扩张型心肌病白细胞介素2受体的初步研究

检测２０例扩张型心肌病（ＤＣＭ）及２０例正常人（ＮＣ）的血清可溶性白细胞介素２受体（ＳＩＬ－２Ｒ）及外周血单个核细胞膜白细胞介素２受体（ＩＬ－２Ｒ）的表达。结果发现，ＤＣＭ患者ＳＩＬ－２Ｒ明显高于ＮＣ组（Ｐ＜０．００１），而膜ＩＬ－２Ｒ表达低于ＮＣ组（Ｐ＜０．０１），提示ＩＬ－２Ｒ在ＤＣＭ发病中可能有一定意义。     

重型乙型肝炎患者血浆与外周血单个核细胞培养上清液中sIL－2R的检测及意义

以双单克隆抗体夹心ＥＬＩＳＡ法，对４５例重型乙型肝炎（ＳＨＢ）患者（其中急性１０例，亚急性１５例，慢性２０例）检测了血浆与外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ）培养上清液中的可溶性白细胞介素２受体（ｓＩＬ－２Ｒ）。结果显示，各型ＳＨ一Ｂ患者血浆ｓＩＬ－２Ｒ水平均明显高于正常对照（Ｐ均＜Ｏ０ｌ）。而不同类型ＳＨ一Ｂ之间，ＨＢｅＡｇ与抗－ＨＢｅ阳性组之间血浆ｓｌＬ－２Ｒ水平及ＳＨ－Ｂ患者与正常对照组之间ＰＢＭＣ培养上清液中的ｓＩＬ－２Ｒ水平皆无显著性差异（Ｐ均＞Ｏ．０５）。提示不同类型ＳＨ一Ｂ患者都存在免疫效应细胞的过度活化而其ＰＢＭＣ体外释放ｓＩＬ－２Ｒ的功能似乎无异常，血浆ｓＪＬ－２Ｒ水平高低似乎与ＨＢＶ复制状态无关。     

左室肥厚和胰岛素敏感性降低对高血压病患者冠状动脉血流储备的…

为研究高血压左心室肥厚病人的冠状动脉血流储备（ＣＦＲ）与胰岛素敏感性降低（ＤＩＳ）的关系。经食管超声（ＴＥＥ）研究２０例正常人（ＮＳ），３２例高血压非左室肥厚病人（ＨＴ＋ｎｏｎＬＶＨ），３３例高血压左室肥厚病人（ＨＴ＋ＬＶＨ）的ＣＦＲ，用正常血糖胰岛素钳夹技术测定胰岛素敏感性。结果显示：（１）ＨＴ＋ＬＶＨ组Ｄ／Ｒ ＰＤＶ，Ｄ／Ｒ ＰＳＶ（１．７４±０．３７，１．６７±０．４１）较ＨＴ－ｎｏｎＬＶＨ     

肝硬化和肝细胞癌患者血清IL-2、sIL-2R、IL-6、T细胞亚群的变化及相互关系

目的研究肝硬化和肝细胞癌患者ＩＬ－２、ｓＩＬ－２Ｒ、ＩＬ－６、Ｔ细胞亚群的变化和相互关系。方法分别采用双抗体夹心ＥＬＩＳＡ法、ＡＢＳ－ＥＬＩＳＡ法和红细胞花环实验,对４６例肝炎肝硬化和肝癌进行了ＩＬ－２、ＩＬ－６、ｓＩＬ－２Ｒ和Ｔ细胞亚群的测定,并与６６例健康献血员进行了对照。结果肝炎肝硬化（ＬＣ）、肝细胞癌（ＨＣＣ）患者血清ＩＬ－２、ＣＤ＋４／ＣＤ＋８水平明显低于正常对照（ＮＣ）组（Ｐ＜００１）,而ＩＬ－６、ｓＩＬ－２Ｒ水平明显升高,ＨＣＣ组的平均ＩＬ－６水平高出正常１０倍以上,较肝硬化组明显升高（Ｐ＜００１）。在肝炎肝硬化和肝癌患者均发现ＩＬ－２与ＣＤ＋４／ＣＤ＋８比值、ＩＬ－６与ｓＩＬ－２Ｒ正相关,ＩＬ－６与ＣＤ＋４／ＣＤ＋８比值显著负相关,而与ＩＬ－２无相关关系。结论肝炎肝硬化和肝细胞癌患者存在免疫功能紊乱和低下、淋巴因子网络失衡,这与其病理生理机制有关,也为临床上ＬＣ、ＨＣＣ应用ＩＬ－２治疗提供了理论依据。ＩＬ－６的显著增高有助于ＨＣＣ的早期诊断     

乙型肝炎及原发性肝癌患者sIL-2R的变化

目的探讨ｓＩＬ２Ｒ水平与乙型肝炎病情的关系及其在原发性肝癌早期诊断中的价值．方法以ＥＬＩＳＡ法动态检测１１３例乙型肝炎及６例原发性肝癌患者ｓＩＬ２Ｒ水平，另选３１例健康体检者作对照组．结果以ｑ检验、ｔ检验进行统计学处理（微机处理，ＰＯＭＳ２００版）．结果各型乙型肝炎ｓＩＬ２Ｒ水平均显著高于正常对照（ＮＣ）组（Ｐ＜００１），其顺序依次为：ＨＣＣ＞ＣＳＨ＞ＣＨ（ＩＩ）＞ＬＣ＞ＣＨ（ＩＩ）＞ＡＨ＞ＣＨ（Ｉ）＞ＮＣ．ＨＣＣ组ｓＩＬ２Ｒ均值达正常值的２倍以上，且与ＣＨ（Ｉ），ＣＨ（Ｉ），ＡＨ间存在显著性差异（Ｐ＜００１，＜００５及＜００５）；ＣＨ（ＩＩ）组显著高于ＣＨ（Ｉ）组（Ｐ＜００１）．ＨＢｅＡｇ阳性组及ＨＢＶＤＮＡ阳性组ｓＩＬ２Ｒ水平显著高于阴性组．结论ｓＩＬ２Ｒ是监测乙型肝炎病情、ＨＢＶ复制及诊断早期原发性肝癌的一项敏感标志．     

IDDM与白细胞介素2／白细胞介素2受体系统的关系

探讨２０例胰岛素依赖型糖尿病（ＩＤＤＭ）患者外周血单个核细胞（ＰＢＭＮＣ）经ＴＰＡ／Ａ２３１８７刺激培养４８小时后的白细胞介素２（ＩＬ－２）产生水平，以及培养前后的白细胞介素２受体（ＩＬ－２Ｒ）表达。结果表明：１．ＩＤＤＭ病人体外ＩＬ－２产生较正常对照组明显下降，且与病程长短及血糖水平无关。２．刺激培养前的ＩＤＤＭ病人ＰＢＭＮＣ表达ＩＬ－２Ｒ：①病程小于１年的５例病人表达ＩＬ－２Ｒ较对照组明显增高     

扩张型心肌病及冠心病血浆白细胞介素6的研究

采用放射免疫竞争结合法测定４０例扩张型心肌病（ＤＣＭ）及２５例冠心病（ＣＨＤ）患者的血浆白细胞介素６（ＩＬ－６）水平，并与对照组（ＮＣ）１３例相比较，结果表明ＤＣＭ组血浆ＩＬ－６水平显著高于ＣＨＤ组及ＮＣ组（Ｐ＜０．０１），而ＣＨＤ组与ＮＣ组相比无显著差异（Ｐ＞０．０５）。提示ＩＬ－６在ＤＣＭ发病中是主要因子，其作用机理为：一方面通过增强体液及细胞免疫增强抗病毒作用；另一方面通过加重抑制性Ｔ细胞／细胞溶解性Ｔ淋巴细胞（Ｔｓ／ＣＴＬ）功能紊乱，介导自身免疫的发生。在其他方面，ＩＬ－６作为其他细胞因子（如白细胞介素Ｉ）的负反馈调节因子，减轻心肌的炎症反应，达到保护心肌的作用，从而在扩张型心肌病的发病中起到双向调节作用。     

慢性重型肝炎患者外周血单个核细胞内干扰素和白细胞介素的表达及意义

目的探讨慢性重型肝炎（ＣＳＨ）病人外用血单个核细胞（ＰＢＭＣ）内干扰素－γ（ＩＦＮ－γ）及白细胞介素－４（ＩＬ－４）的表达及其临床意义。方法常规分离ＰＢＭＣ,在ＰＭＡ、Ｉｏｎｏｍｙｃｉｎ、Ｍｏｎｅｎｓｉｎ的刺激下,采用流式细胞术（ＦＡＣＳ）,对１７例ＣＳＨ患者及１９例正常健康者ＣＤ４＋Ｔ细胞内ＩＦＮ－γ和ＩＬ－４的表达进行分析,并应用荧光定量聚合酶链反应检测ＨＢＶ ＤＮＡ含量。结果 ＣＤ４＋Ｔｈ１、 Ｔｈ２细胞在ＣＳＨ组分别为７．２％—２６．３％（平均１５％）和０、ｌ％—１０．９％（平均２．０％）,正常对照组则分别为２．２％—１１．９％（平均５．９％）和０．４％—３．９％（平均２．２％）;ＣＤ４＋Ｔｈ１细胞百分数两组间差异有显著意义（Ｐ＜０．０１）。荧光定量ＰＣＲ结果表明ＣＳＨ组中１３例ＨＢＶ　ＤＮＡ阳性,其ＨＢＶ ＤＮＡ的含量与ＩＦＮ－γ表达细胞百分数呈负相关。结论 Ｔｈ１细胞与肝脏的炎症活动明显相关,ＩＦＮ－γ的表达对ＨＢＶ复制可能具有一定的影响。     

扩张型心肌病TNF和IL－1的检测及意义

应用双抗体夹心法及ＣｏｎＡ小鼠胸腺细胞增殖法分别检测３０例扩张型心肌病（ＤＣＭ）及２０例正常人（ＮＣ）的血清肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）和白细胞介素１（ＩＬ－１）的水平，结果发现ＤＣＭ病人ＴＮＦ及ＩＬ－１均明显高于ＮＣ组（Ｐ＜０．００１，Ｐ＜０．０１），提示ＴＮＦ与ＩＬ－１可能在ＤＣＭ的发病机理中起重要作用。     

糖尿病合并肺部感染时免疫功能改变及防治感染的重要性

目的 从免疫功能变化探讨糖尿病患者肺部感染的防治。方法 动态观测糖尿病及其合并肺部感染患者治疗前后可溶性白细胞介素－２受体（ＳＩＬ－２Ｒ）、膜性白细胞介素－２受体（ｍＩＬ－２Ｒ）、自然杀伤细胞（ＮＫ）活性、ＣＤ４／ＣＤ８、ＩｇＧ、ＩｇＡ、ＩｇＭ、Ｃ３、Ｃ４、ＣＨ５０等免疫指标的变化。结果 （１）糖尿病及其合并肺部感染组ＳＩＬ－２Ｒ显著高于正常对照（Ｐ〈０．０１）,ｍＩＬ－２Ｒ、ＮＫ细胞活性、ＣＤ４     

病毒性肝炎和原发性肝癌患者血清IL2相关指标的意义

目的研究病毒性肝炎和原发性肝癌（ＨＣＣ）患者ＩＬ２，ｓＩＬ２Ｒ，ＩＬ６，Ｔ细胞亚群的变化意义．方法采用双抗体夹心ＥＬＩＳＡ法，ＡＢＳＥＬＩＳＡ法和红细胞花环实验对９４例各型病毒性肝炎和１０例ＨＣＣ进行了ＩＬ２，ＩＬ６，ｓＩＬ２Ｒ和Ｔ细胞亚群的测定，并与６６例健康献血员进行了对照．结果急性肝炎（ＡＨ）ＩＬ２水平增高，恢复期下降；而慢性肝炎（中重）、肝炎肝硬变（ＬＣ）、ＨＣＣ患者血清ＩＬ２水平明显低于慢性肝炎（轻）（Ｆ＝２０２６，Ｐ＜００１）和正常对照（ＮＣ）组．在乙型肝炎、ＨＢＶＤＮＡ阳性组的ＩＬ２水平显著低于ＨＢＶＤＮＡ阴性组．在ＣＨ，ＬＣ，ＨＣＣ组，ＩＬ２与ＣＤ＋４／ＣＤ＋８比值正相关，在各型肝炎和ＨＣＣＩＬ２与ｓＩＬ２Ｒ，ＩＬ６无相关关系．ＨＣＣ组的ＩＬ６水平高出正常１０倍以上，较各型肝炎组也明显升高（Ｆ＝３００７，Ｐ＜００１）．结论在病毒性肝炎和ＨＣＣ存在免疫功能紊乱和低下，淋巴因子网络失衡，这与肝炎和ＨＣＣ的病理生理机制有关，也为临床ＩＬ２治疗提供了理论依据．ＩＬ６的极显著增高有助于ＨＣＣ的诊断．     

MDS患者白细胞介素2受体表达研究

本实验以２８例ＭＤＳ（ＲＡ１８例、ＲＡＥＢ和ＲＡＥＢ－Ｔ１０例）和１０例ＡＮＬＬ为研究对象，采用ＡＰＡＡＰ和ＥＬＩＳＡ法检测患者外周血单个核细胞（ＰＨＡ刺激前后）的ＭＩＬ－２Ｒ和培养血清中ＳＴＬ－ＩＲ，结果表明：经ＰＨＡ刺激培养４８ｈ后，ＭＤＳ和ＡＮＬＬ患者Ｔａｃ抗原阳性率明显低于正常人（Ｐ＜０．０１）ＲＡＥＢ和ＲＡＥＢ－ｔ组Ｔａｃ＋率比ＲＡ低，与ＡＮＬＬ差异无显著性（Ｐ＞０．０５）；血清中ＳＴＬ－２Ｒ在ＭＤＳ各亚型中均高于正常对照组（Ｐ＜０．０５），其中以ＲＡＥＢ及ＲＡＥＢ－ｔ为著。认为ＭＤＳ患者免疫反应及监视能减弱；ＳＴＲ－２Ｒ与ｍＩＬ－２Ｒ无相关；ＩＬ－２Ｒ表达异常可能与造血抑制有关。     

非胰岛素依赖性糖尿病尿α_1-微球蛋白、THP与肾小管功能的研究

为探讨ＮＩＤＤＭ肾病各期肾小管各节段功能变化，用放射免疫分析法（ＲＩＡ）测定２０例健康对照者及６２例非胰岛素依赖性糖尿病（ＮＩＤＤＭ）患者尿白蛋白排泄率（ＵＡＥＲ），尿α１－微球蛋白（α１－ＭＧ）排泄率（Ｕα１ＥＲ）及尿Ｔａｍｍ－Ｈｏｒｓｆａｌ蛋白（ＴＨＰ）排泄率（ＵＴＨＥＲ）。结果：①Ｕα１ＥＲ均值各组间比较结果：正常白蛋白尿组（ＤＭ－Ⅲ）较健康对照组（Ｃ组）升高无统计学意义（Ｐ＞０．０５），但ＤＭ－Ｉ组中，有９例（３５％）Ｕα１１ＥＲ显著升高（Ｐ＜０．０５）；微量白蛋白尿组（ＤＭ－Ⅱ）较ＤＭ－Ｉ组显著增高（Ｐ＜０．０５）。②ＵＴＨＥＲ最大均值位于大量白蛋白尿组（ＤＭ－Ⅲ）组，较Ｃ组显著降低（Ｐ＜０．０５）；最小均值位于ＤＭ－Ⅱ组与Ｃ组比较ＵＴＨＥＲ无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。提示：①ＮＩＤＤＭ微量白蛋白尿期即可伴肾小管功能损伤且部分患者Ｕα１ＥＲ、ＵＴＨＥＲ增高先于ＵＡＥＲ的改变而反映肾脏受累。②ＮＩＤＤＭ肾小管功能损伤既有近曲小管重吸收功能障碍，亦存在髓袢合成、分泌功能异常。③联合检测ＵＡＥＲ、ＵＴＨＥＲ、Ｕα１ＥＲ有助于临床早期、全面判断ＮＩＤＤＭ肾脏病变部位及程度。     

HBV感染与肝癌患者血清可溶性IL—2受体及T淋巴细胞亚群的变化及意义

用ＥＬＩＳＡ及ＡＰＡＡＰ法分别检测了３９例乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）感染者、１５例者ＨＢＶ感染的肝癌患者及２０例正常人的血清可溶性白细胞介素－２受体（ＳＩＬ－２Ｒ）和外周血Ｔ淋巴细胞亚群结果显示,肝癌及ＨＢＶ感染者（Ｐ〈０．０１）。吕患者及ＨＢＶ感染者ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ８、ＣＤ４／ＣＤ８与对照相比均有显著差异（Ｐ〈０．０５）,而肝癌与ＨＢＶ感染者相比无显著差异（Ｐ〉０．０５）。提示ＨＢＶ感染者及肝癌     

病毒性心肌炎可溶性白细胞介素2受体、自然杀伤细胞活性及T细胞亚群的检测

应用单克隆与多克隆双抗体夹心法检测３６例病毒性心肌炎（ＶＭＣ）及２４例正常人（ＮＣ）的血清可溶性白细胞介素２受体（ｓＩＬ－２Ｒ），同时测定外周血自然杀伤细胞（ＮＫＣ）活性和Ｔ淋巴细胞亚群。结果显示ＶＭＣ患者ｓＩＬ－２Ｒ明显高于ＮＣ组（Ｐ＜０．００１）．而ＮＫＣ活性明显低于ＮＣ组（Ｐ＜０．０１），Ｔ细胞亚群与ＮＣ组比较，急性ＶＭＣ患者总Ｔ细胞（ＣＤ３），辅助性Ｔ细胞（ＣＤ４）和抑制性Ｔ细胞（ＣＤ８）均减少，ＣＤ４／ＣＤ８比值显著降低（Ｐ＜０．０５．０．０１），以细胞免疫功能低下为明显；而ＶＭＣ后遗症期患者ＣＤ３、ＣＤ４与ＮＣ组无差异（Ｐ＞０．０５），ＣＤ８显著降低（Ｐ＜０．０５），ＣＤ４／ＣＤ８比值显著高于ＮＣ组（Ｐ＜０．０５），以细胞免疫调节失衡为主。上述结果提示细胞免疫功能低下及免疫功能失调为ＶＭＣ发病及影响预后的重要因素。     

结核病白细胞介素2受体测定和T细胞亚群分析的临床意义

采用间接酶联免疫吸附（ＥＬＩＳＡ）法检测了３９例浸润型肺结核患者的血清和尿液可溶性白细胞介素２受体（ＳＩＬ－２Ｒ）浓度，用单克隆抗体间接免疫荧光法检测了其Ｔ细胞亚群；并与２８例健康人作正常对照。结果显示：①结核病活动期组血清及尿液ＳＩＬ－２Ｒ浓度明显高于康复期组（Ｐ＜０．０５）和对照组（Ｐ＜０．０５），而结核病康复期组血清及尿液ＳＩＬ－２Ｒ浓度与对照组间差异无显著意义（Ｐ＞０．０５）。②结核病活动期组尿液与血清ＳＩＬ－２Ｒ浓度呈正相关（Ｐ＜０．０１）。③结核病活动期组ＣＤ＋４Ｔ细胞数及ＣＤ＋４／ＣＤ＋８Ｔ细胞比值明显低于康复期组和对照组（Ｐ均＜０．０１）。提示结核病活动期患者Ｔ细胞免疫应答能力降低，ＳＩＬ－２Ｒ浓度升高可作为结核病活动期指标之一。     

急性心肌梗塞患者体内维生素E与脂质过氧化的关系

检测１２例急性心肌梗塞（ＡＭＩ）、２１例冠心病（ＣＡＤ）和２０例正常对照（ＮＳ）的血清维生素Ｅ（ＶｉｔＥ）、人超氧化物岐化酶（ｈＳＯＤ－１）及血浆过氧化脂质（ＬＰＯ）的代谢产物之一丙二醛（ＭＤＡ）水平。结果显示ＡＭＩ组的ＭＤＡ水平明显高于ＣＡＤ及ＮＳ组，而ＶｉｔＥ水平则显著低于ＣＡＤ及ＮＳ组，二者呈显著负相关（γ＝－０．６７，Ｐ＜０．００１）；ＡＭＩ和ＣＡＤ组的ｈＳＯＤ－１水平均明显低于ＮＳ组，但其两组间无差异，提示ＡＭＩ时ＶｉｔＥ作为主要的抗氧化剂被大量消耗，可能是ＡＭＩ发展的原因之一。     

肾病综合征患者可溶性白介素2受体变化及意义

为了探讨肾病综合征（ＮＳ）患者可溶性白介素２受体（ＳＩＬ－２Ｒ）变化的临床意义，我们检测３６例ＮＳ血清及尿液ＳＩＬ－２Ｒ。结果表明：ＮＳ发作组血清及尿液ＳＩＬ－２Ｒ浓度明显高于ＮＳ缓解组（Ｐ＜０．０１）及健康对照组（Ｐ＜０．０１），而ＮＳ缓解组血清及尿液ＳＩＬ－２Ｒ浓度和健康对照组无显著性差异（Ｐ＜０．０５）。血ＳＩＬ－２Ｒ和血肌酐呈正相关（ｒ＝０．４４，Ｐ＜０．０１），尿　ＳＩＬ－２Ｒ和尿蛋白排泄量呈正相关（ｒ＝０．４８，Ｐ＜０．０１）。研究提示ＳＩＬ－２Ｒ浓度升高可作为ＮＳ活动及（或）肾功能恶化的指标。     

一氧化氮等自由基与脑出血关系的研究

目的探讨一氧化氮等自由基与脑出血的关系。方法检测１３３例脑出血患者和１００例健康对照者血浆一氧化氮（Ｐ－ＮＯ）、维生素Ｃ（Ｐ－ＶＣ）、维生素Ｅ（Ｐ－ＶＥ）、β－胡萝卜素（Ｐ－β－ＣＡＲ）和过氧化脂质（Ｐ－ＬＰＯ）含量及红细胞超氧化物歧化酶（Ｅ－ＳＯＤ）、过氧化氢酶（Ｅ－ＣＡＴ）、谷胱甘肽过氧化物酶（Ｅ－ＧＳＨ－Ｐｘ）活性和过氧化脂质（Ｅ－ＬＰＯ）含量。结果与对照组比较,患者组Ｐ－ＮＯ、Ｐ－ＬＰＯ、Ｅ－ＬＰＯ均值显著升高（Ｐ＜０．００１）,Ｐ－ＶＣ、Ｐ－ＶＥ、Ｐ－β－ＣＡＲ、Ｅ－ＳＯＤ、Ｅ－ＣＡＴ、Ｅ－ＧＳＨ－Ｐｘ均值显著降低（Ｐ＜０．００１）;逐步回归发现,患者病情（ＮＤＳ）与Ｐ－ＮＯ、Ｐ－ＶＣ、Ｅ－ＬＰＯ值相关最为密切,颅内血肿量与Ｐ－ＮＯ、Ｐ－ＶＥ、Ｅ－ＬＰＯ值相关最为密切。结论脑出血患者体内自由基反应病理性加剧,氧化抗氧化平衡严重失     

肾综合征出血热患者血清IL-6、尿液肿瘤坏死因子、IL-6、IL-8的检测

目的探讨细胞因子在肾综合征出血热（ＨＦＲＳ）发病中的作用。方法采用双抗体夹心ＥＬＩＳＡ法对４８例ＨＦＲＳ患者及２０例正常人血清白细胞介素（ＩＬ）－６、尿液肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）、ＩＬ－６、ＩＬ－８进行动态检测。结果ＨＦＲＳ患者血清ＩＬ－６、尿液ＴＮＦ、ＩＬ－６、ＩＬ－８含量较对照组明显增高（Ｐ＜０．００１）；发热期已增高，低血压期继续增高，少尿期达峰值；其含量随病情加重而升高，各型间差异有显著性；血清ＩＬ－６与特异性抗体升高有明显关系，与血清β２－微球蛋白（β２－ＭＧ）、血尿素氮（ＢＵＮ）、血肌酐（Ｃｒ）均呈高度正相关；尿液ＩＬ－６与ＴＮＦ、ＩＬ－８呈显著正相关（ｒ＝０．５６２１，Ｐ＜０．００５；ｒ＝０．３８４５，Ｐ＜０．０１）。结论ＨＦＲＳ患者病程中ＴＮＦ、ＩＬ－６、ＩＬ－８均处于高活性状态，ＩＬ－６与体液免疫反应亢进所致的免疫病理损伤有关，ＩＬ－６、ＩＬ－８、ＴＮＦ参与肾脏的免疫损伤，可作为判定患者预后和转归的指标。