细胞因子在糖尿病肾病中的作用

糖尿病肾病的病理特征是肾小球细胞外基质堆积、固有细胞增生、肥大。肾组织中一些细胞因子异常表达可加重其病理损害。导致肾脏损伤的细胞因子主要包括转化生长因子β、血管内皮生长因子、胰岛素样生长因子、血小板衍生的生长因子、肝细胞生长因子、肿瘤坏死因子和趋化因子等,在细胞外基质堆积、细胞增殖、细胞肥大甚至肾小球血流动力学异常方面发挥作用。     

糖尿病肾病患者尿中结缔组织生长因子的检测及意义

目的　探讨糖尿病患者尿中结缔组织生长因子 (CCN2 )浓度的变化及其意义。方法　将 3 0例糖尿病患者根据尿白蛋白排泄率 (UAER)分为正常白蛋白尿组 (Ⅰ组 )、微量白蛋白尿组(Ⅱ组 )和大量白蛋白尿组 (Ⅲ组 ) ,分别检测各组患者尿CCN2及临床生化指标 ,并与 10例对照组(NC组 )进行比较。结果　糖尿病各组患者尿人结缔组织生长因子 (CCN2 )含量显著高于对照组 (P<0 .0 5 ) ,且随着UAER增加其水平亦呈逐年递增趋势 ,组间比较差异有显著性 (P <0 .0 1)。相关分析表明 ,尿CCN2与UAER及呈显著正相关 (P <0 .0 1)与内生肌酐清除率 (Ccr)成负相关。结论　CCN2在糖尿病肾病 (DN)的发生发展中起着一定的作用。测定糖尿病患者尿CCN2的含量 ,可作为诊断DN早期肾损害的敏感指标之一 ,还将有助于监测、判断DN的病程进展     

PDGF与糖尿病肾病

血小板源性生长因子(PDGF)主要通过自分泌、旁分泌及内分泌作用参与糖尿病肾病(DN)的发生、发展。PDGF-BB在糖尿病肾脏局部高表达，与转化生长因子协同促进肾小球系膜细胞增生及细胞外基质的合成，导致糖尿病肾小球硬化的发生，而应用阻止PDGF-BB表达的方法则可有效防止DN的发生。     

结缔组织生长因子在糖尿病肾病中的作用研究进展

结缔组织生长因子具有促进细胞增殖分化、血管生成、基质合成积聚等作用,在糖尿病肾病导致肾小球硬化和肾小管间质纤维化的过程中起关键性作用.通过干预结缔组织生长因子可以缓解糖尿病肾病肾脏纤维化的进展.本文对结缔组织生长因子在糖尿病肾病发生发展中的作用进行综述.     

结缔组织生长因子在糖尿病肾病发生中的作用

随着社会经济的发展 ,糖尿病 (DM)正在日益成为威胁人类健康的主要杀手 ,据统计我国目前约有4 0 0 0万人面临DM的威胁 ,而在终末期肾功能衰竭的患者中 ,糖尿病肾病 (DN)所占的比例也已增至15 % [1] 。DN发生机制仍未完全阐明 ,大量研究表明 ,转化生长因子 (TGF β)在DN的发生发展中可能起十分重要的作用。在体外或体内实验中 ,短期阻断TGF β活性能抑制细胞外基质的增加和减轻肾脏纤维化 ,但由于TGF β同时具有抗免疫、抗增生效应 ,通过基因敲除的方法长期完全阻断TGF β的作用 ,动物不能生存 ,因而使人们不得不继续探寻其更加特异…     

TGF-β在糖尿病肾病发病机制中的作用及意义

糖尿病肾病(DN)是直接威胁糖尿病(DM)患者生命及生活质量的慢性并发症之一,迄今其确切的发病机制尚未完全明了。近年来,越来越多的证据表明转化生长因子-β(transforminggrowthfactor-β,TGF-β)在DN的发病机制中占有重要地位,对TGF-β与DN关系的研究有可能为诊治DN提供新的思路。一、TGF-β及其受体的结构特点TGF-β家族是TGF-β超家族中的一员,它是由两条12.5kD、以二硫键结合的多肽链组成的二聚体[1～3]。在人类中,TGF-β有3种同功异构体:TGF-β1、β2、β3,它们的生物学特性基本是相同的,但每种异构体在靶细胞的作用位点不…     

2型糖尿病肾病患者血清结缔组织生长因子水平的变化及意义

目的探讨2型糖尿病肾病(DN)患者不同阶段血中结缔组织生长因子(CTGF)水平的变化及其意义。方法 96例2型糖尿病患者,根据尿白蛋白与肌酐比值(ACR)(<30 mg/g、30～300 mg/g、>300 mg/g)分为低剂量、中剂量、高剂量三组。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测糖尿病组和30例健康对照组血清CTGF水平。结果各组糖尿病患者血CTGF水平较对照组显著增高(P<0.001)。中剂量组与低剂量组比较,差异无统计学意义(P>0.05);高剂量组与中、低剂量组比较,差异有统计学意义(P<0.05);血CTGF水平与ACR呈正相关(r=0.49451,P<0.001)。结论 CTGF表达变化与DN病变进展相关,可能成为发现DN的敏感指标,对其检测及早期特异性阻断可能成为DN诊断及治疗的新方向。     

2型糖尿病肾病患者血TGF-β1、CTGF变化及意义

67例T2DM患者根据24小时尿白蛋白排泄率（UAER）分为三组：NA组、MA组和CP组。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）检测糖尿病组和20例正常对照组血清TGF-β1、CTGF水平。结果①NA组血TGF-β1、CTGF较正常对照组增高（P〈0．05）。②MA组较NA组增高（P〈0．05），CP组较MA组增高（P〈0．05）。③血TGF-β1、CTGF与UAER呈正相关（r=0.674，P〈0．01）。结论TGF-β1、CTGF可能在DN发生发展中起重要作用。可能成为更早期DN的敏感指标，对监测肾病进展有重要意义。     

益智仁-乌药配伍对糖尿病肾病小鼠肾小球细胞外基质的影响及作用机制

目的 从细胞外基质(ECM)角度探讨中药益智仁-乌药配伍治疗糖尿病肾病(DKD)的作用机制。方法 以C57BL/KSJ-db/db小鼠为DKD研究模型,经缬沙坦[16 mg/(kg·d)]和不同剂量益智仁-乌药[4、8、16 g生药/(kg·d)]干预8 w,这期间每2 w进行血糖检测;8 w后进行24 h蛋白尿检测,采用透射电镜观察肾组织超微结构改变,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)技术、免疫荧光染色检测肾组织ECM成分：黏连蛋白(Laminin)、纤维连接蛋白(Fibronectin)和Ⅰ/Ⅳ胶原蛋白(Collagen)mRNA和蛋白表达情况。结果 与模型组相比,益智仁-乌药各剂量组空腹血糖水平有所降低,但差异无统计学意义(P>0.05),益智仁-乌药中剂量组24 h蛋白尿水平明显降低(P<0.01)。益智仁-乌药配伍可明显减轻DKD小鼠肾小球基底膜增厚程度及减少细胞外基质沉积,不同程度降低DKD小鼠肾组织中Laminin、Fibronectin、CollagenⅠ、ⅣmRNA及蛋白表达。结论 益智仁-乌药降低DKD小鼠血糖与24 h蛋白尿的作用与减轻肾...     

PDGF与糖尿病肾病

血小板源性生长因子(PDGF)主要通过自分泌、旁分泌及内分泌作用参与糖尿病肾病(DN)的发生、发展.PDGF-BB在糖尿病肾脏局部高表达,与转化生长因子协同促进肾小球系膜细胞增生及细胞外基质的合成,导致糖尿病肾小球硬化的发生,而应用阻止PDGF-BB表达的方法则可有效防止DN的发生.     

血管内皮生长因子和内抑素在大鼠糖尿病肾病发病中的作用

目的研究血管内皮细胞生长因子（VEGF）作为促血管生长因子和内抑素（ENS）作为血管生成抑制因子,在糖尿病肾病（DN）血管生成中的作用。方法以正常大鼠为对照,30只雄性Wistar大鼠建成糖尿病模型,分别于糖尿病模型建立2、4、8周观察24小时尿白蛋白排泄率（UAER）,用免疫组织化学染色显示大鼠肾组织VEGF和ENS的表达及半定量分析;用酶联免疫法测定血中VEGF和ENS的浓度,根据DN病理学改变确定DN的血管增生严重性,分析内皮细胞增生、肾小球中弥漫或结节病变及肾小球硬化与VEGF和ENS的关系;采用RT-PCR的方法观察大鼠肾脏VEGF和ENSmRNA的表达。结果DN大鼠肾组织VEGF和ENS的mRNA和蛋白表达水平明显高于对照组（P〈0．05）;DN大鼠血清VEGF和ENS水平也明显高于对照组（P〈0．05）。DN大鼠UAER与血浆VEGF和ENS相关（r=0．468,P〈0．01;r=0．395,P〈0．05）,DN大鼠无论在血中还是肾组织免疫组化和RT-PCR都有VEGF和ENS的表达,VEGF的表达与DN血管增生程度密切相关（r=0．404～0．476,P〈0．01～0．05）,ENS的表达也与DN严重程度密切相关（r=0．409~0．617,P〈0．05～0．01）,血浆VEGF和ENS二者具有正相关性（r=0．484,P〈0．01）。结论VEGF和ENS与DN血管增生密切相关。     

雷帕霉素靶分子在糖尿病肾病发病机制中的作用

哺乳动物雷帕霉素靶分子位于胰岛素/胰岛素样生长因子通路的下游,同时接受营养信号和能量信号,参与细胞、器官和生物体肥胖的调控,引起胰岛素抵抗,促进血管内皮细胞生长因子的表达,可能在2型糖尿病及糖尿病肾病的发生发展中起重要的作用.     

肾脏结缔组织生长因子的检测及其对糖尿病肾病早期诊断的价值

目的探讨结缔组织生长因子（CTGF）在糖尿病（DM）患者肾组织中以及尿中的检测对早期诊断糖尿病肾脏损害的意义。方法40例DM患者根据尿白蛋白排泄率（UAER）分为正常白蛋白尿（N-UAlb）组（〈20μg／min，15例）、微量白蛋白尿（M-UAlb）组（20～200μg／min，13例）和大量白蛋白（L-UAlb）尿组（〉200μg／min，12例）。双抗体夹心ELISA法检测尿中CTGF的浓度，其中20例行肾活检，免疫组织化学技术检测肾组织中CTGF的表达，并与30例正常对照（NC）组进行比较。结果CTGF在正常肾组织中无或仅有基础量表达，随着DM肾脏损害的加重，表达逐步增强；与NC组相比，DM患者尿CTGF排泄在正常白蛋白尿组已显著升高（P〈0．01），且随着UAER增加其水平亦呈逐渐递增趋势，组间比较差异有统计学意义（P〈0．01）。相关分析表明：尿CTGF与UAER及之间呈显著正相关（P〈0．01），与肌酐清除率呈负相关（P〈0．01）。结论CTGF在糖尿病肾病（DN）的发生发展中起着重要作用。测定DM患者尿CTGF的含量，不仅可作为诊断DN早期肾损害较敏感的指标，还将有助于监测、判断DN的病程进展。     

结缔组织生长因子:糖尿病肾病治疗的新靶点

结缔组织生长因子(CTGF)作为转化生长因子(TGF)-β下游的调节因子参与了糖尿病肾病(DN)的发生发展,成为DN治疗研究的新靶点.其中高血糖、糖基化终末产物(AGEs)、肾素血管紧张素醛固酮系统(RAAS)等均可刺激.肾组织产生CTGF,引起肾纤维化.因此,通过控制上述因素抑制CT-GF的表达及特异地阻断CTGF将延缓DN的发展.     

Microinflammation in the pathogenesis of diabetic nephropathy

Diabetic nephropathy is the leading cause of end‐stage renal failure in developed countries. Furthermore, diabetic nephropathy is related to the risk of cardiovascular diseases and an increase in mortality of diabetic patients. Several factors are involved in the development of nephropathy, including glomerular hyperfiltration, oxidative stress, accumulation of advanced glycation end‐products, activation of protein kinase C, acceleration of the polyol pathway and over‐expression of transforming growth factor‐β. Recently, accumulated data have emphasized the critical roles of chronic low‐grade inflammation, ‘microinflammation’, in the pathogenesis of diabetic nephropathy, suggesting that microinflammation is a common mechanism in the development of diabetic vascular complications. Expression of cell adhesion molecules, chemokines and pro‐inflammatory cytokines are increased in the renal tissues of diabetic patients and animals. Deficiency of pro‐inflammatory molecules results in amelioration of renal injuries after induction of diabetes in mice. Plasma and urinary levels of cytokines, chemokines and cell adhesion molecules, are elevated and correlated with albuminuria. Several kinds of drugs that have anti‐inflammatory actions as their pleiotropic effects showed renoprotective effects on diabetic animals. Modulation of the inflammatory process prevents renal insufficiency in diabetic animal models, suggesting that microinflammation is one of the promising therapeutic targets for diabetic nephropathy, as well as for cardiovascular diseases.     

Vasohibin-1与糖尿病肾病

Vasohibin-1 (VASH-1)是一种以负反馈机制调节血管生成的内皮源性分泌蛋白.它能够以负反馈作用机制抑制血管内皮生长因子的作用,参与多种抗血管生成作用.作为机体的自我防御因子,VASH-1能够维持血管内皮的完整性,从而起到抵御糖尿病微血管并发症的作用.近年研究表明,VASH-1对肾小球内皮细胞和系膜细胞具有缓解微血管损害、调节炎性反应、延缓肾间质纤维化等重要功能,对糖尿病肾病具有重要的保护作用,可能成为糖尿病肾病早期治疗的一个新靶点.     

激肽系统在实验性糖尿病肾病发展中的作用研究

目的 观察激肽系统与糖尿病肾病的关系。方法 用比色法测定激肽释放酶（ＴＫＡ）活性,用ＨＯＥ１４０和胰激肽释放酶改变激肽系统的功能。结果 １８周时糖尿病组ＴＫＡ活性明显低于８周时的水平（Ｐ〈０．０１）,与正常对照组比较有极显著差异（Ｐ〈０．０００１）。胰激肽释放酶治疗组ＴＫＡ活性升高（Ｐ〈０．０５）,该组病变较糖尿病组轻。结论 糖尿病可抑制激肽系统的活性,而补充胰激肽释放酶对糖尿病肾病的发展有一定的抑制作用。     

Visfatin与胰岛素抵抗及糖尿病肾病的发病机制

Visfatin是哺乳动物合成烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)的限速酶,同时具有类炎性反应因子样作用,可通过cAMP反应元件结合蛋白/蛋白激酶A途径调控肝脏糖异生及葡萄糖代谢,通过NAD、沉默信息调节因子1参与调节胰岛素敏感性及胰岛β细胞功能.此外,visfatin还可调节肾细胞的胰岛素信号转导及葡萄糖代谢,与炎性因子、肾素-血管紧张素系统相互作用,参与糖尿病肾病的发生、发展,为糖尿病及糖尿病肾病的治疗提供新思路.     

Matrix metalloproteinases: their potential role in the pathogenesis of diabetic nephropathy

Matrix metalloproteinases (MMPs), a family of proteinases including collagenases, gelatinases, stromelysins, matrilysins, and membrane-type MMPs, affect the breakdown and turnover of extracellular matrix (ECM). Moreover, they are major physiologic determinants of ECM degradation and turnover in the glomerulus. Renal hypertrophy and abnormal ECM deposition are hallmarks of diabetic nephropathy (DN), suggesting that altered MMP expression or activation contributes to renal injury in DN. Herein, we review and summarize recent information supporting a role for MMPs in the pathogenesis of DN. Specifically, studies describing dysregulated activity of MMPs and/or their tissue inhibitors in various experimental models of diabetes, including animal models of type 1 or type 2 diabetes, clinical investigations of human type 1 or type 2 diabetes, and kidney cell culture studies are reviewed.