转化生长因子β1、β2在膀胱移行细胞癌中的表达

一、材料和方法1 材料 :收集我院 1991～ 1998年手术切除的膀胱移行细胞癌存档蜡块 6 6份进行研究。病理分级按ＷＨＯ分级标准 :Ⅰ级 2 0份 ,Ⅱ级 32份 ,Ⅲ级 14份。另取 9例正常膀胱粘膜作对照。2 方法 :将存档肿瘤及正常膀胱粘膜石蜡包埋块 ,以 5μｍ厚连续切片 3张 ,分别作ＨＥ染色以核实诊断及转化生长因子 (ＴＧＦ) β1、β 2免疫组织化学染色 (ＳＰ法 )。ＴＧＦβ1、β 2ＩｇＧ(兔抗人 )以及ＳＰ试剂盒均购自北京中山生物技术有限公司 ,以ＰＢＳ液代替一抗设立阴性对照。3 结果判定 :光镜分析 ,Ａ (按切片中细胞显色有无及深浅评分 )…     

基质金属蛋白酶-9、金属蛋白酶组织抑制因子-1、血管内皮生长因子和转化生长因子β-1在甲状腺乳头状癌和滤泡癌的表达及意义

目的 探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)、血管内皮生长因子(VEGF)和转化生长因子β-1(TGFβ-1)表达与甲状腺乳头状癌和滤泡癌分化、浸润、转移的关系.方法 采用免疫组织化学EnVision法检测85例乳头状癌和59例滤泡癌中MMP-9、TIMP-1、VEGF和TGFβ-1的表达.结果 MMP-9、TIMP-1、VEGF、TGFβ-1表达于癌细胞的胞质,体现于阳性率和阳性强度两方面.乳头状癌在MMP-9、TIMP-1、VEGF和TGFβ-1的表达阳性率(83.5%、81.2%、90.6%和75.3%)和强度均低于或相近于滤泡癌(93.2%、86.4%、89.9%和78.0%).乳头状癌中有转移组的四种免疫学指标表达均高于无转移组;滤泡癌低分化型组在MMP-9、VEGF、TGFβ-1的表达均高于高分化型组,仅TIMP-1阳性率与阳性强度则显示相反表达.提示随两种癌分化程度的下降和出现转移MMP-9、TIMP-1、VEGF、TGFβ-1表达逐渐增高呈正相关关系,而且两种癌的VEGF、MMP-9表达均高于TIMP-1、TGFβ-1,后两者的阳件强度相对较低.结论 综合检测MMP-9、TIMP-1、VEGF和TGFβ-1四种免疫学指标,对探讨甲状腺乳头状癌和滤泡癌分化、浸润、转移和评估预后具有一定参考价值.     

透明细胞性肾细胞癌中MYBL2表达及临床意义

目的 探讨骨髓母细胞增生症病毒癌基因同源物样2(MYB proto-oncogene like 2,MYBL2)在透明细胞性肾细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)中的表达及其与临床病理特征的相关性.方法 应用qRT-PCR法检测ccRCC及癌旁正常肾组织中MYBL2 mR...     

δ-catenin在肾透明细胞癌中的表达及其临床意义

目的探讨δ-catenin在肾透明细胞癌(Clear cell renal cell carcinoma,cc RCC)组织中的表达情况,并分析其临床意义。方法采用免疫组化SP法和Western blot检测98例cc RCC组织及40例癌旁组织中δ-catenin蛋白的表达;应用Real-time PCR检测20例cc RCC及癌旁新鲜组织中δ-catenin m RNA的表达;分析δ-catenin蛋白表达与临床病理参数及预后的关系。结果δ-catenin m RNA和蛋白在cc RCC中表达水平显著高于癌旁正常组织(0.05)。δ-catenin蛋白的阳性表达与cc RCC患者性别、淋巴结转移及血行转移相关(0.05)。δ-catenin蛋白高表达的患者预后明显差于低表达的患者(0.05)。COX多因素回归分析显示,δ-catenin蛋白表达水平是影响cc RCC患者预后的独立危险因素。结论δ-catenin在cc RCC发生发展中发挥重要作用,可作为cc RCC预后判断的生物标志物。     

基质金属蛋白酶13和转化生长因子β1在瘢痕疙瘩和增生性瘢痕中的表达

背景：与瘢痕疙瘩和增生性瘢痕发生机制相关的基质金属蛋白酶13和转化生长因子β1信号传递通路研究多集中在体外成纤维细胞的培养上,而在组织中的相关研究少见报道。 目的：观察瘢痕疙瘩和增生性瘢痕中基质金属蛋白酶13和转化生长因子β1蛋白的表达。 方法：取自2004/2008唐山市工人医院烧伤整形科手术患者,瘢痕疙瘩54例,增生性瘢痕42例。选取同期45例因非感染手术切除的正常瘢痕组织作为对照组,选取同期45例正常皮肤组织作为正常对照组。应用流式细胞仪检测4组中基质金属蛋白酶13和转化生长因子β1的表达,分析两者的相关性。 结果与结论：瘢痕疙瘩和增生性瘢痕中转化生长因子β1的表达明显高于正常瘢痕组织和正常皮肤组织;正常瘢痕组织中转化生长因子β1的表达明显则高于正常皮肤组织,而基质金属蛋白酶13的表达与之相反。瘢痕疙瘩、增生性瘢痕和正常瘢痕组织中基质金属蛋白酶13和转化生长因子β1表达呈负相关。由此推测基质金属蛋白酶13和转化生长因子β1在瘢痕组织中异常表达,二者可能具有协同负向作用,共同参与病理性瘢痕的发生发展。     

基质金属蛋白酶2和金属蛋白酶组织抑制因子2在狼疮性肾炎肾活检组织中的表达及其意义

一、材料与方法1.材料 :实验材料选自本教研室 1998年至 2 0 0 0年肾穿活检标本 ,共 60份 ,经常规ＨＥ、免疫荧光染色及透射电镜检查 ,确定其病理组织学类型。其中狼疮性肾炎 (ＬＮ) 5 0例 (Ⅰ型 5例、Ⅱ型 9例、Ⅲ型 9例、Ⅳ型 18例、Ⅴ型 9例 ) ,以及肾小球轻微病变 (ＭＬ) 10例作为对照组。2 .基质金属蛋白酶 2 (ＭＭＰ 2 )和金属蛋白酶组织抑制因子 2 (ＴＩＭＰ 2 )ｍＲＮＡ原位分子杂交 :含ＭＭＰ 2或ＴＩＭＰ 2片段的ＰＵＣ19质粒 (美国肖国韦博士馈赠 )经扩增、酶切后 ,用随机引物标记法制备地高辛标记核酸探针。肾穿刺组织石蜡切片 …     

CD147、基质金属蛋白酶和转化生长因子β1在乳腺癌中的表达与肿瘤转移和预后及其相互间的关系

目的 探讨CD147和基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9与转化生长因子(TGF)β1及其Ⅰ型受体(TGFβR I)在乳腺癌组织中的表达与肿瘤转移和预后及其相互间的关系.方法 建立组织芯片平台,应用免疫组织化学SP法检测160例乳腺癌组织CD147、MMP-2、MMP-9、TGFβ1和TGFβRI蛋白的表达情况,并进行了8～64个月随访.结果 160例乳腺癌中CD147、MMP-2、MMP-9、TGFβ1和TGFβRI阳性率分别为87.5%(140例)、96.9%(155例)、95.0%(152例)、73.7%(118例)和60.6%(97例);CD147的表达与乳腺癌腋淋巴结受累、TNM分期和HER2过表达均呈正相关(P<0.01,P<0.05和P<0.01),与孕激素受体表达呈负相关(P<0.05);CD147蛋白阳性患者(55.9个月)无复发生存期显著低于阴性患者(46.1个月,P=0.023);CD147与MMP-2、MMP-9蛋白的表达均呈显著正相关(r=0.728和r=0.399,均P<0.01);CD147蛋白表达与TGFβ1和TGFβRⅠ表达均呈显著正相关(r=0.223,P<0.01和r=0.191,P<0.05).结论 乳腺癌组织中CD147表达状况与肿瘤侵袭转移和患者预后有密切关系;CD147的表达与MMP-2、MMP-9、TGFβⅠ和TGFβR Ⅰ表达状况关系密切.     

转化生长因子β1对肌成纤维细胞膜型基质金属蛋白酶1的影响

目的观察转化生长因子β1（TGF-β1）对鼠肌成纤维细胞（C2C12细胞）分泌膜型基质金属蛋白酶1（MT1-MMP）的影响,探讨其内在机制。方法用不同浓度的TGF-β1（0、1、5、10ng/mL）干预C2C12细胞5h,200pmol/L siRNA-smad3转染C2C12细胞24h,用Western blot和Northern blot方法测定MT1-MMP及其mRNA表达。结果0、1、5、10ng/mLTGF-β1干预C2C12细胞5h,Western blot半定量检测MT1-MMP的结果分别为2.86±0.28、2.05±0.31、1.60±0.21、1.02±0.24,F=224.9,P〈0.01;Northern blot定性结果显示,mRNA条带显示逐渐变弱。5ng/mLTGF-β1干预C2C12细胞4、12、24h,Western blot半定量检测结果分别为1.02±0.29、0.80±0.21、0.4±0.12,各时间点值比较,均P〈0.05。Northern blot定性结果显示,mRNA条带显示随时间延长而逐渐变弱。200pmol/L siRNA-smad3转染C2C12细胞24h,再用5ng/mLTGF-β1干预C2C12细胞5h,半定量Western blot检测结果显示：内对照组0.82±0.12（siRNA-control＋5ng/mLTGF-β1）、空白对照组1.61±0.21（siRNA-control）、实验组1.84±0.23（siRNA-Smad3＋5ng/mLTGF-β1）,内对照组和实验组比较差异有统计学意义（P〈0.05）;Northern blot定性结果显示：MT1-MMPmRNA表达在实验组和空白对照组较强,而内对照组较弱。结论TGF-β1抑制鼠C2C12细胞分泌MT1-MMP,呈剂量和时间依赖性;siRNA阻断Smad3表达可消除TGF-β1对MT1-MMP的抑制作用。     

γ-干扰素对大鼠肾系膜细胞转化生长因子β/Smad信号通路和基质金属蛋白酶2及其组织抑制因子2表达的影响

目的观察γ-干扰素（IFN-γ）处理培养的大鼠肾系膜细胞（mesangial cell,MsC）的增殖、转化生长因子（TGF）-β／Smad信号通路和基质金属蛋白酶2（MMP-2）及其组织抑制因子2（TIMP-2）基因的转录及蛋白表达的变化,探讨IFN-γ减轻肾纤维化的可能作用机制。方法用不同浓度的IFN-γ刺激MsC,MTT法检测对细胞增殖的影响;100IU／ml IFN-γ作用于MsC后,在不同时间（0、0．5、1、2、4、6、12、24h）收集细胞,分别应用即时逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）、Western blot检测其TGF-β/Smad信号通路（Smad3、Smad7）、MMP-2／TIMP-2转录及蛋白表达的变化。结果经IFN-γ处理的MsC,其增殖不受影响;Smad7的基因转录及蛋白表达在IFN-γ作用0．5h后立即升高,仅维持在6h内,而Smad3的升高则在作用6h之后;MMP-2的基因转录及蛋白表达在作用6h时升高,而TIMP-2在6h时则降低。结论IFN-γ可能通过影响MsC的TGF-β／Smad信号通路,增强MMP-2和降低TIMP-2的转录和表达而起到减轻肾组织纤维化的作用。     

透明细胞肾细胞癌中Sema4D的表达及临床意义

目的 探讨Semaphorin4D(Sema4D)在透明细胞肾细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)中的表达及其与ccRCC临床病理特征、预后的相关性.方法 收集2009年10月～2019年7月苏州大学附属第二医院存档的ccRCC组织标本285例及癌旁正常肾脏组织标本253...     

基质金属蛋白酶-9、金属蛋白酶抑制因子-1及CD147在食管鳞状细胞癌组织中的表达

目的探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、金属蛋白酶抑制因子-1（TIMP-1）及CD147在食管鳞状细胞癌（鳞癌）的表达及意义。方法选择2005年1月～2007年1月在新乡医学院第一附属医院胸心外科行食管癌根治术切除的标本52例，术后均经病理证实为食管鳞癌。采用免疫组织化学方法检测食管癌组织及癌旁正常食管组织中MMP-9、TIMP-1及CD147的表达。结果食管鳞癌组织中MMP-9、TIMP-1及CD147的阳性表达率分别为73．0％、44．2％和80．8％，与癌旁正常食管组织（23．1％、30．8％、19．2％）比较有显著性差异（P〈0．05）。鳞癌组织中MMP-9阳性表达率与TIMP-1无明显相关性（P〉0．05），与CD147成正相关（r=0．457，P〈0．05）。MMP-9阳性表达率与肿瘤浸润及淋巴结转移有关（P〈0．05）。结论食管鳞癌组织中MMP-9／TIMP—1失衡参与了其侵袭转移过程，CD147可能作为涛导剂促进了MMP-9的表达。     

EZH2和RUNX3在肾细胞癌中的表达及其临床意义

目的 检测EZH2和RUNX3蛋白在肾细胞癌中的表达,探讨它们与肾细胞癌临床病理特征间的关系,并分析它们的表达相关性.方法 利用免疫组织化学法分别检测肾细胞癌标本及对应的癌旁正常肾组织(各56例)中EZH2和RUNX3的表达情况,并利用统计学软件进行统计分析.结果 EZH2和RUNX3蛋白在肾癌组织中的阳性表达率分别为67.9％和37.5％,在癌旁正常肾组织的阳性表达率分别为28.6％和67.3％;EZH2和RUNX3在肾癌组织和癌旁正常组织中的表达差异均有统计学意义(P＜0.05),肾细胞癌中EZH2的高表达和RUNX3的低表达均与临床分期相关(P＜0.05),与病理分化程度、性别、年龄等的关系无统计学差异(P＞0.05).Spearman相关分析显示二者在肾癌中的表达没有明显的负相关关系.结论 EZH2和RUNX3可能共同参与了肾癌的发生发展过程,可成为肾癌的早期诊断及判断预后的指标.     

基质金属蛋白酶-2在胃癌组织中的表达

198 6年Liotta等人提出了癌细胞向细胞外基质侵袭的三步理论 ,即粘附、降解和运动[1] ,明确肯定了蛋白水解酶在癌侵袭和转移中的作用。基质金属蛋白酶 (matrixmetalloproteinase 2 ,MMP 2 )具有较强的细胞外基质成分降解作用。本实验对 5 5例胃癌患者应用免疫组织化学方法研究     

肾透明细胞癌中AnnexinⅡ的表达及其临床意义

目的:探讨AnnexinⅡ在人肾透明细胞癌和癌旁组织样本中的表达情况及其临床意义。方法:采用Western blot方法检测29例新鲜肾透明细胞癌及相应癌旁组织中AnnexinⅡ蛋白的表达;采用免疫组织化学方法检测120例肾透明细胞癌及相应癌旁组织中AnnexinⅡ的表达情况,并将结果与患者的临床病理参数及预后进行相关性分析。结果:AnnexinⅡ在肾透明细胞癌及相应癌旁组织中均有表达,前者的表达水平较后者显著升高(P<0.01);免疫组织化学显示肾透明细胞癌组织中,AnnexinⅡ的阳性表达率高达67.5%,与癌旁组织存在明显差异(P<0.01);AnnexinⅡ在肾透明细胞癌组织中以胞膜表达为主,其表达状况与肾透明细胞癌患者的临床分期(P<0.05),组织学分级(P<0.05),肾被膜受侵(P<0.01)和远地转移(P<0.01)紧密相关;并且AnnexinⅡ的表达状况与肾透明细胞癌患者的5年生存率显著相关。结论:AnnexinⅡ在肾透明细胞癌组织中过表达,其与肾癌的发展密切相关,在肾癌的侵袭及转移过程中可能发挥重要作用。     

阿霉素肾硬化大鼠肾转化生长因子-β1表达和细胞凋亡相关性及商陆的影响

目的探讨阿霉素肾硬化大鼠转化生长因子-β（TGF-β）表达和细胞凋亡的相关性,及商陆对其的影响。方法采用单侧肾切除并阿霉素尾静脉注射的方法构建。肾小球硬化大鼠模型。36只SD大鼠随机分为正常对照组,模型组,商陆治疗组,分别给予灌胃治疗,连续93d。观察肾小球病理改变,采用免疫组化法检测各组大鼠。肾小球TGF-β1的表达;TUNEL法检测肾小球细胞凋亡,并分析TGF—β1水平和细胞凋亡的相关性。结果与模型组比较,商陆水煎剂能明显改善肾小球病理损害程度,降低肾小球硬化指数（90．15&#177;19．73对40．49&#177;8．86）;显著降低阿霉素肾硬化大鼠肾小球TGF-β1,的表达（6．34&#177;0．44对2．76&#177;0．73,P〈0．01）及肾小球细胞凋亡指数（63．62&#177;9．92对34．46&#177;7．19,P〈0．01）;并且肾小球细胞凋亡指数和TGF-β1的表达（r=0．658,P〈0．01）、肾小球硬化指数（r=0．768,P〈0．01）间均存在相关性。结论（1）阿霉素肾小球硬化大鼠肾小球TGF—β1的表达与肾小球实质细胞凋亡间存在显著相关性。（2）商陆在降低肾小球TGF-β1的表达的同时降低了肾小球细胞过度凋亡,改善了肾小球病理损害,保护了肾功能。