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1.
目的探讨贝伐单抗与顺铂胸腔灌注联合治疗肺腺癌恶性胸腔积液的临床价值。方法将昆明市第二人民医院2015年8月至2017年8月期间所收治的68例肺腺癌恶性胸腔积液患者,按照计算机表法将其分为研究组和对照组,对照组应用顺铂,研究组在此基础上加用贝伐单抗,对比分析2组治疗1周后的近期疗效,观察2组治疗4周后的胸水血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)测定结果与不良反应发生情况。结果研究组近期总有效率(85.29%)显著高于对照组(61.76%),组间比较有统计学意义(P<0.05),研究组不良反应发生率为23.53%(2例Ⅰ°骨髓抑制,6例消化道反应),对照组为32.35%(3例Ⅰ°骨髓抑制,8例消化道反应),研究组治疗后VEGF水平显著下降,对照组无统计学意义的变化(P>0.05)。结论贝伐单抗与顺铂胸腔灌注联合治疗肺腺癌恶性胸腔积液的效果明显,能够有效提高患者的近期疗效率,另外,胸水VEGF也可能作为肺腺癌恶性胸腔积液的疗效检测因素,值得临床应用。 相似文献
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目的 探讨贝伐单抗联合放疗对入肺癌A549细胞株裸鼠移植瘤的作用.方法 将人肺癌A549细胞接种于24只裸鼠后腿皮下,10 d后肿瘤体积在100~200 mm3之间,按随机数字表法分为对照组(无菌生理盐水注射)、贝伐单抗组(每次注射贝伐单抗10 mg/kg,每周1次,共3次)、放疗组(5 Gy/次,共2次)、贝伐单抗联合放疗组(联用贝伐单抗和放疗).治疗过程中测量肿瘤大小及重量,41 d后处死裸鼠,切取移植瘤组织.采用免疫组织化学方法检测各组标本的肿瘤微血管密度(MVD)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达情况,并进行统计学分析.结果 贝伐单抗联合放疗组移植瘤瘤体生长与对照组比较明显受抑制(P<0.05),抑瘤率达82.8%;免疫组织化学显示贝伐单抗联合放疗组MVD、VEGF表达[(7.37±4.11)、(3.10±0.98)]较对照组[(14.40±5.01)、(6.oo±1.90)]明显减少,差异有统计学意义(P<0.05).结论 贝伐单抗联合放疗可能通过抑制VEGF表达而增强非小细胞肺癌的放射敏感性. 相似文献
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目的 观察肺积汤对Lewis肺癌移植瘤中新生血管的影响,并探讨其机制,为中医中药在抑制肺癌生长及转移的临床应用提供实验基础和理论依据。方法 BALB/c雄性裸鼠30只,制作Lewis肺癌模型,随机数字表法随机分为3组,对照组(NS组:0.9%NS 0.4ml/只,灌胃,qd);中药组(生药含量1g/ml: 22.2mg/kg,调整至0.4ml/只,灌胃,qd);贝伐单抗组(贝伐单抗15mg/kg,调整至0.2ml/只,腹腔注射,biw),给药21天后处死,收集血清、皮下瘤。HE染色观察皮下瘤血管情况,免疫组化法检测皮下瘤微血管密度(MVD)、血管内皮生长因子-A(VEGF-A)的水平;ELISA法测定血清中VEGF-A水平。结果(1)一般情况:相对于对照组,中药组及贝伐单抗组瘤重小[(6.15±1.49)g,(4.32±0.77)g比(7.92±1.09)g,P均<0.05],瘤体积小[(3.73±1.06) cm3,(2.36±1.99)cm3比(6.15±1.49) cm3, P均<0.05];且中药组裸鼠较贝伐单抗组未出现明显恶病质表现。(2)HE染色:中药组及贝伐单抗组皮下瘤细胞变性坏死较少,散在红细胞少。(3)免疫组化:中药组及贝伐单抗组MVD小[(18.39±1.21), (17.40±0.8)比( 27.40±10.12) , P<0.05];VEGF-A表达低[(3.35±1.151), (3.22±1.10)比(6.98±1.74), P<0.05],但中药组与贝伐单抗组组间差异小,无统计学意义(P>0.05)。(4)ELISA:中药及贝伐单抗可下调血清VEGF-A表达[(115.38±9.15),(106.21±3.15)比(130.63±4.51), P均<0.01]。结论 (1)肺积汤能抑制皮下瘤生长,延缓恶病质发生;(2)肺积汤能下调组织及血清VEGF-A的阳性表达,降低微血管密度,维持血管稳态。(3)肺积汤抑制肿瘤生长及转移,可能与下调促血管生长因子表达,抑制肿瘤血管新生有关。 相似文献
4.
目的:探讨重组人血管内皮抑制素(恩度)与放疗不同联合对A549肺腺癌裸鼠移植瘤生长抑制作用的影响.方法:采用A549肺腺癌细胞裸鼠移植瘤模型,随机分为空白对照组(d 1~d 14注射0.9%氯化钠溶液),恩度组(d1~d14注射恩度)、恩度联合放射治疗组(联合组),联合组分为联合1组(d1~d14注射恩度+d1、d3放... 相似文献
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目的:观察贝伐单抗联合顺铂胸腔内灌注治疗非小细胞肺癌恶性胸腔积液的疗效和安全性。方法63例伴有恶性胸腔积液的非鳞性非小细胞肺癌患者,随机分为贝伐单抗联合顺铂组(A组,n=32)和顺铂组(B组,n=31),A组胸腔内注入贝伐单抗(5 mg/kg)+顺铂(40 mg/m2),1次/周,共3周期;B组单用顺铂注入,剂量及次数同A组。收集2组治疗前和治疗后各周期胸腔积液,胸水中VEGF水平用ELISA法测定。观察其疗效及不良反应,并进行随访。结果在可评价的63例患者中,A组、B组有效率分别为84.3%、61.3%,差异有统计学意义(P<0.05),但2组总生存期(OS)差异无统计学意义(13.0月vs 12.0月,P>0.05)。经胸腔内给药后,2组胸腔积液VEGF水平均明显下降,A组VEGF下降更为显著(P<0.05),2组无效患者胸水VEGF水平差异无统计学意义(P=0.079)。2组患者Ⅲ级和Ⅳ级不良反应无明显差异,治疗过程中患者耐受良好。结论贝伐单抗联合顺铂胸腔内灌注治疗非小细胞肺癌恶性胸腔积液有效且安全,患者耐受性良好,胸水VEGF表达水平对于预测贝伐单抗局部治疗疗效仍需进一步研究。 相似文献
7.
目的:探讨健脾解毒方对人胃癌裸鼠皮下移植瘤微血管生成的抑制作用。方法:通过接种人胃癌MKN45细胞建立裸鼠人胃癌移植瘤模型。将60只荷瘤裸鼠随机分为模型组、5-氟尿嘧啶(5-Fu)组及健脾解毒方低、中、高剂量组,每组12只,各组分别给予生理盐水、5-Fu(30 mg/kg,ip×5,qd)及不同浓度的健脾解毒方醇提物(250、500、1 000 mg·kg~(-1)·d~(-1),21 d)干预。给药21 d后,各组随机处死6只,眼球取血并摘除瘤体,测量瘤体大小和质量,并用免疫组织化学法检测瘤体的微血管密度(MVD)、ELISA法检测血清中血管内皮生长因子(VEGF)的表达;剩余6只观察荷瘤鼠生存时间。结果:与模型组比较,各药物干预组的瘤体质量均有不同程度减轻(P0.01)、荷瘤鼠中位生存时间明显延长(P0.01),其中健脾解毒方中、高剂量组和5-Fu组在瘤体质量、抑瘤率及荷瘤鼠中位生存时间、生命延长率方面均优于健脾解毒方低剂量组(P0.01),且健脾解毒方高剂量组与5-Fu组的作用均无统计学差异(P0.05)。免疫组化结果显示,健脾解毒方能够以剂量依赖性方式下调肿瘤MVD表达,与模型组比较差异显著(P0.01);同时,健脾解毒方能显著下调裸鼠血清中VEGF表达水平(P0.01)。结论:健脾解毒方能够抑制裸鼠人胃癌移植瘤生长、延长生存期,并对血清VEGF表达及肿瘤微血管生成有抑制作用。 相似文献
8.
目的:分析贝伐珠单抗联合顺铂与培美曲塞治疗晚期肺癌的临床效果。方法:选取2022年1—10月鄂尔多斯市达拉特旗人民医院呼吸与危重症医学科收治的82例肺癌患者作为研究对象,采用抽签法随机分为对照组与观察组,各41例。对照组采用顺铂与培美曲塞治疗,观察组在对照组基础上给予贝伐珠单抗治疗。比较两组疗效、用药不良反应以及肿瘤相关因子水平。结果:观察组近期有效率高于对照组,差异有统计学意义(P=0.001);两组临床获益率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组不良反应总发生率低于对照组,差异有统计学意义(P=0.023)。治疗前,两组基质金属蛋白酶2(MMP2)、肿瘤坏死因子-β1(TNF-β1)、金属肽酶组织抑制剂-1(TIMP-1)、血管内皮生长因子(VEGF)水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组MMP2、TNF-β1、TIMP-1、VEGF水平低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:贝伐珠单抗联合顺铂与培美曲塞治疗晚期肺癌的临床效果显著,可提高近期疗效,降低不良反应发生率与肿瘤相关因子水平。 相似文献
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罗格列酮增强顺铂对人肺腺癌裸鼠移植瘤生长的抑制作用 总被引:1,自引:1,他引:1
目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)配体罗格列酮(ROZ)与顺铂(DDP)联合应用对人肺腺癌细胞系A549裸鼠移植瘤的作用及机制。方法建立人肺腺癌细胞裸鼠移植瘤模型,28只荷瘤裸鼠随机分为7组,A组(对照组),B组(DDP1mg/kg),C组(DDP4mg/kg),D组(ROZ10mg/kg),E组(ROZ30mg/kg),F组(DDP1mg/kg+ROZ10mg/kg),E组(DDP1mg/kg+ROZ30mg/kg)。隔天腹腔注射给药,共10次,给药期间每4日测量皮下移植瘤的最长经和最短经,按标准公式:移植瘤体积(V)=最长径×最短径2×0.52计算瘤体积,绘制肿瘤生长曲线。实验末处死裸鼠,剥离皮下移植瘤,称量重量,计算瘤重抑制率;移植瘤组织标本SP免疫组织化学检测PPARγ、NFκB、Bcl-2蛋白的表达。结果罗格列酮和顺铂单独应用均能抑制裸鼠移植瘤的生长,呈剂量依赖性(P<0.01)。罗格列酮(30mg/kg)与低剂量顺铂(1mg/kg)联合应用具有协同效应(q=1.29)。ROZ处理后裸鼠移植瘤细胞PPARγ蛋白表达上调,NFκB、Bcl-2蛋白表达下调(P<0.001)。结论罗格列酮... 相似文献
10.
目的研究贝伐单抗(Bevacizumab)在治疗兔角膜新生血管中的作用及药物浓度与作用的相关性。方法通过碱烧伤建立角膜新生血管模型,将48只健康大耳白兔随机分成A、B两组:A组为生理盐水对照组,B组为不同浓度贝伐单抗处理组(1.25、3.75、6.25、12.5、25.0 mg/ml),在裂隙灯下动态观察兔角膜新生血管生长情况,免疫组化定性观察血管内皮生长因子(vasocular endothelial growth factor,VEGF)的表达,RT-PCR基因水平下观察VEGF mRNA的表达。结果贝伐单抗对兔角膜新生血管(CNV)有抑制作用,CNV面积6.25、1.25、25.0 mg/ml贝伐单抗组与对照组、1.25、3.75 mg/ml贝伐单抗组相比,差异均有统计学意义(P<0.01),但此三组之间相比差异无统计学意义(P>0.05)。免疫组化和Real-time PCR结果显示,1.25、3.75 mg/ml贝伐单抗组与对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05);6.25 mg/ml及以上浓度贝伐单抗组与对照组、1.25、3.75 mg/ml贝伐单抗组相比,差异均有统计学意义(P<0.01),但6.25 mg/ml以上浓度贝伐单抗组之间相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论贝伐单抗(Bevacizumab)对兔角膜新生血管有抑制作用,且随着药物浓度增加抑制作用逐渐增强,达到一定浓度后作用趋于稳定。 相似文献
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目的探讨POFUT1对人胃腺癌裸鼠移植瘤微血管生成的影响及其作用机制。方法制备人胃腺癌BGC823的POFUT1慢病毒低表达及对照组、过表达及对照组细胞模型,分别命名为shRNA-POFUT1-BGC82组、shRNA control-BGC823组、PLV-POFUT1-BGC823组及PLV control-BGC823组。采用皮下成瘤的方法,分别用这4组细胞构建裸鼠皮下移植瘤模型(每组5只),观察和测算肿瘤体积。30d后处死裸鼠并取瘤,采用免疫组化方法检测裸鼠瘤组织中VEGF和CD31的表达;Western印迹法检测裸鼠瘤组织中POFUT1和VEGF的表达。结果20只裸鼠全部成瘤,实验过程无死亡。与PLV control组相比,PLV-POFUT1组裸鼠肿瘤体积显著增加(P<0.05);shRNA-POFUT1较shRNA control组裸鼠肿瘤体积明显偏小(P<0.05)。免疫组化结果显示,与PLV contro1组相比,PLV-POFUT1组瘤组织中VEGF和CD31表达显著增高(P<0.05);与shRNA control组相比,shRNA-POFUT1组则明显降低(P<0.05)。与shRNA control组相比,shRNA-POFUT1组POFUT1和VEGF蛋白表达水平均显著下调;PLV-POFUT1组较PLV contro1组,其POFUT1和VEGF蛋白水平均显著增强(P<0.05)。结论过表达POFUT1可以显著促进裸鼠移植瘤的增殖和肿瘤微血管形成,低表达POFUT1可抑制裸鼠移植瘤的增殖和肿瘤微血管形成,表明POFUT1在人胃
腺癌裸鼠移植瘤的微血管形成中起着重要的作用,其机制可能与VEGF密切相关。 相似文献
12.
目的探讨持续小剂量(LDM)化疗对肺腺癌A549细胞荷瘤裸鼠肿瘤组织中血管内皮生长因子-C(VEGF-C)/fms-样酪氨酸激酶-4(Flt-4)轴的影响及其机制。方法将人肺腺癌A549细胞接种于18只裸鼠皮下,建立荷瘤动物模型,以随机数字表法将其分为最大耐受剂量(MTD)组(CTX 100mg.kg-1腹腔注射,隔日1次,连续3次;n=6)、LDM组(CTX 20mg.kg-1.d-1腹腔注射,n=6)和对照组(0.1mL生理盐水腹腔注射,1次/d;n=6)。治疗21d后脱颈处死裸鼠,取皮下肿瘤组织,采用免疫组织化学链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶(SP)法及逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)分别检测肿瘤组织中VEGF-C、Flt-4的蛋白及mRNA表达。结果 LDM组裸鼠肿瘤组织VEGF-C、Flt-4蛋白及mRNA的表达水平均显著低于MTD组和对照组(P<0.05)。结论 LDM化疗可能通过降低肿瘤组织VEGF-C、Flt-4的表达而减少肺腺癌A549荷瘤裸鼠肿瘤的淋巴转移。 相似文献
13.
目的:观察紫杉醇、卡铂和顺铂对裸鼠荷人卵巢癌移植瘤的抑瘤效果。方法:选取2例本实验室已建立的裸鼠荷人卵巢癌移植瘤模型(模型1和模型2)分别给予生理盐水、紫杉醇、卡铂和顺铂,动态测量各组移植瘤体积,药物的抑瘤效果以肿瘤的相对增殖率表示。结果:模型1和模型2的移植瘤生长速度不同,二者分别于接种后第7天和第3周移植瘤体积均值超过100 mm3。紫杉醇、卡铂和顺铂均可显著抑制模型1和模型2移植瘤的生长(P均<0.001)。处死裸鼠时,3种药物对模型1和模型2的肿瘤相对增殖率分别为44.93%、27.1%、11.77%和49.50%、28.97%、6.79%。结论:紫杉醇、卡铂和顺铂单一使用时在实验周期内对人卵巢癌裸鼠移植瘤均有很好的抑瘤效果,可以应用裸鼠荷人卵巢癌移植瘤模型研发新药。 相似文献
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目的:观察蛋白酶体抑制剂MG132联合顺铂对人宫颈癌Hela细胞裸鼠移植瘤的影响。方法:建立人宫颈癌裸鼠移植瘤模型,将荷瘤鼠分成4组,每组5只,分别给予腹腔注射。对照组:生理盐水0.2 ml,1次.d-1,共7 d。MG132组:5 mg.kg-1MG132,0.2 ml,1次.d-1,共7 d。顺铂组:3 mg.kg-1顺铂,0.2 ml,第3、5、7天,1次.d-1。MG132联合顺铂组:5 mg.kg-1MG132,0.2 ml,1次.d-1,共7 d;3 mg.kg-1顺铂,0.2 ml,第3、5、7天,1次.d-1。计算瘤体积,绘制瘤体生长曲线;称瘤重,计算抑瘤率及瘤体抑制率,比较各组荷瘤鼠瘤体积和瘤重的差异。结果:各组荷瘤鼠瘤体积两两比较差异均有统计学意义(P<0.001),MG132组、顺铂组以及MG132联合顺铂组的瘤体生长较对照组明显缓慢。荷瘤鼠瘤重各组间两两比较差异均有统计学意义(P<0.001),各干预组的荷瘤鼠瘤重比对照组明显减轻。MG132组、顺铂组、MG132联合顺铂组荷瘤鼠抑瘤率分别为15%、48%和81%;MG132组、顺铂组、MG132联合顺铂组荷瘤鼠瘤重抑制率分别为9%、43%和69%。结论:MG132能抑制裸鼠体内Hela细胞移植瘤的生长,并增强顺铂对裸鼠Hela细胞移植瘤生长的抑制作用。 相似文献
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目的:探讨抑制miR-21表达对非小细胞肺癌耐药细胞株A549/DDP增殖和凋亡的影响及可能的机制?方法:应用Real-time PCR技术分别检测人非小细胞肺癌细胞株A549及其耐药株A549/DDP中miR-21的表达;将miR-21抑制剂(miR-21 inhibitor) ASO-21转染至A549/DDP中,下调其miR-21的表达,在不同时间点使用MTT检测细胞的增殖,流式细胞仪Annexin-FITC检测细胞凋亡;使用生物信息学和miR的预测软件预测miR-21在非小细胞肺癌中的可能靶点?结果:①miR-21在A549/DDP细胞株的表达均为A549的3倍;②A549/DDP细胞株中转染ASO-21孵育,加入顺铂后,与对照组相比,其凋亡增加,增殖能力明显降低;③生物信息学软件分析后发现miR-21在非小细胞肺癌A549有多个调节靶点,一些蛋白分子可以调节miR-21的表达,组成肿瘤细胞的调节网络而影响肺癌细胞对顺铂的敏感性?结论:抑制miR-21可以促进顺铂耐药细胞A549/DDP的凋亡增加及抑制其增殖,miR-21可能成为逆转肺癌对顺铂耐药的新靶点? 相似文献
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目的 探讨靶向肝癌HepG2细胞VEGF基因siRNA表达载体对人肝癌细胞株裸鼠成瘤的抑制作用.方法 将设计并合成构建好的靶向肝癌HepG2细胞VEGF基因的psuper.retro.neo-VEGF-siRNA表达载体转入HepG2细胞,通过G418抗性筛选出稳定株(HepG2/psuper.retro.neo-VEGF-siRNA,实验组),同时设对照组(HepG2/psuper.retro.neo组)和空白组(HepG2组).分别移植BALA/c裸鼠成瘤,计算各组鼠成瘤潜伏期和接种20 d后瘤重,Western-blotting检测肿瘤组织中VEGF的表达变化,免疫组织化学SP法检测瘤组织内微血管密度(MVD).结果 实验组、对照组和空白组裸鼠成瘤潜伏期分别为(9.2±1.2)、(3.9±0.7)和(3.8±0.9)d;接种20 d后3组平均瘤重分别为(194±57)、(566±86)和(626±96)g;瘤组织VEGF蛋白表达水平分别为(0.075±0.012)、(0.198±0.009)和(0.205±0.008);MVD分别为(13.6±2.8)、(34.3±2.9)和(35.3±3.5),实验组与对照组和空白组比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 合成和构建的靶向人肝癌HepG2VEGF基因干扰质粒具有抑制人肝癌细胞裸鼠成瘤和血管生成的作用. 相似文献
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131I-抗VEGF McAb在荷人膀胱癌裸鼠移植瘤体内分布的实验研究 总被引:2,自引:1,他引:1
目的 研究^131I-sc-7269在荷人膀胱癌裸鼠体内生物学分布情况,探讨^131I-sc-7269放射免疫治疗实验性人膀胱癌的可行性。方法 ①Iodogen法标记抗-VEGF McAb(sc-7269);②荷人浸润性膀胱癌裸鼠移植膜型的建立;③荷瘤裸鼠^131I-sc-7269体内分布实验。结果 ①^131I-sc-7269比活度为1.00MBq/μg(放射性浓度为18.30MBq/ml),放射性化学纯度为96.20%。②^131I-sc-7269在肿瘤组织中浓聚的峰时为注入标记抗体后96h,此时各组织T/NT比值为最高。结论 ①采用Iodogen法标记的^131I-sc-7269免疫活性无改变;②^131I-sc-7269动物模型肿瘤/膀胱放射性峰时出现的96h,比值高达6.44,为应用^131I-sc-7269放射治疗人膀胱癌的研究提供了实验依据;③本实验研究为进一步开展应用放射性核素标记McAb(sc-7269)放射免疫治疗(RIT)与放射免疫导引手术(RIGS)治疗膀胱癌的实验研究奠定了基础。 相似文献
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目的探讨siRNA沉默血管内皮生长因子(VEGF)基因对人肾癌裸鼠移植瘤VEGF蛋白的表达水平及生长抑制作用的影响。方法化学合成针对VEGF的siRNA序列,通过脂质体将VEGF-siRNA转染到ACHN细胞中,将转染VEGF-siRNA的ACHN细胞(A组)、转染空质粒的ACHN细胞(B组)及未转染的ACHN细胞(C组)分别接种于裸鼠背部皮下。在SPF环境中饲养裸鼠并观察各组裸鼠移植瘤的生长情况,每隔5d测定移植瘤体积大小(肿瘤的长轴L,短轴W,肿瘤体积V=1/2LW2),绘制肿瘤生长曲线,采用免疫组化及Western blot法测定裸鼠移植瘤组织切片中VEGF蛋白的表达水平。结果 A组小鼠移植瘤成瘤及生长明显缓慢,移植瘤的体积和质量均低于B、C组,差异有统计学意义(P<0.05);移植瘤组织切片免疫组化及Western blot法检测结果提示:与B、C组相比,A组中VEGF蛋白表达量降低,差异有统计学意义(P<0.05);而B、C组间瘤体的体积重量及VEGF蛋白表达差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 VEGF在肾癌的发生、发展中起着重要作用,化学合成的VEGF-siRNA可特异性抑制肾癌细胞中VEGF的表达,抑制肿瘤的生长增殖。 相似文献