乳腺癌细胞rasP21基因表达水平检测的临床意义

应用免疫组化方法检测了３７例乳腺癌、２５例良性乳腺疾病和１０例正常乳腺组织ｒａｓ癌基因产物Ｐ２１的表达水平。结果显示：乳腺癌Ｐ２１的阳性反应率（７０．３％）远高于良性乳腺疾病（８％）及正常乳腺（０％），且Ｐ２１表达水平随肿瘤体积、局部浸润和淋巴结转移的扩展而升高（Ｐ＜０．０１）。癌组织分化低者Ｐ２１表达水平亦较高（Ｐ＜０．０５）。提示Ｐ２１过度表达是乳腺癌预后不良的征象。     

乳腺癌C－erbB－2基因过度表达的初步研究

目的研究乳腺癌Ｃ－ｅｒｂＢ－２基因的过度表达，探讨该基因对乳腺癌诊断、鉴别诊断和预后判断的意义。方法乳腺癌标本９８例，乳腺良性病变２６例，正常乳腺组织１０例，应用免疫组化ＳＰ法，检测癌基因Ｃ－ｅｒｂＢ－２表达情况。结果乳腺癌Ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性率（５９．２％）明显高于乳腺良性病变（３．９％）和正常乳腺组织（０％）（Ｘ２＝２７．０６，Ｐ＜０．０１，Ｘ２＝１２．７８，Ｐ＜０．０１）。乳腺癌中高恶性的浸润性导管癌、硬癌阳性率８２．４％，７５％，低恶性的小叶原位癌、粘液腺癌皆阴性，Ｃ－ｅｒｂＢ－２过度表达与乳腺肿瘤大小、腋窝淋巴结转移明显相关（Ｘ２＝７．０６，Ｐ＜０．０１；Ｘ２＝４．９４，Ｐ＜０．０５），与雌激素、孕激素受体亦关系密切（Ｘ２＝４．８０，Ｐ＜０．０５；Ｘ２＝３．９１，Ｐ＜０．０５）。结论Ｃ－ｅｒｂＢ－２基因过度表达可作为乳腺癌诊断、鉴别诊断和预后判断的有效指标。     

乳腺癌细胞粘附分子CD15的表达及其与预后因素的关系

应用免疫组化ＳＰ法对９４例乳腺癌４１例乳腺良性病变和１０例正常乳腺组织进行了细胞粘附分子ＣＤ１５检测,结果表明,ＣＤ１５在乳腺癌和乳腺良性病变的阳性率分别为７９．８％和５８．３％,两者有显著差异性（Ｐ〈０．０１）,１０例正常乳腺组织仅４例呈ＣＤ１５弱阳性反应。ＣＤ１５表达与患者年龄和肿瘤大小无显著关系。ＣＤ１５表达阳性率在浸润性导管癌中显著高于单纯癌（Ｐ〈０．０５）,组织学Ⅱ～Ⅲ级显著高于Ｉ级者（     

乳腺肿瘤与过氧化物酶关系的研究

本文对３８例正常人血清过氧化物酶（ＰＯＤ）和１０１例乳腺疾病的血清和组织ＰＯＤ活性因素进行研究。结果显示，乳腺癌患者的血清ＰＯＤ活性高于正常人和乳腺良性疾病患者，乳腺癌组织ＰＯＤ活性亦明显高于癌旁组织及良性疾病组织，其Ｐ值〈０．０５和＝０．０００，乳腺癌根治性切除术后２周，血清ＰＯＤ活性下降，而乳腺良性疾病切除前后无显著性差异，血清ＰＯＤ活性受肿瘤类型，孕激素受体，肿瘤坏死，癌栓和年龄诸因素的影响     

nm23-H_1基因与突变型P~(53)基因在人乳腺病变组织中的表达

目的观察７６例乳腺病变组织中ｎｍ２３－Ｈ１及突变型Ｐ５３基因的表达情况,分析其与乳腺癌生物学行为及淋巴结转移的关系。方法应用ＳＰ免疫组织化学方法检测７６例乳腺病变组织中ｎｍ２３－Ｈ１及突变型Ｐ５３蛋白表达。结果ｎｍ２３－Ｈ１基因在５６例乳腺癌中表达率为４４．６４％,１０例乳腺纤维瘤均阳性,１０例纤维囊性病９例阳性,后二者均高于乳腺癌中阳性率（Ｐ＜０．００５,Ｐ＜０．０１）;Ｐ５３在乳腺癌中阳性率３５．７１％,在所有良性乳腺疾患中均阴性（Ｐ＜０．０２５）。同时发现ｎｍ２３－Ｈ１表达与乳腺癌组织分化程度及淋巴结转移呈负相关（Ｐ＜０．０２５,Ｐ＜０．０５）,与病理组织类型无关;Ｐ５３表达与乳腺癌淋巴转移正相关（Ｐ＜０．０５）,与组织类型及分化程度无关;ｎｍ２３－Ｈ１与Ｐ５３表达呈负相关（Ｐ＜０．０５）;另外,ｎｍ２３－Ｈ１表达缺失与Ｐ５３的阳性表达在乳腺癌淋巴结转移上有协同作用。结论ｎｍ２３－Ｈ１的表达缺失及Ｐ５３的阳性表达提示乳腺肿瘤恶性度高、淋巴转移潜能大,二者联合检测对乳腺癌患者预后的评价更为全面可靠。     

血管内皮生长因子在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的 研究血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）在乳腺癌的发生及判断预后方面的意义。方法 应用Ｓ－Ｐ免疫组化染色法检测ＶＥＧＦ在乳腺良恶性病变中的表达。结果 乳腺癌ＶＥＧＦ表达阳性率（７２．５％）高于乳腺良性病变（２／８）,二者间差异具有显著性（Ｐ〈０．０５）。４０例乳腺癌中,淋巴结转移组ＶＥＧＦ阳性表达（１９／２１）高于淋巴结转移组（１２／１９）,二者差异具有显著性（Ｐ〈０．０５）。结论 ＶＥＧＦ在乳腺癌     

nm23在乳腺癌中的表达及其预后意义

应用免疫组织化学ＳＰ方法，研究６４例乳腺癌手术标本中ｎｍ２３的表达及其预后意义，结果显示，原发灶癌组织中，ｎｍ２３高表达的乳腺癌，区域淋巴结转移发生率明显低于表达者（Ｐ〈０．０１），组织学高分化的乳腺癌或肿瘤最大径≤２ｃｍ者，原发灶ｎｍ２３表达水平较高（均Ｐ〈０．０５）。随着临床病理分期的进展，乳腺癌原发灶中ｎｍ２３表达水平逐渐下降（Ｐ〈０．０１），高表达的患者术后３年，５年生存率分别６９．４％和     

Egr—1在乳腺良性病变和癌组织中的表达

目的 探讨早期生长反应基因（Ｅｇｒ－１）在乳腺良性病变和癌组织中的表达及其与乳 癌的临床理联系，方法 用免疫组织化学法７５例乳腺病变组织进行Ｅｇｒ－１检测，观察乳腺良性病变和乳腺癌的表达情况，并比较其阳性率，结果：乳腺良性病变可见相对高水平的Ｅｇｒ－１表达，而乳腺癌Ｅｇｒ－１阳性仅１９例（４２．２％），Ｅｇｒ－１表达与乳腺癌的组织学类型和淋巴结转移有关（Ｐ〈０．０５）。结论：Ｅｇｒ－１表达的减少或     

Nm23基因表达与乳腺癌淋巴结转移的相关性研究

应用ＳＰ免疫组化染色法检测５０例乳腺癌和１７例乳腺纤维腺瘤ｎｍ２３基因的表达，结果显示，１７例乳腺纤维腺瘤全部阳性，２７例无淋巴结转移的乳腺癌中２５例（９２．６％）阳性，有淋巴结转移的乳腺癌２３例中１０例（４３．５％）阳性，２３例乳腺癌的转移淋巴结中有５例（２１．７％）为阳性。ｎｍ２３蛋白表达与乳腺癌的淋巴结转移呈非常显著的负相关（Ｐ＜０．００５）。认为ｎｍ２３蛋白表达与乳腺癌转移有关，检测ｎｍ２３蛋白表达可作为临床预测乳腺癌淋巴结转移的重要参考指标。     

DcR3和CD105标记的MVD在乳腺癌中的表达及其意义

目的 观察乳腺癌组织中DcR3的表达，探讨DcR3的表达与乳腺癌浸润和转移的关系。方法 采用免疫组化SP法检测41例乳腺癌、18例乳腺良性疾病和15例乳腺正常组织中DcR3蛋白的表达，并进行MVD计数。结果 乳腺癌组织中DcR3阳性表达率为61％，DcR3的表达与有无淋巴结转移有关（P〈0．05）。乳腺良性疾病和乳腺正常组织中无阳性表达。DcR3表达阳性的乳腺癌组织MVD高于阴性组织（P〈0．05）。结论DcR3在乳腺癌组织中表达增高，特别在伴有淋巴结转移的癌组织中表达增高。DcR3的表达与乳腺癌的发生、发展以及血管生成和转移有关。     

P53,C—erbB—2,组织蛋白酶D和C—myc蛋白表达及与乳腺癌生？…

目的：检测乳腺癌Ｐ５３、Ｃ－ｅｒｂＢ－２、组织蛋白酶Ｄ和Ｃ－ｍｙｃ癌基因蛋白在乳腺癌的表达并了解它们与乳腺癌生物学行为的关系。方法：对乳腺癌７６例和乳腺良性病变２１例进行Ｐ５３、Ｃ－ｅｒｂＢ－２、组织蛋白酶Ｄ和Ｃ－ｍｙｃ蛋白免疫组化检测。结果：ａ．Ｐ５３和Ｃ－ｅｒｂＢ－２仅在乳腺癌有表达。组织蛋白酶Ｄ在乳腺良恶性病变表达率存在显著差异（Ｐ〈０．０１）。Ｐ５３和组织蛋酶Ｄ表达率随乳腺癌组织学分级升高     

Bcl-2蛋白表达与乳腺癌预后相关的病理参数的研究

目的：探讨Ｂｃｌ－２蛋白在乳腺癌及良性乳腺病变中的表达,观察Ｂｃｌ－２蛋白与乳腺癌预后参数的关系。方法：采用免疫组化方法检测 ６９例浸润乳癌,４５例导管原位癌（ｄｕｃｔａｌｃａｒｃｉｎｏｍａ ｉｎ ｓｉｔｕ,ＤＣＩＳ）,１５例正常乳腺组织,３８例乳腺良性增生病变中Ｂｃｌ－２蛋白表达。结果：Ｂｃｌ－２蛋白在浸润乳癌,ＢＣＩＳ,乳腺良性增生病变以及正常乳腺组织阳性率分别为６５．２％,７５．６％,１００％,１００％。Ｂｃｌ－２蛋白表达与乳腺癌好的预后参数有关,如肿瘤体积小,低的组织学分级,ＥＲ、ＰＲ阳性,坏死出现少（Ｐ＜０．０１）,低ｐ５３蛋白表达（Ｐ＜０．０５）,与腋淋巴结浸润没有关系（Ｐ＞０．０５）。大部分乳腺癌表现 Ｂｃｌ－２＋／ｐ５３－表达表型,多属于高分化和中分化病例。而正常乳腺组织,良性增生病变中均为 Ｂｃｌ－２＋／ｐ５３－表达表型。结论：①Ｂｃｌ－２蛋白在正常乳腺组织、良性增生病变的表达高于乳腺癌的表达。②Ｂｃｌ－２蛋白表达与好的乳腺癌预后因素有关。③Ｂｃｌ－２与ｐ５３两种基因蛋白负相关。     

血管内皮生长因子在乳腺癌中的表达及其与P53蛋白的关系

目的：探讨血管内皮生长因子（ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｒｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ，ＶＥＧＦ）在乳腺癌中的表达及其与乳腺癌Ｐ５３蛋白在乳腺癌中的表达之间的关系，以及它们与乳腺癌临床病理特征间的关系。方法：采用免疫组织化学方法检测８８例乳腺癌，１０例正常乳腺组织以及１０例乳腺良性肿瘤手术标本的ＶＥＧＦ和Ｐ５３蛋白的表达。结果：在８８例乳腺癌病例中，有淋巴结转移的ＶＥＧＦ阳性表达率（９４．２９％）明显高于无淋巴结转移的ＶＥＧＦ阳性表达率（４９．０６％）（Ｐ〈０．００１），ＶＥＧＦ阳性表达率与乳腺癌肿瘤大小无关系（Ｐ〉０．１）。Ｐ５３蛋白表达与乳腺癌淋巴结状况（Ｐ〉０．１）无关系。在ＶＥＧＦ表达阳性患者的Ｐ５３蛋白表达阳性率（４５．７６％）明显高于ＶＥＧＦ表达阴性患者Ｐ５３蛋白表达阳性率１７．２４％（Ｐ     

PCNA和nm23在乳腺浸润性导管癌中的表达

目的 探讨ＰＣＮＡ和ｎｍ２３在乳腺浸润性导管癌中的表达水平与乳腺癌组织分级和淋巴结转移的关系及意义。方法 应用免疫组化方法检测４５例乳腺浸润性导管癌中ＰＣＮＡ和ｎｍ２３的表达。结果 Ⅱ、Ⅲ级ＰＣＮＡ阳性表达率高于Ⅰ级（Ｐ〈０．０１）,Ⅱ、Ⅲ级ｎｍ２３阳性表达率低于Ⅰ级（Ｐ〈０．０５）;腋窝淋巴结转移组ＰＣＮＡ阳性表达率高于非转移组（Ｐ〈０．０１）。但ｎｍ２３阳性表达率低于非转移组（Ｐ〈０．０５）。     

乳腺癌激素水平和P53癌基因的表达及意义

目的　研究乳腺癌患者雌孕激素水平和Ｐ５３ 基因蛋白的表达及其临床意义。方法　应用放射免疫法对６８ 例乳腺癌和５０ 例乳腺良性病变分别测定其血清雌孕激素水平,免疫组化ＡＢＣ 法检测Ｐ５３ 基因蛋白在其病理切片上的表达。结果　雌激素水平乳腺癌组明显高于乳腺良性病变组（ Ｐ＜００１） ,而孕激素水平差异不大;Ｐ５３ 基因蛋白的阳性表达率乳腺癌组显著高于良性病变组（ Ｐ＜ ０００５） 。乳腺癌组雌激素水平腋淋巴结阳性者显著高于阴性者（ Ｐ＜ ０００５） ,Ｐ５３ 基因蛋白的阳性表达与乳腺癌组织学分级（ Ｐ＜ ０００５） 、临床分期显著正相关（ Ｐ＜ ００５） ;乳腺癌术后５ 年内复发或死亡者的雌激素水平明显高于无瘤生存者（ Ｐ＜ ００５） ,Ｐ５３ 基因蛋白阳性表达者术后５ 年无瘤生存率显著低于Ｐ５３ 表达阴性者（ Ｐ＜ ００１） 。结论　雌激素水平过高和Ｐ５３ 基因的阳性表达是乳腺癌患者表现不佳和预后不良的指标,雌激素水平和Ｐ５３ 基因蛋白表达的检测对乳腺癌患者的治疗和预后判断具有重要的指导意义     

nm23在乳腺癌中的表达及其预后意义

应用免疫组织化学ＳＰ方法，研究６４例乳腺癌手术标本中ｎｍ２３的表达及其预后意义。结果显示：原发灶癌组织中ｎｍ２３高表达的乳腺癌，区域淋巴结转移发生率明显低于低表达者（Ｐ＜０．０１）；组织学高分化的乳腺癌或肿瘤最大径≤２ｃｍ者，原发灶ｎｍ２３表达水平较高（均Ｐ＜０．０５）；随着临床病理分期的进展，乳腺癌原发灶中ｎｍ２３表达水平逐渐下降（Ｐ＜０．０１）；高表达的患者术后３年、５年生存率分别６９．４％和５８．７％，明显高于低表达者（４２．９％和２５．０％），Ｐ＜０．０５和Ｐ＜０．０１。以上结果表明，ｎｍ２３在乳腺癌淋巴结转移过程中发挥负性调控作用，并与乳腺癌的组织学分化有关。     

BRCA1基因在散发性乳腺癌中的表达及异常甲基化

目的：通过检测乳腺癌易感基因1（BRCA1）基因在散发性乳腺癌中的表达情况及其启动子甲基化状态,探讨BRCA1基因与散发性乳腺癌的关系。方法应用实时荧光定量PCR的方法和免疫组织化学方法分别检测BRCA1 mRNA和蛋白在60例散发性乳腺癌组织、癌旁正常乳腺组织及30例乳腺良性病变组织中的表达情况;应用重亚硫酸盐测序PCR（BPS）联合TA克隆测序方法检测上述组织中BRCA1启动子CpG岛的甲基化状态,分析BRCA1基因表达和启动子甲基化相关性。结果BRCA1 mRNA和蛋白在散发性乳腺癌组织中的相对表达水平分别低于癌旁正常组织及乳腺良性病变组织,差异有统计学意义（P＜0．001）。乳腺癌组织中BRCA1蛋白的表达率为51．7％（31／60）,明显低于癌旁正常乳腺组织的71．7％（43／60）及乳腺良性病变组织的66．7％（20／30）,差异有统计学意义（P＜0．001）;散发性乳腺癌组织中BRCA1启动子甲基化率为31．7％（19／60）,癌旁正常乳腺组织及乳腺良性病变组织均未检测出甲基化,差异有统计学意义（P＝0．000）;BRCA1蛋白表达与其启动子甲基化呈负相关（r＝－0．345,P＝0．007）。结论乳腺癌易感基因BRCA1启动子区CpG岛甲基化导致BRCA1基因表达显著下调,可能参与散发性乳腺癌的发生、发展。     

人乳腺良恶性肿瘤nm23-H1蛋白表达及预后意义

目的：探讨ｎｍ２３－Ｈ１蛋白与乳腺上皮性肿瘤的相关性。方法 应用Ｓ－Ｐ免疫组织化学方法检测８１例乳腺良恶性肿瘤组织中ｎｍ２３－Ｈ１蛋白的表达。结果：有淋巴结转移的３９例乳腺癌,ｎｍ２３－Ｈ１生表达率为３３．３％（１３／３９）,无淋巴结转移的３１例乳腺癌阳性率为７７．４％（２４／３１）,两者差异有非常显著意义（Ｐ〈０．００５）;良性的乳腺导管内乳头状瘤阳民生率为１００％（１１／１１）〉乳腺癌阳性率为     

同源盒基因B7在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨同源盒基因B7（homeoboxB7,HOXB7）在乳腺癌组织中的表达及其意义。方法应用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应（Real—timeRT—PCR）方法检测20例乳腺癌及其配对正常乳腺组织中HOXB7mRNA的表达;应用免疫组织化学SP法检测57例乳腺癌及其配对正常乳腺组织中HOXB7蛋白的表达水平。结果乳腺癌组织和正常乳腺组织中HOXB7基因扩增的△Ct值分别为（3．58±1．44）和（6．47±1．27）,正常乳腺组织中HOXB7mRNA表达明显低于乳腺癌组织（P〈0．001）;HOXB7蛋白在乳腺癌组织的表达水平明显高于正常乳腺组织（P〈0．001）,淋巴结转移阳性的乳腺癌病例中HOXB7的表达水平高于淋巴结转移阴性组,两者差异具有统计学意义（P=0．043）。结论HOxB7高表达可能促进了乳腺癌的发病过程。并与乳腺癌淋巴结转移相关。     

妇女尿中MMP-9及MMP9-NGAL复合物的表达对筛查早期乳腺癌病人的临床意义

目的 探讨妇女尿中MMP-9及MMP-9，NGAL复合物的表达，对乳腺癌高危发病的妇女是否具有普查筛选意义。方法：采用明胶酶底物电泳法、Western blot方法，检测正常女性（n=601、乳腺良性疾病病人（n=41）、乳腺癌病人（n=127）的尿液中的MMP-9及MMP-9／NGAL复合物的表达状况。结果 MMP-9及其MMP-9／NGAL复合物的表达。在正常女性尿中分别15％，13．33％；乳腺良性疾病病人尿中分别为39．02％，36．59％；乳腺癌病人尿中分别为76．37％，70．08％。乳腺癌病人尿中MMP-9及其MMP-9／NGAL复合物的表达，与正常女性比较差异非常显著（p〈0．001）；与乳腺良性疾病比较差异也非常显著（p〈0．01）。早期乳腺癌病人尿中MMP-9＋MMP-9／NGAL复合物同时表达，与乳腺良性疾病比较差异非常显著（p〈0．01）。结论 （1）乳腺癌、乳腺良性疾病和正常人MMP-9及其MMP-9／NGAL复合物都有表达。但正常人很少表达MMP-9，极少表达MMP-9／NGAL复合物。（2）乳腺癌病人尿中MMP-9＋MMP-9／NGAL复合物的同时表达。对乳腺癌的早期诊断具有重要意义。对乳腺癌高危发病妇女的普查筛选具有指导意义。