口服胰高血糖素样肽-1受体激动剂研究进展及非临床评价的考虑

胰高血糖素样肽-1（Glucagon-like Peptide-1,GLP-1）是一种由肠道L细胞分泌的肠促胰素 （Incretin）,根据人体血糖水平调控胰岛素和胰高血糖素分泌,维持血糖稳定。胰高血糖素样肽-l受体激动剂（GLP-1 Receptor Agonists,GLP-1RA）是近年来开发的新型降糖药,通过模拟天然GLP-1而激活GLP-1受体,达到控制血糖的目的,同时GLP-1RA还具有控制体质量和改善非酒精性脂肪肝等多重临床获益,正逐步成为治疗糖尿病的第一大处方药物。目前已上市的GLP-1RA主要为注射用药,而与注射给药相比,口服制剂给药方便、治疗痛苦小,患者依从性更好。口服GLP-1RA药物已成为新的糖尿病治疗药物的重要研发方向之一。本文梳理了目前在研GLP-1RA口服小分子和肽类降糖药的研发现状,分析该靶点药物研究应用进展,并从非临床有效性和安全性方面提供评价策略,以期为同类药物的研发和应用提供参考。     

GLP-1受体激动剂索马鲁肽的药理与临床评价

目前,基于肠促胰岛素-胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是2型糖尿病治疗新选择。GLP-1受体激动剂(GLP-1RA)以葡萄糖依赖的方式,刺激胰岛素分泌并降低胰高血糖素分泌,从而降低血糖。此外,GLP-1RA也通过延迟胃排空降低血糖。索马鲁肽为GLP-1受体激动剂(GLP-1类似物),每周注射1次,用于治疗2型糖尿病,可降低糖化血红蛋白和体重。本文通过Medline对Semaglutide进行文献检索,并对其药理作用、药效学、药动学、临床评价、安全性等进行了综述。     

新型糖尿病治疗药物：德谷胰岛素利拉鲁肽注射液

德谷胰岛素利拉鲁肽注射液是全球首个基础胰岛素胰高糖素样肽-1受体激动剂注射液,也是糖尿病治疗领域首个新型生物制剂联合药物。其在分子基础上实现双受体激活;在作用机制上实现“协同互补,靶向调节”、在临床治疗上实现“增效减副,综合获益”。本文对德谷胰岛素利拉鲁肽注射液的创新点及其临床数据进行梳理,旨在论证其创新性和临床价值。     

胰岛素泵治疗后转换为德谷胰岛素利拉鲁肽注射液治疗病例分享

回顾性总结哈尔滨医科大学附属第一医院内分泌科4例由胰岛素泵胰岛素强化治疗转换为德谷胰岛素利拉鲁肽注射液（Insulin Degludec and Liraglutide Injection,IDegLira）治疗方案的病例特征：4例糖尿病病程虽然均较长（≥8年）,但空腹C肽水平仍大致正常,基础-餐时胰岛素多次注射方案经过剂量优化后血糖控制仍较差,提示胰岛素分泌相对不足和胰岛素抵抗同时存在。本组病例的经验分享旨在起到抛砖引玉的作用,希望更多临床医生关注中国2型糖尿病人群胰岛素泵转换为IDegLira的有效性、安全性及可行性,进一步积累临床应用经验,并且开展相关的临床研究。     

德谷胰岛素联合GLP-1 RAs对2型糖尿病患者Omentin-1、VaspinRBP4水平的影响

目的 探讨德谷胰岛素联合胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1 RAs)对2型糖尿病患者网膜素-1(Omentin-1)、丝氨酸蛋白酶抑制剂(Vaspin)、视黄醇结合蛋白4(RBP4)水平的影响.方法 选取2019年7月至2020年7月收治的2型糖尿病患者172例,随机分为GLP-1组和联合治疗组,每组86例.GL...     

基础胰岛素转换德谷胰岛素利拉鲁肽注射液的病例分享

回顾性总结4例因基础胰岛素联合或不联合口服降糖药控制不佳转换为德谷胰岛素利拉鲁肽注射液（IDegLira联合或不联合口服降糖药的成人2型糖尿病患者病例资料。结果发现,从出院至最长随访3个月期间,患者空腹和餐后血糖均有明显改善,2例体重、腰围明显下降,1例患者出现轻度低血糖反应和胃肠道不良反应,整体有效性和耐受性良好。     

胰高血糖素样肽-1类似物研发进展

目的 总结胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物的研发进展。方法 检索PubMed和Web of Science数据库自建库起至2024年2月20日的GLP-1类似物相关文献,从研发概况、单分子多靶点GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）、除治疗糖尿病外的其他适应证及其药物研发新趋势方面,总结GLP-1类似物的研发进展。结果与结论 GLP-1类似物的研发经历了从短效到长效,从注射剂到口服剂,并扩展到多靶点治疗的过程。目前,多靶点GLP-1RA包括GLP-1R/葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽受体、GLP-1R/胰高血糖素受体（GCGR）、GLP-1R/GLP-2R、GLP-1R/胰淀素3受体（AMY3R）、GLP-1R/成纤维细胞生长因子21受体（FGF-21R）等双靶点激动剂,以及GLPR/GLP-1R/GCGR、GLP-1R/GCGR/FGF-21R等三靶点激动剂。GLP-1类似物展现了在2型糖尿病、超重、肥胖症、心血管疾病、多囊卵巢综合征、非酒精性脂肪性肝炎、慢性肾脏病等疾病治疗的巨大潜力,疗效优于单靶点的双靶点和三靶点GLP-1RA是近年来研发的重点。GLP-1类似物的重组腺相关病...     

GLP-1受体激动剂应用于肥胖治疗的研究进展

胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1受体激动剂, GLP-1RA)最早用于治疗2型糖尿病,后来在应用过程中发现了其减轻体重的附加作用,其治疗肥胖的作用开始被逐渐认识和开发。GLP-1RA减轻体重的机制包括通过神经系统减少食物摄入以及对脂肪细胞的调控, GLP-1RA在临床试验中已被证明是安全有效的,其中利拉鲁肽和司美格鲁肽已通过临床试验并获美国食品药品监督管理局(FDA)批准作为治疗肥胖的药物上市,目前, GLP-1RA作为有前途的抗肥胖药物获得广泛关注且拥有开阔的发展前景。     

肠促胰岛素激素类2-型糖尿病药物研究进展

近年来糖尿病患者递增,糖尿病已经成为严重危害人类健康的疾病。新型2-型糖尿病药物的研发已成为当前药物研究的一大热点。研究表明葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽（glucose-dependent-insulinotropie polypeptide,GIP）和胰高血糖素样肽-1（glucagons like peptide-1.GLP-1）是人类重要的肠促胰岛素激素,GLP-1和GIP对于保持人体葡萄糖稳态平衡意义重大。目前根据GLP-1和GIP的作用机制研发出胰高血糖素样肽-l类似物和受体激动剂以及二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂,均具有广阔的临床价值及市场前景。     

胰高血糖素样肽-1受体激动剂调节2型糖尿病糖脂代谢研究进展

胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1,GLP-1）受体激动剂类药物是一类新型抗糖尿病药物,可呈血糖依赖性地促进胰岛素的分泌、减慢胃排空、增加外周组织对葡萄糖的摄取,从而起到控制血糖的作用。本文对GLP-1受体激动剂近年来的国内外文献进行综述,从其对血糖、血脂及体质量等方面的影响展开分析,并比较了不同GLP-1受体激动剂之间,及与其他降糖药物之间的疗效差异,旨在阐明此类药物在改善2型糖尿病代谢方面的作用特点。     

诺和诺德拟推出新一代长效胰岛素

日前，记者从“第十三幅诺和诺德糖尿病论坛”上获悉，诺和诺德将于未来几年内在中国推出新一代长效胰岛素——德谷胰岛素（Degludec）并且，德谷胰岛素与GLP1的合剂IDegLira也正在研制中。     

胰高血糖素样肽1受体激动剂治疗糖尿病肾病的临床研究进展

糖尿病影响全球健康问题,糖尿病肾病是其通常的微血管并发症之一,而且还是导致肾病的主要疾病之一（ESRD）。目前降血糖药物中的胰高血糖素-1受体激动剂（glucagon-like peptide 1 receptor agonist,GLP-1RA）,成为治疗糖尿病患者的主要方法,能有效降低血糖。越来越多的研究表明,无论低血糖效应如何,GLP-1RA都有保护肾脏的作用。本文通过分析临床资料,分析GLP-1RA应用于治疗糖尿病的临床研究进展。     

基于肠促胰素的治疗药物在心血管系统中作用的研究进展

【摘要】 心血管疾病(CVD)是糖尿病的大血管并发症之一, 也是致患者死亡的主要原因。 新型药物的心血管安全性是广受关注的问题, 胰高血糖素样肽-1 受体激动剂（GLP-1RA）和二肽基肽酶-4 抑制剂（DPP-4I）是两类通过提高肠促胰素活性治疗 2 型糖尿病（T2DM）的新型药物。 GLP-1RA 和 DPP-4I 对心血管功能异常的动物模型及缺血性心脏病患者的心功能都具有保护作用。 但其对已合并心脏疾病的糖尿病患者心血管系统的作用尚不确定。 本文将近年来关于 GLP-1RA 和 DPP-4I 对心血管系统影响的研究进行综述, 为临床治疗糖尿病及其并发症提供依据。     

抗糖尿病肽类药物研究进展

糖尿病是以胰岛素相对或绝对不足为特征的代谢性疾病,严重危害人类健康,传统抗糖尿病药物各有缺点,从而催生了抗糖尿病肽类药物的面世。常见于文献报道的抗糖尿病肽有胰高血糖素样肽-1(Glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体激动剂、基于胰淀素开发的抗糖尿病肽、动植物来源的抗糖尿病肽和抗糖尿病寡肽,其中前者又包括GLP-1衍生物和GLP-1类似物。该文对它们各自的优缺点,研发思路和药理效应作了综述。     

德谷胰岛素及其复方制剂在2型糖尿病中的临床研究现状及进展

2型糖尿病是我国临床上最常见的糖尿病类型,易引起患者多饮、多食、多尿,同时消瘦或者短期内体重减轻,导致患者时常感到乏力、疲劳,对其日常生活和工作造成严重的影响。目前,2型糖尿病的治疗常选用综合治疗的方式,通过降血糖以及根据患者个体并发症情况进行降血压、调节血脂、抗血小板、控制体重的增减以及改善生活方式等方式治疗,从而平稳的控制血糖水平,提高生活质量。2型糖尿病的病因以及发病机制较为复杂,而深入了解2型糖尿病的病理学理论,在一定程度上可有效帮助患者降低血糖水平,减轻身心上的痛苦,同时促进临床上对于2型糖尿病的治疗和研究。德谷胰岛素是一种通过修饰人胰岛素分子结构而得到的新一代可溶性超长效基础胰岛素类似物,具有持久、平稳、长期简化血糖的功效,常被用于2型糖尿病患者的治疗。德谷胰岛素-利拉鲁肽复方制剂（IDegLira）以及德谷门冬双胰岛素（DegludecPlus）是德谷胰岛素的复方制剂,具有较高的安全性以及有效性,能够平稳降低血糖水平,并且降糖风险相对较小,受到临床上糖尿病医生以及患者的青睐,同时也为糖尿病患者的治疗提供一种新的选择。至今为止已有多项临床研究证实IDegLira以及Degl...     

利拉鲁肽的药理及临床研究进展

 利拉鲁肽是一种酰化胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物,通过激活GLP-1受体,以葡萄糖依赖性刺激胰岛素分泌并抑制胰高血糖素分泌,临床用于2型糖尿病的二线治疗,可与其他口服降糖药联合使用,但不用于1型糖尿病的治疗。文中通过Medline对利拉鲁肽进行文献检索,并对其药理作用、药动学、临床研究、安全性和药物相互作用等进行综述。     

GLP-1R激动剂及正变构调节剂研究进展

胰高血糖素样肽-1受体(glucagon-like peptide-1 receptor, GLP-1R)是治疗2型糖尿病的重要靶标，作为一种G蛋白偶联受体可通过胰高血糖素样肽-1介导胰岛素分泌。该文对胰高血糖素样肽-1和GLP-1R的结构与功能进行综述，并对肽类GLP-1R激动剂、非肽类小分子GLP-1R激动剂和GLP-1R正变构调节剂的设计开发进行讨论，旨在为进一步探寻2型糖尿病的治疗方案提供思路。     

胰高血糖素样肽-1受体激动剂对2型糖尿病血糖应答及耐受性影响因素研究进展

胰高血糖素样肽-1受体激动剂(glucagon-like peptide-1 receptor agonist,GLP-1RA)是目前重要的降糖药物,具有多种代谢效应,在减轻体质量和2型糖尿病(diabetes mellitus type 2,T2DM)并发症治疗方面亦有重要影响。疗效方面,GLP-1RA存在一定比例应答不良,包括基线糖化血红蛋白、胰岛β细胞功能、GLP-1RA药物剂量、体质量指数、种族或可预测部分GLP-1RA血糖应答;耐受性方面,多数GLP-1RA耐受性与疗程呈负相关。T2DM的综合管理需以患者为中心进行个体化治疗。现总结GLP-1RA治疗T2DM血糖应答及耐受性相关基线特征,探寻使用GLP-1RA的适宜人群特征,旨在为临床用药提供一定参考。     

口服降糖药控制不佳的2型糖尿病患者的治疗策略

随着病程的进展,2型糖尿病患者β细胞功能不断恶化。根据高血糖治疗路径,口服降糖药控制不佳的2型糖尿病患者可以选择联用胰岛素或胰高糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1,GLP-1）受体激动剂。与胰岛素比较,GLP-1受体激动剂降糖效果肯定,低血糖发生少,还可以保护β细胞功能、减轻体重、降低血压、调整血脂,延缓糖尿病进展,减少并发心血管疾病的风险,使2型糖尿病患者综合获益。     

胰高血糖素样肽-1对糖尿病周围神经病变的影响

胰高血糖素样肽-1（Glucagon-like peptide-1,GLP-1）是肠道因进食而分泌的一类促胰岛素分泌肽,主要通过作用于GLP-1受体,激活多种信号通路而对神经系统发挥影响,主要包括加快神经传导速度,增加神经轴突的数量,为神经细胞直接提供营养因子,抑制神经细胞凋亡,拮抗氧化应激等作用。GLP-1及其受体激动剂可通过多种不同的途径改善糖尿病周围神经病变的症状,为糖尿病周围神经病变的治疗提供新的方法。