内质网应激在糖尿病及糖尿病肾病中的研究进展

内质网是控制蛋白质量的场所。大量的病理生理因素扰乱了内质网的功能,引起了内质网稳态的失调,导致内质网应激(ERS)。ERS主要由3条信号通路构成,适度的ERS能增强细胞的存活能力,过长、过强的ERS则会诱导细胞凋亡。1型糖尿病、2型糖尿病及糖尿病肾病(DN)中不同因素均可导致ERS,ERS通路的激活在这3种疾病的发生、发展过程中发挥着重要的作用,这或许会成为糖尿病及DN治疗的新思路。     

内质网应激在糖尿病肾病发病中的机制研究

内质网应激(ERS)是内质网腔内错误折叠蛋白聚积的一种适应性反应。越来越多的证据表明,ERS可能是糖尿病肾病进展的重要机制之一。在糖尿病肾病的发展过程中,细胞内适宜的ERS作用可保护肾脏细胞免受高血糖等危险因素的损害,而程度过强或时间过长的ERS使细胞的保护机制不能与损伤作用抗衡,细胞内错误折叠的蛋白质在内质网中不断聚集,扰乱内质网的正常功能,从而使多个下游的细胞信号相关通路启动,诱导细胞凋亡发生,肾脏细胞不断死亡促进糖尿病肾病的进展。因此,ERS在糖尿病及其并发症脏器损害过程中的作用值得进一步研究。     

内质网应激与膜性肾病

内质网(endoplasmic reticulum,ER)是调节蛋白质合成、折叠及组装的重要场所。各种原因如ER中Ca2+缺乏均可引起ER功能紊乱,使蛋白质从ER向高尔基体的转运受阻[1],最终引发内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)。细胞通过激活未折叠蛋白反应(the unfolded protein response,UPR)保护ERS引起损伤的细胞,强烈或持久的ERS又可启动UPR的促凋亡信号。肾病尤其是膜性肾病(membranous nephropathy,MN)的发生发展与ERS密切相关,文中主要阐述ERS在MN发病机制中的作用。     

脑缺血/再灌注损伤后内质网应激对神经元转归的影响

内质网本身在细胞生理及组成结构方面起至关重要的作用,当内质网出现功能障碍时,未折叠蛋白反应(UPR)试图增加未折叠蛋白的折叠能力而减轻内质网应激(ERS)的压力。当无法缓解时,细胞便通过内质网凋亡途径走向凋亡。而脑缺血/再灌注损伤(CIRI)会导致内环境紊乱,引起ERS反应,进而通过ERS途径引起神经元凋亡。现对内质网的结构、功能、ERS机制、ERS后产生的UPR机制以及凋亡机制予以阐述,并提出了对CIRI后ERS状态下神经元转归的应对措施。     

内质网应激与血管内皮细胞凋亡的研究进展

内质网应激(ERS)凋亡途径是继死亡受体信号途径和线粒体途径后发现的一种新的细胞凋亡途径。虽然该途径早期通过激活未折叠蛋白反应使细胞内蛋白质合成暂停、内质网稳态恢复,起到细胞保护作用,但当机体诱导ERS的因素持续存在,ERS也将持续进行,并会触发C/EBP同源蛋白、c-JUN氨基末端激酶及caspase等通路诱导细胞凋亡。血管内皮细胞损伤及凋亡是各种疾病和病理生理过程的重要环节,大量研究表明,血管内皮细胞凋亡与ERS密切相关,通过干预ERS可以有效对抗其凋亡,起到保护血管内皮的作用。本文总结了ERS及其参与血管内皮细胞凋亡机制的研究进展。     

内质网应激与细胞凋亡

内质网(ER)是细胞内重要的细胞器,参与多种细胞进程,这些进程对于维持细胞存活和发挥细胞的正常生理功能具有重要的作用。然而在多种生理病理条件下,内质网稳态会发生变化而失衡,从而诱发内质网应激(ERS),此时机体通过激活未折叠蛋白反应(UPR)来恢复内质网的正常功能。当持续的ERS状态无法恢复时,ERS就会触发细胞凋亡程序,通过不同的凋亡途径引起细胞凋亡。     

中医药基于内质网应激防治糖尿病肾病研究进展

糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）是糖尿病最常见的微血管并发症,发病率逐年增高,是导致终末期肾脏病的主要原因。内质网稳态对维持机体正常功能具有重要意义。研究表明,内质网稳态失衡可诱发内质网应激（endoplasmic reticulum stress,ERS）,激活未折叠蛋白反应（unfolded protein response,UPR）介导的3条细胞适应性应答通路以恢复内质网稳态,适度的ERS对细胞具有保护作用,而ERS持续存在超过内质网自身调节平衡时会激活细胞凋亡信号通路,引起肾脏足细胞损伤、肾小管功能障碍,加速糖尿病肾病的进展。因此,ERS信号通路及其关键因子已成为防治DN的重要靶点。中医药可通过多成分、多靶点协同作用延缓糖尿病肾病的进展。文章基于内质网应激途径对中医药防治糖尿病肾病的现状进行综述,总结其主要的作用机制及相关靶点、调控通路,以期为糖尿病肾病的治疗研究提供参考。     

糖尿病周围神经病变发病机制研究的新进展

糖尿病周围神经病变(DPN)是糖尿病最常见的慢性并发症之一,其病因及发病机制与高糖参与的异常代谢密切相关,但更深入的发病机制尚不清楚。本文围绕糖脂异常代谢引起的神经细胞受损、胰岛素介导的PI3K/蛋白激酶B(AKT)信号通路减弱、内质网应激诱导的神经细胞凋亡、施万细胞的能量代谢受损、血糖波动介导的神经生长因子(NGF)-酪氨酸激酶A(TrkA)信号通路减弱、CD4⁺T细胞、小胶质细胞和巨噬细胞介导的神经细胞损伤等发病机制进行综述,以期为DPN的诊断与治疗提供新线索。     

内质网应激与阿尔茨海默病

内质网(endoplasmic reticulum, ER)是细胞参与蛋白质翻译后的修饰、折叠和寡聚化,还参与钙的储存、脂质代谢和类固醇激素的合成,ER中钙离子紊乱和未折叠蛋白质蓄积可引发内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS),发生具有保护作用的未折叠蛋白反应,而长期过强的ERS或ERS机制失常将诱导细胞凋亡.阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)是一种常见的神经系统变性疾病,最近的研究表明AD与ER的功能障碍有关.深入研究ERS将为进一步探索AD的发病机制和治疗方案开辟新的思路.     

内质网应激在肝脏疾病中的研究进展

大量研究证实内质网应激（ERS）与肝脏疾病的发生、发展密切相关,但ERS与肝脏疾病进展的关联机制目前尚未明确,还需进一步探索。诸多研究发现,适度的ERS能激活未折叠蛋白反应（UPR）以保护细胞,而严重或持续的ERS将诱导细胞凋亡。因此,探讨ERS在肝脏疾病发病机制中的作用可能有助于发现新的治疗策略。故本文就ERS和UPR在多种肝脏疾病中的研究现状及其潜在治疗策略进行阐述。     

内质网应激与非酒精性脂肪性肝病

经典的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发病机制是“二次打击”学说,但已不能完全解释由肝细胞脂质堆积发展为脂肪性肝炎、肝纤维化等NAFLD进程.近年来提出的“多次打击”学说强调了内质网应激(ERS)在NAFLD发生发展中的重要作用.内质网是细胞内蛋白质、脂质合成的主要场所,内质网功能失衡会引发ERS,造成肝脂质代谢紊乱和肝细胞凋亡,最终导致NAFLD的发生发展.本文综述了ERS及其与非酒精性肝脂质堆积、脂肪性肝炎和肝细胞凋亡的相关性研究进展.     

内质网应激与糖尿病肾病以及内质网应激的调节的研究

糖尿病肾病已成为世界范围内日益增长的公共健康问题,被认为是导致终末期肾病(ESRD)并影响糖尿病患者生活质量和死亡率的主要微血管并发症。内质网应激(ERS)引起的细胞凋亡是动植物中新发现的一种细胞凋亡途径。肾脏有丰富的内质网系统,内质网应激为许多应激过程的重要通路,许多动物及临床试验证实内质网应激与糖尿病肾病之间存在着紧密联系。因此调控内质网应激有可能为糖尿病肾病治疗提供全新的理论支持。     

内质网应激与脑缺血再灌注损伤

缺血性脑血管病是危害人类生命和健康的常见病和多发病,但其机制目前仍未完全阐明。内质网的应激（ERS）是细胞的一种自我保护机制,早期以恢复内质网（ER）稳态,维持生存,但是过强或持续时间过长的ERS可以引起细胞凋亡。ERS反应性凋亡途径是不同于经典凋亡途径（死亡受体途径和线粒体途径）的一种新的细胞凋亡途径。     

内质网应激与吸入麻醉药引起的认知功能障碍的研究进展

内质网(ER)广泛存在于真核细胞中,其内环境的稳定是实现ER功能的基本条件,ER内未折叠或错折叠蛋白积聚和钙平衡失调均可导致内质网应激(ERS),而长期、严重的ERS则会诱导细胞凋亡及死亡。ERS在神经退行性疾病病理机制中的作用已成为近年来的热点,国内外关于ERS与临床疾病的相关     

胰岛素生长因子与内质网应激关系的研究进展

内质网应激(ERS)是脑缺血/再灌注、病毒性肝炎、乳腺癌等众多疾病发生的重要病理过程,同时是一个多因素、多步骤协同的复杂病理生理过程。近来的研究报道,胰岛素生长因子(IGFs)能通过ERS的多条路径的联系恢复内质网稳态,促进细胞存活,但在内质网持续应激时则启动内质网相关凋亡途径,诱导细胞凋亡。该文以IGFs为切入点,探讨IGFs和ERS的相互关系,并对之进行综述。     

内质网应激与胰岛素抵抗和糖尿病的发生

ERS（endoplasmic reticulum stress,ERS）在多种疾病如糖尿病、心血管疾病等的发病中起着重要的作用。当发生ERS时,细胞启动未折叠蛋白反应（unfolded protein response ,UPR）以减轻ERS,保护细胞。在胰岛中,如果细胞持续发生ERS,UPR反应不能保护细胞时,反而可激活细胞凋亡通路,引起胰岛细胞凋亡。当外周胰岛素敏感组织如肝、肌肉、脂肪组织等发生ERS时可导致细胞出现胰岛素抵抗（Insulin resistance ,IR）。针对ERS反应的关键信号通路,可以开发相关的药物,以减轻IR。预防和治疗糖尿病。     

内质网应激在胰岛损伤中作用的研究进展

内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)是由未折叠与错误折叠蛋白质在内质网腔中积聚引起的一种特殊的细胞内应激。细胞在氧化应激、炎症、钙离子紊乱等多种刺激因素下,内质网稳态被破坏,继而诱发ERS。适应性的ERS通过未折叠蛋白质反应以及保护性自噬恢复内质网稳态,发挥细胞保护作用;严重和持续的ERS将会诱导凋亡、焦亡、自噬等不同类型的细胞死亡。胰岛对氧化应激等介导的损伤非常敏感,不同程度的ERS可与氧化应激、炎症等途径协同作用调节胰岛功能。因此,有效调控ERS可能为糖尿病及其并发症的防治提供新的思路。     

姜黄素诱导人肝癌BEL-7404细胞凋亡的内质网应激作用的研究

目的:探讨姜黄素(curcumin,CUR)诱导人肝癌BEL-7404细胞凋亡的内质网应激(endoplasmic reticu-lum stress,ERS)作用机制.方法:采用MTT法检测姜黄素对人肝癌BEL-7404细胞增殖的作用;Hoechst染色法和流式细胞术检测细胞凋亡;Western blot技术检测GR...     

内质网应激(ERS)在缺血性心脏病(IHD)中的作用机制

 内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)与缺血性心脏病(ischemic heart disease,IHD)的发生和治疗有着密切的关系。进入21世纪之后,ERS作为IHD的重要机制受到各国学者的广泛关注。本文着重阐述以下三方面的研究进展：ERS激活的信号通路、内质网应激反应(ERS response,ERSR)范围内ERS对细胞保护作用的信号通路及超出ERSR范围后ERS对细胞损伤作用的信号通路,并在此基础上经过分析提出4条治疗IHD的思路。     

内质网应激、JNK通路在胰岛素抵抗发生中的相关作用

胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能减退是2型糖尿病(T2DM)发病的两个关键因素,但T2DM的病因和发病机制尚未完全阐明.近年来众多证据表明糖尿病时不同组织中的氧化应激(oxidative stress)和内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)的水平升高,二者均可通过c-Jun氨基端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)通路的活化在胰岛素抵抗中发挥重要作用.