乌司他丁对急性肺损伤组织中Fas表达的研究

目的探讨乌司他丁对急性肺损伤组织中Fas的表达及临床意义。方法应用脂多糖（LPS）诱导大鼠急性肺损伤（ALI）模型,然后应用乌司他丁进行干预。实验设对照组、模型组、乌司他丁组。采用免疫组化染色,检测乌司他丁（ulinastatin,UTI）对急性肺损伤大鼠肺组织中Fas的表达,利用HPIAS-2000图像分析系统测定Fas在以上各组中表达的平均光密度和平均阳性面积率。结果实验对照组肺组织表达低水平Fas;模型组肺组织呈密集棕黄色染色,Fas高表达;乌司他丁组肺组织表达低水平Fas。经q检验,实验对照组与模型组之间,Fas的平均光密度及阳性面积率有显著性差异（P〈0.01）,实验对照组与乌司他丁组之间,Fas的平均光密度及阳性面积率差异无显著性（P〉0.05）。结论乌司他丁能使急性肺损伤组织中Fas呈低表达,对急性肺损伤组织有重要的保护作用。     

不同剂量乌司他丁对脂多糖致急性肺损伤新生大鼠MMP-2表达的影响

目的:探讨乌司他丁(ulinastatin,UTI)对脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤新生大鼠MMP-2表达的影响。方法:选择40只新生7日龄SD大鼠,随机分为生理盐水对照组、急性肺损伤模型组、乌司他丁小剂量组(2.5万U.kg-1)、乌司他丁中剂量组(5.0万U.kg-1)、乌司他丁大剂量组(10.0万U.kg-1),每组8只。以5 mg.kg-1 LPS腹腔注射制作急性肺损伤模型,同时予以乌司他丁腹腔注射进行干预,4 h后观察新生大鼠肺组织的病理改变,用免疫组化和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测肺组织中MMP-2的蛋白和mRNA的表达。结果:乌司他丁中、大剂量组的MMP-2水平明显低于急性肺损伤模型组(分别P<0.05,P<0.01),乌司他丁小剂量组虽低于急性肺损伤模型组,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:乌司他丁对LPS致新生大鼠急性肺损有保护作用,可能是通过抑制肺组织MMP-2的表达水平实现的,且其抑制作用呈剂量依赖性。     

乌司他丁复合氧氟沙星对大鼠肠黏膜二胺氧化酶的影响

目的通过检测大鼠肠黏膜中的二胺氧化酶（DAO）,来评价乌司他丁复合氧氟沙星对脓毒症大鼠肠黏膜的保护作用。方法脓毒症大鼠80只,随机均分为四组：空白对照组（C组）、氧氟沙星组（O组）、乌司他丁组（U组）和氧氟沙星加乌司他丁组（O＋U组）,每组再分为12h和24h两组。O组给予氧氟沙星8mg／kg,U组给予乌司他丁15×10^4U／kg,O＋U组则同时给予氧氟沙星8mg/kg和乌司他丁15×10^4U／kg,2次／d,连续2d,C组给予生理盐水4ml／kg作为对照。在治疗后24h和48h取大鼠肠组织检测DAO,观察肠黏膜DAO的变化情况。结果肠组织DAO在治疗组中均明显升高,O组、U组与C组比较差异有统计学意义（P〈0．05）,O＋U组与C组比较差异有显著统计学意义（P〈0．01）,O＋U组与O组、U组比较差异有统计学意义（P〈0．05）,O组与U组之间差异无统计学意义（P〉0．05）。结论乌司他丁能保护肠黏膜的屏障功能,增加肠黏膜中DAO的活性,与抗感染药物合用效果更为明显。     

不同剂量乌司他丁对急性肺损伤大鼠MMP-9等炎症因子调控的研究

目的：通过盲肠结扎穿刺（CLP）手术致大鼠脓毒性急性肺损伤（ALI）,研究并比较不同剂量的乌司他丁（UTI）对基质金属蛋白酶（MMP-9）及TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10水平变化的影响并探讨UTI的作用机制。方法：将84只SD大鼠随机分为CLP手术组（ALI组）、乌司他丁5万U/kg治疗组（UTI1组）、乌司他丁10万U/kg治疗组（UTI2组）。UTI治疗组在手术完成后立即给予对应剂量的UTI。动物成模后在各对应时间点取材,检测各组生存率、肺湿重系数、肺组织病理,MMP-9及TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10血清水平。结果：在使用UTI干预后大鼠肺组织损伤有所减轻,生存率尚无明显变化。各组炎症介质均出现下降,MMP-9及IL-8下降最为显著（P〈0.01）。结论：UTI通过广泛抑制炎症因子水平对肺损伤起保护作用,UTI的肺保护中MMP-9及IL-8可能比TNF-α、IL-6等炎症因子的作用更重要。超大剂量的UTI可以进一步下调炎症因子水平,但尚无明确证据说明使用UTI可以改善大鼠生存率。     

乌司他丁对脂多糖诱导的大鼠急性肺损伤NF-κ Bp65及MMP-2表达的影响

目的 探讨乌司他丁对脂多糖(LPS)诱导的失鼠急性肺损伤中肺组织NF-κ Bp65及MMP-2表达的影响.方法 将45只SD大鼠随机分为3组,每组15只.正常对照组尾静脉注射生理盐水2mL/kg;急性肺损伤组尾静脉注射脂多糖5 mg/kg;乌司他丁干预组大鼠腹腔注射乌司他丁100 ku/kg,30 min后尾静脉注射脂多糖5 mg/kg.给药后4h处死大鼠,测动脉血氧分压、肺湿干重比、行肺组织HE染色.采用免疫组化法测定肺组织NF-κ Bp65及MMP-2的表达,并进行统计学分析.结果 与正常对照组相比较,急性肺损伤组和乌司他丁干预组肺组织NF-κ Bp65及MMP-2的表达均增多,差异有显著性(P＜0.05),乌司他丁干预组较急性肺损伤组NF-κBp65及MMP-2的表达低,差异有显著性(P＜0.05).结论 NF-κ Bp65及MMP-2在急性肺损伤中起着一定的作用,乌司他丁可抑制NF-κ Bp65及MMP-2表达.     

乌司他丁联合参麦注射液治疗急性胰腺炎相关肺损伤的临床研究

目的 观察乌司他丁联合参麦注射液对急性胰腺炎相关急性肺损伤的临床治疗效果.方法 选取急性胰腺炎相关肺损伤患者60例,随机分为乌司他丁＋参麦组（US组）、乌司他丁组（U组）和对照组（C组）,每组20例.C组给予常规治疗,U组在常规治疗基础上每日静脉滴注乌司他丁（6000U/kg）,US组在常规治疗基础上每日静脉滴注乌司他丁（6000U/kg）和参麦注射液（0.6ml/kg）.分别于治疗前、治疗后第3、7天行动脉血气分析,计算氧合指数,测定血清TNF-α、IL-1β和IL-6浓度.结果 与C组比较,U组和US组治疗后3和7天血清TNF-α、IL-1β和IL-6浓度下降,治疗后7天氧合指数升高（P＜0.05）;与U组比较,US组治疗后7天血清TNF-α、IL-1β和IL-6浓度下降,氧合指数升高（P＜0.05）.结论 乌司他丁联合参麦注射液能进一步抑制炎性介质释放,减轻急性胰腺炎相关肺损伤.     

乌司他丁对脂多糖诱导大鼠急性肺损伤作用的研究

目的 探讨蛋白酶抑制剂乌司他丁对内毒素（LPS）诱导的大鼠ALI的保护作用。方法 将30只SD雄性大鼠区组随机分为三组：正常对照组、LPS组和UTI组。LPS组经尾经脉注射LPS造成大鼠ALI模型,UTI组在按与LPS组相同标准给LPS的同时给予乌司他丁（UTI）（10万U/kg体重）。4h后取肺组织测量肺湿干重比（W/D）,ELISA法检测动脉血及肺组织中白细胞介素-18（IL-18）水平,免疫组化法检测肺组织中核因子κB（NF-κB）的表达,光镜和电镜下观察肺组织病理变化。结果 比较肺组织湿干重比、血清及肺组织中IL-18的水平和肺组织NF-κB表达,LPS组高于对照组;UTI组高于对照组但低于LPS组。LPS组肺泡间质充血水肿、炎性细胞浸润明显;UTI组上述现象较轻。LPS组肺巨噬细胞线粒体、内质网肿胀明显;UTI组肺巨噬细胞内质网仅有零散现象,无肿胀。结论 乌司他丁可通过降低炎性细胞因子IL-18和NF-κB的表达减轻LPS所致ALI的肺部炎性反应。     

乌司他丁对内毒素诱导大鼠急性肾损伤NF-κB表达的影响

目的研究核因子κB（nuclear factor-κB,NF-κB）与内毒素（lipopolysaccharide,LPS）诱导的大鼠急性肾损伤（acute kidneyinjury,AKI）发病的关系及初步探讨乌司他丁（ulinastatin,UTI）对大鼠AKI时肾脏的保护作用。方法健康雄性Wistar大鼠30只随机分为3组：健康对照组经尾经脉注射1ml生理盐水;LPS组经尾经脉注射LPS5mg/kg体重,复制AKI模型;LPS＋UTI组在按与LPS组相同标准给LPS的同时给予UTI100kU/kg体重。观察6h,取一侧肾组织免疫组化法检测NF-κB的含量;测定血肌酐、尿肌酐,结合尿量计算内生肌酐清除率（creatinine clearance rate,Ccr）;观察各组大鼠光镜及电镜下肾脏的病理改变。结果LPS组大鼠Ccr较正常对照组和LPS＋UTI组显著降低,差异有统计学意义（P〈0.01）,LPS＋UTI组与健康对照组相比无统计学意义（P〉0.05）。LPS组大鼠肾组织中NF-κB的表达明显高于健康对照组（P〈0.01）,LPS＋UTI组高于健康对照组（P〈0.05）,但低于LPS组（P〈0.01）。光镜检查UTI可使肾小管上皮细胞浊肿等组织病理改变明显减轻,电镜下可见线粒体损伤亦显著减轻。结论UTI可降低肾组织中炎性细胞因子NF-κB的水平,对LPS诱导大鼠AKI时肾脏具有保护作用。     

丙氨酰谷氨酰胺对脓毒症大鼠肺损伤的保护作用

目的：探讨丙氨酰谷氨酰胺对脓毒症大鼠急性肺损伤的保护作用及其机制。方法：静脉注射内毒素（LPS）3mL（6mg／kg）复制大鼠脓毒症急性肺损伤模型,40只健康Wistar大鼠,分为4组,即对照组（静脉注射等量生理盐水28mL／kg）、内毒素组[先后静脉注射生理盐水25mL／kg和内毒素3mL／kg（6mg／kg）]、丙氨酰谷氨酰胺治疗组[先后静脉注射4．5％力太（丙氨酰谷氨酰胺注射液）25mL/kg和内毒素3mL／kg（6mg／kg）]、谷氨酰胺治疗组[先后静脉注射3％谷氨酰胺25mL／kg和内毒素3mL／kg（6mg／kg）]。在静脉注射前（T0）,注射后6h（T1）,各抽血1mL。注射6h后,处死大鼠,用EusA法测定各时点血清TNF-α,IL-1β,IL-8的浓度,测定肺组织湿／干重比、支气管肺泡灌洗液的总蛋白浓度,光学显微镜下观察肺组织病理改变,原位TUNEL技术进行肺组织细胞凋亡检测分析。结果：与LPs组比较,丙氨酰谷氨酰胺治疗组、谷氨酰胺治疗组的肺组织湿／干重比、支气管肺泡灌洗液的总蛋白浓度,血清TNF-α,IL-1β,IL-8浓度明显降低（P＜0．05）;丙氨酰谷氨酰胺治疗组、谷氨酰胺治疗组的肺组织损伤程度明显减轻而且凋亡指数也较LPS组显著降低（P＜0．05）。结论：静脉给予丙氨酰谷氨酰胺对脓毒症大鼠急性肺损伤有保护作用。     

氯胺酮和乌司他丁对急性肺损伤大鼠肺泡表面活性物质的影响

目的：探讨氯胺酮、乌司他丁对急性肺损伤（ALI）的保护作用及其可能机制.方法：60只SD大鼠随机分至5组：氯胺酮组（K组）、乌司他丁组（U组）、氯胺酮＋乌司他丁组（K＋U组）、模型对照组（LPS组）和空白对照组（C组）.采用内毒素（LPS）二次打击法建立ALI大鼠模型后,在2h和4h两个时间点上,每组随机取6只大鼠,检测PaO2、肺泡灌洗液（BALF）中磷脂和SP-A浓度,肺组织的湿/干重比值（W/D）以及HE染色.结果：LPS组PaO2、磷脂及SP-A浓度与其它4组相比最低（P〈0.05）,肺组织W/D比值最大（P〈0.05）.K组和U组的各指标在各个时间点均无统计学意义（P〉0.05）,但是均优于LPS组（P〈0.05）.C组的各指标在各个时间点上均最佳（P〈0.05）,并均保持平稳.K＋U组次之,并与K组、U组相比各指标差异有统计学意义（P〈0.05）.各组PaO2、磷脂浓度、SP-A浓度在4h内均逐渐降低,但差异无统计学意义.PaO2与BALF中的磷脂浓度、SP-A浓度均呈高度线性相关性（P〈0.01）.结论：氯胺酮和乌司他丁均可有效减少ALI过程中肺泡表面活性物质（PS）活性成分SP-A和磷脂的丢失,从而改善PaO2,对ALI有显著的保护作用．两者联合应用效果更佳．     

乌司他丁对失血性休克大鼠肺细胞间黏附分子-1的影响及其肺保护作用

目的探讨乌司他丁（UTI）对失血性休克大鼠肺组织细胞间黏附分子-1（ICAM-1）的影响及其肺保护作用。方法24只成年雄性SD大鼠随机分为3组（n=8）：对照组（C组）、失血性休克组（H组）、乌司他丁组（U组）。经股动脉放血使平均动脉压（MAP）维持在（5．3&#177;0．7）kPa建立失血性休克模型,H组60min后开始复苏并回输全部血液和等量的乳酸林格液。U组复苏开始前注入UTI50000U／kg,C组只作股动、静脉穿刺不放血。复苏后4h处死动物取肺组织,测定其ICAM—1表达、髓过氧化物酶（MPO）活性、肺湿干重比（W／D）并观察肺组织病理学变化。结果H组和U组ICAM-1表达、MPO活性以及W／D比与C组相比均明显升高（P〈0．05）;U组上述指标较H组明显降低（P〈0．05）。光镜下见U组肺泡结构的破坏和炎症细胞聚集程度明显轻于H组。结论在失血性休克状态下,UTI可减少大鼠肺组织ICAM-1的表达,抑制MPO活性,降低肺含水量,减轻肺组织病理学改变,从而减轻失血性休克大鼠肺组织损伤。     

乌司他丁对呼吸机相关性肺炎大鼠肠道通透性及细菌移位的影响

目的观察乌司他丁对呼吸机相关性肺炎(VAP)模型大鼠肠黏膜屏障的影响。方法选择清洁级雄性SD大鼠100只,随机分为模型组、空白对照组、乌司他丁组(10万U/kg)、谷氨酰胺(GLN)组(0.75g/kg)、乌司他丁联合谷氨酰胺组(剂量同前),每组20只,分别予相应药物静脉注射。除空白对照组外其余大鼠均建立VAP模型。给药第5天收集尿液,采用乳果糖/甘露醇法(L/M)评价肠黏膜通透性,第6天处死大鼠取肠系膜淋巴结进行细菌培养。结果与空白对照组比较,模型组大鼠肠道通透性(尿L/M)明显增大[(0.4496±0.1880)比(0.1592±0.0621),P0.01],乌司他丁组、谷氨酰胺组、乌司他丁联合谷氨酰胺组与空白对照组比较差异无统计学意义[(0.2622±0.0965)、(0.2490±0.0846)、(0.2193±0.0745)比(0.1592±0.0621),P0.05]。模型组细菌阳性率高于空白对照组、乌司他丁组、谷氨酰胺组、乌司他丁联合谷氨酰胺组(75.0%比10.0%、15.0%、30.0%、25.0%,P均0.01),培养结果主要为大肠杆菌为主的肠道寄生菌。结论乌司他丁可降低呼吸机相关性肺炎模型大鼠肠道通透性,抑制细菌移位。     

乌司他丁对呼吸机相关性肺炎模型大鼠肠道通透性及细菌移位的影响

目的观察乌司他丁对呼吸机相关性肺炎(VAP)模型大鼠肠黏膜屏障的影响。方法选择清洁级雄性SD大鼠100只,随机分为模型组、空白对照组、乌司他丁组(10万U/kg)、谷氨酰胺(GLN)组(0.75g/kg)、乌司他丁联合谷氨酰胺组(剂量同前),每组20只,分别予相应药物静脉注射。除空白对照组外其余大鼠均建立VAP模型。给药第5天收集尿液,采用乳果糖/甘露醇法(L/M)评价肠黏膜通透性,第6天处死大鼠取肠系膜淋巴结进行细菌培养。结果与空白对照组比较,模型组大鼠肠道通透性(尿L/M)明显增大[(0.4496±0.1880)比(0.1592±0.0621),P0.01],乌司他丁组、谷氨酰胺组、乌司他丁联合谷氨酰胺组与空白对照组比较差异无统计学意义[(0.2622±0.0965)、(0.2490±0.0846)、(0.2193±0.0745)比(0.1592±0.0621),P0.05]。模型组细菌阳性率高于空白对照组、乌司他丁组、谷氨酰胺组、乌司他丁联合谷氨酰胺组(75.0%比10.0%、15.0%、30.0%、25.0%,P均0.01),培养结果主要为大肠杆菌为主的肠道寄生菌。结论乌司他丁可降低呼吸机相关性肺炎模型大鼠肠道通透性,抑制细菌移位。     

丹参与甲基泼尼松龙联用治疗急性肺损伤的实验研究

目的探讨丹参和甲基泼尼松龙联合应用对内毒素（lipopolysaccharide,LPS）所致急性肺损伤（acute lung injury,ALI）大鼠的治疗作用及其机制。方法建立大鼠LPS吸人性ALI模型（LPS3mg／kg气管内注射）。50只大鼠随机分为5组：生理盐水对照组;LPS损伤组;甲基泼尼松龙组（LPS＋甲基泼尼松龙）;丹参组（LPS＋丹参）;联合用药组（LPS＋甲基泼尼松龙＋丹参）。观察支气管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid,BALF）中蛋白含量、肺脏的大体、光镜下病理改变,以及肺组织湿／干重（W／D）比值,并测定肺组织中一氧化氮（nitric oxide,NO）、丙二醛（malondialdehyde,MDA）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase,GSH—Px）的变化。结果经气道吸入LPS可致大鼠发生ALI。与LPS损伤组相比,单用甲基泼尼松龙或丹参组BALF中蛋白含量、肺组织W／D比值和MDA、NO水平均明显降低（P〈0．05）,肺组织SOD、GSH—Px活性则明显升高（P〈0．05）,以联合用药组更为明显（P〈0．01）。结论联合应用甲基泼尼松龙和丹参通过抗氧化作用、调整氧化／抗氧化平衡,对ALI大鼠具有较好的治疗作用。     

乌司他丁对急性肺损伤大鼠肺组织HO-1表达的影响

目的 乌司他丁对内毒素诱导大鼠急性肺损伤(acute lung jury,ALI)时血红素氧合酶(hemeoxygenase,HO)-1表达,从而为探讨乌司他丁在ALI中的应用提供理论依据.方法 将48只健康雄性SD大鼠随机分为阴性对照组、ALI模型组、乌司他丁干预组和乌司他丁+氯血红素(Hm)组,每组各12只.模型组用5mg/kg LPS诱发ALI模型,乌司他丁组按50000u/kg体重给予乌司他丁静脉注射.各组给药后2h、6h、12h观察丙二醛(MDA)的含量以及HO-1的活性;RT-PCR和Western blot检测HO-1 mRNA和蛋白的表达情况.结果 用LPS成功复制出ALI模型,同时,肺组织中MDA含量、HO-1蛋白活性、HO-1 mRNA以及蛋白水平均高于阴性对照组(P均<0.05);乌司他丁+LPS组、乌司他丁+LPS+Hm组肺MDA含量低于LPS模型组,但HO-1活性、mRNA和蛋白水平高于相应LPS组(P均<0.05).结论 乌司他丁对ALI的保护作用可能是通过增强HO-1活性、上调mRNA和蛋白表达水平而实现的.     

乌司他丁对胃癌细胞c-met基因表达及增殖的影响研究

目的：观察乌司他丁对胃癌细胞c-met基因表达及增殖的影响，为乌司他丁用于胃癌的治疗提供理论依据。方法：取对数生长期人胃癌BGC-823细胞，随机分为空白组、对照组和乌司他丁组。空白组加入RPMI1640培养液3ml，对照组培养液中加入奥沙利铂（L-OHP）至终浓度为1mmol／L（对照1组）和0.5mmol／L（对照2组），乌司他丁组培养液中加入乌司他丁至终浓度为320U/ml（乌司他丁1组）和160U／ml（乌司他丁2组），分别置于培养箱中培养48h。采用RT-PCR检测胃癌细胞c-met mRNA的表达情况；ELISA检测细胞抑制率；活细胞计数计算细胞倍增时间，以评估乌司他丁对胃癌BGC-823细胞增殖的抑制情况。结果：乌司他丁组与空白组及对照组比较，c-met mRNA的表达均有显著性差异（P〈0．05或P〈0．01）；乌司他丁1组与2组间比较，差异有显著性（P〈0.05）。细胞倍增时间及细胞抑制率比较，乌司他丁组与空白组间均有显著性差异（P〈0．05或P〈0．01），与对照组亦有非常显著性差异（P〈0．01）；乌司他丁1组与2组间比较，也有显著性差异（P〈O．05）。结论：乌司他丁可以明显抑制人胃癌BGC-823细胞原癌基因c-met mRNA的表达；乌司他丁可以明显延长人胃癌细胞的倍增时间，对细胞增殖具有明显的抑制作用，剂量增加，抑制作用越明显。     

乌司他丁对大鼠呼吸机相关性肺损伤的影晌

目的评价乌司他丁对大鼠呼吸机相关性肺损伤（vmi）的影响及机制。方法36只成年雄性sD大鼠,体重300--350g,随机分为三组（萨12）：对照组（c组）、机械通气组（V组）和乌司他丁组（U组）。采用大潮气量（Vr-40ml／kg）机械通气2．5h制备大鼠VILI模型。U组实验前30min腹腔注射乌司他丁10000U／100g,V组和C组给予等容量生理盐水。实验结束时抽取3ml动脉血离心取上清液,置于一80℃冰箱冻存待测。然后处死大鼠,取肺组织,测定肺组织湿／干重（W/D）比,光镜下观察肺组织病理学结果;收集支气管肺泡灌洗液（BALF）并测定其中的蛋白含量、白细胞计数以及采用双抗体夹心ELISA法测定血清和BALF中肿瘤坏死因子（TNF—a）、白细胞介素8（IL-8）的水平。计算肺的通透指数（LPI）。结果与c组比较,V组血清TNF—Ot、IL一8浓度,肺组织TNF—a、IL一8含量、W／D比、LPI、白细胞显著升高（P〈O．05）;与V组比较,u组血清TNF—a、IL一8浓度,肺组织TNF—a、IL一8含量、W／D比、LPI、白细胞显著减少（P〈O．05）。u组肺组织病理学损伤较V组减轻。结论乌司他丁可减轻VILI,其机制与抑制炎性反应有关。     

乌司他丁和地塞米松对急性肺损伤治疗作用的比较

目的 评价乌司他丁对急性肺损伤的治疗效果。方法 将48例感染、休克、创伤等所致急性肺损伤患者分为地塞米松治疗组和乌司他丁治疗组，比较两组患者治疗前后的氧合指数变化和C反应蛋白浓度变化，并进行统计分析。结果 地塞米松组和乌司他丁组治疗后的氧合指数均有提高，与治疗前相比差异有显著性（P〈0．05）；地塞米松组和乌司他丁组治疗后的C反应蛋白浓度均有下降，与治疗前相比差异有显著性（P〈0．05）；地塞米松组和乌司他丁组的治疗效果相近，两组比较差异无显著性（p〉0．05）。结论 乌司他丁和地塞米松对急性肺损伤均有治疗作用．且疗效相近，故乌司他丁可替代地塞米松用于急性肺损伤的治疗，从而避免激素治疗带来的不良反应。     

乌司他丁对脓毒症大鼠急性肺损伤的保护作用及机制

目的 观察乌司他丁对脓毒症大鼠急性肺损伤的保护作用及具体作用机制。方法 80只大鼠随机分为假手术组、模型组、乌司他丁组、抑制剂组、乌司他丁+抑制剂组,各16只。乌司他丁+抑制剂组腹腔注射乌司他丁20 000 U/kg、solasodine 50 mg/kg;乌司他丁组腹腔注射乌司他丁20 000 U/kg、等量含5%DMSO生理盐水;抑制剂组腹腔注射solasodine 50 mg/kg、等量生理盐水;模型组与假手术组腹腔注射等量生理盐水、含5%DMSO的生理盐水。检测肺组织湿重/干重（wet weight to dry weight,W/D）比值;ELISA法检测肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin 6,IL-6)、IL-10;HE染色观察肺组织病理学,评估肺损伤得分;TUNEL染色观察肺组织细胞凋亡;western blot检测磷酯酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K）、蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)、p-Akt、雷帕霉素靶蛋白（...     

GM-CSF在急性胰腺炎肺损伤中的作用及药物干预实验

目的：旨在研究巨粒细胞-噬细胞集落刺激因子（Granulocyte - macrophage colony stimulating factor,GM—CSF）在急性胰腺炎相关肺损伤中的作用及中药胰炎合剂治疗肺损伤的作用机理。方法：健康Wistar大鼠120只,随机分为：模型组、胰炎合剂治疗组、乌司他丁治疗组及阴性对照组。通过向胆胰管内逆行注射5％的牛黄胆酸钠,制成急性坏死性胰腺炎肺损伤动物模型。分别予胰炎合剂和乌司他丁治疗,分析各组不同时间点肺湿干重比（W／D）、肺髓过氧化酶活性（Myeloperxidase,MPO）、肺组织GM—CSF水平变化。结果：模型组大鼠肺组织中GM—CSF,MPO及w／D明显升高（P〈0．01）,12～24h达高峰;除6h亚组外,胰炎合剂治疗组与乌司他丁治疗组GM—CSF、MPO和W／D相比无明显差异（P〉0．05）。模型组、胰炎合剂组和乌司他丁组肺组织中GM—CSF与MPO和W／D呈正相关（r分别为0．6661和0．7668,P值均小于0．01）。肺MPO与w／D亦呈正相关（r=0．5706,P〈0．01）。结论：GM—CSF在急性胰腺炎相关肺损伤的发病过程中起关键作用,其作用机理可能与其能促进中性粒细胞在肺内的聚集有关。胰炎合剂能减轻肺水肿或肺类症．能有效的抑制肺内GM-SCF会号．对急性胰腺炎相关肺捐伤有明显的治疗作用．