自噬参与香烟烟雾提取物诱导的肺动脉内皮细胞凋亡

目的:探讨自噬在香烟烟雾提取物(cigarette smoke extract,CSE)诱导人肺动脉内皮细胞(human pulmonary artery endothelial cells,HPAECs)凋亡中的作用。方法:常规培养HPAECs,分为对照组、CSE组、3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)组和3-MA+CSE组,应用Hoechst 33342染色和Annexin V/PI流式细胞术检测细胞凋亡,单丹磺酰尸胺(monodansylcadaverine,MDC)染色观察细胞自噬泡形成,Western bolt测定自噬相关蛋白beclin-1、LC3与cleaved caspase-3的水平。结果:MDC染色示CSE处理可以诱导细胞产生自噬泡,Western blot结果示自噬相关蛋白LC3及beclin-1表达升高,3-MA预处理后抑制上述蛋白的表达。Hoechst 33342染色和Annexin V/PI流式结果显示CSE组细胞凋亡率较对照组明显增加,在3-MA+CSE组,细胞凋亡率较CSE组进一步升高;同时,CSE组细胞cleaved caspase-3蛋白水平较对照组明显升高(P0.05),3-MA+CSE组的caspase-3表达较CSE组进一步升高。结论:CSE能诱导HPAECs发生自噬和凋亡,抑制自噬能够进一步促进CSE对HPAECs的凋亡作用,这种作用可通过激活caspase-3实现。     

头颈部鳞状细胞癌肿瘤微环境中细胞成分研究进展

肿瘤微环境是头颈部鳞状细胞癌中复杂的微生态系统, 微环境中各种细胞直接作用于肿瘤细胞或是通过分泌细胞因子影响下游信号转导通路促进/抑制肿瘤细胞, 在头颈部鳞状细胞癌的发生、发展中发挥着至关重要的作用, 也为未来头颈部鳞状细胞癌的诊治提供新思路。     

头颈部鳞状细胞癌肿瘤微环境的研究进展

肿瘤微环境在头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma, HNSCC)等多种癌症中已得到广泛研究,其各组成部分对肿瘤的预后有重要指示意义,并直接指导肿瘤的治疗策略。该文综述了HNSCC微环境中各组成成分与肿瘤的相互作用关系,包括免疫细胞如中性粒细胞、巨噬细胞及T细胞,以及免疫检查点PD-1/PD-L1。     

香烟烟雾提取物对哮喘大鼠气道平滑肌细胞蛋白激酶C活性的影响

目的：研究香烟烟雾提取物（CSE）对哮喘大鼠气道平滑肌细胞（ASMC）蛋白激酶C（PKC）活性的影响。 方法： 24只Wistar大鼠随机分为哮喘干预组（A组）、单纯哮喘组（B组）、对照干预组（C组）及对照组（D组），用5％ 浓度的CSE干预A、C两组ASMC，分别于干预0、1、2、3和6 h后，分离ASMC，提取胞浆及胞膜PKC，然后用［γ-32P］-ATP催化活性测定法检测PKC的活性。结果:（1）ASMC胞膜、胞浆PKC活性及两者比值：在1 h及2 h时，A组显著强于B、C、D组（均P<0.01）；B、C组显著强于D组（P<0.01，P<0.05）；B组与C组在1 h、2 h时均无显著差异。而B组与C组在1 h、2 h时差异均无显著(P＞0.05)。（2）组内ASMC胞膜、胞浆PKC活性比值：A、B、C 3组：1 h显著高于0 h、2 h（均P<0.01）；B组：2 h显著高于0 h（P<0.05）。 结论:CSE可能通过改变PKC的活性而进一步影响哮喘及其它呼吸系统疾病的发生、发展。     

人乳头瘤病毒感染与头颈癌关系的研究进展

人乳头瘤病毒(HPV)与部分头颈癌的发病相关,HPV阳性头颈癌在流行病学、病因学、病理学、分子特征等方面与HPV阴性头颈癌存在明显差异.并且头颈癌中HPV基因组存在形式及转录活性对头颈癌的预后都会产生影响.生物信息手段分析头颈癌中HPV的存在形式成为热点,而采集患者脱落细胞进行HPV检测是另一种简单易行的检测方法.     

原发性和继发性甲状腺鳞状细胞癌的诊治分析

目的探讨原发性甲状腺鳞状细胞癌(PSCCT)和继发性甲状腺鳞状细胞癌(SSCCT)的临床特点。方法对北京协和医院收治的17例PSCCT患者和6例SSCCT患者的病例资料进行系统回顾。分析、比较两组患者的临床症状、超声及病理特征。结果女性的发病率高于男性,平均年龄在56岁左右。两组患者最常见的主诉均为颈部肿块。SSCCT组咳嗽的比例高于PSCCT组(P0.01)。PSCCT组肿瘤的平均大小高于SSCCT组(P0.05)。甲状腺乳头状癌(PTC)可同时伴发PSCCT。PSCCT患者平均生存时间为17.1个月,SSCCT患者平均生存时间为13.5个月。可以通过年龄、颈部淋巴结肿大、根治手术、PTC来预测PSCCT患者总体生存率。结论 SCCT具有侵袭性,颈部肿块往往是最常见的主诉。PTC可合并或复发为PSCCT。年龄、颈部淋巴结肿大、根治手术、PTC是PSCCT患者总体生存期(OS)的预测因子。     

头颈鳞癌免疫治疗生物标记物的研究进展

肿瘤的免疫逃逸机制在肿瘤的发生和发展中发挥重要作用。近年来, 免疫治疗成为头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma, HNSCC)临床研究的热点, 美国食品药品监督局和欧洲药品管理局已批准两种免疫检查点抑制剂Pembrolizumab和Nivolumab用于复发/转移的HNSCC(R/M HNSCC), 其中, Pembrolizumab已获批作为一线治疗药物。然而, 有限的应答率和治疗相关不良反应的风险使得只有少数患者能在治疗中获益, 故如何筛选出潜在免疫治疗有效的人群、进一步提高治疗疗效至关重要。文章基于最新研究做一综述, 归纳目前HNSCC免疫治疗生物标记物的应用情况及研究进展。     

香烟烟雾暴露对未成年小鼠齿状回神经发生和小胶质细胞的影响

为探讨香烟烟雾暴露(cigarette smoking exposure,CSE)对未成年小鼠的神经发生及学习记忆的影响,本研究用亲和组织化学方法,以5-溴脱氧尿苷(5-bromodeoxyuridine,BrdU)和西非单叶豆同工凝集素-B4(Bandeirae SimplicifoliaIsolectin-B4,BSI-B4)分别标记新生细胞和小胶质细胞(microglia,MG),观察了CSE小鼠齿状回内的神经发生及MG数目的变化,并通过Morris水迷宫训练测验其空间学习能力。结果显示:CSE下小鼠齿状回内的神经发生降低,MG数目显著减少;而在水迷宫的学习中,CSE组的逃避潜伏期亦明显长于对照组(P<0.05)。上述结果表明CSE损害了未成年小鼠齿状回内的神经发生,抑制了MG的激活,同时小鼠的空间学习能力与神经发生及激活的MG数量平行变化。此结果提示CSE造成的学习能力降低可能与齿状回神经发生及MG减少有关。     

头颈部鳞状细胞癌预后相关的miRNAs的生物信息学分析

目的 利用癌症基因组图谱（TCGA）数据库微小核糖核酸（miRNAs）表达谱数据分析头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）与癌旁正常组织间差异表达的miRNAs,结合临床信息寻找与HNSCC预后相关的miRNAs。方法 从TCGA中下载miRNAs表达数据,包括39例HNSCC患者和39个肿瘤邻近正常组织样本筛选差异表达的miRNAs,应用481例HNSCC患者的miRNAs表达谱和临床信息来评估找到的差异表达miRNAs的预后作用。结果 共筛选出114个差异表达的miRNAs,包括60个上调和54个下调的miRNAs。Kaplan-Meier生存分析显示miR-4652-5p和miR-99a-3p与HNSCC患者预后相关,单因素和多因素Cox回归分析显示,miR-4652-5p和miR-99a-3p是HNSCC的重要预后因素。结论 miR-4652-5p和miR-99a-3p与HNSCC患者预后相关,但miR-4652-5p和miR-99a-3p在头颈鳞状细胞癌发生发展中的分子机制仍需更全面的基础和临床研究进行探讨。     

头颈部鳞状细胞癌巨噬细胞关键基因的筛选分析

目的 应用生物信息学的方法分析筛选头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)巨噬细胞中的潜在关键基因,为HNSCC的预后提供靶点。方法 基于在线数据库,利用一致流形近似与投影(UMAP)降维,捕获巨噬细胞群;进一步通过t-分布随机近邻嵌入(tSNE)聚类降维分析肿瘤组织与正常组织细胞群分布的变化并筛选差异基因的表达;运用Monocle包对关键风险基因在不同发育阶段细胞中的表达情况进行分析;利用Kaplan-Meier Plotter在线数据平台分析生存曲线;运用空间转录组技术验证关键基因在组织中的表达映射;多色荧光免疫组化进行临床样本的验证。结果 捕获得到7个巨噬细胞亚群,其中第1亚群仅存在于肿瘤组织中且分泌型磷蛋白1(SPP1)基因高富集。SPP1高表达趋向巨噬细胞M2型极化并处于细胞分化的终末阶段。SPP1+巨噬细胞糖酵解、缺氧、上皮间质化、血管生成等功能活跃,与HNSCC患者的预后呈负相关。结论 SPP1可能成为HNSCC中有价值的预后生物标志物。     

HPV相关的头颈部鳞状细胞癌的研究进展

随着吸烟、饮酒危险因素的相应控制,头颈部鳞状细胞癌的发病率有所下降,但是一部分由高危型HPV16/18感染引起的头颈部鳞癌的发病率却呈明显的上升趋势。HPV相关的头颈部鳞癌因特殊的致病因素而表现出独特的基因表达谱和生物学特性,且对放化疗敏感、预后良好以及有更高的生存率,因此治疗方式也有区别于其他头颈部鳞癌。本文就近些年来关于HPV相关的头颈部鳞癌流行病学特点、致癌机制以及诊断与防治作一综述。     

含有鳞状细胞癌成分的乳腺化生性癌临床病理特征

目的探讨含有鳞状细胞癌成分的乳腺化生性癌(metaplastic carcinoma with squamous cell component,MCSC)的临床病理特征和免疫表型特点。方法复习20例MCSC的临床病理资料,总结其巨检、组织学、免疫表型和预后特点。结果本组肿瘤中纯鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma,SCC)6例、腺鳞癌(adenosquamous carcinoma,ASC)13例、癌肉瘤1例。全组平均发病年龄52·4岁,多表现为无痛性乳腺肿块。SCC和ASC腋淋巴结转移率分别为60%和66·7%。巨检45%病例呈囊性。镜下角化型SCC2例、棘层松解型1例、角化与棘层松解混合型2例、角化与梭形细胞混合型1例。ASC中的SCC成分均为角化型,腺癌成分则为浸润性导管癌,仅1例混有少量黏液癌。1例癌肉瘤含有鳞癌、腺癌和软骨肉瘤成分。进行免疫组化染色病例的SCC成分均呈CK34βE12、CK5/6、CK14和p63阳性,ER、PR阴性。5例腺癌成分呈CK34βE12灶性阳性,各有1例腺癌成分灶性表达CK14和CK5/6。CK8阳性见于所有腺癌成分,仅1例SCC成分呈灶性阳性。SMA在本组肿瘤的腺鳞两种成分均呈阴性。结论MCSC以ASC最为常见,眼观呈囊性是其特点之一。SCC成分的组织学类型和分化程度存在不同程度变异。CK14、p63和CK8作为一种组合可能有助于SCC的鉴别诊断。规范诊断标准的大样本研究将会提供更有价值的临床病理资料。     

喉鳞状细胞癌中Slug蛋白的表达及临床意义

目的 探讨喉鳞状细胞癌中Slug的表达及其临床意义.方法 采用免疫组化法及Western blot法检测115例喉组织中Slug的表达,并分析其与临床病理特征及预后的关系.应用Transwell及划痕实验验证Slug对喉鳞状细胞癌细胞迁移及侵袭的作用.结果 Slug在正常喉组织(16.7％)、喉部鳞状上皮高级别上皮内瘤...     

子宫颈鳞状细胞癌中DIAPH3表达对细胞迁移和侵袭的作用及分子机制

目的 探讨Diaphanous相关成蛋白3(diaphanous-related formin 3, DIAPH3)对子宫颈鳞状细胞癌(cervical squamous cell carcinoma, CSCC)细胞迁移和侵袭的作用及其分子机制。方法 收集30例CSCC石蜡包埋组织及配对癌旁组织,应用生物信息学与免疫组化分析CSCC组织中DIAPH3的表达,并进行临床病理相关性分析。采用分子生物学与肿瘤迁移相关实验分析DIAPH3对CSCC细胞迁移和侵袭的作用及机制。结果 仙桃学术数据库分析显示：DIAPH3 mRNA在CSCC组织(2.37)中表达比癌旁组织(0.25)明显升高(P<0.05);DIAPH3高表达患者的无复发生存率明显降低(P=0.031)。免疫表型：CSCC组织中DIAPH3的阳性率为70.00%(21/30),高于癌旁组织(30%,9/30);DIAPH3的阳性率在不同肿瘤分化程度(P=0.032)和有无淋巴结转移(P=0.018)组间差异有统计学意义。siRNA干扰DIAPH3组：CSCC细胞的迁移率(28.33%,P=0.002)、穿过小室的细胞数(2...     

食管鳞状细胞癌组织中Periostin、VEGF的表达及意义

目的：探讨Periostin、VEGF蛋白在食管鳞状细胞癌组织中的表达及意义。方法采用免疫组化SP法检测130例食管鳞状细胞癌组织及癌旁正常食管黏膜组织中Periostin、VEGF蛋白的表达。结果食管鳞状细胞癌组织中Periostin和VEGF的阳性率明显高于正常食管黏膜组织(P<0．05)。 Periostin表达与食管鳞状细胞癌浸润深度、淋巴结转移有显著相关性(P<0．05)。 VEGF表达与食管鳞状细胞癌分化程度、浸润深度和淋巴结转移有显著相关性(P<0．05)。 Periostin与VEGF表达呈正相关(P<0．05),66例食管鳞状细胞癌患者获得临床随访资料,随访时间1~48个月,Kaplan-Meier生存曲线分析显示,Peri-ostin阳性组患者的生存率明显低于 Periostin阴性组( P<0．05), VEGF阳性组患者的生存率明显低于 VEGF 阴性组( P <0．05)。结论 Periostin与VEGF表达密切相关,联合检测Periostin、VEGF可作为判定食管鳞状细胞癌侵袭、转移能力的客观指标,对食管鳞状细胞癌的预后判断具有重要意义。     

PKM2与头颈部鳞状细胞癌淋巴结转移及临床分期相关性的Meta分析

目的探讨PKM2与头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma, HNSCC)淋巴结转移及临床分期的相关性。方法检索PubMed和EMBASE数据库,最终纳入5篇文献共611例HNSCC组织标本进行Meta分析,分析指标包括淋巴结转移和临床分期。结果 HNSCC组织中PKM2表达与淋巴结转移(OR=0.43,95%CI=0.29～0.64,P0.000 1)和临床分期(OR=0.33,95%CI=0.22～0.48,P0.000 01)呈显著性相关。结论 HNSCC组织中PKM2表达与淋巴结转移及临床分期具有相关性,提示PKM2可作为HNSCC淋巴结转移及临床分期的预测指标。     

子宫颈小细胞癌中INSM1的表达及其临床意义

目的探讨胰岛素瘤相关蛋白1(insulinoma-associated protein 1,INSM1)在子宫颈小细胞癌(small cell carcinoma of the cervix,SCCC)中的表达及意义。方法收集SCCC 18例、子宫颈鳞状细胞癌32例、子宫颈腺癌24例,采用免疫组化EnVision两步法检测INSM1、CD56、Syn、CgA的表达,并复习相关文献。结果INSM1在SCCC、子宫颈鳞状细胞癌、子宫颈腺癌中阳性率分别为94.4%(17/18)、3.1%(1/32)、4.2%(1/24)。CD56、Syn、CgA在SCCC中的阳性率分别83.3%(15/18)、77.8%(14/18)、50.0%(9/18)。CD56、Syn在三种不同组织中的阳性率差异无统计学意义(P>0.05)。CgA在子宫颈非神经内分泌癌中无表达。结论INSM1在SCCC中具有较高的敏感性与特异性,可用于SCCC的诊断与鉴别诊断。