＰＣＮＡ的表达。结果：低分化鳞癌较高分化鳞癌ＰＣＮＡ的表达明显增强（Ｐ＜０．０５）；晚期鳞癌中ＰＣＮＡ阳性细胞百分率比早期鳞癌显著增高（Ｐ＜０．０５）；ＰＣ－ＮＡ高表达者的淋巴结转移倾向大于ＰＣＮＡ低表达者。结论：ＰＣＮＡ标记可以作为判断鳞癌预后的参考指标。     

基于自噬相关基因建立和验证口腔鳞状细胞癌的预后风险评分模型

目的 ：构建自噬相关基因（autophagy-related genes,ARGs）的预后风险评分模型,预测口腔鳞状细胞癌（oral squamous cell carcinoma,OSCC）的生存率。方法：从癌症基因组图谱（the cancer genome atlas,TCGA）数据库中检索差异表达的ARGs,通过Cox回归分析及套索（the least absolute shrinkage and selection operator, LASSO）回归分析确定预后的ARGs,构建总生存期（overall survival, OS）风险评分模型。根据中位风险评分将TCGA数据库和基因表达汇编（gene expression omnibu,GEO）数据库中所有病例归类为低风险组和高风险组,使用Kaplan-Meier(K-M)法分析高、低风险组的OS,通过描述高、低风险组患者风险评分分布、生存状态分布和基因表达模式论证风险评分模型的准确性。构建列线图定量估计OSCC患者的生存率。通过免疫细胞浸润差异分析探讨该模型预测OSCC预后的潜在机制。结果：筛选出37个差异表达的ARGs,构建...     

口腔鳞癌患者的全血功能状态与肿瘤复发风险的相关性研究

目的检测口腔鳞癌患者的出、凝血功能变化,为临床诊治和预后评估提供参考。方法选择65例健康人（对照组）和351例口腔鳞癌患者（试验组）为研究对象,试验组又分为原发组、颈淋巴转移组和复发组。采用BTS- 330四通道自动血凝仪检测健康人和患者的血浆凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）及纤维蛋白原（Fib）,用SPSS 11.0软件包进行统计分析。结果对照组与试验组的血浆PT和APTT有统计学差异（P<0.05）,而TT和Fib无统计学差异（P>0.05）。对照组血浆PT较颈淋巴转移组和复发组缩短（P<0.05）;APTT除在颈淋巴转移组和复发组间无统计学差异外,其余各组间均有统计学差异（P<0.05）。结论PT和APTT可能对口腔鳞癌患者的临床诊治和预后评估有重要价值。     

口腔鳞癌中Bax,Bcl-2和Survivin 蛋白表达与预后相关性研究

目的:研究凋亡相关蛋白Bax,Bcl-2及Survivin的表达与口腔鳞癌预后的相关性,确定预后判断的有效标志物。方法:采用免疫组织化学方法,检测110例口腔鳞癌患者术后石蜡切片组织中Bax、Bcl-2及Survivin蛋白的表达。通过目标蛋白阳性染色细胞比例和阳性细胞中蛋白的染色强度判定各种蛋白的表达水平;应用SAS 9.0软件中的Kaplan-Meier及Cox回归分析Bax、Bcl-2及Survivin蛋白表达与口腔鳞癌预后的相关性。结果:110例标本检测和统计分析结果表明,Bax、Bcl-2和Survivin蛋白单独表达水平与口腔鳞癌术后生存时间并无显著的相关性;Bcl-2/Bax的比值与口腔鳞癌的术后生存时间呈显著相关(P<0.05)。结论:口腔鳞癌患者组织标本中的Bcl-2/Bax值是影响预后的重要指标,提示该指标在临床上可作为口腔鳞癌患者预后判断的有效标志物。     

口腔黏膜鳞癌术后复发挽救性再手术的近期疗效观察

目的：观察不同分期复发性口腔黏膜鳞癌挽救性外科再手术的近期疗效。方法：对47例复发性口腔黏膜鳞癌患者临床再分期后实行挽救性外科再切除手术,并对受试者的复发因素进行分析讨论并跟踪随访。结果：复发性口腔黏膜鳞癌的复发早期组的总生存时间和无瘤生存时间以及1年生存率和1年无瘤生存率要明显长于复发进展期组,而复发早期组的术后复发率低于复发进展期组。结论：在临床再分期的基础上实行挽救性外科再切除手术是治疗复发性口腔黏膜鳞癌的首选方法。术后复发的因素集中于肿瘤部位、手术方法、输血和激素的应用等。为减少复发,应注意少输血和尽早撤离激素。     

胸苷磷酸化酶与口腔鳞癌血管新生及预后的关系

目的：探讨胸苷磷酸化酶（TP）与口腔鳞癌（OSCC）临床病理及预后的关系,并研究其与微血管密度（microvessel density,MVD）的相关性。方法：用SP免疫组化法检测63例OSCC中TP的表达水平,利用CD34标记的血管进行MVD计数,对所有病例进行随访。采用SPSS13.0软件包进行统计学分析,以χ2检验分析TP的表达及其与各临床病理因素及MVD间的关系,应用寿命表法完成对病例随访资料的生存状况评价。结果：TP在口腔鳞癌组织中的表达显著高于正常口腔黏膜组织（P〈0.01）;TP的表达与肿瘤的颈淋巴结转移密切相关（P〈0.01）,而与患者性别、年龄、临床分期及病理分化程度无明显相关（P〉0.05）;TP表达阳性组的MVD高于TP表达阴性组（P〈0.05）;TP的表达与MVD呈正相关（P〈0.05）。生存分析显示,TP阴性组的5年生存率高于TP阳性组,术后复发组的TP表达阳性率（90.9%）显著高于术后无复发者（50.0%）（P〈0.05）。结论：TP的表达水平与口腔鳞癌的颈淋巴结转移、血管新生及预后密切相关,可以作为其一项不良因子。     

围手术期外周血淋巴细胞计数对晚期口腔鳞状细胞癌患者的临床意义

目的 ：探讨外周血淋巴细胞计数变化与晚期口腔鳞状细胞癌患者预后的关系。方法 ：2014年1月—2017年12月,对103例接受原发肿瘤根治术及颈部淋巴结清扫术、临床资料及随访资料完整的晚期口腔鳞状细胞癌患者进行回顾性分析。随访2～70个月,中位随访时间为47个月。所有患者均在术前1周及术后1、7 d时抽静脉血检测血常规。分析淋巴细胞计数的变化与预后的关系。影响预后因素的单因素分析采用log-rank检验。结果：术前1周,外周血淋巴细胞计数正常组相对于异常组,总生存时间长,且差异具有统计学意义;术后1 d及术后7 d的外周血淋巴细胞计数正常组与异常组均无显著差异。结论：外周血淋巴细胞计数对于预测晚期口腔鳞状细胞癌患者的预后具有一定的临床价值。     

转录抑制因子Snail在口腔鳞状细胞癌中的表达及其与临床病理特征及预后多因素的关系

目的 研究转录抑制因子Snail在口腔鳞状细胞癌(以下简称口腔鳞癌)中的表达及其与多种临床病理因素之间的关系,探讨其在口腔鳞癌治疗及预后评估中的意义。方法 采用免疫组织化学染色半定量的方法检测83例术前未接受放、化疗或其他特殊治疗的原发性口腔鳞癌患者标本中Snail的表达情况,并对其与口腔鳞癌患者的临床病理因素、转移及预后之间的关系进行统计学分析。结果 83例口腔鳞癌组织标本中,Snail的表达率为89.2%,其中,高表达率为49.4%,低表达率为39.8%。口腔鳞癌组织中Snail的表达水平与患者的性别、年龄、肿瘤分化程度、肿瘤大小、临床分期及淋巴结转移之间在统计学上无显著性差异（P>0.05）。Snail表达水平与口腔鳞癌患者的复发之间有显著性差异（P＝0.003）。结论 口腔鳞癌患者癌组织中Snail的高表达与肿瘤复发及预后之间有一定相关关系。因此,Snail有可能作为口腔鳞癌患者复发和预后的预测指标。     

舌鳞癌组织细胞外基质金属蛋白酶诱导因子的表达及其与预后的关系

目的：研究舌鳞癌组织中细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（EMMPRIN）的表达及其与舌癌患者临床病理特征和生存期之间的相关性。方法：应用SP免疫组织化学法,检测68例舌鳞癌组织及相应的癌旁组织中EMMPRIN的表达情况,并对68例舌鳞癌患者进行随访观察。应用非参数秩和检验检测两个独立样本的EMMPRIN的表达差异,应用SPSS 13.0软件包进行生存分析;应用Cox比例风险模型分析预后。结果：EMMPRIN在舌鳞癌组织中的表达阳性率高于相应的癌旁组织（P〈0.05）。舌鳞癌组织中EMMPRIN的表达与肿瘤大小和临床分期密切相关,与性别、年龄、淋巴结转移和肿瘤病理分化程度不相关。Cox比例风险模型多因素预后分析显示,EMMPRIN表达是影响舌鳞癌患者预后的独立因素。结论：EMMPRIN可以作为舌鳞癌预后判断的参考指标,并有望成为口腔癌生物治疗的潜在靶点。     

3 肿瘤复发间隔时间对口腔鳞癌患者生存率的影响

该文旨在研究肿瘤复发间隔时间对口腔鳞癌患者生存率的影响。方法：对1687例患者进行回顾性研究，应用描述性分析、双变量分析、Kaplan—Meier曲线、Cox模型等统计学方法分析肿瘤复发间隔时间与患者生存率的关系。结果：局部复发率31-3％。Kaplan—Meier曲线分析显示，患者肿瘤复发后的5年生存率为31．56％；Cox模型分析提示18个月内肿瘤复发的患者具有更高的死亡率。结论：口腔鳞癌患者自初治到肿瘤复发的时间间隔，是判断患者预后的独立因素。问隔时间短，提示患者预后差。     

术前全身合并症情况及营养状态对老年口腔鳞癌患者预后的影响

目的：探讨老年口腔癌患者术前全身合并症情况及营养状态对预后的影响。方法：收集2010年1月—2012年12月间手术治疗的老年（年龄≥60岁）口腔鳞癌患者的相关病史资料,回顾分析合并症指数（Charlson、HNCA、ACT指数）以及营养指数（nutrition index, NI）对术后生存率的影响。采用SPSS 17.0软件包对数据进行统计学分析。结果：465例患者中,死亡170例,Charlson、HNCA以及ACT指数与患者预后（总生存率OS）无相关性（P=0.747、0.530、0.869）,术前营养状态与预后相关,营养指数是老年口腔癌患者预后的独立危险因素（P<0.001）,得分越高,预后越差。结论：对于老年口腔鳞癌患者,术前全身系统性疾病并不是影响预后的独立因素,术前营养状态越差,生存率越低。