近期碳青霉烯类抗生素的研究进展

碳青霉烯类抗生素是应用最多也是最有效的抗生素,具有广泛的抗菌谱。同时这类抗生素与青霉素结合蛋白相结合,不会被β-内酰胺酶水解。在本篇综述中,我们描述了碳青霉烯类抗生素的发现与发展、化学性质、抗菌活性和市场中使用的传统碳青霉烯类抗生素的临床研究。市场上常用的碳青霉烯类抗生素有亚胺培南、美罗培南、厄他培南、多利培南、帕尼培南,此外还有一些新型在研的碳青霉烯类药物,例如替比培南、托莫培南和山费培南。     

金属β内酰胺酶基因及其检测方法

碳青霉烯类药物是一组新型β内酰胺类抗生素(如：亚胺培南、美洛培南)。此类抗生素抗菌谱广，对革兰阳性和革兰阴性菌、需氧菌、厌氧菌皆有很强抗菌活性。药物学研究发现，碳青霉烯类药物对大多数β内酰胺酶高度稳定(含ESBLs、Ampc酶)，与青霉素结合蛋白(PBPs)亲和力强，并能够有效渗透细菌外膜进入周质间隙，     

美罗培南替代亚胺培南后避免癫痫发作一例

碳青霉烯类抗生素是一种非典型β-内酰胺类抗生素,对革兰阴性菌、革兰阳性菌及厌氧菌具有很强的抗菌活性。在临床上被用于治疗重症细菌性感染、多重耐药菌感染及免疫功能低下的感染。目前,已有两代产品应用于临床,分别以亚胺培南和美罗培南为代表。     

碳青霉烯类抗生素临床应用

第一个天然碳青霉烯（carbopenems）类抗生素硫霉素（thienamycins）于1976年由默克公司从牲畜链霉菌（streptomyces cattleya）中发现。碳青霉烯类抗生素是一种非典型β-内酰胺类抗生素，对革兰阴性菌、革兰阳性菌、厌氧菌具有很强的抗菌活性。属于繁殖期杀菌剂，对多种β-内酰胺酶高度稳定，在临床上被用于治疗重症细菌性感染、多重耐药株感染、医院获得肠杆菌属细菌的感染或免疫功能低下者感染。目前，已有两代产品应用于临床，分别以亚胺培南和美洛培南为代表。     

两种碳青霉烯类抗生素体外抗菌活性比较

目的评价美罗培南与亚胺培南治疗细菌性感染的疗效,为临床用药提供科学依据. 方法琼脂扩散法进行药敏试验.结果两种碳青霉烯类抗生素对肠杆菌科有高度抗菌活性,对铜绿假单胞菌和不动杆菌属亦有良好抗菌作用,美罗培南略强于亚胺培南. 结论碳青霉烯类抗生素是治疗多重耐药菌所致院内感染的高效抗菌药物.     

四种碳青霉烯类抗生素对常见非发酵菌的体外抗菌活性分析

目的：评价亚胺培南、关洛培南、帕尼培南、厄他培南对常见非发酵菌的体外抗菌作用。方法：以琼脂双倍稀释法测定四者对215株临床常见非发酵铜绿假单胞菌、不动杆菌的最低抑菌浓度（MIC）。结果：铜绿假单胞菌、不动杆菌对以上四种碳青霉烯类抗生素均呈较高的耐药性，MIC50值4～128mg／L，MIC90值16—256mg／L。帕尼培南与亚胺培南体外抗菌作用相仿，两者对铜绿假单胞菌的作用略逊于关洛培南。厄他培南MIC50、MIC90值最高，分别为64mg／L和256mg／L。对不动杆菌，四者MIC值相近，MIC90值128—256mg／L。结论：所有受试菌对四种碳青霉烯类药物耐药性均较高。其中关洛培南对铜绿假单胞菌的抗菌活性略强。     

帕尼培南/倍他米隆治疗重症细菌性肺部感染36例报告

帕尼培南／倍他米隆(克倍宁)是日本三共株式会社研制开发的一种新型碳青霉烯类抗生素，抗菌谱广，抗菌活性强。对需氧菌属革兰阴性菌和阳性菌及厌氧菌均有良好的抗菌活性。我科自2002年9月-2003年3月以帕尼培南．／倍他米隆治疗重症肺部感染患者36例，现报道如下。     

亚胺培南的主要适应证

亚胺培南的抗菌谱确实很广,不仅对G-菌有抗菌活性,而且对G＋菌也有良好的抗菌作用;不但对需氧菌有效,而且对厌氧菌也有效。但如果因为其抗菌谱广,将其定位于病原菌不明性感染的首选用药,势必导致对亚胺培南的滥用。亚胺培南主要适用于产β-内酰胺酶,     

碳青霉烯类抗生素对常见非发酵菌的体外抗菌活性分析

<正>本文就已应用于临床的亚胺培南/西司他丁、美洛培南、帕尼培南/倍他米隆、厄他培南等4种碳青霉烯类抗生素对我院临床分离的308株常见非发酵菌的体外抗菌活性进行了分析,报告如下。     

超高效液相色谱-串联质谱法测定人血清美罗培南浓度的研究

<正>美罗培南是一种抗菌谱较广的碳青霉烯类抗生素，对多种革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌等病原体具有很强的抗菌活性，临床上主要用于多重耐药菌感染的治疗^[1-2]。静脉给予美罗培南后，其在体内分布广，大部分药物以原型经肾脏排出，半衰期约为1 h^[3]。美罗培南属于时间依赖性抗生素，具有相对较长的抗生素后效应，且血浆中的抗生素浓度超过致病菌的最低抑制浓度才能达到足够的杀菌效果；     

青霉烯类β-内酰胺抗生素的研究进展

青霉烯类衍生物是一类重要的非典型的β-内酰胺类抗生素.其特点是具有广谱抗茵活性,包括对β-内酰胺酶产生菌,对脱氢肽水解酶-Ⅰ稳定,是一类具有发展前景的新型抗生素.本文综述了三类临床研究较多的重要的青霉烯类抗生素法罗培南、利替培南酯和硫培南的抗茵活性.同时对青霉烯类衍生物C-2位取代基分别为硫取代、碳取代和氧取代化合物结构与活性的构效关系进行了研究.     

5种常用广谱β内酰胺类抗生素的体外抗菌活性比较

目的 比较５年常用广谱β内酰胺类抗生素的抗菌活性。方法 用Ｅ－ｅｔｓｔ方法测定各抗生素对１００株细菌的最低抑菌浓度。结果 所测５种抗生素对受测菌的总敏感性依次为：亚胺培南９４％，头孢哌酮／舒巴坦７６％，头孢他啶６８％，头孢曲松６５％，哌拉西林３８％。结论 亚胺培南几乎可覆盖所有致病菌，且其抗菌活性最高；头孢他啶对革兰阴性杆菌的抗菌活性明显优于革兰阳性菌，尤其对铜绿假单孢菌的活性是其优势。     

碳青霉烯类抗菌药物的新选择

碳青霉烯类抗菌药物（Carbopenems）属非典型β-内酰胺类抗菌药物．其抗菌谱覆盖革兰阳性、革兰阴性需氧菌和厌氧菌以及多重耐药或产β-内酰胺酶细菌。该类抗菌药物因具有对细菌靶体蛋白、青霉素结合蛋白有良好选择性毒性、     

铜绿假单胞菌的耐药性及碳青霉烯类抗生素的研究进展

铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)是一种常见的医院内获得性感染致病菌，其耐药性强，耐药谱广。亚胺培南等碳青霉烯类抗生素是近年来治疗铜绿假单胞菌疗效较好的药物，但随着临床的广泛应用，铜绿假单胞菌对亚胺培南等产生了耐药性。铜绿假单胞菌对碳青霉烯类抗生素的耐药机制有β-内酰胺酶的水解、外膜通透性降低和主动外排系统的排出等，这些耐药机制之间相互协同作用而产生高度耐药。针对这些耐药机制，开发活性更高、安全性更好的碳青霉烯类抗生素显得极为迫切。本文对铜绿假单胞菌的耐药性及碳青霉烯类抗生素的研究进展进行了综述。     

铜绿假单胞菌对碳青霉烯类抗生素的耐药机制

目的 探讨临床分离的铜绿假单胞菌对碳青霉烯类抗生素耐药机制.方法 收集该院58株耐亚胺培南和美罗培南铜绿假单胞菌,①在M-H琼脂平板中分别加入β内酰胺酶抑制剂和外排泵抑制剂,形成改良K-B法,进行药敏试验;②用改良三相水解试验检测β内酰胺酶;③用聚合酶链反应(PCR)检测金属酶基因(IMP、VIM)以及外膜膜孔蛋白基因(OprD2).结果 58株耐碳青霉烯类抗生素铜绿假单胞菌中,53株主动外排系统过度表达合并持续高产AmpC酶,其中15株伴有外膜膜孔蛋白OprD2缺失,1株产超广谱β内酰胺酶;在5株既不过度表达主动外排系统又不产β内酰胺酶细菌中,有1株OprD2基因缺失;未检出产金属酶菌株.结论 该院铜绿假单胞菌对碳青霉烯类抗生素耐药的主要机制是主动外排系统的过度表达并伴有持续高产AmpC酶,其中16株菌株伴有外膜膜孔蛋白OprD2基因缺失.     

美罗培南和亚胺培南/西司他丁钠对8种革兰阴性杆菌敏感性的比较

美罗培南 (商品名 :美平 )系第二代碳青霉烯类抗生素 ,是一组新型 β 内酰胺抗生素 ,对革兰阴性菌、革兰阳性球菌和厌氧菌均有良好的抗菌作用。对细菌产生的 β 内酰胺酶 ,尤其是超广谱 β 内酰胺酶 (ESBLs)高度稳定[1] 。本文作者对临床分离的 8种革兰阴性杆菌 ,用K B纸片扩散     

产金属β内酰胺酶铜绿假单胞茵的耐药性分析

目的了解医院感染患者铜绿假单胞菌产金属β内酰胺酶情况，并对其耐药性进行分析。方法用2-巯基丙酸协同试验对两年中分离的238株铜绿假单胞菌进行产金属β内酰胺酶检测，用K—B法对13种抗生素进行敏感性测定。结果共检出产金属β内酰胺酶菌71株，检出率29．8％；药敏试验结果表明，产金属β内酰胺酶的铜绿假单胞菌耐药性增强，耐药谱扩大，全部为多重耐药菌。结论细菌一旦获得产金属β内酰胺酶的能力，不但对几乎所有G内酰胺类抗生素，包括碳青霉烯类耐药，而且对p内酰胺酶抑制剂、氨基糖甙类、喹诺酮类，复方磺胺类等抗生素的敏感性下降。合理、谨慎使用亚胺培南等广谱抗生素可减少多重耐药菌的发生。     

2009年内蒙古大兴安岭地区革兰阴性杆菌的耐药状况

目的：监测2009年内蒙古大兴安岭地区革兰阴性杆菌的耐药性。方法：收集2009年分离的临床细菌肠杆菌科细菌用API20E鉴定,非发酵细菌用API20NE进行鉴定。药敏试验采用K-B法。结果：用WHONET 5.4软件进行统计分析。11种抗菌药物对618株肠杆菌科细菌的抗菌活性敏感率由大至小依次为：美罗培南、亚胺培南、哌拉西林/三唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦、头孢他啶、丁胺卡那、头孢吡肟、左氧氟沙星、氨曲南、头孢噻肟、头孢曲松。肺炎克雷伯菌中超广谱β-内酰胺酶的发生率为61.3%,高于大肠埃希菌的发生率（52.2%）。对于铜绿假单胞菌抗菌活性依次是美罗培南（79.0%）、亚胺培南（78.0%）、丁胺卡那（71.9%）和左氧氟沙星（62.4%）。结论：碳青酶烯类对肠杆菌科仍保持高活性,但铜绿假单胞菌的耐药性明显增加。     

一株耐碳青霉烯类的阴沟肠杆菌的KPC酶检测

目的研究阴沟肠杆菌对碳青霉烯类抗生素的耐药机制。方法临床分离到1株碳青霉烯耐药的阴沟肠杆菌ZY1465。对该菌株进行药物最低抑菌浓度（MIC）测定、接合试验、质粒图谱分析、等电聚焦电泳、特异性PCR扩增和DNA序列分析以及外膜蛋白分析等。结果阴沟肠杆菌ZY1465对亚胺培南和美罗培南的MIC均为32μg／ml,对青霉素类、头孢菌素类、头孢西丁、氨曲南、喹诺酮类和氨基糖苷类等多种抗生素呈高水平耐药。接合试验使受体菌大肠埃希菌对亚胺培南和美罗培南的敏感性明显降低（MIC由接合前的≤0．125μg／ml变为接合后的2μg／ml）。质粒酶切图谱分析表明转移接合子的质粒与编码blaKPC-2基因的质粒完全相同。等电聚焦显示阴沟肠杆菌ZY1465产等电点（pI）分别为5．4、6．7、7．3、7．8、7．9和8．6共6种β-内酰胺酶,转移接合子只产等电点6．7的1种β-内酰胺酶。特异性PCR扩增和测序证实该菌中存在TEM-1、肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶2（KPC-2）、DHA-1、CTX—M-14、CTX—M-3和染色体AmpC（等电聚焦电泳中未检测到）等耐药基因。外膜蛋白的尿素-十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳分析显示阴沟肠杆菌ZY1465有38000蛋白条带的缺失。结论首次在国内分离到产KPC-2型碳青霉烯酶的阴沟肠杆菌,多种β-内酰胺酶尤其是KPC-2的产生合并外膜蛋白缺失引起阴沟肠杆菌ZY1465对碳青霉烯类抗生素耐药。     

铜绿假单胞菌对碳青霉烯类抗生素的耐药机制

目的探讨临床分离的铜绿假单胞菌对碳青霉烯类抗生素耐药机制。方法收集该院58株耐亚胺培南和美罗培南铜绿假单胞菌,①在M-H琼脂平板中分别加入β内酰胺酶抑制剂和外排泵抑制剂,形成改良K-B法,进行药敏试验;②用改良三相水解试验检测β内酰胺酶;③用聚合酶链反应(PCR)检测金属酶基因(IMP、VIM)以及外膜膜孔蛋白基因(OprD2)。结果58株耐碳青霉烯类抗生素铜绿假单胞菌中,53株主动外排系统过度表达合并持续高产AmpC酶,其中15株伴有外膜膜孔蛋白OprD2缺失,1株产超广谱β内酰胺酶;在5株既不过度表达主动外排系统又不产β内酰胺酶细菌中,有1株OprD2基因缺失;未检出产金属酶菌株。结论该院铜绿假单胞菌对碳青霉烯类抗生素耐药的主要机制是主动外排系统的过度表达并伴有持续高产AmpC酶,其中16株菌株伴有外膜膜孔蛋白OprD2基因缺失。