曲美他嗪对慢性心力衰竭患者心功能和血清MMP-9、TIMP-1的影响

<正>慢性心力衰竭(CHF)可以稳定、恶化或失代偿,心力衰竭发生发展的基本机制是心室重构〔1〕。心肌中的基质金属蛋白酶(MMPs)是一族对细胞外基质成分有降解作用的锌依赖性蛋白水解酶,可特异、高效地降解细胞外基质,是心室重构过程中基质降解的主要因素〔2〕。MMP-9、金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)-1是MMPs家族中的成员。曲美他嗪是哌嗪类新型代谢类细胞保护剂,可以显著改善CHF患者的心功能〔3〕。本文     

基质金属蛋白酶与心脏重构及心肌病理损害的研究进展

心脏重构不仅表现为心肌细胞的凋亡、肥大、坏死、延长和心肌肥厚，还表现为心肌基质纤维胶原合成和降解之间的动态平衡以及心肌基质胶原网的破坏、消失。基质金属蛋白酶（MMPs）是降解细胞外基质成分的最主要蛋白水解系统，在组织重构中起重要作用。金属蛋白酶组织抑制因子（TIMPs）是MMPs的内源性特异性抑制剂。MMPs和TIMPs之间的相互作用、动态平衡，在维持正常心室、心房几何形状和心功能中起重要作用。     

基质金属蛋白酶与充血性心力衰竭时心脏重构

充血性心力衰竭(CHF)发展过程中,心脏发生几何形状和心肌结构的改变称为心脏重构。过去曾认为心脏重构只是由于心肌细胞内源性的变化,现在认识到心肌细胞外基质(ECM)中胶原的数量、组成和结构的变化也参与了心脏重构过程〔1〕。基质金属蛋白酶(MMPs)是一组特异地降解ECM成分、参与心脏重构的酶家族。在人体与动物CHF的心肌组织中都可以发现MMPs表达〔1～4〕。MMPs是心肌间质重构中基质降解的推动力量。通过调控MMPs的表达与活性,可以影响ECM的数量、组成和结构,可能成为阻止甚至逆转心力衰竭(心衰)时心脏重构新的治疗途径。1 　…     

基质金属蛋白酶及其抑制剂在心肌疾病中的研究进展

心肌疾病常伴随着心肌细胞外基质成分的改变,细胞外基质合成或降解失衡是心肌疾病发病过程中重要的环节。细胞外基质的合成与降解主要与位于其间的基质金属蛋白酶及其特异性组织抑制剂的活性有关。基质金属蛋白酶可以分解细胞外基质,从而改变组织的形态结构。基质金属蛋白酶与特异性组织抑制剂之间的动态平衡与心肌疾病发病过程中心肌重构和心衰进展有重要关系。     

基质金属蛋白酶、金属蛋白酶组织抑制剂在心室重构中的作用和调节

心室重构是决定心脏病患者心功能及其预后的主要因素之一 ,是心脏基质成分合成或降解代谢失平衡的结果。心脏基质在维护心脏结构和功能完整性方面起着重要的作用。基质重构引起心肌纤维化和进行性心室扩张 ,最终导致心力衰竭。在心肌中存在的能降解所有心脏基质成分的基质金属蛋白酶 (ＭＭＰｓ) ,是重构过程中心脏基质降解的主要因素。在衰竭的心脏中 ,ＭＭＰｓ活性升高导致纤维胶原降解、细胞外基质重构和进行性心室扩张。ＭＭＰｓ在转录前和转录后水平都可调节 ,而且可通过底物间的相互作用和通过内源性生理抑制剂即金属蛋白酶组织抑制剂 …     

基质金属蛋白酶与心脏重构的关系

进展性充血性心力衰竭常伴有左心室几何形状及心肌结构的改变，称为心脏重构。心肌胶原基质在心衰时发生的重要变化参与重构过程。基质金属蛋白酶（MMPs)是一种内源性锌－依赖性酶家族，参与基质的降解并受一系列称为金属蛋白酶组织抑制因子（TIMPs）的蛋白质调控。在充血性心衰过程中，心脏重构不仅表现为心肌基质“量”的增加，更在于胶原纤维网破坏等“质”的改变。     

基质金属蛋白酶家族及其在心力衰竭心室重构中的作用

在心力衰竭的发展过程中常发生心室重构 ,包括心肌细胞的肥厚和细胞外基质的变化 ,后者是心室重构的重要原因。基质金属蛋白酶是一组能特异地降解细胞外基质成分的 Zn2 + 依赖的酶家族 ,在左心室的重构过程中起重要作用。     

基质金属蛋白酶与心脏重构的关系

进展性充血性心力衰竭常伴有左心室几何形状及心肌结构的改变,称为心脏重构.心肌胶原基质在心衰时发生的重要变化参与重构过程.基质金属蛋白酶(MMPs)是一种内源性锌-依赖性酶家族,参与基质的降解并受一系列称为金属蛋白酶组织抑制因子(TIMPs)的蛋白质调控.在充血性心衰过程中,心脏重构不仅表现为心肌基质"量"的增加,更在于胶原纤维网破坏等"质"的改变.     

基质金属蛋白酶9及其基因多态性与冠心病的相关性研究

基质金属蛋白酶（MMPs）是细胞基质降解所必需的锌离子依赖性的内源性蛋白酶家族,是细胞外基质（ECM）的主要生理性调节物质,在基质成分合成和降解的过程中起着重要的作用。对血管系统的基质成分而言,最重要的MMPs是胶原酶和明胶酶。其中明胶酶-B（即MMP-9）在细胞外基质重塑中具有重要作用,在许多病理损伤方面,如冠状动脉粥样硬化斑块不稳定、心室重塑、心力衰竭进展及心血管疾病预后等中亦扮演着重要的角色。     

急性心肌梗死与基质金属蛋白酶-9表达

细胞外基质重构在心血管病中扮演着非常重要的角色,例如血管瘤形成、粥样斑块破裂、以及血管内膜增生等。基质生物学研究已经应用于急性心肌梗死(AMI)后的缺血-再灌注损伤及心肌重构。细胞外基质的主要生理性调节物质是基质金属蛋白酶(MMPs),其在AMI的各个环节均起着重要的作用。本文就MMP-9与AMI的关系及其研究进展作一综述。1MMPs概述1.1MMPs结构与分类MMPs是在结构上相关的肽链内切酶家族,能降解所有细胞外基质成分,根据其底物特异性及跨膜区的结构分为胶原酶、明胶酶、间质溶解素及膜型4类。这些酶都表现出一定程度的结构同源…     

动脉粥样硬化与基质金属蛋白酶

动脉粥样硬化（AS）形成过程也是细胞外基质重构的过程。基质金属蛋白酶（MMPs）是降解细胞外基质最重要的酶类，适度调节MMPs的活性防治AS的发生引起了人们的重视。近年来人们对MMPs的结构功能，活性调节及在AS中的作用有了初步的了解。本文就这方面的研究结果作一综述。     

基质金属蛋白酶与冠心病

基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases MMPs)是一组含锌的蛋白质家族，能特异性地降解细胞外基质，可引起斑块基质的降解，促进平滑肌细胞迁移和增殖，在组织重构中起重要作用，已经证实在许多心血管疾病中存在MMPs表达谱的改变。本文就MMPs与冠心病的关系作一综述。     

动脉粥样硬化与基质金属蛋白酶

动脉粥样硬化 (AS)形成过程也是细胞外基质重构的过程。基质金属蛋白酶 (MMPs)是降解细胞外基质最重要的酶类。怎样适度调节MMPs的活性引起了人们的重视。近年来人们对MMPs的结构功能、活性调节及在AS中的作用有了初步的了解。本文就这方面的结果作一综述。     

基质金属蛋白酶与心脏疾病

基质金属蛋白酶几乎能够降解细胞外基质中的各种蛋白成分,因其在帮助肿瘤扩散中发挥重要作用而受到人们的关注.但是最近有许多研究报道发现,基质金属蛋白酶在动脉斑块的稳定性、心室重构以及心肌凋亡中也有重要的作用,该文拟从基质金属蛋白酶的结构、调控及与心脏疾病关系的进展作一综述.     

基质金属蛋白酶及其组织抑制剂在急性心肌梗死后左室重构中的作用

急性心肌梗死后左室重构是临床上常见的进行性发展的病理生理过程 ,是反映心肌梗死后心功能的敏感指标 ,也是远期发生心脏性死亡最重要的危险因素之一。近年研究表明 ,细胞外基质合成或降解代谢失衡在心肌梗死后的左室重构过程中起重要作用。基质金属蛋白酶是降解细胞外基质成分的最主要酶系 ,金属蛋白酶组织抑制因子是其内源性特异性抑制剂。抑制基质金属蛋白酶的活性及表达为急性心肌梗死后左室重构的防治提供新的途径。     

基质金属蛋白酶与肺部疾病

基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是一组能降解细胞外基质成分的重要蛋白分解酶。迄今为止,已发现的基质金属蛋白酶至少有12种,根据它们降解的底物不同,可分为三类:一类是间质胶     

肿瘤坏死因子-a和基质金属蛋白酶介导心肌间质重塑的作用机制及对其药物干预的研究

心肌细胞外基质的合成与降解主要与位于其间的Zn^2 依赖基质金属蛋白酶(MMPs)及其特异性组织抑制剂(TIMPs)活性有关。有体外实验证实，炎性细胞因子肿瘤坏死因子-a(TNF-a)可诱导心肌成纤维细胞MMPs、TIMPs的基因表达和活化。本实验在大鼠心肌梗死(MI)模型上探讨心肌局部TNF-a表达、MMP／TIMP系统的变化与心肌间质     

氟伐他汀对心衰患者基质金属蛋白酶的影响

在充血性心力衰竭(CHF)的进展过程中,左心室重塑、扩张,泵功能失调是影响患者病情及预后的主要因素.研究表明,心肌中的基质金属蛋白酶(MMPs)可特异地降解细胞外基质,影响心室重塑[1].MMP-1、MMP-9是MMPs家族的重要成员,在心室重构中起着重要的作用.近年来基础及动物实验证实,他汀类药物可抑制动脉粥样硬化斑块MMPs表达,起到稳定斑块的作用[2],然而尚无将他汀类药物特定用于CHF患者的前瞻性研究[3].本研究观察氟伐他汀对CHF患者血清MMP-1、MMP-9的影响,探讨他汀类调脂药物对左室重构及心功能的影响及其可能机制.     

基质金属蛋白酶及其抑制物表达平衡失调与心肌梗塞后心室重塑

基质金属蛋白酶(Matrix metaloproteinases,MMPs)是细胞外基质降解过程中的重要酶类,组织金属蛋白酶抑制物(Tissue matrix metalloproteinase inhibitors,TIMPs)是MMPs的内源性抑制系统。近来研究表明MMPs、TIMPs与心肌梗塞后心室重塑密切相关。现就MMPs/TIMPs平衡失调对心肌梗塞后心室重塑的影响及TIMPs抗心室重塑治疗的研究进展作一综述。     

基质金属蛋白酶、基质金属蛋白酶抑制剂与心肌重塑

心力衰竭是各种心血管疾病发展到终末的共同归宿，是一类复杂的临床症候群，具有很高的病死率和致残率。心肌重塑是引起心力衰竭的重要机制，而心肌细胞外基质（extracellular matrix，ECM）的改变又是心肌重塑的一个决定性方面。在正常活体组织，ECM处于产生和降解的动态平衡中，基质金属蛋白酶（matrix metalloprotdnases，MMPs）是体内参与ECM降解最主要的酶系，是心肌重塑的重要推动力量。研究MMPs将对临床治疗心力衰竭开辟新的天地。