乙醛脱氢酶1与乳腺癌耐药蛋白在乳腺癌中的表达及相关性研究

背景与目的：乳腺癌患者对化疗药物耐药是导致化疗失败的主要原因。有研究证实,肿瘤干细胞标志物乙醛脱氢酶1(aldehyde dehydrogenase 1,ALDH1)与某些抗癌药物(如环磷酰胺、顺铂等)的耐药有关,并发现经这些药物治疗后的患者癌灶细胞中ALDH1的含量较治疗前高。乳腺癌耐药蛋白(breast cancerresistance protein,BCRP)不仅在正常组织中表达,更高表达于治疗后的乳腺癌中,提示这可能与肿瘤耐药机制相关。关于在乳腺癌患者中两者是否存在共表达的研究很少,本研究主要探讨ALDH1、BCRP与临床病理特征的关系及两种蛋白表达之间的相关性。方法：采用免疫组化法检测乳腺浸润性导管癌组织石蜡切片中ALDH1与BCRP的表达,研究并探讨它们与临床病理特征的关系以及两者表达之间是否有相关性。结果：ALDH1、BCRP在乳腺癌及癌旁乳腺组织中表达差异有统计学意义(χ²=14.685,P=0.000;χ²=12.243,P=0.000)。ALDH1的表达与患者年龄、病理分期、腋窝淋巴结转移、组织学分级及雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)、人类表皮生长因子受体(human epidermal growth factor receptor,HER-2)状态均无关(P>0.05);BCRP的表达与HER-2高表达有关,HER-2高表达组的癌组织中BCRP阳性表达率较高,差异有统计学意义(χ²＝5.289,P＝0.021)。BCRP的表达与患者年龄、肿瘤分化程度、腋窝淋巴结转移、病理分期及ER、PR状态无关(P>0.05);乳腺癌肿瘤干细胞标志物ALDH1与BCRP无相关性(r=-0.039,P=0.786)。结论：ALDH1可能是区别于其他耐药蛋白的一种独立的生物学因子,参与乳腺癌的化疗耐药或肿瘤的侵袭、转移等恶性生物学行为。     

乙醛脱氢酶1在鼻咽鳞状细胞癌中的表达及其临床意义

目的 研究乙醛脱氢酶1（ALDH1）在鼻咽鳞状细胞癌中的表达及其临床意义.方法 采用免疫组织化学方法检测确诊为鼻咽鳞状细胞癌未行放化疗的120例患者石蜡标本中ALDH1的表达情况.结果 ALDH1在40.0％（48/120）鼻咽鳞状细胞癌患者中呈中、高表达,在癌巢和间质的边缘,尤其在梭形细胞中呈高表达.ALDH1表达与鼻咽原发灶范围（P=0.011）、颈淋巴结转移（P=0.005）、临床分期（P=0.001）相关,而与年龄、性别无关（均P＞0.05）.Kaplan-Merier生存分析和Cox回归分析均表明ALDH1表达与鼻咽鳞状细胞癌患者的临床预后相关,并且ALDH1是鼻咽鳞状细胞癌患者临床预后的独立危险因素（HR=2.056,P＜0.05）.结论 鼻咽鳞状细胞癌ALDH1的表达与患者的临床预后密切相关,是影响其临床预后的危险因素之一.     

OTUB1在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨OTUB1在乳腺癌组织中的表达水平及其临床意义.方法 应用免疫组织化学染色SP法分别检测78例乳腺癌组织和30例癌旁正常乳腺组织标本中OTUB1蛋白的表达水平,并分析该蛋白与乳腺癌临床病理特征之间的关系.结果 OTUB1在乳腺癌组织中的阳性表达率[66.7％(52/78)]显著高于癌旁正常乳腺组织[30.0％ (9/30)],差异有统计学意义(x2=11.851,P=0.001).OTUB1表达与乳腺癌患者淋巴结转移(x2=5.029,P=0.025)、术后分期(x2=4.478,P=0.034)、人类表皮生长因子受体-2 (HER-2)表达(x2=8.775,P=0.003)、P53表达(x2 =4.708,P=0.030)、雌激素受体(ER)表达(,=10.364,P=0.001)、分子分型(x2=10.934,P=0.012)有关,而与年龄(x2=2.194,P=0.139)、绝经状态(x2=1.843,P=0.175)、肿瘤大小(x2=0.643,P=0.423)、组织学分级(x2=3.580,P =0.167)、孕激素受体(PR)表达(x2=3.371,P=0.066)及Ki-67表达(x2=1.345,P=0.246)无关.结论 OTUB1蛋白在乳腺癌组织中的表达上调,并与淋巴结转移、术后TNM分期、HER-2、P53、ER表达及分子分型有关,提示OTUB1蛋白的表达与乳腺癌的发生、转移相关.     

BRMS1蛋白在乳腺癌组织中的表达及临床意义

[目的]分析BRMS1表达与乳腺癌临床病理因素之间的关系,探讨BRMS1蛋白在乳腺癌转移中可能存在的作用机制及意义。[方法]采用免疫组织化学方法检测63例乳腺癌组织标本中BRMS1蛋白的表达,随机抽取相应的癌旁组织32例及乳腺良性病变组织29例作为对照组,结合临床病理资料进行分析。[结果]BRMS1在乳腺癌组织中阳性率为36/63（57.1%）,癌旁组织中阳性率为29/32（90.6%）,乳腺良性病变组织中阳性率为100.0%（29/29）,乳腺癌组织中BRMS1表达率显著低于癌旁组织和乳腺良性病变组织。BRMS1表达与年龄、肿瘤大小、病理分型无关,与淋巴结转移、临床病理分期有关。[结论]BRMS1蛋白在乳腺癌组织中表达下调,其表达下调可能与乳腺癌的侵袭转移相关。     

ALDH1和上皮间质转化相关蛋白在三阴性乳腺癌中的表达及其相关性

[目的]探讨三阴性乳腺癌(TNBC)组织中乙醛脱氢酶1(ALDH1)和上皮间质转化(EMT)相关蛋白的表达情况及其相关性.[方法]采用免疫组化方法检测90例TNBC组织中ALDH1以及EMT相关蛋白E-钙黏蛋白(E-cad)、N-钙黏蛋白(N-cad)的表达,分析其与临床病理特征的关系,并进一步分析ALDH1和EMT相关蛋白之间的相关性.[结果]TNBC组织中ALDH1、E-cad、N-cad的阳性表达率分别为45.6％(41/90)、56.7％(51/90)、52.2％(47/90).淋巴结转移在不同ALDH1表达组间差异具有统计学意义(P＜0.05),肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移在不同E-cad表达组间差异具有统计学意义(P＜0.05),组织学分级、淋巴结转移在不同N-cad表达组间差异具有统计学意义(P＜0.05).ALDH1的表达与E-cad、N-cad的表达均相关(P＜0.001),E-cad的表达与N-cad的表达也呈弱的负相关(r=-0.208,P=0.049).[结论]TNBC组织中EMT参与了乳腺癌的发生、浸润、转移,并且能够增加乳腺癌组织中的干细胞表型.     

Bcl-2蛋白在乳腺癌中的表达及临床意义

目的探讨bc1-2基因表达与乳腺癌组织学类型、分级及预后的关系.方法应用免疫组织化学染色方法对45例乳腺癌进行bcl-2蛋白表达检测.结果45例乳腺癌中,bcl-2蛋白表达的总阳性率为68.9%.bcl-2蛋白表达与乳腺癌组织学类型无关,与组织学分级呈负相关.组织学Ⅰ级中,bcl-2蛋白表达阳性占90.9%,显著高于Ⅱ级(62.5%)和Ⅲ级(33.3%,P＜0.01).生存≥5年组bcl-2蛋白表达阳性为79.3%,显著高于生存＜5年级(50.0%P＜0.05).结论乳腺癌bcl-2蛋白表达阳性提示肿瘤分化程度高,患者预后好.     

ER阴性乳腺癌高表达乳腺癌干细胞标志物乙醛脱氢酶1

目的探讨85例乳腺浸润性导管癌中肿瘤干细胞标志物乙醛脱氢酶1(ALDH1)的表达情况及与临床病理特征的关系。方法采用免疫组化法检测乳腺组织芯片85例乳腺浸润性导管癌组织中ALDH1的表达并分析其临床意义。结果 ALDH1在雌激素受体(ER)阴性的乳腺癌中表达率(34.6%)显著高于ER阳性者(12.1%;P=0.024)。不同亚型乳腺癌中存在ALDH1表达的显著差异,其中三阴性乳腺癌中ALDH1的表达较高(50.0%,P=0.034)。ALDH1的表达在不同大小肿块的肿瘤中也存在差异,其中肿块小于2 cm的乳腺癌中ALDH1的表达率最高(50.0%;P=0.040)。而ALDH1的表达与患者年龄、肿瘤分级、淋巴结转移、疾病分期及PR、HER-2状态无关(P>0.05)。结论 ER阴性乳腺癌尤其是三阴性乳腺癌中ALDH1的表达率较高,提示ER阴性乳腺癌中存在较高比例的干细胞,进而有助于更好地理解其预后差的特点。     

PTEN蛋白在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨抑癌基因PTEN在乳腺癌组织中的表达及其临床意义。方法 采用SABC免疫组织化学方法，检测了62例乳腺癌、15例癌旁及12例正常乳腺组织中PTEN蛋白表达水平，结合临床病理指标进性分析。结果 乳腺癌组PTEN蛋白阳性表达率（56．5％）显著低于癌旁组（86．7％）和正常组（100．0％），P均〈0．05；癌旁组（86．7％）低于正常组（100．0％），P〉0．05。伴有淋巴结转移的乳腺癌中PTEN蛋白阳性表达率（32．1％）显著低于无淋巴结转移乳腺癌（61．8％），P〈0．05；浸润性癌PTEN蛋白阳性表达率（44．4％）显著低于早期浸润性癌（75．0％），P〈0．05；PTEN蛋白表达与肿瘤大小、PTNM分期无关，P〉0．05。结论 PTEN蛋白在乳腺癌的发生、发展、侵袭转移中可能起着重要作用。PTEN蛋白表达水平可以作为判定乳腺癌病理生物学行为的客观指标。     

ALDH1和Ki67在乳腺癌患者中的表达特点及临床意义

目的：乳腺癌在全球女性中是最常见的恶性肿瘤，并且中国女性乳腺癌的发病率正逐年升高。ALDH1是由原始干细胞分化出来的一种肿瘤标记物，能够氧化细胞内的醛，将视黄醇转化为视黄酸，具有肿瘤干细胞的活性。Ki67的表达水平可作为一个评价预后的指标，用作持续监测患者在接受了全身治疗之后的疾病发展情况及复发可能。本研究主要探讨女性乳腺癌组织中ALDH1及Ki67之间的表达特点及其与临床病理特征之间的联系。方法：对ALDH1和Ki67之间的表达特点与乳腺癌临床病理特征之间的关系，以及ALDH1和Ki67分别在乳腺癌组织中及正常组织中的表达特点进行评价，检验方法为卡方检验，以Ｐ＜0.05具有统计学意义。ALDH1和Ki67之间表达关系的评估用Spearman秩的相关性进行分析。结果：与正常乳腺组织相比，ALDH1和Ki67在乳腺癌组织呈高表达，差异有统计学意义（Ｐ＜0.05）。ALDH1在乳腺癌分化越差的组织中，表达的阳性率越高。同时，在ＩＩＩ／ＩＶ期乳腺癌组织中，ALDH1的表达水平明显高于Ｉ／ＩＩ期的乳腺癌患者。在淋巴结转移患者中的淋巴结组织中，ALDH1和Ki67的阳性表达率明显高于没有淋巴结癌转移的患者。结论：ALDH1可以作为乳腺癌的一种特殊的标记物。ALDH1和Ki67在女性乳腺癌组织中的表达呈正相关性，这对于指导患者治疗及提示预后或许具有重要的临床应用意义。     

乳腺癌易感基因蛋白在乳腺癌组织中的表达及其与临床病理关系

目的 :探讨乳腺癌易感基因 (BRCA1 )蛋白在乳腺癌组织中的表达以及与乳腺癌临床病理的关系 ,了解BRCA1 蛋白的表达与P53及C -erbB2 表达之间的相关性。方法 :采用LDP免疫组化法对 60例乳腺癌 ,1 0例乳腺良性疾病患者的石腊标本进行了BRCA1 蛋白 ,P53 ,C -erbB2 的联合检测 ,结合患者的年龄、家族史、病理组织学分级 ,腋淋巴结的转移情况 ,雌、孕激素受体状况等因素进行相关分析。结果 :BRCA1 蛋白的阳性表达率在恶性组为 61 .66 % (37 60 ) ,在良性组表达为 0 (0 1 0 )。BRCA1 蛋白的表达绝大部分为胞质表达。BRCA1 蛋白的表达与年龄呈负相关 (r=- 0 .2 95 ,P <0 .0 5) ,与家族史呈正相关 (r=0 .50 9,P <0 .0 1 )BRCA1 蛋白的表达在不同组织学分级中 (Ⅰ～Ⅲ )存在差异 (P <0 .0 5) ,随着组织学分级的增加BRCA1 蛋白阳性表达的程度也增高 (r=0 .41 3 ,P <0 .0 1 ) ,BRCA1 蛋白的表达在有无腋淋巴结转移的病例中存在差异 (P <0 .0 5) ,随着腋淋巴结转移数目的增加 ,BRCA1 蛋白阳性表达的程度也增高 (r=0 .365 ,P <0 .0 1 )。BRCA1 蛋白的表达与ER、PR之间以及与P53及C -erbB2表达之间本研究未见其相关性。结论 :BRCA1 蛋白的表达与年轻、有家族史 ,组织学分级高 ,腋淋巴结转移相关 ,随着进一步研究的深     

乙醛脱氢酶1A1在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨乙醛脱氢酶1A1（ALDH1A1）在胃癌组织中的表达及临床意义。方法 采用免疫组化法检测1072例胃癌组织及配对癌旁组织中ALDH1A1的表达,并分析其与临床病理特征及总生存时间（OS）的关系。结果 ALDH1A1在胃癌组织中的阳性表达率为49.9％（535/1072）,在癌旁组织中为43.3％（465/1072）,差异有统计学意义（P＜0.05）。 ALDH1A1在胃癌组织中的表达与年龄、浸润深度、分化程度、淋巴结转移及TNM分期有关（P＜0.05）。全组患者的中位OS为32.2个月。ALDH1A1阳性表达者为23.3个月,低于阴性表达者的60.4个月（P＜0.001）。Cox多因素分析显示,ALDH1A1表达、分化程度、TNM分期、年龄、淋巴结转移、癌栓、浸润深度和神经侵犯是影响OS的独立因素。结论ALDH1A1在胃癌组织中表达上调,且与胃癌患者预后相关,有可能成为反映胃癌预后新的肿瘤标志物。     

DMBT1基因在乳腺癌中的表达及意义

目的 探讨乳腺癌组织中DMBT1基因mRNA表达水平与乳腺癌临床病理特征的关系.方法 反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测60例乳腺癌组织、30例乳腺癌旁增生组织和30例乳腺癌旁正常组织中DMBT1基因mRNA的表达水平,并分析其与乳腺癌临床病理学参数的关系.结果 60例乳腺癌组织中44例DMBT1基因mRNA表达低下或完全不表达(73.3％),16例表达正常(26.7％),癌旁正常组织和乳腺癌组织相比、癌旁增生组织与乳腺癌组织相比,差异有统计学意义(x2=11.72,P=0.00062;x2 =15.99,P=0.000 06).乳腺癌中DMBT1基因mRNA的低表达与患者年龄(x2=1.733,P=0.188)、肿瘤大小(x2=0.776,P=0.378)、组织病理分级(x2=1.000,P=0.316)无显著相关.有淋巴结转移者和临床Ⅲ期患者癌组织中DMBT1基因mRNA表达缺失率显著高于无转移者(x2=4.885,P=0.026)和临床Ⅰ、Ⅱ期患者(x2 =4.600,P=0.032).结论 DMBT1基因mRNA表达降低与乳腺癌转移和临床分期密切相关.     

组蛋白甲基转移酶SMYD3在乳腺癌中的表达及其意义

目的探讨组蛋白甲基转移酶sMYD3在乳腺癌的表达情况及其意义。方法运用Western blot法检测SMYD3在乳腺癌细胞系的表达,并用免疫组织化学S-P法检测SMYD3在67例乳腺癌组织及10例正常乳腺组织中的表达,最后对sMYD3表达与乳腺癌各临床病理指标行Mann—Whitney U或Kruskal—WallisH检验分析。结果SMYD3在MCF-7、MDA—MB_231、SKBR3和MDA—MB-435s等乳腺癌细胞株中均呈阳性表达,而在正常乳腺组织中均无阳性表达。正常组织与癌性组织之间SMYD3阳性表达的差异有统计学意义（U=130．00,P=0．001）。在乳腺癌组织中,SMYD3的总体阳性率为61．19％。SMYD3阳性表达在年龄,组织病理级别,病理类型,ER、PR、BCL=2、P53表达等亚组间差异均无统计学意义（P值均〉0．050）,而在淋巴结转移、HER2表达亚组间差异有统计学意义（P值均〈0．001）。结论SMYD3阳性表达可作为判断乳腺癌预后的潜在标记物,并有望成为乳腺癌靶向治疗的新靶点。     

C1orf63基因在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的 探讨C1 orf63基因在乳腺癌中的表达及其临床意义.方法 采用免疫组织化学法检测C1 orf63基因在67例乳腺癌组织标本及癌旁正常组织的表达水平,采用r检验分析C1orf63表达与临床病理特征的关系,Cox回归模型进行预后因子分析.结果 C1orf63基因在乳腺癌组织的阳性表达率为31.3％(21/67),而在癌旁正常组织中不表达,差异有统计学意义(x2=24.90,P＜0.01).C1orf63表达水平与患者年龄(x2=0.06,P=0.79)、T分期(x2=0.50,P=0.47)、N分期(x2=1.41,P=0.23)、TNM分期(x2=0.29,P=0.58)、雌激素受体(x2=0.82,P=0.36)、孕激素受体(x2=0.31,P=0.57)、人表皮生长因子受体2(Her2)表达(x2=0.00,P=0.98)均无关.多因素预后分析显示N分期(HR =4.96,95％ CI为2.03 ～12.15,P＜0.01)和C1orf63基因(HR =2.37,95％ CI为1.05～5.37,P=0.04)是不良预后因素.结论 C1orf63基因在乳腺癌组织中的高表达可能提示不良预后.     

Kiss-1在乳腺肿瘤中的表达及其临床意义

目的探讨Kiss-1蛋白在乳腺肿瘤中的表达及其临床意义。方法用免疫组化技术检测100例乳腺癌、50例乳腺纤维腺瘤及瘤旁正常腺体Kiss-1蛋白的表达情况。结果乳腺癌及乳腺纤维腺瘤中Kiss-1的阳性率分别为60.0%（60/100）和36.0%（18/50）,明显高于肿瘤周围正常腺体中阳性表达率29.0%（29/100）和14.0%（7/50,P〈0.05）。Kiss-1在淋巴结阳性患者的表达率（43.6%）明显低于淋巴结阴性患者的表达率（70.5%,P=0.007）。结论Kiss-1蛋白的表达可能在抑制乳腺癌的淋巴结转移中起重要作用。     

分化抑制因子1、p53在人类乳腺癌中的表达及其临床意义

 目的　研究分化抑制因子1（Id1）、肿瘤抑制基因p53在乳腺癌组织中的表达及其相互关系,并探讨其意义。方法　选取2009年1月至2009年6月手术切除的乳腺癌组织标本80例,手术前均未经化疗和放疗等治疗,采用免疫组织化学方法检测Id1、p53在乳腺癌组织中的表达。结果　Id1表达于细胞质,p53表达于细胞核。Id1、p53在80例乳腺癌中的阳性表达率分别为87.5 %（70／80）、90.0 %（72／80）。Id1、p53在乳腺癌中的表达与在乳腺癌癌旁组织、乳腺良性肿瘤、正常乳腺组织中的表达均有统计学意义（P＜0.05）。乳腺癌的Idl表达与是否有腋窝淋巴结转移、肿瘤分期明显相关,而与患者年龄、肿瘤大小、组织分化无关。乳腺癌的p53表达与是否有腋窝淋巴结转移明显相关,而与患者年龄、肿瘤大小、组织分化、肿瘤分期无关。结论　Id1在人类乳腺癌中表达上调,Idl阳性率在有淋巴结转移组高于无淋巴结转移组,Id1在乳腺癌转移过程中起一定作用,Id1检测有利于判定乳腺癌的预后, 同时亦提示降低Id1表达可作为治疗乳腺癌转移的策略之一。Id1与p53均可作为判断乳腺癌患者淋巴结转移和预后的有效指标。