光气对小鼠MDA、GSH和SOD的影响

背景与目的 :研究小鼠光气染毒后不同时间对肺脏、血清和肝脏的氧化损伤。材料与方法 :40只雄性小鼠 ,随机分为4组。正常对照组小鼠以空气为对照 ,染毒组小鼠给予11.9mg/L剂量的光气 ,时间为5min,染毒后2、4、8h,测定各组小鼠肺脏、血清和肝脏的丙二醛(Malondialolehyde,MDA)和还原型谷胱甘肽(Glutathione,GSH)含量、总超氧化物歧化酶(TotalSuperoxideDismutase,T_SOD)活力。 结果 :随着光气染毒后时间的增加 ,小鼠肺脏、血清和肝脏的MDA含量升高 ;肺脏的T_SOD活力升高 ;肺脏和肝脏的GSH含量在染毒后2h降低。 结论 :光气染毒可引起小鼠肺脏、血清和肝脏的氧化损伤。     

小鼠光气染毒对肺脏细胞的凋亡作用

背景与目的:小鼠原代肺Ⅱ型细胞的分离、培养方法的建立,探讨光气对肺水肿小鼠的肺脏细胞凋亡的诱导作用.材料与方法:12只二级BALB/c小鼠,雄性,随机分为2组:正常对照组(6只)和染毒组(6只).正常对照组小鼠以空气为对照,染毒组小鼠给予11.9 mg/L剂量的光气,时间为5 min.染毒后4 h,分离、培养肺Ⅱ型细胞,电镜观察两组小鼠肺Ⅱ型细胞、肺Ⅰ型细胞、嗜酸性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞和纤毛细胞凋亡情况.结果:单宁酸染色和电镜鉴定培养细胞为小鼠原代肺Ⅱ型细胞;小鼠给予11.9 mg/L的光气染毒5 min,电镜显示光气染毒肺水肿小鼠原代肺Ⅱ型细胞出现凋亡小体,肺Ⅱ型细胞核染色质呈现月牙型,嗜酸性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞和纤毛细胞均出现凋亡征象.结论:建立了小鼠原代肺Ⅱ型细胞的分离、培养方法,证明光气染毒可造成肺水肿小鼠肺脏细胞发生凋亡.     

大鼠光气染毒后不同时间点肺水肿及炎症反应的差异性研究

背景与目的研究大鼠染毒后,不同时间点肺水肿以及肺部炎症的发生情况。材料与方法180只雄性大鼠,分3批,每批随机分为对照组和光气染毒后5个不同时间点检测组,共6组。正常对照组大鼠以空气为对照,染毒组大鼠给予38.08mg/L剂量的光气,时间为1min,于染毒后1、3、6、12、24h测定肺毛细血管通透性;取肺组织测定湿干比;取肺泡灌洗液进行细胞计数;分别对肺匀浆及肺泡灌洗液进行白介素10(IL-10)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的ELISA测定。结果染毒后随时间的增加,毛细血管通透性增加;肺湿干比增加;肺泡灌洗液的细胞计数增加;肺组织及肺泡灌洗液中,TNF-α增加,IL-10减少。以上各指标染毒组与对照组间差异具有统计学意义(P<0.05)。结论光气染毒后引起的肺水肿及炎症反应具有时间差异性。     

红景天、丹参及荷花粉对光气损伤的治疗作用

目的：研究红景天、丹参及荷花粉对光气损伤小鼠的治疗作用。方法：50只小鼠随机分为红景天、丹参、荷花粉治疗组,阳性对照组和阴性对照组,共5组。阴性对照组以空气为对照,其余各组小鼠给予11.9 mg/L的光气1 min,于染毒后20min,各治疗组小鼠分别以0.01ml/g的红景天、丹参和荷花粉灌胃,阳性对照组给予等体积生理盐水,4 h后解剖小鼠取样,测定支气管肺泡灌洗液中蛋白含量、肺脏MDA及GSH含量及进行血细胞测定。结果：红景天治疗组小鼠支气管肺泡灌洗液中蛋白含量显著低于阳性对照组（P〈0.05）;红景天和丹参治疗组小鼠全血血小板较阳性对照组显著升高（P〈0.05）;各治疗组小鼠肺脏MDA含量均较阳性对照组降低,其中红景天组最为显著（P〈0.05）;各治疗组小鼠肺脏GSH含量均较阳性对照组升高,其中红景天组最为显著（P〈0.05）。结论：红景天、丹参和荷花粉均对光气导致的肺损伤具有一定的治疗作用,红景天的治疗作用优于丹参和荷花粉。     

大鼠经光气染毒后肺组织不同时间点PPAR-γ表达的变化

背景与目的： 研究大鼠经光气染毒后,不同时间点肺组织中过氧化物酶体增殖体激活受体γ (PPAR-γ)的表达变化,以探讨PPAR-γ在光气致大鼠急性肺损伤中的作用。 材料与方法： 60只SD雄性大鼠随机分为对照组和光气染毒后5个不同时间点检测组,共6组。正常对照组大鼠以空气为对照,染毒组大鼠给予38.08 mg/L剂量的光气,时间为1 min,于染毒后1、3、6、12、24 h观察肺组织湿干比、肺组织病理,并采用RT-PCR、ELISA和Western-blot分别测定肺组织中TNF-α及PPAR-γ的mRNA和蛋白表达变化。 结果： 经光气染毒后随时间的增加,肺湿干比增加;病理显示肺组织呈急性肺损伤加重趋势。肺组织TNF-α mRNA及蛋白表达水平增加,PPAR-γ mRNA表达水平在染毒后1 h明显降低,3 h降到最低,1、3、6 h和12 h时均显著低于正常组(P<0.05)。染毒后PPAR-γ蛋白表达显著降低(P<0.05),3 h降到最低,以后逐渐升高。 结论： 光气染毒后大鼠肺组织PPAR-γ基因及蛋白表达显著降低,这可能与光气诱导肺组织发生的炎症反应有关。     

光气致小鼠肺组织细胞凋亡相关基因的表达

目的：研究光气染毒肺水肿小鼠肺组织Bax、c-Fos、c-Jun、Caspase-3和Fas的表达。方法：10只BALB/c小鼠随机分为对照组和光气染毒组,每组5只。正常对照组以空气为对照,染毒组小鼠给予11.9 mg/L的光气,染毒时间为5 min。染毒后4 h,取小鼠肺脏,用4%的多聚甲醛固定。原位杂交和免疫组化测定肺组织Bax、c-Fos、c-Jun,Caspase-3和Fas的表达。Westen blot测定Fas蛋白的表达。结果：光气染毒组肺水肿小鼠肺组织Bax、c-Fos、c-Jun、Caspase-3和Fas基因的表达较对照组明显增高（P〈0.05）,且Fas蛋白的表达也升高（P〈0.05）。结论：光气可能通过Fas/FasL通路诱导肺上皮细胞发生凋亡。     

光气急性中毒机制的深入研究

光气是一种经典的化学战剂,也是化学恐怖袭击的重点选择对象。同时光气又是一种重要的化工原料,广泛应用于高分子材料、农药、医药、香料和染料等领域,在生产、储存、运输过程中的意外事故造成的光气泄漏,极大威胁人民生命财产安全,这些使得光气一直是各国学者的研究热点。光气中毒主要引起难治性肺水肿,死亡率极高,目前世界上没有有效的救治方法和药物,主要是由于对其中毒机制不清楚。我们实验室多年来一直从事窒息性毒剂肺损伤机制研究,近年来取得了一些发现性的成果,提出了光气的酸烧伤理论,同时就氧化损伤-呼吸爆发等机制进行了一定的研究,本文将就光气部分最新研究进展做一综述。     

维生素E与硫辛酸对光气损伤的抗氧化作用探讨

背景与目的:观察维生素E或/和硫辛酸对光气损伤小鼠的抗氧化作用,为临床救治光气中毒提供实验资料.材料与方法:确定小鼠在光气中毒后体内发生了一定程度的氧化损伤,然后分组给予维生素E或/和硫辛酸,应用全自动血球分析仪进行血液学分析,采用荧光法测定动物肝脏与肺脏MDA.结果:维生素E(6 mg/kg)或/和硫辛酸(0.8 mg/kg)对光气引起的全血WBC、PLT降低有促进恢复作用,对肝脏与肺脏MDA的升高有一定的抑制作用,维生素E单用组效果显著,维生素E与硫辛酸复合组效果最差.结论:维生素E对光气导致的脂质过氧化的抗氧化作用优于硫辛酸,维生素E与硫辛酸复合组效果不及单用.     

对PTEN缺失小鼠成纤维细胞中DNA氧化损伤的研究

背景与目的:研究FIEN缺失细胞中活性氧(ROS)水平、DNA氧化损伤和抗氧化能力的变化.材料与方法:运用化学/荧光发光分析、免疫细胞化学、中性单细胞凝胶电泳技术,分别比较Pten / MEFs与Pten-/-MEFs细胞中ROS、8-羟基脱氧鸟苷(8-OH-dG)水平、DNA双链断裂(DSBs)以及抗氧化能力的差异.结果:Pten-/-MEFs细胞中ROS、8-OH-dG水平明显增高,DSBs增加,抗氧化能力减弱.结论:PTEN可能通过调控细胞内ROS水平拮抗DNA氧化损伤.     

光气中毒致肺泡上皮细胞线粒体结构和功能损伤的研究

目的： 研究光气中毒对肺泡上皮细胞线粒体结构和功能的损伤作用。方法：30只SD大鼠随机分为正常对照组和染毒组,每组各15只。正常对照组以空气为对照。染毒组给予光气(10 g/m3 )动态染毒5 min,构建光气致急性肺损伤模型。染毒后2 h麻醉,采集肺组织样本,测定肺组织湿/干比,进行肺组织病理检测和电镜观察,并测定肺组织线粒体酶复合物活性。结果：与对照组比较,光气染毒后,肺湿/干比显著增加(P<0.01),肺组织存在炎细胞浸润和肺泡上皮细胞损伤;线粒体明显肿胀,形态改变,甚至固缩溶解,数量减少,线粒体嵴断裂和缺失,线粒体酶复合体活性降低(P<0.05)。结论：肺泡上皮细胞线粒体损伤为光气中毒的主要毒作用靶点之一,本研究结果为光气中毒防治提供了新思路。     

Possible Protective Effects of Quercetin and Sodium Gluconate Against Colon Cancer Induction by Dimethylhydrazine in Mice

Micronutrients in food have been found to have chemopreventive effects, supporting the conclusions fromepidemiologie studies that consumption of fresh fruits and vegetables reduces cancer risk. The present studywas carried out to evaluate the role of querctin (Q) and sodium gluconate (GNA) supplementation separatelyor in combination in ameliorating promotion of colon tumor development by dimethyl-hydrazine (DMH) inmice. Histopathological observation of colons in mice treated with DMH showed goblet cell dysplasia withinflammatory cell infiltration. This pathological finding was associated with significant alteration in oxidativestress markers in colon tissues and carcinoembryonic antigen (CEA) levels in plasma. Mice co-treated with GNAand Q showed mild changes of absorptive and goblet cells and inflammatory cell infiltration in lamina properia,with improvement in oxidative stress markers. In conclusion, findings of the present study indicate significantroles for reactive oxygen species (ROS) in pathogenesis of DMH-induced colon toxicity and initiation of coloncancer. Also, they suggest that Q, GNA or the combination of both have a positive beneficial effect against DMHinduced colonic cancer induction in mice.     

Preliminary Study of Protective Effects of Flavonoids against Radiation-induced Lung Injury in Mice

Background: Radiation therapy plays an important role in lung carcinoma treatment. However, the incidenceof symptomatic radiation-induced lung injury is high. This study aimed to evaluate radioprotective effects offlavonoids extracted from Astragalus complanatus and mechanisms of action against radiation damage. Methods:Alteration in antioxidant status and levles of several cytokines were investigated in BABL/C mice treatedwith 4 mg/kg b.wt. flavonoids after exposure to 10Gy thoracic radiation. Results: Serum levels of SOD in theflavonoids+radiation group were significantly higher compared to the radiation control group, while TGF-β1and IL-6 were lower. Mice in the radiation control group displayed more severe lung damage compared with theflavonoids+radiation group. The expression of TGF-β1 and TNF-α in the radiation control group was markedlyincreased in alveolar epithelial cells and macrophages of the alveolar septum. Conclusions: From the results ofthe present study, flavonoids could be excellent candidates as protective agents against radiation-induced lunginjury.     

磷酸肌酸对阿霉素引起的大鼠心脏毒性的预防保护作用

目的：探讨磷酸肌酸对大鼠阿霉素心脏毒性的保护作用及其作用机制。方法：将SD大鼠随机分为3组,每组10只。生理盐水对照组：每天腹腔注射与阿霉素等量的生理盐水;阿霉素组：实验中前3天每天腹腔注射生理盐水,第4天开始在腹腔注射生理盐水后30分钟给予阿霉素（3mg.kg-1）,隔日1次,共给药7次;磷酸肌酸钠联合阿霉素组：实验中前3天每天腹腔注射磷酸肌酸钠（200mg.kg-1）,第4天开始给予磷酸肌酸钠30分钟后腹腔注射阿霉素（3mg.kg-1）,隔日1次,共给药7次。处死大鼠后作HE染色,光镜下观察各组大鼠心肌病理形态学变化,分别测定大鼠血清、心肌组织中丙二醛（MDA）含量、超氧化物岐化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）活性变化。结果：与生理盐水对照组大鼠比较,阿霉素组大鼠血清、心肌MDA含量都显著升高,而SOD、GSH-PX活性均降低（P〈0.05）。给予磷酸肌酸钠治疗后明显降低了血清、心肌组织中MDA含量,增加了SOD、GSH-PX活性,与阿霉素组相比有统计学意义（P〈0.01）。光镜下观察HE染色的阿霉素组心肌组织结构损伤明显,而磷酸肌酸钠联合阿霉素组心肌细胞结构破坏减轻。结论：磷酸肌酸对阿霉素引起的心肌损伤具有保护作用,其作用机制可能与磷酸肌酸能有效改善心肌能量代谢,减少氧自由基引起的心肌氧化性损害、保护抗氧化酶SOD、GSH-PX活性有关。     

Protective Effects of Scutellaria barbata Against Rat Liver Tumorigenesis

Scutellaria barbata D. Don (S. barbata), a traditional Chinese medicine, is used to treat cancers, inflammation,and urinary diseases. This study aimed to determine any protective effects of S. barbata crude extract (CE-SB)against rat liver tumorigenesis induced by diethylnitrosamine (DENA). Liver malfunction indices in serum weremeasured by biochemical examination. Hematoxylin and eosin staining was performed to examine liver pathology.Contents of malondialdehyde (MDA) and superoxide dismutase (SOD) were measured in liver homogenates toevaluate oxidative stress. The levels of liver malfunction indices in the CE-SB groups, especially in the CE-SBhigh dose group, were lower than that of the model group (P<0.05). The results from histological examinationindicated that the number of liver nodules in the CE-SB groups decreased compared with the model group(P<0.05). Content of MDA determined in liver was significantly decreased, and level of SOD elevated by CE-SB.CE-SB can inhibit experimental liver tumorigenesis and relieve hepatic injury in rats.     

磷酸肌酸对阿霉素引起的大鼠心脏毒性的预防保护作用

目的:探讨磷酸肌酸对大鼠阿霉素心脏毒性的保护作用及其作用机制。方法:将SD大鼠随机分为3组,每组10只。生理盐水对照组:每天腹腔注射与阿霉素等量的生理盐水;阿霉素组:实验中前3天每天腹腔注射生理盐水,第4天开始在腹腔注射生理盐水后30分钟给予阿霉素(3mg.kg-1),隔日1次,共给药7次;磷酸肌酸钠联合阿霉素组:实验中前3天每天腹腔注射磷酸肌酸钠(200mg.kg-1),第4天开始给予磷酸肌酸钠30分钟后腹腔注射阿霉素(3mg.kg-1),隔日1次,共给药7次。处死大鼠后作HE染色,光镜下观察各组大鼠心肌病理形态学变化,分别测定大鼠血清、心肌组织中丙二醛(MDA)含量、超氧化物岐化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性变化。结果:与生理盐水对照组大鼠比较,阿霉素组大鼠血清、心肌MDA含量都显著升高,而SOD、GSH-PX活性均降低(P<0.05)。给予磷酸肌酸钠治疗后明显降低了血清、心肌组织中MDA含量,增加了SOD、GSH-PX活性,与阿霉素组相比有统计学意义(P<0.01)。光镜下观察HE染色的阿霉素组心肌组织结构损伤明显,而磷酸肌酸钠联合阿霉素组心肌细胞结构破坏减轻。结论:磷酸肌酸对阿霉素引起的心肌损伤具有保护作用,其作用机制可能与磷酸肌酸能有效改善心肌能量代谢,减少氧自由基引起的心肌氧化性损害、保护抗氧化酶SOD、GSH-PX活性有关。