萘普生钠片质量标准提升研究

目的 筛选并优化萘普生钠片质量标准检验项目的具体试验参数,节约试验成本,简化试验操作,保证结果真实可靠。方法 通过比较各国药典标准与企业注册标准,优化萘普生钠片质量标准中有关物质、溶出度、含量测定方法。结果 提升了萘普生钠片有关物质、含量测定方法,筛选溶出度方法。各项目方法准确度高,重现性好,为萘普生钠片合理控制质量提供数据依据。结论 优化的方法进一步提升了萘普生钠片质量标准,完善了各项目检验方法,保证了测定结果的真实可靠性,进而能确保临床用药的质量及安全性。     

HPLC法测定萘普生有关物质

萘普生为消炎镇痛药,其原料、片剂、胶囊剂中有关物质检查采用TLC法测定[1].本文建立HPLC法测定萘普生原料及其制剂的有关物质.在测定过程中发现,萘普生见光易分解,影响测定结果,因此在测定时应注意避光操作.     

注射用头孢唑肟钠的质量评价

目的 评价国内上市的注射用头孢唑钠整体的质量状况。方法 按照法定标准检验结合探索性研究,包括对产品的有关物质、聚合物、残留溶剂、2-巯基苯并噻唑、成盐率等关键质量属性的考察,综合评价产品的质量及现行质量标准对产品质量的可控性。结果 抽取的238批样品,按法定标准检验,合格率为100.0%。探索性研究结果表明,法定标准在杂质控制、聚合物测定等方面存在一定不足;个别企业样品醋酸残留超出限度;部分企业样品检出基因毒性杂质2-巯基苯并噻唑;不同企业样品成盐率无明显差异。结论 国内上市的注射用头孢唑肟钠总体质量较好;现行标准需进一步统一和提高,建议完善有关物质等检测方法;建议生产企业关注工艺中“醋酸”的残留及2-巯基苯并噻唑的潜在风险。     

HPLC法同时测定萘普生钠伪麻黄碱缓释片中两组分的含量

目的建立高效液相色谱法同时测定萘普生钠伪麻黄碱缓释片中两组分的含量。方法采用Shim-pack VP-ODS C18柱(150 mm×4.6 mm),以甲醇-0.05 mol.L-1磷酸二氢钾-十二烷基硫酸钠(700∶300∶0.3,用磷酸调pH至3.0)为流动相,检测波长210 nm;柱温30℃,流速为1.0 ml.min-1。结果萘普生钠与盐酸伪麻黄碱分别在质量浓度5.5~176.0 mg.L-1与3.0~96.0 mg.L-1内线性关系良好,相关系数分别为0.9999和1。方法精密度RSD分别为0.60%和0.35%(n=6);平均回收率分别为99.42%和99.45%,RSD分别为0.61%和0.52%(n=9)。结论本法可对萘普生钠和盐酸伪麻黄碱进行同时测定,具有快速、简便、灵敏、准确的特点。     

光纤传感溶出度监测系统测定萘普生钠胶囊溶出度

目的:建立萘普生钠胶囊体外溶出度的测定方法.方法:采用桨法,转速100 r·min-1,以pH 6.8磷酸盐缓冲液为溶出递质,利用萘普生钠在330 nm处的紫外吸收,用光纤化学传感溶出度过程分析系统(FOCSDT)原位监测萘普生钠胶囊溶出过程.同时取样,用紫外分光光度法测定溶出度,作对照实验.结果:在24.6～123.2 mg·L-1范围内,测定信号与萘普生钠的浓度成线性关系.两种测定方法差异无显著性(P＞0.05).结论:FOCSDT药物溶出度过程分析系统连续完整地反映了药物溶出情况,提供了快速溶出药物溶出度监测的可信方法.     

注射用头孢曲松钠的质量现状评价

目的 考察现行法定质量标准的科学性,结合探索性研究,评价注射用头孢曲松钠的质量现状,为生产、监管提供参考。方法 采用现行法定质量标准检验方法对250批次样品进行法定检验;探索性研究中利用新建或完善的金属元素、溶剂残留、钠含量、有关物质、亚晶型、结晶水含量等多种检测方法对样品进行质量考察。结果 法定检验结果显示,合格率100%;探索性研究结果显示,样品虽均不同程度检出金属元素杂质和溶剂残留,但均在安全范围;但未通过一致性评价的产品有关物质较原研地产化产品仍存在差距,其成盐率偏低的问题仍未明显改善。结论 目前通过一致性评价的产品综合质量“较好”,而未进行一致性评价的产品质量为“一般”。建议相关政府部门鼓励企业积极参与药品一致性评价工作,进一步改善我国仿制药的整体产品质量。     

萘普生涂膜剂的制备及质量控制

目的：研究萘普生涂膜剂的制备及质量标准。方法：采用分光光度法测量萘普生的含量．并进行稳定性研究。结果：本制剂质量稳定，含量测定方法准确。操作简单。结论：萘普生涂膜剂可作为非甾体扰炎药的新剂型推广应用。     

萘普生钠的人体药动学及相对生物利用度

目的 :对萘普生钠的两种制剂进行生物等效性评价。方法 :本实验采用高效液相色谱法测定了 18名健康男性志愿受试者随机交叉单剂量口服萘普生钠颗粒剂 (受试制剂 )和胶囊 (参比制剂 )后的不同时刻血浆中萘普生钠的浓度。依据测定数据 ,计算萘普生钠两种制剂的药动学参数及受试制剂的相对生物利用度。结果 :18名健康受试者口服受试制剂和参比制剂后 ,血浆中萘普生钠的Tmax分别为 (1.1± 0 .6 )和 (1.3± 0 .8)h ;Cmax分别为 (36 .1± 7.6 )和 (40 .6± 8.9)mg·L-1;t1/2 分别为(15 .9± 2 .5 )和 (15 .5± 2 .2 )h ;AUC0～t分别为 (499.6± 118.2 )和 (5 39.9± 12 6 .9)mg·h·L-1;AUC0→∞ 分别为 (5 5 9.5± 132 .4 )和 (6 6 7.2± 15 5 .6 )mg·h·L-1。受试制剂的相对生物利用度 (94 .8± 13.1) %。以上参数统计学分析结果表明两种制剂差异无显著性。结论 :萘普生钠两种制剂体内生物作用等效     

注射用萘普生钠细菌内毒素检查法建立及方法学研究

目的建立注射用萘普生钠的细菌内毒素检查方法。方法参照中国药典2000年版附录中细菌内毒素检查法和细菌内毒素检查法应用指导原则要求进行试验,确定注射用萘普生钠的细菌内毒素限值,用不同厂家的鲎试剂对注射用萘普生钠进行干扰试验。结果注射用萘普生钠经稀释至0.5mg·mL-1浓度时可有效地排除其对鲎试验的干扰作用。结论注射用萘普生钠可用细菌内毒素检查法进行检测。     

萘普生海藻酸钙凝胶微丸中萘普生的含量测定

目的:建立萘普生海藻酸钙凝胶微丸中萘普生的含量测定方法。方法:使用0．1 mol·L-1的枸橼酸钠水溶液为溶剂,在330 nm波长处紫外测定。结果:萘普生线性范围是40．3～100．8μg·ml-1,r=0．999 9,平均回收率100．3％,RSD=0．45％(n=9)。结论:本法准确可靠,简便快速,重复性好,可用于萘普生海藻酸钙凝胶微丸中萘普生的含量测定。     

HPLC手性色谱柱法测定萘普生与萘普生胶囊中异构体含量

目的探讨萘普生与萘普生胶囊中异构体的含量。方法采用HPLC法,以手性色谱柱为分离柱,测定异构体的含量。结果 L-萘普生峰与D-萘普生峰的分离度良好,溶液在12h内稳定;4批样品的异构体含量为0.5%~0.7%。结论本方法简便、准确性好、灵敏度高,可以有效地测定萘普生与萘普生胶囊中异构体含量。     

萘普生涂膜剂的质量标准研究

目的建立萘普生涂膜剂的质量控制标准。方法采用分光光度法测量萘普生的含量,并进行稳定性研究。结果萘普生含量测定方法的回收率为100.13%,RSD为0.33%(n=5)。结论本文建立的质量标准可以控制萘普生涂膜剂的质量。     

HPLC法测定萘普生钠片的含量

目的：采用高效液相色谱法测定萘普生钠的含量。方法：色谱柱为DiamonsilC18（5μm,200mm×4.6mm）,流动相为甲醇-水（75∶25）;流速1.0ml/min;检测波长为332nm。结果：萘普生钠在45.02～162.07μg的范围内线性关系良好,r=0.9998（n=7）,平均回收率为98.9%（RSD为0.82%,n=6）。结论：本方法操作简便、精密度好、结果准确,无其他成分的干扰,可用于测定萘普生钠片的含量。     

萘普生钠片溶出度测定及体内外相关性评价

目的:进行萘普生钠片体外溶出度的测定及体内外相关性评价.方法:按USP29版萘普生钠片溶出度测定法测定萘普生钠片体外溶出度,用HPLC法测定萘普生钠片在人体内的血药浓度,并用BAPP2.0程序进行拟合.结果:以体内吸收分数(F)对体外累积溶出率(X)进行线性回归,得方程F=0.330 3X 0.699 8(r=0.991 5),体内吸收分数与体外累积溶出率具有良好的相关性.结论:USP29版萘普生钠片的溶出度方法合理,可以较好反映体内吸收情况.     

甲萘氢醌二磷酸酯钠注射液处方和工艺研究

目的研究甲萘氢醌二磷酸酯钠注射液的制备工艺。方法对抗氧剂用量、pH值,灭菌条件进行筛选。用紫外分光光度法测定甲萘氢醌二磷酸酯钠的含量及有关物质。结果加入0．4％抗氧剂,药液pH值调为7．0～8．0,105℃热压灭菌30分钟,制剂质量符合药典有关注射剂的质量标准。结论本品处方工艺合理,质量稳定。     

反相高效液相色谱法测定复方萘普生栓中的有关物质的含量

目的应用RP-HPLC测定复方萘普生栓中的6-甲氧基-2-萘乙酮及其他有关物质的含量.方法采用Penomenex C18柱(250 mm×4.6 mm, 5 μm),流动相为甲醇-0.05 mol*L-1磷酸二氢钾(用磷酸调pH至3.0)(65∶35),流速为1.0 mL*min-1,柱温为室温,检测波长为240 nm.结果萘普生和6-甲氧基-2-萘乙酮在1.024～9.216 0 μg*mL-1 (r=0.999 91,n=5)、0.302 4～0.705 6 μg*mL-1(r=0.999 7,n=5)线性关系良好;最低检出限6-甲氧基-2-萘乙酮为0.1 ng、其他有关物质以萘普生计为0.1 ng.萘普生栓与6-甲氧基-2-萘乙酮、己烯雌酚及其降解产物之间的分离度>1.5.结论该法专属性强,结果准确,重现性好,灵敏度高,可用已知杂质法测定复方萘普生栓中的6-甲氧基-2-萘乙酮,用自身对照法测定其他有关物质.     

关于复方枣仁胶囊质量标准的商榷

目的改进复方枣仁胶囊质量标准中鉴别方法。方法用硅胶G为吸附剂,水饱和正丁醇为展开剂,采用薄层色谱法检测酸枣仁和左旋延胡索乙素并测定比旋度区别左旋延胡索乙素和延胡索乙素。结论此检验方法操作简便,结果准确,专属性强,可用作复方枣仁胶囊质量标准鉴别方法,为提高中成药质量标准提供参考。     

HPLC法测定注射用阿洛西林钠舒巴坦钠中的有关物质

目的利用HPLC法测定注射用阿洛西林钠舒巴坦钠中的有关物质。方法采用Hypersil C18(250 mm×4.6 mm,5μm)为色谱柱,以水-乙腈-磷酸盐缓冲液(pH值5.8)(体积比30∶30∶100)为流动相,流速为1.0 mL·min-1,检测波长为210 nm。结果在该色谱条件下,阿洛西林与舒巴坦分离良好,阿洛西林钠有关物质测定中阿洛西林钠的质量浓度在0.408²0.4 mg·L-1内线性关系良好,r=0.999 0,舒巴坦钠有关物质测定中舒巴坦钠的质量浓度在1.13220.4 mg·L-1内线性关系良好,r=0.999 0,舒巴坦钠有关物质测定中舒巴坦钠的质量浓度在1.132²2.64 mg·L-1内线性关系良好,r=0.999 9;阿洛西林钠最低检出限为81.2μg·L-1,舒巴坦钠最低检出限为0.566 mg·L-1;阿洛西林钠最低定量限为0.406 mg·L-1,舒巴坦钠最低定量限为1.132 mg·L-1。结论该方法简便、灵敏、准确可靠,可有效测定注射用阿洛西林钠舒巴坦钠中的有关物质。     

国产乳酸环丙沙星滴眼液质量分析

目的评价国产乳酸环丙沙星滴眼液的质量现状。方法采用现行法定标准检验结合探索性研究结果,对市场上3家企业生产的36批乳酸环丙沙星滴眼液的质量进行比较分析,通过对含量测定、有关物质及抑菌剂合理性等项目的考察,结合稳定性试验,分析不同企业产品的质量差异。结果法定标准检验36批乳酸环丙沙星滴眼液,合格率为100%;探索性研究显示,该品种现行标准多个安全性检查项目缺失、检验方法专属性差、标准不统一。结论国内乳酸环丙沙星滴眼液整体质量一般,现行质量标准有待提高。     

复方盐酸伪麻黄碱缓释微丸的制备及其释放度考察

目的制备含萘普生钠和盐酸伪麻黄碱的复方缓释微丸,考察理论聚合物包覆量、抗黏剂用量、热处理时间等因素对盐酸伪麻黄碱缓释微丸释放度的影响。方法采用挤出滚圆法制备萘普生钠速释微丸及盐酸伪麻黄碱含药丸芯,采用丙烯酸树脂水分散体(EudragitRS 30D)流化床包衣技术制备盐酸伪麻黄碱缓释微丸,采用紫外分光光度法测定萘普生钠的含量及溶出度,采用HPLC法测定盐酸伪麻黄碱的含量及释放度。结果萘普生钠、微晶纤维素、硫酸钠质量比为10∶9∶1时,制得的萘普生钠速释微丸圆整度好,脆碎度低,10 min累积释药大于90%;当盐酸伪麻黄碱缓释微丸的理论聚合物包覆量为50%、滑石粉用量为聚合物质量的40%、热处理时间为24 h时,药物释放过程接近零级释药模型。结论所制备的萘普生钠速释微丸及盐酸伪麻黄碱缓释微丸体外释药均符合速释和缓释要求,后者的体外释药过程接近零级释药模型。