HPLC-MS法测定氯吡格雷酸人体尿药浓度及氯吡格雷酸经尿排泄研究

目的：建立测定氯吡格雷酸人体尿药浓度的高效液相色谱-质谱联用方法,并通过监测硫酸氢氯吡格雷片经健康受试者口服后其主要Ⅰ相代谢物氯吡格雷酸尿药浓度的经时变化过程,考察氯吡格雷酸经尿排泄特征。方法：色谱采用Lichrospher C18柱（150 mm×2.1 mm,5μm）,以甲醇-10 mmol·L^-1醋酸铵水溶液（含0.1%甲酸）（42∶58）为流动相。质谱采用电喷雾离子源四级杆质谱,以选择性离子监测方式进行正离子检测。6名健康受试者单次口服硫酸氢氯吡格雷片75 mg后,定时收集尿样。采用甲醇直接稀释法处理尿样后,评价氯吡格雷酸经尿排泄特征。结果：氯吡格雷酸在4.780～9 559μg·L^-1质量浓度范围内线性关系良好,平均回收率大于93.4%。受试者服药后0～2小时间,氯吡格雷酸经尿排泄速率最大;36小时内有（1.1±0.5）%的氯吡格雷以氯吡格雷酸形式从尿中排出。结论：该测定方法符合生物样品分析要求;氯吡格雷在体内以氯吡格雷酸形式经尿排泄迅速,24小时内基本排泄完全。     

RP-HPLC法测定人血清中氯吡格雷浓度的方法学研究

目的 建立一种简易的方法测定成人血清中氯吡格雷的含量,便于临床药物浓度监测.方法 采用Hypersil ODS C18色谱柱(150 mm×4.6 am,5μm),流动相为(0.01 mol·L-1)磷酸二氢钾溶液:甲醇(35:65,磷酸调pH至3),流速为1.O ml·min-1,检测波长为235 nm.结果 氯吡格雷保留时间为14.5 min,标准曲线的线性范围为0.062 5～4.0 mg·L-1,r=0.9995,氯吡格雷的高、中、低日间、日内变异系数均在10%以下,回收率＞90%.结论 该法简便快速,重现性好,灵敏度高,可用于人血清中氯吡格雷药物含量检测及应用于临床治疗药物监测.     

HPLC法测定硫酸氢氯吡格雷阿司匹林片中氯吡格雷异构体的含量

目的采用高效液相色谱法对复方制剂硫酸氢氯吡格雷阿司匹林片中氯吡格雷异构体进行测定。方法色谱柱为ULTRON ES-OVM(150 mm×4.6 mm,5μm)柱;流动相为浓度10 mmol·L-1H2O2缓冲溶液-乙腈(体积比为75∶25);流速为1.0 m L·min-1;采用紫外检测器,波长为220 nm。结果氯吡格雷与异构体能有效分离,分离度大于1.5且阿司匹林和其他杂质不干扰。结论该方法适用于该复方制剂中氯吡格雷的异构体控制。     

HPLC法测定硫酸氢氯吡格雷片的含量

目的建立硫酸氢氯吡格雷片含量测定方法。方法选用ULTRON ES-OVM手性色谱柱(15 cm×4 mm,5μm),流动相:0.03 mol.L-1乙酸铵溶液-乙腈(78∶22),流速:0.8 mL.m in-1,检测波长:230 nm。结果硫酸氢氯吡格雷线性范围40.8~142.9μg.mL-1(r=0.999 8),平均回收率97.5%。结论本方法专属性强,可用于该制剂的含量测定。     

HPLC法测定患者血浆中氯吡格雷的羧酸代谢产物浓度

目的:建立一种简易快速的方法测定人血浆中氯吡格雷代谢产物羧酸氯吡格雷(CCA)的浓度。方法:血浆样品经6%高氯酸液-液萃取后采用高效液相色谱-紫外(HPLC-UV)法进样测定,内标为苯妥英钠,色谱柱为Hypersil ODS C18,流动相为0.05mol/L磷酸二氢钾(三乙胺调pH至5.7)-乙腈(78∶22),紫外检测波长为220 nm,流速为1.0 ml/min,柱温为50℃。结果:CCA血药浓度在0.10⁸.0μg/ml范围内线性关系良好(r=0.999 5),分析方法最低检测限为0.05μg/ml;方法回收率为99.7%8.0μg/ml范围内线性关系良好(r=0.999 5),分析方法最低检测限为0.05μg/ml;方法回收率为99.7%¹00.2%,提取回收率>75%;日内、日间RSD均小于3%,冻融稳定性RSD均小于10%(n=5)。结论:本方法简便、准确、灵敏度高,专属性和稳定性较好,适用于氯吡格雷的临床研究和药动学研究。     

顶空气相色谱法测定苯磺酸氯吡格雷中的溶剂残留

建立了顶空气相色谱法测定苯磺酸氯吡格雷中的甲醇、丙酮、异丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯和正庚烷的含量。采用DB-624毛细管色谱柱,程序升温,FID检测器,顶空平衡温度80℃,平衡时间30 min。甲醇、丙酮、异丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯和正庚烷几种溶剂在各自浓度范围内线性关系良好。回收率和相对标准偏差在三个加样水平均符合要求。重复性、耐用性和稳定性试验表明：方法的重复性、耐用性和稳定性均符合要求。     

UPLC-MS/MS法测定苯磺酸氯吡格雷中5种遗传毒性杂质

利用超高效液相色谱-三重四级杆质谱联用仪（ultra performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry, UPLC-MS/MS）建立了一种测定苯磺酸氯吡格雷中5种苯磺酸酯类遗传毒性杂质的方法,并进行了方法学验证。结果表明,方法的定量限和检出限均较低,其中,对硝基苯磺酰氯、对硝基苯磺酸的检出限和定量限分别为0.045 ng/mL和0.150 ng/mL,对硝基苯磺酸甲酯、对硝基苯磺酸乙酯、对硝基苯磺酸异丙酯的检出限和定量限分别为0.113ng/mL和0.375 ng/mL。5种遗传毒性杂质在其线性范围内线性关系良好,相关系数在0.9987～0.9998之间,重复性RSD值在0.69%～1.85%之间,加标回收率在82.98%～119.92%之间,方法的线性、精密度、准确度、耐用性等均满足定量分析要求。因此,该方法适用于苯磺酸氯吡格雷中5种遗传毒性杂质的检测。     

高效液相法测定硫酸氢氯吡格雷片的含量

目的探讨高效液相色谱法测定硫酸氢氯吡格雷片中硫酸氢氯吡格雷含量的方法。方法选用Agela Technologies-C18(5μm,250mm×4.6mm)为分析柱;270nm为检测波长;柱温为35℃;甲醇-水-三乙胺(680∶320∶2),(磷酸溶液调pH至3.8)为流动相;流速为1.0mL.min-1。结果硫酸氢氯吡格雷的保留时间为12.77min,在100～600μg·mL-1的浓度范围内线性关系良好(R2=0.9998)。平均回收率为100.0%,RSD为0.1%;供试品溶液在24h内稳定。结论该方法操作简便,准确度高,重复性好,可用本品的含量测定。     

HPLC法测定复方硫酸氢氯吡格雷片中硫酸氢氯吡格雷和阿司匹林的含量

目的建立复方硫酸氢氯吡格雷片中硫酸氢氯吡格雷和阿司匹林含量测定的HPLC法。方法色谱柱为氰基柱,流动相为甲醇-水-三乙胺(体积比为500∶500∶2,磷酸调节pH值至3.8),流速为1 mL.min-1,检测波长为235 nm,柱温为35℃,进样量为20μL。结果在该色谱条件下,硫酸氢氯吡格雷与阿司匹林可达到较好分离,硫酸氢氯吡格雷在12.0~100.0 mg.L-1内质量浓度与峰面积呈良好的线性关系(r=0.999 5)。阿司匹林在38.4~320.0 mg.L-1内质量浓度与峰面积呈良好的线性关系(r=0.999 7)。硫酸氢氯吡格雷与阿司匹林的平均回收率分别为(99.7±1.80)%(n=9)和(100.3±0.53)%(n=9)。结论HPLC法适用于复方硫酸氢氯吡格雷片中硫酸氢氯吡格雷和阿司匹林的含量测定。     

LC-MS/MS法测定人血浆中氯吡格雷的浓度及其药动学研究

目的:建立以高效液相色谱串联质谱电喷雾检测(LC-MS/MS)法测定人血浆中氯吡格雷浓度的方法,并研究其在健康人体内的药动学。方法:以噻氯匹定为内标,血浆样品经液-液萃取后,采用汉邦-C18柱进行分离,通过三重四极杆串联质谱仪,以多反应监测(MRM)方式进行测定。结果:氯吡格雷血药浓度在10～10000pg.mL-1范围内线性关系良好(r=0.9992);平均相对回收率在98.7%～100.8%之间,日内、日间RSD均≤13.01%。结论:本方法快速、简便、准确、灵敏,适用于氯吡格雷的人体药动学研究。     

HPLC-MS／MS法测定动物源性食品中喹赛多的残留量

目的:建立了一种灵敏、快速的高效液相色谱-串联质谱法测定动物源性食品中喹赛多残留量。方法:样品用酸性乙腈-甲醇混合溶剂提取,经正己烷除脂,HLB 固相萃取小柱净化后,以水-乙腈-甲酸(70:30:0.1)为流动相,采用 YMC-Pack Pro C_(18)柱分离,用电喷雾正离子源进行离子化,多反应监测方式(MRM)对喹赛多的母离子(m/z 272)及其子离子(m/z188和143)进行检测。结果:本方法研究的喹赛多的线性范围为0～50 ng·mL~(-1),线性相关系数 r 大于0.9980;在10～40μg·kg~(-1)的3个添加水平范围内的平均回收率为69.10%～93.54%;相对标准偏差为2.49%～9.03%;方法检出限(LOD)为3μg·kg~(-1)。结论:该方法灵敏、准确、分析速度快,适用于喹赛多残留量检测和确证以及动力学的研究。     

HPLC-MS指纹图谱用于牛奶中部分有害药物的筛查研究

目的探索牛奶中残留药物的筛查方法。方法建立牛奶的HPLC-MS指纹图谱,经XCMS软件处理,提取特征信息（特征离子和对应的保留时间）;以50份原料奶为样本,以特征信息为参数建立牛奶成分的本底数据库;从样品分析后的特征信息中扣除本底数据库中已有的参数值,对异常参数值进行分析、确证,找出异常化合物。结果通过标准添加实验,筛查出添加的有害药物,验证了筛查方法的可行性;通过对市售牛奶样品的筛查,发现了异常化合物,经分析为性激素雌二醇或其衍生物。结论本文建立的方法是一种较全面、可行、应用性广的牛奶中残留药物筛查技术。     

HPLC-MS法测定人血浆中克拉霉素

目的建立HPLC-MS测定人血浆中克拉霉素的方法，并用于药物动力学研究。方法采用Thermo C18柱（150mm×2．1mm，5μm），柱温45℃，流动相为乙腈-15mmol·L^-1醋酸铵水溶液（含0．5％甲酸，0．1％三氟乙酸）（42：58），流速0．35mL·min^-1；以罗红霉素为内标，采用电喷雾电离正源，选择性离子方式检测。克拉霉素及内标用于定量分析的离子分别为m／z 748．6、m／z 837．8。血浆样品用甲醇沉淀蛋白后进样。结果克拉霉素在12．1～3400．0ng·mL^-1线性关系良好，相关系数为0．9999，最低检测限为2．0ng·mL^-1.萃取回收率〉83．0％，方法回收率103．7％～106．7％，日内日间精密度均〈7．9％。结论该方法结果准确、灵敏度高，适用于克拉霉素药物动力学和生物等效性研究。     

LC-MS/MS同时测定鸡肉中7种喹诺酮类药物的残留

目的 建立同时测定鸡肉中7种喹诺酮类(QNs)药物残留的方法.方法 鸡肉样品经匀质后用乙腈提取,提取液用正己烷脱脂后过强阳离子固相萃取柱,收集萃取液用氮气吹干,0.2%氨水定容后,采用RP-HPLC/MS/MS法电喷雾电离,多反应监测模式检测.结果 在添加浓度20μg·kg~(-1)时,7种QNs的回收率为77.07%～98.71%;RSD均小于7.75%;检测限为0.25～1.07 μg·kg~(-1).结论 所建方法灵敏度高、杂质干扰小、特异性强,是鸡肉中QNs残留检测的理想方法.     

HPLC-MS测定人血浆中雷米普利和雷米普利拉浓度及其生物等效性研究

目的研究雷米普利片在健康人体内的相对生物利用度,并且进行生物等效性评价。方法采用随机交叉、自身对照试验设计,18名健康男性受试者随机等分成2组,先后单剂量口服2×5 mg雷米普利片受试制剂或参比制剂后,在设计时间点取静脉血,采用HPLC-MS法测定雷米普利及其活性代谢产物雷米普利拉的血浆浓度,计算主要药物代谢动力学参数。以方差分析方法对主要药物代谢动力学参数进行均数的差别检验,以双单侧t检验进行生物等效性判定。结果受试者分别口服受试制剂和参比制剂后,雷米普利的主要药物代谢动力学参数如下：AUC0～12、AUC0～∞、tmax、Cmax、t1/2分别为（73.5±46.9）μg.h.L-1和（76.9±44.5）μg.h.L-1、（80.5±47.3）μg.h.L-1和（84.8±47.2）μg.h.L-1、（0.7±0.2）h和（0.7±0.2）h、（41.67±26.02）μg.L-1和（42.48±27.88）μg.L-1、（5.0±1.7）h和（4.5±1.9）h。以雷米普利计算受试制剂对参比制剂的相对生物利用度为（95.55±17.36）%。雷米普利拉的主要药物动力学参数如下：AUC0～72、AUC0～∞、tmax、Cmax、t1/2分别为（146.7±43.8）μg.h.L-1和（148.2±42.2）μg.h.L-1、（160.5±49.2）μg.h.L-1和（159.0±45.4）μg.h.L-1、（1.7±0.7）h和（1.5±0.4）h、（13.34±6.86）μg.L-1和（15.01±9.13）μg.L-1、（22.7±5.2）h和（19.2±4.5）h。以雷米普利拉计算受试制剂对参比制剂的相对生物利用度为（99.03±13.75）%。结论受试制剂与参比制剂的主要药动学参数之间无统计学差异,受试制剂与参比制剂为生物等效制剂。     

HPLC-MS／MS法测定人血浆中奎硫平浓度的方法学研究

目的:建立人血浆中奎硫平测定的 HPLC-MS/MS 法。方法:血浆蛋白用乙腈直接沉淀。采用 Thermo Hypurity C_(18)(2.0mm×150 mm,5μm)分析柱,以乙腈(含1%甲酸)-1%甲酸水溶液(80:20)为流动相,流速为0.2 mL·min~(-1);采用 ESI~ MRM进行离子方式监测。质谱检测参数:源电压3.5 kV,源温度100℃,去溶剂化温度200℃,锥孔气流速50 L·h~(-1),去溶剂化气流速350 L·h~(-1)。结果:血浆中奎硫平检测方法的线性范围为1.764～1806 ng·mL~(-1),最低检测限为0.88 ng·mL~(-1)。方法回收率为94.1%～104.8%,提取回收率均值为68.0%～72.3%,日内 RSD 小于10%,日间 RSD 小于15%。结论:本方法灵敏、准确,可用于奎硫平的药代动力学研究。     

HPLC-MS/MS法测定三黄片中小檗碱的含量

目的 建立HPLC-MS/MS法测定三黄片中盐酸小檗碱.方法 采用Agilent C18(250mm× 4.6mm,5μm)色谱柱;以乙腈-10mM乙酸铵0.1%甲酸溶液(80:20)为流动相;流速1.0mL·min-1;质谱检测器:MRM模式(336.1-320.1);柱温为25℃.结果 盐酸小檗碱在800～1ng·...     

雷公藤甲素人血浆浓度的液质联用测定方法探讨

目的:建立高效液相色谱/质谱联用测定人血浆中雷公藤甲素浓度的方法。方法:应用Thermo-keystone Hypurity C18柱(150mm×2.1mm,5μm);流动相为甲醇-水(30∶70);流速为0.2mL·min-1;柱温为40℃,自动进样瓶温10℃;进样量为10μL。采用LCQ Deca XP TM液质联用仪,离子源为APCI源,源电压4.0kV;加热毛细管温度200℃;氮气(N2)流速50mL·min-1;辅助气流速15mL·min-1;正离子方式检测;扫描方式为选择反应监测(SRM),用于定量分析的离子质荷比(m/z)分别为343和246。结果:雷公藤甲素的线性范围为4.1~262.0μg·L-1,最低检测浓度为2.0μg·L-1。日内、日间精密度分别为1.5%~5.6%和4.1%~7.8%。结论:液质联用方法适用于临床人体血浆雷公藤甲素浓度监测。     

高效液相色谱质谱法测定人血浆中乙酰甲胺磷的浓度

目的:建立测定人血浆中乙酰甲胺磷的高效液相色谱-质谱(HPLC-MS/MS)方法,并应用于人中毒时乙酰甲胺磷的定量检测。方法:采用乙酸乙酯提取人血浆中的乙酰甲胺磷,以甲醇-水(含0.1%醋酸铵)(95∶5)为流动相,甲胺磷为内标物进行定量,正离子化选择性反应监测(SRM)模式下测定。结果:在4 min内完成了乙酰甲胺磷的定量分析,乙酰甲胺磷在1.1～110 ng·mL-1内的线性关系良好(r=0.9999),乙酰甲胺磷方法的日内和日间RSD<5.16%,平均回收率为96.6%～99.6%。结论:本法快速、准确、检测限低,适用于体内微量乙酰甲胺磷的检测。     

HPLC-MS/ESI法同时检测血浆中4种非典型抗精神病药物

目的建立同时测定血浆中的非典型抗精神病药利培酮、氯氮平、奥氮平和奎硫平HPLC-MS/ESI法.方法样品经碱化后用乙醚2次提取,采用NUCLEODUR C18(2.0 mm×125 mm,3μm)柱,水(甲酸:2.7 mmo1·L-1,醋酸铵:10 mmol·L-1)-乙腈(53:47,v/v)为流动相,以地西泮为内标,电喷雾电离源正源(ESI )选择离子峰检测.结果氯氮平和奎硫平在20～1000 μg·L-1内,利培酮和奥氮平在1～50μg·L-1内线性关系良好,4种药物的萃取回收率均＞90%,方法回收率均＞95%,日间差和日内差均＜15%.结论此方法准确、灵敏、简单,适用于这4种药物的常规治疗药物浓度监测(TDM)、药物动力学及代谢机制的研究.