开心散改善SAMP8小鼠mtDNA表达及对凋亡相关基因的影响

目的 :探讨开心散改善快速老化模型(SAMP8)小鼠线粒体DNA(mt DNA)表达及对凋亡相关基因的影响。方法 :40只SAMP8小鼠随机分为4组,分别为模型组、开心散高剂量组、开心散低剂量组、艾地苯醌组,每组10只。10只抗快速老化(SAMR1)小鼠为正常组。Morris水迷宫及跳台实验测试小鼠行为学,荧光定量PCR检测小鼠海马mt DNA表达,ELISA法检测检小鼠脑组织中Bcl-2、Bax含量。结果:与正常对照组比较,模型组小鼠学习记忆成绩显著下降(P0.05),mt DNA表达水平显著降低(P0.05),Bcl-2/Bax表达比率降低(P0.05);与模型组比较,开心散组和艾地苯醌组对学习记忆能力有明显改善作用(P0.05),海马mt DNA表达水平显著升高(P0.05),脑组织Bcl-2/Bax表达比率显著升高(P0.05)。结论:开心散能明显改善SAMP8小鼠的学习记忆能力,修复神经元损伤,提高小鼠海马mt DNA表达水平,提高脑组织Bcl-2/Bax表达比率,这可能是开心散提高学习记忆能力的重要机制之一。     

磨牙缺失致痴呆SAMP8小鼠皮层和海马内BDNF低表达

目的 有文献报道磨牙缺失会危害学习记忆功能,但是磨牙缺失如何直接影响中枢神经系统尚不清楚,对脑皮层和海马的功能的影响也没有完全阐明。本研究的目的是尝试发现磨牙缺失条件造成快速衰老型SAMP8小鼠学习记忆能力障碍的分子机制,为临床预防老年性痴呆提供实验依据。方法 采用水迷路实验评价磨牙缺失后小鼠学习记忆能力的变化、旷场实验评价双侧磨牙缺失对小鼠自主活动能力的影响,通过Western blot的方法,检测皮层及海马部位脑源性神经营养因子（Brain-derived neurotrophic fator,BDNF）及其高亲和力受体TrkB的含量。结果 与假手术组相比,磨牙缺失组体重在3个月内持续稍低,但无统计学差异。磨牙缺失后每隔一个月进行水迷路游泳实验,结果显示,磨牙缺失后两个月内,SAMP8小鼠的学习记忆能力无明显异常,当磨牙缺失三个月后,磨牙缺失组的逃避潜伏期要明显大于假手术组（P<0.05）;旷场分析显示磨牙缺失对小鼠的自主活动能力无明显影响;此时磨牙缺失组SAMP8小鼠大脑皮层及海马中BDNF的表达量显著降低（P < 0.05）,而酪氨酸激酶受体TrkB的表达并无显著变化。结论 在磨牙缺失三个月后SAMP8小鼠的学习记忆能力显著下降,同时伴随者大脑皮层和海马中BDNF低表达。     

电针三阴交对AD小鼠学习记忆能力及海马区Ach、AchE、ChAT的影响

目的 观察电针"三阴交穴"对SAMP8快速衰老模型小鼠学习记忆能力和脑组织海马区内乙酰胆碱(Ach)、乙酰胆碱酯酶(AchE)、乙酰胆碱转移酶(ChAT)的影响.方法 将快速老化SAMP8小鼠随机分为模型组和电针组,并设同源SAMR1小鼠作为对照组,每组均为6只.电针组给予三阴交电针干预;对照组,模型组常规抓取,不进行针刺.采用Morris水迷宫法检测小鼠的学习记忆能力;酶联免疫法(ELISA)检测小鼠海马部位的乙酰胆碱含量、乙酰胆碱酯酶和乙酰胆碱转移酶活性.结果 Morris水迷宫定位航行实验和空间探索实验显示:较SAMR1小鼠相比SAMP8小鼠学习记忆能力显著下降(P<0.01),电针治疗后明显改善(P<0.05),差异有统计学意义.指标显示:模型组较对照组海马内AchE、ChAT活性明显降低,Ach含量显著减少(P<0.01),电针治疗后AchE、ChAT活性明显升高,且Ach含量明显增多(P<0.05),差异有统计学意义.结论 电针三阴交穴可以明显改善老年痴呆模型小鼠学习记忆能力并提高海马区乙酰胆碱含量,其作用可能是通过改善脑组织海马区乙酰胆碱酯酶和乙酰胆碱转移酶活性来实现的.     

淫羊藿苷对去卵巢快速老化小鼠（SAMP8）学习记忆及皮层氧化应激的影响

目的研究淫羊藿苷（ICA）对去卵巢雌性快速老化模型小鼠（SAMP8）学习记忆能力及抗氧化能力的影响。方法本实验以10月龄去卵巢雌性SAMP8小鼠为模型,以同月龄抗快速老化小鼠（SAMR1）为正常对照,以SAMP8假手术作为对照。实验共分为SAMR1组、SAMP8假手术组、SAMP8手术组、多奈哌齐组、己烯雌酚组、ICA75mg/kg组、ICA150mg/kg组7组。灌胃给药8周,通过Morris水迷宫检验ICA对SAMR1和SAMP8学习记忆能力的影响;测定大脑皮层中NO、MDA、SOD、GSH-Px活性。结果ICA150mg/kg、75mg/kg可明显改善OVX SAMP8定位航行潜伏期（P〈0.05）,提高空间探索能力,平台象限停留时间为ICA150mg/kg45.88±2.98s,ICA75mg/kg40.26±3.66s,OVX SAMP817.13±3.73s（P〈0.05）;可明显提高大脑皮层内SOD及GSH-Px活性（P〈0.05）,显著降低MDA及NO的水平（P〈0.05）。结论ICA可以改善OVX SAMP8的学习记忆能力,可显著提高OVX SAMP8抗氧化能力。     

枸杞叶及枸杞多糖对快速老化模型小鼠行为学的影响

目的 观察不同剂量枸杞叶和枸杞多糖对不同月龄快速老化模型小鼠(SAMP8)老化征象和学习记忆能力的影响.方法 选用3、5、7月龄SAMP8,以同龄正常老化小鼠(SAMR1)为正常对照.SAMP8随机分为给药组和对照组,给药组分为枸杞叶全汁高(枸杞叶1.0g·kg-)、低剂量组(枸杞叶0.5g·kg-1)和枸杞多糖高(0.1g· kg-1)、低剂量组(0.05g·kg-1);对照组分为安慰剂对照组和空白对照组.给药组灌胃服用高、低剂量枸杞叶全汁或枸杞多糖,每天1次,连续8周,安慰剂对照组灌胃服用等量蒸馏水,空白对照组正常饲养,不做任何处理.应用老化度评分评估老化征象和Morris水迷宫检测小鼠学习记忆能力.结果 ①3、5、7月龄SAMP8组与同月龄SAMR1对照组比较:3月龄SAMP8各组均较3月龄SAMR1对照组老化度明显增加,学习记忆能力明显下降(P＜0.05),5、7月龄与3月龄结果相同;②3、5、7月龄SAMP8给药组与同月龄SAMP8空白和安慰剂对照组比较:3月龄SAMP8各给药组均较3月龄SAMP8空白和安慰剂对照组老化度减少、学习记忆能力提高,但差异无统计学意义(P＞0.05);5月龄枸杞叶高、低剂量组和枸杞多糖低剂量组均较5月龄SAMP8空白和安慰剂对照组老化度减小,学习记忆能力提高,具有统计学意义(P＜0.05);7月龄各给药组结果与5月龄相同;③3、5、7月龄SAMP8各给药组间比较:5月龄SAMP8枸杞叶低剂量较3、7月龄各给药组老化度减小,学习记忆能力提高(P＜0.05);④同月龄SAMP8高、低剂量组间比较:3月龄SAMP8枸杞叶、枸杞多糖低剂量组均较3月龄高剂量组老化度减小,学习记忆能力提高,但无统计学意义(P＞0.05);5月龄SAMP8枸杞叶、枸杞多糖低剂量组均较5月龄高剂量组老化度减小,学习记忆能力提高(P＜0.05);7月龄与5月龄结果相同.结论 枸杞叶全汁和枸杞多糖对各月龄快速老化模型小鼠SAMP8的老化征象和学习记忆能力均有改善作用,但改善的程度与服用剂量及起始干预年龄有关.     

二苯乙烯苷对SAMP8鼠学习记忆和自由基清除的影响

目的观察二苯乙烯苷（TSG）对老年性痴呆模型SAMP8鼠学习记忆能力和自由基清除的影响。方法选用6月龄SAMP8鼠50只,随机均分为5组,每组10只：SAMP8对照组、阳性药石杉碱甲对照组、TSG低、中、高剂量组,另选用6月龄SAMR1鼠10只作正常对照组。各组分别灌胃相应药物50d后,应用Morris水迷宫检测各组小白鼠学习记忆能力的变化和采用分光光度法测定各组小白鼠脑组织SOD、GSH-Px活性和MDA含量。结果与SAMR1对照组比较,SAMP8鼠在隐蔽平台试验中表现出明显的学习记忆障碍,逃避潜伏期显著延长（P〈0．05）,TSG组从第3天起逃避潜伏期较SAMP8对照组显著缩短（P〈0．05）;探索试验中二苯乙烯苷组原平台象限的停留时间和穿越原平台次数明显多于SAMP8对照组。SAMP8组脑组织SOD、GSH—Px活性明显降低,MDA含量明显升高,而TSG组能明显提高脑组织SOD、GSH．Px活性,降低MDA含量（P〈0．05）。结论二苯乙烯苷能改善SAMP8鼠的学习记忆能力及有效清除脑组织自由基。     

丰富环境对快速老化小鼠SAMP8学习记忆能力的影响

目的:探讨丰富环境对快速老化小鼠SAMP8学习记忆能力的影响.方法:选用雄性3月龄快速老化小鼠SAMP8与正常老化小鼠SAMR1,随机分为丰富环境组(EE)和标准环境组(SE)2组,分别在EE和SE条件下培养8周.采用跳台实验、Morris水迷宫实验测试学习记忆能力.结果:跳台实验SAMP8和SAMR1小鼠学习成绩和记忆成绩EE组均优于SE组,记忆成绩改善显著(P＜0.05).Morris水迷宫定位航行实验中,SAMP8和SAMR1小鼠EE组找到平台的平均潜伏期均较SE组缩短,但EE对SAMP8小鼠的影响显著(P＜0.05);空间探索实验中,SAMP8和SAMR1 EE组小鼠轨迹大部分位于原平台象限,而SE组轨迹呈随机分布于各象限之中. 结论:丰富环境刺激能有效地改善快速老化小鼠SAMP8的学习记忆能力,尤其记忆能力改善显著.     

微血管损伤对大鼠记忆行为能力及脑组织淀粉样蛋白片段的影响

目的观察SD大鼠脑微血管损伤后行为学及脑组织内淀粉样蛋白片段(Aβ)水平变化。方法 SD大鼠60只,随机分为空白对照组、假手术组、造模组各20只。用血栓法制备多发性脑栓塞动物模型,以morris水迷宫检测大鼠空间学习记忆能力,Westen-blot方法检测大鼠脑组织内Aβ蛋白水平。结果定位航行实验中,模型组大鼠找到平台的潜伏期明显长于空白对照组和假手术组(P<0.01),而后2组间差异无统计学意义(P>0.05);空间探索实验中,模型组在原平台所在象限停留的时间明显短于空白对照组和假手术组(P<0.01),而后2组间差异无统计学意义(P>0.05);模型组脑组织Aβ蛋白水平较空白对照组和假手术组明显升高(P<0.01),而后2组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论大鼠脑微血管损伤后出现学习和记忆能力下降,脑组织Aβ蛋白水平升高,可能促发了阿尔茨海默病的发生。     

补充钙剂及维生素D对快速老化小鼠学习记忆能力的影响

目的：观察补充钙剂及维生素D对快速老化小鼠（senescence accelerated mouse,SAM）P8学习记忆能力的影响。方法：3月龄雄性SAMP8,随机分为3组,钙剂（治疗）组、尼莫地平（阳性对照）组、模型（SAMP8）组,每组各9只;另选9只同月龄雄性SAMR1为正常对照组。治疗12周末应用老化度评分比较各组小鼠的老化征象;应用Morris水迷宫检测各组小鼠学习记忆能力。结果：（1）老化度评分显示：钙剂组、尼莫地平组、正常对照组小鼠比模型组小鼠的老化度评分低,差别有统计学意义（P<0.05）,钙剂组、尼莫地平组、正常对照组小鼠的老化度评分之间差别无统计学意义（P >0.05）;（2）学习记忆能力检测结果提示：Morris水迷宫定位航行实验,钙剂组、尼莫地平组与模型组相比逃避潜伏期明显缩短,差异有统计学意义（P<0.05）,与正常对照组相比逃避潜伏期延长,差异有统计学意义（P<0.05）,钙剂组与尼莫地平组相比逃避潜伏期无明显差别（P >0.05）。空间探索实验结果提示钙剂组及尼莫地平组穿越平台次数较模型组增加,差异有统计学意义（P<0.05）,提示钙剂组及尼莫地平组的记忆保持能力较模型组提高。结论：补充钙剂及维生素D可以减轻SAMP8的老化度,并改善SAMP8的学习记忆能力,效果与应用钙通道阻滞剂尼莫地平接近。提示干预钙代谢紊乱能减轻SAMP8的老化度并改善SAMP8的学习记忆能力,钙代谢紊乱可能是SAMP8学习记忆能力下降的病理生理机制之一。     

产前应激加剧慢性子代应激诱导的子鼠学习记忆能力损伤

目的探讨产前应激是否进一步加剧慢性应激所致的6月龄雄性APPswe/PS1dE9子鼠学习记忆损伤及其可能机制。方法以 APPswe/PS1dE9双转基因小鼠为研究对象,实验分为产前慢性应激-子代慢性应激组( TT组)、产前慢性应激-子代正常处理组( TC组)、产前正常处理-子代慢性应激组( CT组)和产前正常处理-子代正常处理组( CC组)。应用Morris水迷宫检测子代小鼠的空间学习、记忆能力,通过HE染色观察小鼠海马CA3区神经元的病理组织形态,采用Congo red染色检查小鼠脑组织的淀粉样斑块,采用 Western blot 法检测小鼠海马组织淀粉样前体蛋白(APP)、淀粉样前体蛋白β位点分裂酶1(BACE1)和β-淀粉样蛋白1-42( Aβ42)的表达量,运用ELISA法检测血清皮质酮含量。结果与CC组相比, CT组小鼠的逃避潜伏期
　　和游泳距离延长(P<0．05),平台象限游泳时间和穿越平台次数减少(P<0．05);海马CA3区损伤的神经元数目明显增加(P<0．05),排列疏松紊乱,脱失现象明显,核固缩、浓染;脑组织淀粉样斑块数目增多;海马组织APP、BACE1和Aβ42的表达量升高( P <0．05);血清皮质酮浓度升高(P<0．05)。与CT组相比, TT组小鼠的逃避潜伏期和游泳距离进一步延长(P<0．05),平台象限游泳时间和穿越平台次数进一步减少( P <0．05);脑组织淀粉样斑块和海马CA3区损伤的神经元数目进一步增加(P<0．05);海马组织APP、BACE1和Aβ42的表达量和血清皮质酮浓度进一步升高(P<0．05)。结论产前应激进一步加剧慢性应激所致的子鼠学习记忆损伤,其机制可能与其升高小鼠血清皮质酮水平,促进APP和BACE1表达,进而增加Aβ42的生成,最终引起海马CA3区神经元损伤有关。     

肉苁蓉总苷对SAMP8小鼠空间学习记忆的影响及其机制

目的：探讨肉苁蓉总苷（GCs）对SAMP8小鼠空间学习记忆的影响及其作用机制。方法：GCs组动物灌胃给药,100 mg/d;氟他胺（F）组动物皮下注射氟他胺0.5 mg/d;（F＋GCs）组动物联合给予上述等剂量药物;Vehicle组动物给予等体积的生理盐水灌胃;以上4组动物连续给药30 d。空白对照（Control）组不给予任何干预。测定SAMP8小鼠学习记忆能力,海马CA1区正常锥体细胞数;测定脑组织丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）活性及谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性。结果：GCs可提高SAMP8小鼠空间学习记忆能力,可降低脑组织MDA含量,提高SOD、GSHPx活性,提高海马锥体细胞的存活率。结论：GCs对脑损伤的保护机制可能与其增强自由基清除酶活性,减轻脂质过氧化反应,进而提高海马锥体细胞的存活率有关。     

电针对SAMP8小鼠行为学及大脑皮层β位淀粉样前体蛋白裂解酶表达的影响

目的探讨电针治疗阿尔茨海默病的可能作用机制。方法将快速老化小鼠P8亚系(SAMP8)36只随机分为模型组、电针组和药物组,抗快速老化小鼠R1亚系(SAMR1)12只为正常组。电针组给予电针百会穴、印堂穴20 min后,点刺水沟穴;药物组给予盐酸多奈哌齐按0.92 mg·kg-1剂量灌胃;正常组和模型组给予电针组相同程度和时间的束缚。治疗15 d后,用Morris水迷宫测定小鼠学习记忆能力,免疫组化技术检测小鼠大脑皮层β淀粉样蛋白(Aβ)及β位淀粉样前体蛋白裂解酶(BACE-1)含量,实时荧光定量PCR法测定BACE-1 mRNA的表达。结果与模型组比较,药物组与电针组逃避潜伏期均显著下降,而目标象限游泳时间均显著增加(P0.05),电针组BACE-1、BACE-1 mRNA表达显著减少(P0.05);电针组游泳总路程、游泳速度明显下降,与药物组比较差异有统计学意义(P0.05)。结论电针可能通过抑制SAMP8小鼠大脑皮层BACE-1表达,降低Aβ水平,达到改善其学习记忆障碍的作用。     

淀粉样前体蛋白在快速老化痴呆小鼠P8海马中表达的免疫组化学研究

目的:观察淀粉样前体蛋白(APP)在快速老化痴呆小鼠P8(SAMP8)海马中的表达,探讨其与SAMP8小鼠增龄性变化的关系。方法:选用1、4、8、12月龄的SAMP8,用同龄正常老化小鼠R1(SAMR1)作为对照组,每组各8只,用免疫组化方法检测海马区APP的表达。结果:APP主要在SAM鼠海马神经元胞浆内表达,海马不同区域均有表达。定量结果显示对照组SAMR1小鼠海马各区域APP的表达随月龄增加无显著性改变(P>0.05);而SAMP8小鼠APP的表达则随月龄增加而增加,8月龄和12月龄SAMP8小鼠CA1区的表达量显著高于1月龄组(P<0.05),也分别显著高于同月龄对照组(P<0.05),CA3区APP的改变稍晚于CA1区,与同品系1月龄小鼠及同龄对照组比较,12月龄时显示有显著性增加(P<0.05)。结论:SAMP8小鼠海马APP的表达随月龄增加而增加,提示APP表达量的增加与SAMP8小鼠的快速老化相关。     

山茱萸环烯醚萜苷对快速老化小鼠行为学及病理学改变的影响

目的 研究山茱萸环烯醚萜苷(cornel iridoid glycoside,CIG)对快速老化小鼠(senescence-accelerated mouse prone 8,SAMP8)的行为学表现及阿尔茨海默病相关病理学改变的影响。方法 应用8月龄的SAMP8小鼠及正常老化小鼠(senescence accelerated mouse/resistant 1,SAMR1)作为对照小鼠,灌胃给予药物CIG处理。2个月后,应用自主活动仪观察小鼠的自主活动能力,避暗试验检测小鼠的被动回避记忆能力。应用Western blotting法分别检测小鼠脑内淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)代谢相关蛋白及突触相关蛋白的变化。结果 与对照小鼠相比,SAMP8小鼠的自主活动次数及避暗试验中的步入潜伏期均显著降低,而CIG给药可以显著改善以上行为学表现,增强其自主活动和记忆能力。进一步机制研究发现,CIG可以增加SAMP8小脑内去整合素金属蛋白酶10 (a disintegrin and metalloproteinase 10,ADAM10)和胰岛素降解酶(insulin-degrading enzyme,IDE)的表达,增加可溶性淀粉样前体蛋白α(soluble amyloid procurer protein α,sAPPα)的表达,同时增加了突触相关蛋白synaptophysin、PSD95、GluR1和p-CaMKIIα的表达。结论 CIG可以用于改善老化引起的认知障碍及阿尔茨海默病样的病理改变。     

血管性痴呆小鼠海马神经元蛋白激酶C表达特征

目的观察血管性痴呆(VD)小鼠海马神经元蛋白激酶C(PKC)的变化特征。方法将3月龄雄性昆明小鼠60只随机分为假手术组、模型组。模型组采用双侧颈总动脉结扎、反复缺血再灌注法制备VD模型,假手术组仅暴露双侧颈总动脉但不结扎。术后第29天、30天,采用跳台实验和水迷宫实验测试2组小鼠行为学改变,并采用免疫组织化学法观察2组海马CA1区神经元PKC表达的变化。结果模型组小鼠在跳台实验和水迷宫实验中的学习、记忆成绩均低于假手术组,差异有统计学意义(P<0.05)。模型组小鼠PKC免疫反应阳性神经元平均光密度值(0.27±0.07),显著低于假手术组(0.32±0.06),差异有统计学意义(P<0.05)。结论VD小鼠海马神经元PKC表达减少,推测此现象参与了VD发病过程。     

远志皂苷对快速脑老化鼠学习记忆能力的改善及对神经递质的影响

目的探讨远志皂苷对脑老化鼠学习记忆能力的改善作用及对脑内单胺类神经递质的影响。方法采用SAM系列老化鼠为研究对象,将SAMP8随机分为模型组、远志皂苷治疗组、安理申治疗组,将SAMR1作为对照组。连续灌胃治疗3个月后,分别应用Morris水迷宫、高效液相法评估各组小鼠治疗前后的学习记忆能力及脑内神经递质5-羟色胺(5-HT)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)的含量变化。结果远志皂苷组在第2～5天的隐蔽平台实验中的逃避潜伏期分别为(43.56±10.87)s、(41.37±9.71)s、(37.62±10.05)s、(41.60±13.61)s,在第9天的反向实验中的逃避潜伏期为(37.10±14.04)s,与模型组相比均显著缩短,差异具有统计学意义(P<0.05);远志皂苷组5-HT、5-HIAA、DA、NE的含量分别为(5.95±0.93)mmol/L、(4.43±1.08)mmol/L、(2.61±0.87)mmol/L、(9.44±3.76)mmol/L,与模型组相比均有显著提高,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论远志皂苷可以改善脑老化鼠的学习记忆能力,这种作用...     

neuroplastin 65敲除对小鼠学习与记忆功能的影响

目的研究neuroplastin 65（NP65）对小鼠学习与记忆功能的影响。方法利用基因打靶获得NP65（-/-）的C57BL/6小鼠。培养新生鼠的海马神经元48 h,观察神经元神经突起的生长及免疫染色观察MAP-2、NP65的表达;培养海马神经元96 h,观察神经元活性;成年小鼠脑组织切片,尼氏染色、MAP-2及GFAP的免疫染色观察神经元及星形胶质细胞。Morris水迷宫实验观察小鼠的学习能力与空间记忆的改变。结果培养的NP65（-/-）小鼠海马神经元仅表达MAP-2,不表达NP65;与野生型相比,NP65（-/-）小鼠的海马神经元的最长的突起变短但初级突起的数目增加。脑组织切片尼氏染色显示,NP65（-/-）小鼠海马神经元的密度比野生型大,NP65（-/-）小鼠海马区MAP-2表达较野生型增加;GFAP阳性的星形胶质细胞数量比野生型多。NP65（-/-）小鼠的海马神经元不表达NP65。水迷宫实验显示NP65（-/-）小鼠的逃逸时间比野生型短、穿越平台次数的比野生型多。结论 NP65（-/-）影响海马神经元突起生长;NP65敲除提高了小鼠的学习与空间记忆能力。     

氯胺酮对成年小鼠海马神经元P—ERK1／2表达和学习记忆能力的影响

目的研究氯胺酮对成年小鼠海马神经元P—ERK1／2表达和学习记忆能力的影响。方法成年雄性昆明小鼠分为生理盐水组（16ml／kg）、氯胺酮K1组（50mg／kg）、氯胺酮K2组（100mg／kg）和氯胺酮K3组（200mg／kg）。氯胺酮K3组又分为K3a组（6h）、K3b组（12h）和K3c组（24h）,每组各10只,每组连续腹腔注射不同剂量氯胺酮7天,每天1次。采用Y迷宫进行记忆能力测试;提取海马组织总蛋白,免疫印迹检测P—ERK1／2表达。结果与生理盐水组相比,K1组和K2组成年小鼠学习记忆保持率、P—ERK1／2表达的差异无统计学意义（P〉0．05）,而K3组成年小鼠学习记忆保持率、P—ERK1／2表达均低于生理盐水组、K1组和K2组（P〈0．05）。结论过量氯胺酮可能通过抑制成年小鼠海马神经元P—ERK1／2表达损害其学习记忆能力。     

Cyanidin-3-O-galactoside and Blueberry Extracts Supplementation Improves Spatial Memory and Regulates Hippocampal ERK Expression in Senescence-accelerated Mice

Objective To investigate whether the antioxidation and the regulation on the Extracellular Regulated Protein Kinases(ERK) signaling pathway are involved in the protective effects of blueberry on central nervous system. Methods 30 Senescence-accelerated mice prone 8(SAMP8) mice were divided into three groups and treated with normal diet, blueberry extracts(200 mg/kg·bw/day) and cyaniding-3-O-galactoside(Cy-3-GAL)(50 mg/kg·bw/day) from blueberry for 8 weeks. 10 SAMR1 mice were set as control group. The capacity of spatial memory was assessed by Passive avoidance task and Morris water maze. Histological analyses on hippocampus were completed. Malondialdehyde(MDA) levels, Superoxide Dismutase(SOD) activity and the expression of ERK were detected. Results Both Cy-3-GAL and blueberry extracts were shown effective functions to relieve cellular injury, improve hippocampal neurons survival and inhibit the pyramidal cell layer damage. Cy-3-GAL and blueberry extracts also increased SOD activity and reduced MDA content in brain tissues and plasma, and increased hippocampal phosphorylated ERK(p-ERK) expression in SAMP8 mice. Further more, the passive avoidance task test showed that both the latency time and the number of errors were improved by Cy-3-GAL treatment, and the Morris Water Maze test showed significant decreases of latency were detected by Cy-3-GAL and blueberry extracts treatment on day 4. Conclusion Blueberry extracts may reverse the declines of cognitive and behavioral function in the ageing process through several pathways, including enhancing the capacity of antioxidation, altering stress signaling. Cy-3-GAL may be an important active ingredient for these biological effects.