老年男性维生素D受体基因多态性与骨转换指标及1，25（OH）2D3的关系

目的：维生素D受体(vitamin D receptor，VDR)基因多态性已成为骨质疏松遗传学研究的热点，了解VDR基因多态性在中国老年男性中的分布，并进一步认识其与骨钙素及双羟维生素D3[1，25(OH)2D3]等的关系。方法：采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法，分析145例老年男性的VDR基因型，同时采用放免法测定血清骨钙紊(bone gla-containin gprotein，BGP)、Ⅰ型胶原前胶原氨基端前肽(N-terminal propeptide of type procollagen，PINP)及1，25(OH)2D3。结果：VDR基因型分布频率为BB，0．014；Bb，0．117；bb，0．869。B，b等位基因分别占7．2％，92．8％。骨质疏松症的发生率为38．6％。骨质疏松组与非骨质疏松组之间VDR基因型分布频率的差异无显著性意义(P&;gt;0．05)。未发现VDR基因型与BGP，PINP及1。25(OH)2D3相关。结论：老年男性VDR基因型与骨钙素等骨转换升华指标及1，25(OH)2D3无明显联系。     

老年男性维生素D受体基因(Fok1)多态性与骨质疏松的关系

背景:维生素D受体基因5’端启动子区外显子2上存在Fok1酶切位点多态性,这一位点的多态性影响维生素D受体氨基酸的结构,与骨密度变化相关。目的:分析老年男性维生素D受体基因Fok1多态性与骨密度的关系。设计:病例-对照,对比观察。单位:解放军总医院老年医学研究所和解放军第二炮兵总医院内分泌科。对象:选择2002-01/06解放军总医院及解放军第二炮兵总医院门诊就诊的26例老年男性骨质疏松患者为骨质疏松组,平均年龄(70±5)岁。腰椎骨密度均低于峰值骨密度2.0～2.5个标准差。选择同期本院健康体检者老年男性66名为对照组,平均年龄(73±4)岁。纳入对象均对检测项目知情同意,且相互无血缘关系,汉族,北京地区居民。方法:采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性分析技术确定维生素D受体基因Fok1基因型,分析老年男性维生素D受体基因Fok1基因型的分布情况。主要观察指标:两组老年男性维生素D受体基因Fok1基因型分布情况。结果:老年男性骨质疏松患者26例及健康老年人66名均进入结果分析。维生素D受体基因Fok1多态位点基因型分别为FF,Ff,ff基因型。对照组维生素D受体基因Fok1多态性FF,Ff,ff基因型频率与骨质疏松组(42%,42%,15%;15%,50%,35%)比较,差异明显(χ2=12.078,P<0.01),等位基因F,f频率与骨质疏松组(64%,36%;40%,60%)比较,差异也明显(χ2=8.232,P<0.01)。结论:正常老年男性与骨质疏松症老年男性患者的维生素D受体基因5’端启动子区Fok1酶切位点多态性差异明显。     

lα羟化酶基因多态性与桥本甲状腺炎相关性的研究

目的:分析lα羟化酶基因多态性及血清1,25-(OH)2D3水平与桥本甲状腺炎的关系.方法:检测标本1,25-(OH)2D3水平及PCR-RFLP分析lα羟化酶基因多态性.结果:桥本病患者血清1,25-(OH)2D3水平为(32.70±9.13)pg/mL,明显低于对照组的(38.05±12.64)pg/mL(P＜0.05);在CYP27B1基因启动子(-1260)基因多态性中,纯合型CC者血清1,25-(OH)2D3为(25.52±3.46)pg/mL,较其他两型(AA、AC)低,差异有显著性(P＜0.05).在桥本病组中,CYP27B1基因启动子(-1260)的基因型分布以CC为主,占47%,AA占10.9%,AC占42.1%.经X2检验,桥本病组基因型分布与对照组基因型分布之间差异有显著性(P＜0.05),等位基因C与A分布频率分别为68.1%和31.9%,与对照组等位基因频率分布之间亦差异有显著性(P＜0.05).结论:桥本病患者血清1,25-(OH)2D3水平降低,可认为是桥本病发病的危险因子之一.桥本病患者CYP27B1基因启动子-1260(C/A)基因多态性的分布频率存在明显差异,以CC基因型为主;等位基因以C为主.     

藏族居民维生素D受体基因多态性和骨质疏松的关系

目的了解维生素D受体(vitaminDreceptor,VDR)基因多态性在藏族居民中的分布规律及其与骨质疏松的相关性。方法利用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerasechainre-action-restrictionfragmentlengthpolymorphism,PCR-RFLP)法测定无亲缘关系的夏河县376例藏族居民的VDR基因型。并用USIB3000定量超声仪测定受试者超声振幅衰减、超声声速和刚度三项指标。结果研究对象中bb型为15.7%,Bb型为84.3%,未见BB型,男女性之间VDR的BB基因型差异无显著性意义(P>0.25),同时,男女性的两组基因型的定量超声参数值差异也无显著性意义(P>0.4)。结论VDR的基因型具有种族差异性,藏族的VDR基因多态性与定量超声参数无关。     

老年男性维生素D受体基因（Fok 1）多态性与骨质疏松的关系

背景：维生素D受体基因5’端启动子区外显子2上存在而Fok 1酶切位点多态性，这一位点的多态性影响维生素D受体氨基酸的结构，与骨密度变化相关。 目的：分析老年男性维生素D受体基因Fok 1多态性与骨密度的关系。 设计：病例一对照，对比观察。 单位：解放军总医院老年医学研究所和解放军第二炮兵总医院内分泌科。 对象：选择2002—01／06解放军总医院及解放军第二炮兵总医院门诊就诊的26例老年男性骨质疏松患者为骨质疏松组，平均年龄（70&;#177;5）岁。腰椎骨密度均低于峰值骨密度2．0～2．5个标准差。选择同期本院健康体检者老年男性66名为对照组，平均年龄（73&;#177;4）岁。纳入对象均对检测项目知情同意，且相互无血缘关系，汉族，北京地区居民。 方法：采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性分析技术确定维生素D受体基因Fok1基因型，分析老年男性维生素D受体基因Fok1基因型的分布情况。 主要观察指标：两组老年男性维生素D受体基因Fok1基因型分布情况。 结果：老年男性骨质疏松患者26例及健康老年人66名均进入结果分析。维生素D受体基因Fok1多态位点基因型分别为FF，Ff,ff基因型。对照组维生素D受体基因Fok1多态性FF，Ff，ff基因型频率与骨质疏松组（42％，42％，15％；15％，50％，35％）比较，差异明显（x^2=12．078，P〈0．01），等位基因F，f频率与骨质疏松组（64％，36％；40％，60％）比较，差异也明显（x^2=-8．232，P〈0．01）。 结论：正常老年男性与骨质疏松症老年男性患者的维生素D受体基因5’端启动子区Fok 1酶切位点多态性差异明显。     

甲状旁腺素、维生素D受体、雌激素受体基因多态对糖尿病患者骨密度的影响

目的探讨甲状旁腺素(PTH)基因多态与中国北方汉族人糖尿病患者骨密度的关系。分析维生素D受体(VDR)、雌激素受体(ER)基因多态性对PTH基因多态性与骨密度、骨量减少及骨质疏松关系的影响。方法运用PCR-RFLP技术检测1型糖尿病(T1DM)组54例、2型糖尿病(T2DM)组104例、健康对照(CON)组102例的中国北方汉族人PTH基因多态性。结果甲状旁腺素基因型和等位基因分布频率在T1DM组、T2DM组与CON组间差异无统计学意义(P0.05);DM患者Bb/bb基因型者发生骨量减少/骨质疏松的相对危险度增加(OR=2.8684)。联合VDR基因多态分析,Bbaa基因型组糖尿病患者并发骨量减少/骨质疏松的相对危险度增高(OR=4.3125);联合ER基因多态分析,bPxx基因型骨量减少/骨质疏松的相对危险度也增高(OR=4.0);联合分析PTH、VDR、ER基因型,同时存在3个或4个易感基因型者伴有骨量减少或骨质疏松,相对危险度增加(OR=5.5385)。结论糖尿病患者PTH基因多态性(BST B1位点)可能是预测骨量减少、骨质疏松易感性的遗传标志。联合VDR、ER基因多态有助于识别DM患者发生骨质疏松的高危人群。     

维生素D受体基因多态性与维生素D缺乏性佝偻病的关系

目的观察维生素D受体（VDR）基因多态性与维生素D缺乏性佝偻病的关系，探讨维生素D缺乏性佝偻病的遗传因素。方法选择确诊的佝偻病患儿40例和健康体检的婴幼儿50例，采用聚合酶链反应．限制性内切酶多态性分析技术检测VDR基因多态性。结果佝偻病组Bb和bb基因型分布频率分别为62．5％和35．0％。健康对照组分别为18．0％和82．0％；佝偻病组等住基因B和b分布频率为33．8％和66．2％，健康对照组分别为9．0％和91．0％；佝偻病组和健康对照组Bb和bb基因型分布频率和等位基因分布频率间差异均有显著性（均P〈0．05）。结论VDR基因多态性与维生素D缺乏性佝偻病有相关性，提示VDR基因多态性可能是佝偻病患儿难于治疗的原因之一。     

维生素D受体基因型多态性分析方法学探讨

目的　探讨聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR RFLP)技术检测维生素 D受体(vitamin D receptor,VDR)基因多态性的具体方法。方法　聚合酶链反应限制性片段长度多态性技术。结果　在本院40例骨质疏松患者中检测出了两种VDR基因型,即 bb型和 Bb型。结论　利用PCR RFLP技术对VDR基因进行分型,操作简单,结果准确,适宜普及。     

深圳龙华区孕妇血清维生素Ｄ水平及其受体基因rs2228570多态性与子痫前期易感性相关性研究

目的　了解深圳龙华区子痫前期（preeclam psia,PE）孕妇血清中1,25-二羟基维生素D3[1,25-（OH）2 Vit D3]水平及其受体（VDR）基因rs2228570多态性分布情况,并探讨其与深圳龙华区PE发病的易感性。方法　收集2019年3月～2020年12月在深圳市龙华区人民医院妇产中心就诊并确诊为PE孕妇87例作为PE组,120例健康孕妇作为对照组。分别检测血清中1,25-（OH）2Vit D3水平,同时对VDR基因rs2228570多态性进行分析。结果　PE组1,25-（OH）2Vit D3水平（21.67±5.86 nmol/L）明显低于对照组（37.29±7.65 nmol/L）,差异有统计学意义（t=4.082 5,P=0.032 7）。重度PE孕妇1,25-（OH）2Vit D3水平（15.87±3.24 nmol/L）明显低于轻度PE孕妇（26.95±6.43 nmol/L）,差异有统计学意义（t=3.512 7,P=0.035 2）。经Spearman相关性分析,PE组孕妇1,25-（OH）2Vit D3水平与PE病情严重程度呈负相关（r=-0.612 4,P=0.05）。PE组VDR基因rs2228570位点CC基因型及C等位基因频率（65.52%和77.59%）明显高于对照组（29.17%和42.50%）,差异有统计学意义（χ2=7.280 3和5.102 8,均P<0.05）。CC基因型及C等位基因孕妇患PE的相对风险增加（OR=1.928,95%CI:1.503~2.617和OR=1.643,95％CI:1.204~1.921）,而TT基因型及T等位基因孕妇患PE的相对风险降低（OR=0.529,95%CI:0.326~0.793和OR=0.671,95％CI:0.485~0.916）。重度PE孕妇CC基因型及C等位基因频率（74.36%和84.62%）高于轻度PE孕妇（58.34%和71.87%）,差异有统计学意义（χ2=2.594 3和2.976 0,均P<0.05）。PE组CC基因型孕妇1,25-（OH）2Vit D3水平（13.78±2.91 nmol/L）明显低于CT和CC基因型孕妇（23.84±6.37 nmol/L和25.06±6.72 nmol/L）,差异均有统计学意义（t=3.920 4和4.271 5,均P<0.05）,但CT和TT基因型孕妇之间差异无统计学意义（t=0.970 3,P=0.152 8）。结论　PE孕妇1,25-（OH）2Vit D3水平明显降低,与PE病情严重程度呈负相关。同时VDR基因rs2228570位点存在多态性分布,其中CC基因型可能是深圳地区PE孕妇危险易感基因之一。     

男性2型糖尿病患者骨密度及骨代谢生化指标的研究

目的：测定男性2型糖尿病患者骨密度及各种骨代谢生化指标,探讨男性2型糖尿病1,25（OH）2D3患者骨质疏松的发病机理。方法：测定66例老年男性2型糖尿病患者及62例健康对照者的骨密度,血清骨钙素、睾酮、1,25（OH）2D3、25（OH）D3、碱性磷酸酶、血钙、磷、尿Ca/Cr、HOP/Cr、CTX/Cr等并进行比较。结果：男性2型糖尿病患者较健康对照组骨密度显著降低（P〈0.01）。骨钙素、睾酮、1,25（OH）2D3、25（OH）D3浓度低于对照组（P〈0.01）;尿Ca/Cr、HOP/Cr、CTX/Cr显著高于对照组（P〈0.01）。结论：男性2型糖尿病患者易并发骨质疏松,表现为骨吸收增加,骨形成下降。骨钙素、睾酮、1,25（OH）2D3等激素分泌及代谢失常,可能参与了骨质疏松的发生发展。     

维生素D及其受体与毛发的关系

背景：越来越多的研究发现,维生素D及其受体与毛发有一定关系。目的：全面阐述维生素D及其受体与毛囊干细胞、毛发生长周期、信号转导以及脱发性疾病等的关系。方法：应用计算机以＂维生素D、维生素D受体、毛发、脱发、基因多态性＂或＂vitamin D,vitamin D receptor,hair,alopecia,gene polymorphism＂为检索词检索PubMed和CNKI数据库1990/2011-11发表的关于维生素D及其受体与毛发关系的文章,同一领域选择近期发表或发表在权威杂志上的文章。结果与结论：初检得到152篇文献,根据纳入排除标准选择30篇文章进行综述。目前研究显示,维生素D及其受体在毛发中扮演重要角色,其异常可导致脱发等疾病的产生,为预防和治疗脱发性疾病提供新的可能,并有望在未来广泛应用。     

Antifibrotic vitamin D analogs

Chronic kidney disease is associated with progressive kidney fibrosis, which disrupts normal kidney function. There is a great need for treatments to reduce renal fibrosis. In this issue of the JCI, Ito and colleagues report the development of synthetic ligands of the vitamin D receptor that target the TGF-β–SMAD signaling pathway, which is known to regulate fibrosis-associated gene expression, without inducing VDR-associated genes. These ligands ameliorated renal fibrosis in two different mouse models. This study justifies further investigation of these and related compounds for treatment of humans with chronic kidney disease or other diseases characterized by fibrosis.     

Structure-function relationships of vitamin D including ligand recognition by the vitamin D receptor

First, the general structure and function of nuclear receptors (NRs) are described briefly to help our understanding of the mechanism of action of vitamin D mediated by the vitamin D receptor (VDR), a member of the NRs. Then we discuss the structure-function relationship (SFR) of vitamin D on the basis of ligand structures and the interaction of the ligand with the VDR. The SFR of vitamin D side chain analogs is discussed extensively in terms of our active space group concept, which was derived from conformational analyses of the side chains of vitamin D analogs and from studies with conformationally restricted 22-methyl-1,25-(OH)(2)D(3) isomers. The mobile area of the side chain of vitamin D can be grouped into five regions (E, G, EA, EG, and F), and the SFR has been analyzed in terms of these spatial regions. The SFR of ligand/VDR interaction is discussed on the basis of the crystal structure of VDR-LBD(delta 165-215), docking of various vitamin D ligands into the ligand binding pocket (LBP) of the VDR, and functional analysis of amino acids lining the LBP. Finally, we discuss total SFR, combining the results of the two approaches, and future aspects of structure-based design of vitamin D analogs.     

维生素D及其受体在强直性脊柱炎患者中的表达及其临床意义

目的：研究As患者PBMC维生素D受体（VDR）mRNA的表达及血清25-羟维生素D,和1,25-二羟维生素D3的水平,探讨其与AS疾病活动性（BASDAI、CRP、ESR）的相关性。方法：选取26例AS患者（As组）和年龄、性别与之相匹配的13名健康志愿者（健康对照组）。采用SYBRGreenI实时荧光定量PCR检测两组受检者PBMC的VDRmRNA表达水平,应用ELISA法检测两组受检者血清25-羟维生素D3和1,25-二羟维生素D3水平,分析VDRmRNA表达水平、血清25-羟维生素D3和1,25-二羟维生素D3水平与临床相关指标（BASDAI、CRP、ESR）的关系。结果：As患者PBMC的VDRmRNA表达水平明显高于健康对照组（P〈0．01）,VDRmRNA表达水平与临床相关指标（BASDAI、CRP、ESR）无关（P〉0．05）。AS患者血清25．羟维生素D3、1,25-二羟维生素D3水平分别为（5．3±2．6）μg／L、（12．8±6．0）ng／L,明显低于健康对照组（14．7±3．5）μg/L、（32．6±18．5）ng／L（P均〈0．01）。AS患者血清1,25-二羟维生素D3的水平与BASDAI（r=-0．481,P〈0．05）、ESR（r=-0．535,P〈0．01）、CRP（r=-0．674,P〈0．01）均呈负相关。血清25-羟维生素D,水平与BASDAI、CRP、ESR无关（P〉0．05）。结论：As患者VDRmRNA表达水平升高,但与As的疾病活动无关。As患者血清1,25-二羟维生素D3水平下降,与疾病活动呈负相关,可作为AS疾病活动的指标之一。AS患者PBMC的VDR活化可能与1,25-二羟维生素D,的作用无关。