肠促胰岛素类似物和DPP-Ⅳ抑制剂在2型糖尿病治疗中的作用

肠促胰岛素类似物(incretin mimetics)是一类具有多种抗高血糖作用的新型降糖药物,它模拟胰升糖素样肽(GLP)-1的作用;二肽基肽酶(DPP-Ⅳ)抑制剂抑制GLP-1的降解。这两类药物的作用机制为:增加葡萄糖依赖的胰岛素分泌;抑制不适当的胰高血糖素分泌增多;增强胰岛素敏感性;减缓胃的排空;和抑制食欲。研究显示,肠促胰岛素类似物和DPP-Ⅳ抑制剂还具有促进胰岛β细胞新生的作用,可能会成为未来2型糖尿病(T2DM)治疗领域的新药。目前,几种肠促胰岛素类似物和DPP-Ⅳ抑制剂正在进行T2DM治疗的末期临床试验。     

胰升糖素样肽-1对胰岛β细胞增殖、分化及凋亡的调节

胰升糖素样肽-1（GLP-1）是一种肠促胰岛素（incretin），是由营养物质，特别是由葡萄糖刺激而引起释放的一类胃肠激素，在高糖条件下能刺激胰岛素的分泌。GLP-1最早是在对胰升糖素原（proglucagon，PG）基因进行序列分析时发现的，PG基因首先在胰岛α细胞、少数脑干神经元和肠内的神经内分泌细胞-L细胞内表达，然后通过胰升糖素原的组织特异性翻译后修饰，最终在不同的组织内形成各种不同的终末产物。胰升糖素原含有160个氨基酸残基，在胰岛α细胞内被激素原转化酶2酶解为胰升糖素，而在肠道内被激素原转化酶1／3酶解为GLP-1、GLP-2、IP等肽类激素。     

肠促胰岛激素GLP-1类似物防治2型糖尿病前景展望

近年研究发现，肠道产生的一些物质具有促进胰岛素分泌的功能。这些物质，包括远端肠道L细胞分泌的胰高血糖素样肽-1（glucogon—like peptile-1，GLP-1）和近端肠道K细胞分泌的糖依赖性促胰岛素释放多肽（glucose—dependentinsul inotropic polypeptide，GIP），经影响胰岛素分泌而参与机体糖代谢调节，故将该类物质统称为“肠促胰岛激素”（Incretins）。该类肠源性激素对胰岛素分泌的促进作用，     

GLP-1类似物的葡萄糖浓度依赖性降糖机制研究

目的 探讨胰高糖素样肽-1(GLP-1)类似物(Exendin-4)对MIN6细胞的葡萄糖浓度依赖性降糖作用机制.方法 检测GLP-1类似物(Exendin-4)在不同葡萄糖浓度下对体外培养的MIN6细胞的ATP水平、cAMP含量、腺苷酸环化酶活性和胰岛素分泌量的变化.结果 在2.8 mmol/L葡萄糖培养条件下,Ex-endin-4使细胞三磷酸腺苷(ATP)水平无明显变化,环磷酸腺苷(cAMP)含量、腺苷酸环化酶活性和胰岛素分泌量无明显增加(P＞0.05);在25 mmol/L葡萄糖培养条件下,Exendin-4使细胞ATP水平明显降低,cAMP含量、腺苷酸环化酶活性和胰岛素分泌量明显增加(P＜0.05).结论 GLP-1类似物(Exendin-4)具有葡萄糖浓度依赖的促胰岛素分泌作用,细胞内cAMP含量增加是其引起胰岛素释放的关键环节.     

GLP-1及其类似物在2型糖尿病治疗领域研究进展

胰升糖素样肽-1（GLP-1）及其类似物的研究应用是近年糖尿病治疗领域的研究热点。2005年,第一个GLP-1类似物（Exenatide）经美国FDA批准上市应用于临床,经过5年的临床实践,已作为糖尿病治疗新药受到医学界的广泛关注。2010年,GLP-1类似物及DDP-4抑制剂在中国上市。本文借此机会对GLP-1及其类似物在2型糖尿病治疗领域的研究进展进行综述,以使我国广大临床医生对这一新的糖尿病治疗药物获得全面认识。     

胰高血糖素样肽1及其相关制剂的临床应用

胰高血糖素样肽1(GLP-1)作为重要的肠促胰素通过促进胰岛素的分泌、抑制胰高血糖素释放、延缓胃排空、改善β细胞功能、阻止其凋亡等多效、多途径而发挥独特的降糖作用。天然GLP-1在体内很快被二肽基肽酶4(DPP-4)降解,因而限制其临床应用。GLP-1类似物、GLP-1受体激动剂能增强与GLP-1受体结合,抵抗DPP-4分解,有效发挥GLP-1降糖等作用。DPP-4抑制剂通过增强GLP-1的活性而作为另一新型抗糖尿病药物应用于临床。     

胰高血糖素样肽-1及其类似物的结构改造研究进展

近年来,胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1,GLP-1）以其独特的作用机制成为2型糖尿病治疗领域的研究热点。GLP-1是一种重要的肠促胰岛素,由30个氨基酸组成,能通过多种机制降低血糖。     

胰高糖素样肽1类似物治疗糖尿病的研究进展

胰高糖素样肽1(GLP-1)是一种肠肽类激素,GLP-1不仅可促进胰岛素合成和分泌、抑制B细胞凋亡、促进B细胞增殖、抑制胰高糖素分泌;还可降低食欲,延缓胃排空;GLP-1对心血管功能产生有益作用。人GLP-1类似物适用于二甲双胍、磺脲类和(或)胰岛素增敏剂控制血糖仍不满意的2型糖尿病患者。在1型糖尿病中,GLP-1对空腹血糖的作用,取决于患者血糖、胰升糖素水平及残存胰岛B细胞功能。GLP-1能改善餐后血糖的波动,根据患者残存B细胞功能的多少,其作用机制可能有差别。     

胰高血糖素样肽1及其类似物调节胰岛β细胞功能的研究进展

胰高血糖素样肽1(GLP-1)及其类似物是一类安全有效,能感受并调节血糖水平的肠促胰岛素。它们能通过增加胰岛β细胞数量、抑制β细胞凋亡,从而发挥保护β细胞功能的作用。GLP-1不仅能促进胰岛β细胞分泌胰岛素,还能调节胰岛素基因的表达,从转录与翻译水平促进胰岛素合成。此外,GLP-1及其类似物还能增加β细胞对葡萄糖的敏感性及促进β细胞自噬,从而发挥其促胰岛素合成与分泌作用。目前,GLP-1及其类似物用于控制2型糖尿病及严重创伤所致的糖代谢障碍,并对降低高血糖所致并发症具有重要意义,这为某些影响胰岛β细胞功能的急慢性疾病的治疗提供了新思路。     

胰升糖素样肽-1在多囊卵巢综合征中的治疗前景

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是育龄期妇女不孕的常见病因,然而其治疗却面临极大的挑战,因传统的药物及手术疗法常伴随一些严重的副作用。新型调节肠促胰素类降糖药物在PCOS中的应用越来越受到关注,其中胰升糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)类似物或其受体激动剂对POCS的治疗作用已得到广泛研究。GLP-1受体(GLP-1R)广泛表达于胰腺及胰腺外组织,GLP-1R分布的广泛性决定了其作用的多样性。GLP-1类似物及其受体激动剂对PCOS发病机制的多个环节进行干预,因此GLP-1类似物及其受体激动剂可能是未来PCOS患者的新选择。作者就PCOS近期研究进展作一综述。