Plk1在胰腺癌中的表达及临床意义

目的 研究胰腺癌组织标本及细胞系中Plk1的表达及临床意义.方法 应用免疫组化EnVision两步法检测33例胰腺癌及其癌旁组织、3例胰腺浆液性囊腺瘤、3例黏液性囊腺瘤、5例慢性胰腺炎的石蜡标本中Plk1的表达.用半定量RT-PCR检测5例新鲜胰腺癌组织及其癌旁组织中Plk1 mRNA的表达.用Western blot检测两株胰腺癌细胞PANC1和CFPAC1中Plk1表达.结果 胰腺癌组织中Plk1的阳性表达率为72.7%(24/33),其表达与胰腺癌患者的年龄、性别、临床分期、组织学分级、淋巴结转移、肿瘤的部位无显著相关(P ＞ 0.05).癌旁组织、慢性胰腺炎和良性胰腺肿瘤组织中Plk1的表达均为阴性.5例新鲜胰腺癌组织中都有Plk1 mRNA的高表达,两株胰腺癌细胞中也有Plk1蛋白的表达.结论 Plk1在胰腺癌中的表达具有一定肿瘤特异性,有可能成为胰腺癌诊治的理想靶标.     

Mucin4在胰腺癌组织中的表达及其临床意义

目的研究胰腺癌组织中Mucin 4(MUC4)的表达及其与临床病理参数间的关系。方法(1)采用ABC免疫组织化学方法检测35例胰腺癌、12例胰腺良性肿瘤及5例慢性胰腺炎组织MUC4的表达。(2)通过RT-PCR方法检测12例胰腺癌组织、癌旁胰腺组织以及2株胰腺癌细胞株MUC4 mRNA的表达。结果 (1)35例胰腺癌组织中MUC4蛋白阳性表达24例,12例胰腺良性肿瘤中MUC4蛋白阳性表达2例,5例慢性胰腺炎组织中MUC4蛋白均为阴性。MUC4蛋白胰腺癌组织中阳性表达率显著高于胰腺良性肿瘤及慢性胰腺炎组织(P<0．05)。MUC4在胰腺癌组织中阳性表达率与肿瘤的部位、淋巴结转移、临床分期无关(P>0．05)。(2)12例胰腺癌组织中MUC4 mRNA表达阳性有6例,癌旁组织中无阳性表达,2株胰腺癌细胞株均呈阳性表达。MUC4 mRNA在胰腺癌组织中阳性表达率显著高于癌旁组织(P<0．05)。结论 MUC4在胰腺癌中有较高的表达率,检测其表达可能有助于胰腺癌的诊断,并可作为鉴别胰腺癌和慢性胰腺炎一个重要参考指标。     

Mucin4在胰腺癌组织中的表达及其临床意义

目的研究胰腺癌组织中Mucin 4(MUC4)的表达及其与临床病理参数间的关系.方法 (1)采用ABC免疫组织化学方法检测35例胰腺癌、12例胰腺良性肿瘤及5例慢性胰腺炎组织MUC4的表达.(2)通过RT-PCR方法检测12例胰腺癌组织、癌旁胰腺组织以及2株胰腺癌细胞株MUC4 mRNA的表达.结果 (1)35例胰腺癌组织中MUC4蛋白阳性表达24例,12例胰腺良性肿瘤中MUC4蛋白阳性表达2例,5例慢性胰腺炎组织中MUC4蛋白均为阴性.MUC4蛋白胰腺癌组织中阳性表达率显著高于胰腺良性肿瘤及慢性胰腺炎组织(P ＜ 0.05).MUC 4在胰腺癌组织中阳性表达率与肿瘤的部位、淋巴结转移、临床分期无关(P ＞ 0.05).(2)12例胰腺癌组织中MUC4 mRNA表达阳性有6例,癌旁组织中无阳性表达,2株胰腺癌细胞株均呈阳性表达.MUC4 mRNA在胰腺癌组织中阳性表达率显著高于癌旁组织(P ＜ 0.05).结论 MUC4在胰腺癌中有较高的表达率,检测其表达可能有助于胰腺癌的诊断,并可作为鉴别胰腺癌和慢性胰腺炎一个重要参考指标.     

无嘌呤嘧啶核酸内切酶在胰腺癌组织的表达及其临床意义

目的研究胰腺癌组织APE的表达及其与临床肿瘤指标的关系.方法 (1)通过逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测4株胰腺癌细胞株APE mRNA的表达;(2)收集37例手术切除的胰腺癌及12例相应癌旁胰腺组织石蜡标本,应用EnVision免疫组化法分别检测癌组织和癌旁胰腺组织APE的表达情况.结果 4株胰腺癌细胞株均有APE mRNA表达;37例胰腺癌中APE阳性表达33例(89.2%),其中APE胞核阳性表达7例(21.2%),胞质阳性表达5例(15.2%),胞质及胞核均表达21例(63.6%).12例癌旁胰腺组织导管及腺泡呈阴性表达,胰岛胞质呈阳性表达,胰腺上皮内瘤变呈胞核阳性表达.APE阳性率与肿瘤分化程度,肿瘤大小、淋巴及远处转移无关(P ＞ 0.1).结论 APE在胰腺癌组织中有较高的阳性表达率,检测其定位的特异性表达可能有助于胰腺癌的早期诊断.     

无嘌呤嘧啶核酸内切酶在胰腺癌组织的表达及其临床意义

目的 研究胰腺癌组织APE的表达及其与临床肿瘤指标的关系。方法 （1）通过逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）方法检测4株胰腺癌细胞株APE mRNA的表达；（2）收集37例手术切除的胰腺癌及12例相应癌旁胰腺组织石蜡标本，应用EnVision免疫组化法分别检测癌组织和癌旁胰腺组织APE的表达情况。结果 4株胰腺癌细胞株均有APE mRNA表达；37例胰腺癌中APE阳性表达33例（89．2％），其中APE胞核阳性表达7例（21．2％），胞质阳性表达5例（15．2％），胞质及胞核均表达21例（63．6％）。12例癌旁胰腺组织导管及腺泡呈阴性表达，胰岛胞质呈阳性表达，胰腺上皮内瘤变呈胞核阳性表达。APE阳性率与肿瘤分化程度，肿瘤大小、淋巴及远处转移无关（P〉0．1）。结论 APE在胰腺癌组织中有较高的阳性表达率，检测其定位的特异性表达可能有助于胰腺癌的早期诊断。     

Mesothelin在胰腺癌组织的表达及其临床意义

目的研究胰腺癌组织mesothelin的表达及其与临床肿瘤指标的关系。方法(1)通过逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测5株胰腺癌细胞株mesothelin mRNA的表达;(2)收集54例手术切除的胰腺癌及42例相应癌旁胰腺组织石蜡标本,利用EnVision免疫组化法分别检测癌组织和癌旁胰腺组织Mesothelin的表达情况。结果5株胰腺癌细胞株均有mesothelin mRNA表达;54例胰腺癌中mesothelin阳性表达41例(75.9%),42例癌旁胰腺组织中均无阳性表达;mesothelin阳性率与肿瘤分化程度相关(P<0.005),与肿瘤大小、淋巴及远处转移无关(P>0.05)。结论Mesothelin在胰腺癌组织中有较高的阳性表达率,检测其表达有助于胰腺癌的诊断,并可作为判断胰腺癌恶性程度的重要指标。     

Mesothelin在胰腺癌组织的表达及其临床意义

目的研究胰腺癌组织mesothelin的表达及其与临床肿瘤指标的关系.方法 (1)通过逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测5株胰腺癌细胞株mesothelin mRNA的表达;(2)收集54例手术切除的胰腺癌及42例相应癌旁胰腺组织石蜡标本,利用EnVision免疫组化法分别检测癌组织和癌旁胰腺组织Mesothelin的表达情况.结果 5株胰腺癌细胞株均有mesothelin mRNA表达;54例胰腺癌中mesothelin阳性表达41例(75.9%),2例癌旁胰腺组织中均无阳性表达;mesothelin阳性率与肿瘤分化程度相关(P ＜ 0.005),与肿瘤大小、淋巴及远处转移无关(P ＞ 0.05).结论 Mesothelin在胰腺癌组织中有较高的阳性表达率,检测其表达有助于胰腺癌的诊断,并可作为判断胰腺癌恶性程度的重要指标.     

胰腺癌组织中SMO mRNA的表达及其临床意义

目的研究胰腺癌组织SMO mRNA的表达及其与临床肿瘤指标的关系.方法收集28例手术切除的新鲜胰腺癌及癌旁胰腺组织,利用RT-PCR方法分别检测癌组织和癌旁胰腺组织SMO mRNA的表达情况.结果 28例胰腺癌组织中20例胰腺癌组织有SMO mRNA表达(阳性率71.4%);28例癌旁胰腺组织中无SMO mRNA的表达;胰腺癌组织和癌旁组织SMO mRNA阳性表达率差异有显著性(P＜ 0.01);SMO mRNA阳性表达率与肿瘤分化程度有关(P＜ 0.05),与肿瘤的大小、淋巴结及远处转移无关(P ＞ 0.05).结论 SMO mRNA在胰腺癌组织中有较高的阳性表达率,检测其表达有助于胰腺癌的诊断,并可作为判断胰腺癌恶性程度的重要指标.     

胰腺癌组织中转化生长因子β1及其Ⅰ型受体的表达及意义

目的 研究人正常胰腺、慢性胰腺炎、胰腺癌及癌旁组织中转化生长因子(TGF)β1及其Ⅰ型受体(TβR1)的表达,及其与肿瘤TNM分期、病理类型等临床特征的相关性.方法 取胰腺癌及癌旁组织(30例)、慢性胰腺炎组织(10例)和正常胰腺组织(10名),用免疫组化法检测组织中TGFβ1及TβR1表达.采用分层方法对年龄、性别、肿瘤大小、分化类型、TNM分期进行统计学分析.结果 30例胰腺癌患者中25例TGFβ1表达阳性,阳性率为83.3%(其中强阳性9例,占36%);10例慢性胰腺炎中5例TGFβ1表达阳性;10例正常胰腺组织中仅3例TGFβ1表达阳性,且都为弱阳性;三组间阳性率差异有统计学意义(P＜0.01).TGFβ1表达与患者年龄、性别、肿瘤大小、组织分化均无相关性,但与肿瘤TNM分期有关.TβR1在正常胰腺及癌旁组织中均有较高表达,阳性率分别为9/10和83.3%,在慢性胰腺炎中则有减弱趋势(阳性率8/10),而在胰腺肿瘤组织中的表达则明显下降(40%),组间差异有统计学意义(P＜0.05).结果 TGFβ1过表达及其表达量与肿瘤TNM分期有关,提示 TGFβ1表达上调是胰腺癌发生、发展中的重要事件.TβR1在胰腺癌中表达明显减少,提示其下调是肿瘤逃逸TGFβ1负性生长调控的机制之一.     

12-脂氧合酶在胰腺癌中的表达及其临床意义

目的 检测胰腺癌组织和胰腺癌细胞株SW1990和PANC1的12-脂氧合酶(12-lipooxygenase,12-LOX)表达,探讨其与胰腺癌临床病理参数的关系.方法 分别应用免疫组化染色、RT-PCR和蛋白质印迹法检测胰腺癌组织、癌旁正常胰腺组织及胰腺癌细胞株SW1990和PANC1中12-LOX mRNA和蛋白的表达.分析胰腺癌组织12-LOX表达与临床病理参数的相关性.结果 30例胰腺癌组织12-LOX表达阴性8例,弱阳性7例,强阳性15例,总阳性率为73.3％.SW1990和PANC1细胞均表达12-LOX.阳性表达的胰腺癌组织及两株胰腺癌细胞株均表达12-LOX mRNA,而癌旁正常胰腺组织不表达12-LOX mRNA及蛋白.胰腺癌组织12-LOX强阳性表达与肿瘤TNM分期、肿瘤病理分级和淋巴结转移相关(P＜0.05),而与患者年龄、性别无关.结论 12-LOX在胰腺癌中表达上调,与胰腺癌的恶性生物学行为有关.     

小凹蛋白1在棕榈酸酯诱导肝细胞脂质沉积中的作用

目的探讨小凹蛋白1（CAV1）在棕榈酸酯（PA）诱导HepG2细胞脂质沉积中的作用及其机制。 方法通过慢病毒载体构建过表达CAV1的HepG2细胞株,以空载体病毒转染组作为阴性对照组,每组细胞分别加入10%脱脂BSA和0.3mMPA处理24 h后,用油红染色观察各组细胞内脂质沉积,GPO-PAP酶法检测甘油三酯(TG)含量,qPCR检测PGC1α,sirt3的mRNA表达水平。 结果PA处理可以显著增加HepG2细胞内脂质沉积（P<0.01）;与对照组相比,过表达CAV1可以显著减少细胞内脂质沉积（P<0.05）,显著上调PGC1α,sirt3的mRNA表达水平（P<0.05）。 结论CAV1可能通过上调PGC1α-sirt3通路抑制PA诱导的HepG2细胞脂质沉积。     

AMP-activated protein kinase (AMPK) beta1beta2 muscle null mice reveal an essential role for AMPK in maintaining mitochondrial content and glucose uptake during exercise

AMP-activated protein kinase (AMPK) β1 or β2 subunits are required for assembling of AMPK heterotrimers and are important for regulating enzyme activity and cellular localization. In skeletal muscle, α2β2γ3-containing heterotrimers predominate. However, compensatory up-regulation and redundancy of AMPK subunits in whole-body AMPK α2, β2, and γ3 null mice has made it difficult to determine the physiological importance of AMPK in regulating muscle metabolism, because these models have normal mitochondrial content, contraction-stimulated glucose uptake, and insulin sensitivity. In the current study, we generated mice lacking both AMPK β1 and β2 isoforms in skeletal muscle (β1β2M-KO). β1β2M-KO mice are physically inactive and have a drastically impaired capacity for treadmill running that is associated with reductions in skeletal muscle mitochondrial content but not a fiber-type switch. Interestingly, young β1β2M-KO mice fed a control chow diet are not obese or insulin resistant but do have impaired contraction-stimulated glucose uptake. These data demonstrate an obligatory role for skeletal muscle AMPK in maintaining mitochondrial capacity and contraction-stimulated glucose uptake, findings that were not apparent in mice with single mutations or deletions in muscle α, β, or γ subunits.     

Enhanced glucagon-like peptide-1 secretion in a patient with glucagonoma: Implications for glucagon-like peptide-1 secretion from pancreatic α cells in vivo

We examined GLP-1 secretion from the pancreas of a patient with glucagonoma and pancreatic resection by measuring GLP-1 after meal ingestion or selective arterial calcium injection, and immunohistochemical analysis. Our findings support the notion that GLP-1 is secreted from pancreatic α cells in humans.     

STIM1/Orai1可能是防治缺血性脑血管病的新靶点

近年来,通过RNA干扰技术在果蝇细胞中鉴定出钙离子释放激活钙通道(Ca2+ releaseactivated calcium channel,CRAC)的2种重要组成蛋白,即位于内质网上的Ca2+感受器间质相互作用分子1(stromal interaction molecule 1,STIM1)和位于细胞膜上的CRAC通道蛋白Orai1.研究表明,STIM1和Orai1对血管平滑肌细胞、血小板、血管内皮细胞等多种细胞均有调控作用,在血管平滑肌细胞表型转化、止血、血栓形成、新生血管发生等方面发挥着重要作用,显示两者可能与缺血性脑血管病密切相关.文章就STIM1和Orai1蛋白在缺血性脑血管病方面的研究进展进行了综述,以探讨STIM1和Orai1作为防治缺血性脑血管病的新靶点的可能性.     

Hypoxia inducible factor-1�� accumulation in steatotic liver preservation: Role of nitric oxide

AIM:To examine the relevance of hypoxia inducible factor(HIF-1)and nitric oxide(NO)on the preservation of fatty liver against cold ischemia-reperfusion injury(IRI). METHODS:We used an isolated perfused rat liver model and we evaluated HIF-1αin steatotic and non-steatotic livers preserved for 24 h at 4℃in University of Wisconsin and IGL-1 solutions,and then subjected to 2 h of normothermic reperfusion.After normoxic reperfusion,liver enzymes,bile production,bromosulfophthalein clearance,as well as HIF-1αand ...     

Use of a mixed endothelin receptor antagonist in portopulmonary hypertension: a safe and effective therapy?

BACKGROUND & AIMS: Portopulmonary hypertension (PPHTN), a severe complication of portal hypertension is observed in 3%-6% of patients evaluated for liver transplantation. Endothelin-1, a potent vasoconstrictor, is likely to play a role in the pathogenesis of primary pulmonary hypertension, and, in 2 recent trials, the dual endothelin receptor antagonist bosentan has shown beneficial effects in this disease. A role for endothelins in the development of both pulmonary hypertension and cirrhosis has been suggested. We therefore hypothesized that endothelin receptor blockade may be beneficial in the treatment of PPHTN. METHODS: We report a case of a 42-year-old patient with PPHTN and alcoholic cirrhosis treated with the mixed endothelin receptor antagonist bosentan. RESULTS: The patient rapidly improved from NYHA IV to stage II, experienced a remarkable improvement of 6-minute walking distance from 0 to 590 m within 6 months, and resumed working full-time as a locksmith after 7 months of treatment. Improvement of cardiovascular parameters included a reduction of pulmonary vascular resistance by 60%, a decrease of mean pulmonary artery pressure (mPAP) from 55 to 44 mm Hg at 9 months, and a decline of plasma B-type natriuretic peptide (BNP) from 339 pg/mL to 19 pg/mL after 1 year. There were no adverse events except for a transient decrease in systemic blood pressure. CONCLUSIONS: To our knowledge, this is the first report of a patient with PPHTN treated with an endothelin receptor antagonist. The marked and sustained improvement supports the undertaking of controlled studies of the safety and efficacy of bosentan in PPHTN.