小檗碱改善动脉粥样硬化小鼠的血管炎性反应和钙化

目的以Apo^-/-E小鼠和HUVECs为对象研究小檗碱对动脉粥样硬化的缓解作用。方法 6~8周龄的雄性Apo^-/-E小鼠随机分为对照组、模型组(给予高脂饲料喂养4周)、小檗碱组[灌胃给予,100 mg/(kg·d)]和阿托伐他汀组[灌胃给予,5 mg/(kg·d)],每组12只。生化分析仪检测血清中TC、TG、LDL-C和HDL-C含量;ELISA检测IL-6、ALP、BMP-2和TNF-α的表达;化学发光法检测钙含量;分离主动脉并进行HE染色,免疫组化检测组织中BMP-2 OPG、OCN、RUNX2表达量;化学发光法检测主动脉组织匀浆中ALP的表达和钙含量。将HUVECs细胞分为对照组、模型组(TNF-α刺激)和小檗碱组(浓度分别为7.5,10,15,20 mg/L)。ELISA检测ICAM、VCAM和MMP-9表达量。结果与对照组相比,模型组动物血清中炎性因子和血脂4项水平明显上升(P<0.05),血管内斑块明显,血管组织中ALP、BMP-2、OPG、OCN和RUNX2表达量升高(P<0.05)。小檗碱治疗后可明显降低血清中LDL-C和TC水平(P<0.05),抑制炎性因子IL-6分泌,降低血清和组织中的ALP、BMP-2、OPG、OCN、RUNX2和钙含量(P<0.05),抑制血管炎性浸润并提高斑块稳定性。与对照组相比,模型组HUVECs细胞ICAM、VCAM和MMP-9表达上调,小檗碱抑制ICAM、VCAM和MMP-9表达。结论小檗碱能够有效调节高脂饮食动物的血清脂质水平,减少炎性介质对血管内皮的损伤并抑制血管钙化,有可能改善动脉粥样硬化发挥心血管保护作用。     

小檗碱降低高脂模型大鼠血脂及可能机制

目的研究小檗碱(BBr)对高脂模型大鼠血脂的影响及其可能机制。方法采用灌胃脂肪乳剂一个月的大鼠为高脂动物模型。实验分组:正常对照组;(B)模型组;(C)非诺贝特组(100mg/kg灌胃);(D)小檗碱低剂量组(50mg/kg);(E)小檗碱中剂量组(100mg/kg);(F)小檗碱高剂量组(200mg/kg);(G)小檗碱注射组(3mg/kg)。全自动生化分析检测各组大鼠血脂变化;Western-blot检测各组大鼠肝脏PPARα、骨骼肌PPARδ和脂肪组织PPARγ水平;Western blot及RT-PCR技术检测大鼠小肠载脂蛋白apoB以及脂酰COA合成酶的表达变化。结果与模型组比较,3个剂量小檗碱口服组及小檗碱注射组大鼠血清总胆固醇(TC)以及甘油三酯(TG)水平明显下降,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和载脂蛋白AI(Apo AI)水平则明显上升。与模型组比较,非诺贝特组、小檗碱三个剂量口服组和小檗碱注射组大鼠肝组织PPARα表达水平明显上调,而骨骼肌PPARδ和脂肪组织PPARγ表达水平无明显差异。小檗碱中、高剂量灌胃组大鼠小肠脂酰CoA合成酶m RNA水平较模型组显著下降。结论小檗碱降低大鼠高血脂作用可能与降低脂代谢相关因子载脂蛋白apoB以及脂酰COA合成酶含量相关。     

和厚朴酚通过调节自噬对帕金森病模型小鼠多巴胺能神经元的影响及机制

目的：探讨和厚朴酚通过调节自噬对帕金森病模型小鼠多巴胺能神经元及AMP活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)/沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)通路的影响。方法：构建帕金森病模型小鼠,分为模型组、和厚朴酚低、高剂量组和自噬抑制组,4组小鼠分别灌胃生理盐水、20 mg/kg和厚朴酚、60 mg/kg和厚朴酚及60 mg/kg和厚朴酚,自噬抑制组同时灌胃20 mg/kg氯喹,另设未造模小鼠为对照组,每组16只,灌胃14 d。转棒实验及爬杆实验测试小鼠的行为学功能,TUNEL染色检测黑质神经元凋亡率,免疫组化染色检测黑质中beclin-1阳性细胞数,Western blot实验检测黑质中p-AMPK/AMPK、SIRT1、微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3)-II/LC3-I、beclin-1、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 related X protein,Bax)、胱天蛋白酶3(caspase-...     

小檗碱通过非α_2肾上腺素能受体途径减轻LPS诱导的心功能障碍

目的:观察小檗碱(Ber)预防内毒素血症小鼠心功能障碍的作用机制是否与其激活α2肾上腺素能受体有关,并探讨中性粒细胞在其中的作用。方法:将雄性BALB/c小鼠随机分为对照组(control)、脂多糖组(LPS)、小檗碱+LPS组(Ber+LPS)、α2肾上腺素能受体拮抗剂育亨宾+小檗碱+LPS组(Yohimbine+Ber+LPS)、育亨宾+LPS组(Yohimbine+LPS)、小檗碱组、育亨宾+小檗碱(Yohimbine+Ber)组和育亨宾(Yohimbine)组,分别用蒸馏水,小檗碱(50 mg/kg),育亨宾+小檗碱(2 mg/kg+50 mg/kg)或育亨宾(2 mg/kg)灌胃,每天1次,连续3d,第3 d灌胃后1 h,腹腔注射生理盐水或LPS(20 mg/kg)。观察注射LPS后12 h各组小鼠心肌组织结构的改变,用VisualSonies Vevo770TM高分辨小动物超声系统测定小鼠的心功能,并用Western blotting方法测定LPS注射后0.5 h心肌髓过氧化物酶(MPO)的含量。结果:LPS注射后12 h,LPS组小鼠心肌组织出现明显水肿。小檗碱、育亨宾、小檗碱+育亨宾组小鼠心肌的病理改变明显轻于LPS组。超声心动图检测显示,LPS组小鼠心输出量(CO)和每搏量(SV)均显著低于对照组、小檗碱、育亨宾、小檗碱+育亨宾组。腹腔注射LPS后0.5 h,LPS组心肌MPO的含量显著高于对照组,小檗碱、育亨宾+小檗碱组心肌MPO的水平显著低于LPS组,而育亨宾组心肌MPO的含量与LPS组没有显著差别。结论:小檗碱预处理能够减轻内毒素血症小鼠的心功能障碍,其作用机制与其激活α2肾上腺素能受体和抑制LPS引起的心肌中性粒细胞浸润无关,体内α2肾上腺素能受体激活可能在LPS引起的心功能障碍中发挥重要作用。     

益生菌改善高脂高糖饲养诱导的肥胖小鼠脂代谢紊乱

目的研究益生菌对高脂高糖饲养诱导的肥胖小鼠脂代谢紊乱的改善机制。方法将C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组(高脂高糖饲料饲养)、益生菌组(2×10~9 CFU的益生菌菌液)、抑制剂组(AMPK抑制剂dorsomorphin, 10 mg/kg)和益生菌+抑制剂组,每组10只。苏木精-伊红(HE)染色观察肝脏组织病理学变化:油红O染色观察肝脏组织中脂肪蓄积情况;蛋白免疫印迹(Western blot)检测通路蛋白表达。结果与对照组相比,模型组肝脏组织出现脂质空泡、细胞核染色加深、出现大量脂肪蓄积、自噬小体减少、脂代谢指标(TC、TAG、LDL)、脂代谢蛋白SREBP-1c表达水平及mTOR磷酸化水平升高(P0.05);脂代谢指标HDL、自噬相关蛋白LC3和Beclin1表达水平及AMPK磷酸化水平降低(P0.05)。益生菌组与模型组相比,脂质空泡及脂肪蓄积明显缓解、自噬小体增多、TC、TAG、LDL,SREBP-1c表达水平及mTOR磷酸化水平降低(P0.05);HDL、LC3和Beclin1表达水平及AMPK磷酸化水平升高(P0.05)。抑制剂组与模型组相比、益生菌+抑制剂组与益生菌组相比,脂质空泡增多且变大、脂肪蓄积加重、自噬小体减少、TC、TAG、LDL,SREBP-1c表达水平及mTOR磷酸化水平升高(P0.05);HDL、LC3和Beclin1表达水平及AMPK磷酸化水平降低(P0.05)。结论益生菌可能通过激活AMPK通路,负调控mTOR通路,促进肝细胞自噬,改善高脂高糖饲养诱导的肥胖小鼠的脂代谢紊乱。     

盐酸小檗碱慢性毒性实验

目的研究小檗碱的慢性毒性反应。方法在急性毒性试验中,给予大鼠不同小檗碱剂量测试小檗碱的半数致死量(LD50)和最大耐受剂量。慢性毒性试验中,给予大鼠0.25,0.5,1g/(kg·d)连续给药12周,然后观察大鼠生长发育、血液学、生化、脏器指数和脏器形态学变化。结果急性毒性试验中,大鼠给予最大灌胃剂量3000mg/kg后未见大鼠死亡,半数致死量和最大耐受量未检出。慢性毒性试验中,与对照组大鼠相比,除中、高剂量组大鼠存在稀便现象外,各剂量组大鼠在行为学,血液学、生化、脏器指数等方面均无显著差异。结论小檗碱对大鼠没有明显的急慢性毒性,可连续安全口服。     

小檗碱和育亨宾对LPS诱导的小鼠肠道损伤和肠上皮细胞增殖抑制的影响

目的:观察小檗碱(Ber)和育亨宾(Y)对LPS诱导的小鼠肠道损伤和肠上皮细胞增殖抑制的影响。方法:雄性BALB/c小鼠随机分为对照组(control)、脂多糖组(LPS)、小檗碱组(Ber+LPS)、小檗碱与育亨宾合剂组(Ber+Y+LPS)、育亨宾组(Y+LPS)、小檗碱组(Ber)、小檗碱和育亨宾合剂组(Ber+Y)及育亨宾组(Y)。分别予以双蒸水、Ber(50mg/kg)、Ber(50mg/kg)+Y(2mg/kg)、Y(2mg/kg)灌胃,1time/d,连续3d,于实验第3d灌胃后1h,腹腔注射生理盐水或LPS(18mg/kg,0.2mL/10g)。观察各组小鼠肠组织形态学、肠黏膜重量和绒毛高度的改变;酶联免疫吸附实验(ELISA)测定肠组织二胺氧化酶(DAO)含量;免疫组化染色方法分析各组肠组织增殖细胞核抗原(PCNA)的表达。结果:LPS组小鼠肠腔显示炎性渗出、出血;肠损伤评分明显高于对照组;LPS组肠黏膜重量、肠绒毛高度、肠组织DAO含量、肠上皮细胞PCNA表达明显低于对照组。与LPS组比较,Ber组、Ber+Y组上述改变明显减轻,但两组间未见明显差异;育亨宾对LPS引起的上述指标变化无明显抑制作用。结论:Ber通过非α2肾上腺素能受体依赖的途径减轻LPS引起的肠上皮细胞增殖抑制和肠道损伤。     

紫草多糖对CCl_4诱导的急性肝损伤小鼠的保护作用及机制研究

为探讨LEP对CCl4诱导的小鼠急性肝损伤模型的保护作用及潜在机制,将ICR小鼠随机分为空白对照组、模型组、LEP低[100mg/(kg·d)]、中[200 mg/(kg·d)]、高[400 mg/(kg·d)]剂量组及联苯双酯[100 mg/(kg·d)]组,每组10只;灌胃给药,1次/d,连续15d。末次给药结束后1h,模型组、LEP低、中、高剂量组及联苯双酯组腹腔注射2.0mL/kg的CCl4(10%)。造模6h后,眼底静脉丛采血,取肝脏、计算肝指数,并检测ALT、AST、NO、NOS、MDA、SOD、GSH、TNF-α、IL-6以及IL-1β水平。结果显示,与模型组比较,LEP可以降低肝质量及肝指数,其中高剂量组的肝质量及中、高剂量组的肝指数均显著性下降(P0.05);LEP各剂量组的血清ALT、AST及肝组织NO、NOS、MDA水平与模型组比较均显著降低,而肝组织SOD、GSH水平显著升高(P0.05);与模型组比较,中、高剂量组的血清TNF-α、IL-1β水平及各剂量组的IL-6水平显著降低(P0.05)。以上实验结果提示,LEP具有保护CCl4诱导的小鼠急性肝损伤作用,该作用与其具有的抗氧化和抗炎作用有关。     

蒙药黑苏嘎-25促进神经元骨架蛋白表达提高神经递质含量改善阿尔茨海默病小鼠症状

目的 探讨蒙药黑苏嘎-25治疗阿尔茨海默(AD)小鼠的效果及机制。方法 6月龄快速老化模型SAMP8小鼠分为模型组、[360 mg/(kg·d)]黑苏嘎-25处理组、[90 mg/(kg·d)]黑苏嘎-25处理组、多奈哌齐对照组[0.92 mg/(kg·d)],每组15只，另选择15只6月龄正常衰老SAMR1小鼠作为空白对照组。模型组和空白对照组小鼠常规喂养，生理盐水灌胃，其他给药组按照给药剂量灌胃，所有组灌胃均每天1次，共15 d。给药完成后第1天～第5天，各组取3只小鼠采用Morris水迷宫试验检测各组小鼠逃避潜伏期，穿越平台次数和停留时间。尼氏染色观察尼氏体数量，免疫组织化学染色法检测微管相关蛋白2(MAP-2)、低分子量神经丝蛋白(NF-L)表达和分布，Western blot法检测MAP-2、 NF-L蛋白水平。ELISA检测小鼠脑组织(皮层、海马)中神经递质乙酰胆碱(ACh)、五羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)的含量。结果 与空白对照组相比，模型组逃避潜伏期延长，穿越平台次数和停留时间减少，尼氏体减少，MAP-2和NF-L蛋白表达减少；与模型组比较，...     

商陆皂苷甲降低银屑病模型小鼠Th17细胞相关细胞因子的表达

目的观察商陆皂苷甲(EsA)对银屑病小鼠17型辅助T(Th17)细胞相关细胞因子表达的影响。方法将48只雌性BALB/c小鼠随机分为空白对照组、模型组、退银汤组[66.60 g/(kg·d)]、 EsA低剂量组[5 mg/(kg·d)],EsA中剂量组[10 mg/(kg·d)],EsA高剂量组[20 mg/(kg·d)],每组8只。采用咪喹莫特乳膏诱导小鼠银屑病模型,以皮损面积和严重程度指数(PASI)评分为标准,观察银屑病样小鼠皮损的变化情况; HE染色观察皮损组织形态学变化,ELISA检测小鼠血清Th17细胞相关细胞因子白细胞介素17(IL-17)、IL-22、 IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的水平。结果与模型组相比,退银汤组、 EsA各组PASI评分降低,退银汤组与EsA高剂量组降低较明显;各用药组对银屑病样小鼠背部皮肤组织病理变化减轻;与空白对照组相比,模型组小鼠Th17细胞相关细胞因子水平显著升高,各用药组细胞因子水平明显低于模型组,其中EsA高剂量组IL-6含量接近于空白对照组。结论 EsA可能通过降低Th17细胞相关细胞因子的表达改善银屑病样小鼠皮损状况。     

全反式维甲酸对生长发育期大鼠实质器官的损伤

目的 探讨体内过量全反式维甲酸（ATRA）对生长发育期SD大鼠的脑、心、肺、肝、肾和脾的影响。方法 以48只3周雄性SD大鼠为实验对象,随机分为对照组和3个实验组,ATRA剂量分别为40、60、80 mg/(kg·d),每组12只,进行连续10 d ATRA灌胃处理,记录SD大鼠每日体重,于灌胃第10天解剖称量各器官的重量以及计算脏器指数,然后对各器官进行HE染色。结果 ATRA灌胃后,与对照组比较,40 mg/(kg·d) ATRA组肾指数升高,体重变化差异无统计学意义;60 mg/(kg·d) ATRA组体重降低,心、肾指数升高,脾脏重量降低;80 mg/(kg·d)ATRA组体重明显降低,脑、心、肾指数升高,脑、脾重量降低;HE染色显示,与对照组比较,ATRA处理组的肺泡壁增厚,肾小管上皮细胞有空泡样改变,脾脏红髓出现较多巨噬细胞,而大脑、肝脏、心肌无明显组织学变化。结论 体内过量全反式维甲酸能够对生长发育期SD大鼠的肺、肾和脾有一定的损伤作用。     

Berberine ameliorates β-amyloid pathology, gliosis, and cognitive impairment in an Alzheimer's disease transgenic mouse model

The accumulation of β-amyloid (Aβ) peptide derived from abnormal processing of amyloid precursor protein (APP) is a common pathological hallmark of Alzheimer's disease (AD) brains. In this study, we evaluated the therapeutic effect of berberine (BBR) extracted from Coptis chinensis Franch, a Chinese medicinal herb, on the neuropathology and cognitive impairment in TgCRND8 mice, a well established transgenic mouse model of AD. Two-month-old TgCRND8 mice received a low (25 mg/kg per day) or a high dose of BBR (100 mg/kg per day) by oral gavage until 6 months old. BBR treatment significantly ameliorated learning deficits, long-term spatial memory retention, as well as plaque load compared with vehicle control treatment. In addition, enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) measurement showed that there was a profound reduction in levels of detergent-soluble and -insoluble β-amyloid in brain homogenates of BBR-treated mice. Glycogen synthase kinase (GSK)3, a major kinase involved in APP and tau phosphorylation, was significantly inhibited by BBR treatment. We also found that BBR significantly decreased the levels of C-terminal fragments of APP and the hyperphosphorylation of APP and tau via the Akt/glycogen synthase kinase 3 signaling pathway in N2a mouse neuroblastoma cells stably expressing human Swedish mutant APP695 (N2a-SwedAPP). Our results suggest that BBR provides neuroprotective effects in TgCRND8 mice through regulating APP processing and that further investigation of the BBR for therapeutic use in treating AD is warranted.     

小檗碱干预2型糖尿病模型大鼠脑缺血再灌注损伤

文题释义： 小檗碱(berberine,BBR)：是从黄连中提取的一种异喹啉类生物碱,具有多种生化和药理作用,在临床上得到广泛应用。已有文献证明,小檗碱具有降低高血糖、减轻胰岛素抵抗和抑制脂质合成的作用。缺血再灌注损伤：遭受一定时间缺血的组织细胞恢复血流(再灌注)后,组织损伤程度迅速增剧的情况。再灌注后有大量钙内流,并生成大量氧自由基,是广泛组织细胞损伤的主要发病机制。临床上多种疾病如迟发性神经元坏死、不可逆性休克、心肌梗死、脑梗死及器官移植排斥反应等的发生、发展都与缺血、再灌注有关。 背景：既往研究提示小檗碱可减轻脑缺血再灌注损伤。 目的：探讨小檗碱对2型糖尿病大鼠脑缺血再灌注损伤的影响及其分子机制。 方法：实验方案经海南省中医院伦理委员会批准。用低剂量链脲佐菌素30 mg/kg每隔1 d大鼠腹腔注射2次,处理8周建立2型糖尿病模型,选取平均血糖≥11.1 mmol/L造模成功的雄性SD大鼠90只,随机分为对照组、缺血/再灌注组和缺血/再灌注+小檗碱组,每组30只。对照组和缺血/再灌注组大鼠经生理盐水灌胃,缺血/再灌注+小檗碱组用小檗碱 200 mg/(kg·d)灌胃,处理7 d后,后2组采用大脑中动脉阻断2 h,再灌注12 h建立大脑中动脉缺血再灌注模型。苏木精-伊红染色和透射电镜观察脑梗死体积;采用ELISA检测梗死区超氧化物歧化酶、丙二醛和一氧化氮水平;采用TUNEL法检测脑细胞凋亡情况;Westernblot检测PI3K、Akt和磷酸化Akt(p-Akt)蛋白的表达。 结果与结论：①与缺血/再灌注组比较,缺血/再灌注+小檗碱组脑梗死体积明显减少(P < 0.05),超氧化物歧化酶水平明显升高,丙二醛和一氧化氮的表达明显降低;②与缺血/再灌注组比较,缺血/再灌注+小檗碱组脑梗死区细胞凋亡减少,Bcl-2表达增加,cleaved-Caspase3和Bax表达降低;③与缺血/再灌注组相比,小檗碱可使缺血/再灌注+小檗碱组PI3K和p-Akt的表达水平明显上调;④结果说明,小檗碱可通过激活PI3K-Akt信号通路,在2型糖尿病大鼠脑缺血模型中发挥抗凋亡作用,减轻脑缺血/再灌注损伤。ORCID: 0000-0003-3326-2624(符芸瑜) 中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建;骨细胞;软骨细胞;细胞培养;成纤维细胞;血管内皮细胞;骨质疏松;组织工程     

低剂量棉酚和甾体激素联合用药对精母细胞凋亡和支持细胞吞噬作用的影响

目的 探讨低剂量棉酚和甾体激素联合用药对睾丸精母细胞数量、凋亡和支持细胞吞噬作用的影响。 方法 本实验采用大鼠喂服棉酚与甾体激素联合用药方式［棉酚125mg/（kg&#8226;d）+去氧孕烯125μg/（kg&#8226;d）+炔雌醇25μg/（kg&#8226;d）+十一酸睾丸酮100mg/（kg&#8226;d）］,与单独喂服相同剂量的棉酚或激素的大鼠及喂服载体溶剂的大鼠相对照,用药4、6和8周取睾丸组织,应用体视学、原位缺口末端标记(TUNEL)和油红O染色的方法,观察精母细胞和球形精子细胞数量、凋亡和支持细胞吞噬作用。 结果 联合用药中,甾体激素成分可明显减少精母细胞和球形精子细胞的数量,精母细胞凋亡增加并同时伴有生精上皮油红O染色的增强。 结论 精母细胞凋亡并被支持细胞吞噬是联合用药抗生育机制之一。     

小檗碱对糖尿病肾病大鼠C反应蛋白的影响

目的:观察小檗碱对糖尿病肾病大鼠C反应蛋白的影响。方法:将48只雄性SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、小檗碱75、150及300mg.kg-1组、罗格列酮组六组,每组8只。除正常对照组外,其余各组大鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ,55mg.kg-1),成功造模后小檗碱各组及罗格列酮组分别灌胃给予75、150、300mg.kg-1小檗碱以及4mg.kg-1罗格列酮,连续6w后检测大鼠血糖、体重,HE染色检测肾脏病理改变,ELISA法检测C反应蛋白活性。结果:与正常对照组相比,糖尿病组血糖与C反应蛋白活性明显升高(P<0.05),与模型组比较,小檗碱各组血糖与C反应蛋白活性明显降低(P<0.05),有统计学意义。结论:小檗碱可降低糖尿病大鼠血糖和C反应蛋白,减轻糖尿病肾病。     

一种建立小鼠2型糖尿病心肌病模型的方法

目的:采用连续喂养高脂饮食(high-fat diet,HFD)结合单次腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)的方法建立小鼠2型糖尿病心肌病模型。方法:将40只5~6周龄C57BL/6J雄性小鼠随机分成2组(每组各20只):对照(control)组,持续以普通饲料喂养;HFD+STZ组,持续以HFD喂养,并于造模第5周注射STZ(100mg/kg)。于造模实验开始(第0周)、第5周、第6周、第11周和第16周,测量体重和血糖,并于第11周和第16周分别对control组和HFD+STZ组小鼠进行心功能检测、胰岛素水平检测、组织学观察和心肌细胞凋亡分析。结果:造模过程中HFD+STZ组小鼠各时期的体重均大于control组(P0.05),注射完STZ后小鼠体重略有下降,但仍高于control组。注射STZ 1周后,HFD+STZ组小鼠空腹血糖值均持续高于13.89 mmol/L。在造模第11周和16周时,HFD+STZ组小鼠胰岛素水平与control组相比均有降低(P0.05)。心功能检测、组织学观察和心肌细胞凋亡分析显示,造模第11周时,HFD+STZ组小鼠的超声、心肌细胞面积和凋亡率等指标与control组相比变化不明显;造模第16周,HFD+STZ组小鼠出现心室功能障碍,心肌细胞肥大,心肌细胞的面积和心肌细胞凋亡率明显大于control组(P0.05)。结论:采用连续喂养HFD结合单次注射STZ可成功建立小鼠2型糖尿病心肌病模型。     

Ethanolic extract of Otostegia persica ameliorates bone loss in diabetic rats irrespective to its glucose lowering effect

The present study was conducted to investigate the effect of ethanolic extract of Otostegia persica on bone loss in streptozotocin (STZ)-treated diabetic rats. Forty male Wistar rats were randomly divided into five equal groups and treated as follows: group 1 (control); group 2 (STZ group), received STZ 50 mg/kg by a single IP injection; groups 3, 4, and 5 treated with STZ as mentioned above +200 mg/kg, 300 mg/kg, and 450 mg/kg of O. persica extract per day by oral gavage, respectively. On day 29, sera harvested and left femoral and tibiofibular bones were dissected for histomorphometric study, while right femoral and tibiofibular bones as well as L4 vertebrate were removed for determination of ash weight. Obvious hyperglycemia was seen in the STZ group as compared to the control. Administration of O. persica extract at the dosage of 300 mg/kg reversed the hyperglycemia. Alkaline phosphatase activity was markedly increased in all experimental groups as compared to control. Epiphyseal and metaphyseal trabecular width as well as epiphyseal bone area/tissue area significantly decreased in STZ group. O. persica extract at the dosage of 200 mg/kg reversed all these parameters to the control level. Marrow area/cortical area in rats treated with 450 mg/kg O. persica extract were highest among groups. No significant difference observed in osteoid thickness among different groups. Although the ash weights of both compact and cancellous bones in STZ group had no significant difference with control, ash weight of L4 vertebrate in rats treated with 300 and 450 mg/kg of extract was significantly lower than other groups. In conclusion, ethanolic extract of O. persica has bone protective effects in STZ-treated rats irrespective to its glucose lowering properties.     

地菍总黄酮对糖尿病肾病大鼠胰岛素抵抗和肾损害的影响

目的 研究地菍总黄酮对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠胰岛素抵抗和肾损害的影响.方法 在60只大鼠中随机选取10只为正常组,剩余50只均经腹腔注射链脲佐菌素STZ建立DN模型,共建模成功43只,选取40只DN大鼠随机均分为4组每组各10只,分别为模型组以及地菍总黄酮低剂量组150 mg/...     

Berberine regulates proliferation,collagen synthesis and cytokine secretion of cardiac fibroblasts via AMPK-mTOR-p70S6K signaling pathway

Objective: The traditional Chinese medicinal berberine has long been used to treat cardiovascular diseases; however, the mechanism underlying its effects remains unclear. Here, this study would to investigate the effects of berberine on proliferation, collagen synthesis and cytokine secretion of cardiac fibroblasts. Methods: We assessed proliferation, collagen synthesis and cytokine secretion in cardiac fibroblasts subjected to angiotensin II (Ang II) subsequent to the consumption of berberine or a control treatment. And then we detected the role of AMPK/mTOR signaling pathway in berberine treatment of cardiac fibroblasts. Results: In the present study, the cellular behaviors of cardiac fibroblasts induced by Ang II were significantly activated including proliferation, transformation into myofibroblasts and collagen synthesis. Additionally, the ability of cytokine secretion was enhanced obviously. It was demonstrated that treatment of cardiac fibroblasts with berberine resulted in deceased proliferation, and attenuated fibroblast α-smooth muscle actin expression and collagen synthesis. And the protein secretion of TGFβ1 was inhibited; however, the protein secretion of IL-10 was increased in cardiac fibroblasts with berberine treatment. Mechanistically, the phosphorylation level of AMPK was increased; and the phosphorylation levels of mTOR and p70S6K were decreased in berberine treatment group. Conclusion: These results illustrated that the protective effects of berberine on cellular behaviors of cardiac fibroblasts were at least in part due to activate AMPK signaling pathway and downregulate mTOR/p70S6K signaling pathway. Berberine might become a new strategy for treating cardiac fibrosis in the future.