基质金属蛋白酶抑制剂对动脉粥样硬化形成的影响

基质金属蛋白酶是一种酶活性Zn2+依赖性肽链内切酶家族,它们能溶解结缔组织和细胞外基质的多种成分,并能使一些正常和病理性组织发生重构,从而导致了动脉粥样硬化的形成。基质金属蛋白酶抑制剂作为基质金属蛋白酶的特异抑制剂,能够抑制基质金属蛋白酶及其前体的活性。基质金属蛋白酶/基质金属蛋白酶抑制剂的平衡破坏对于动脉粥样硬化形成起了重要作用。     

MMPs在动脉粥样硬化斑块局部的调控机制

基质金属蛋白酶（MMPs）在动脉粥样硬化的发生、发展过程中扮演重要角色,不仅涉及斑块局部炎性细胞浸润、血管平滑肌细胞迁移,还可通过降解细胞外基质促使斑块破裂。动脉粥样硬化斑块局部MMPs的调控机制十分复杂,包括转录、翻译、酶原激活及激活后调节等多个方面。     

MMPs在动脉粥样硬化斑块局部的调控机制

基质金属蛋白酶（MMPs）在动脉粥样硬化的发生、发展过程中扮演重要角色,不仅涉及斑块局部炎性细胞浸润、血管平滑肌细胞迁移,还可通过降解细胞外基质促使斑块破裂。动脉粥样硬化斑块局部MMPs的调控机制十分复杂,包括转录、翻译、酶原激活及激活后调节等多个方面。     

基质金属蛋白酶-9与脑血管病

基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase,MMP-9)可降解细胞外基质中的Ⅳ型胶原,在脑基底膜的降解中起主要作用.组织金属蛋白酶抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMP-1)是天然的MMP-9特异性抑制剂.MMP-9与TIMP-1平衡关系的失调与缺血性和出血性脑损伤有关,与动脉瘤、动脉粥样硬化等的形成和发展也有关.因此,人为地调节MMP-9与TIMP之间的平衡,有可能成为治疗脑血管病的新途径.     

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子在动脉粥样硬化发展进程中的相关研究进展

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子在多种细胞表达并诱导基质金属蛋白酶产生,近期有较多研究表明,细胞外基质金属蛋白酶诱导因子在动脉粥样硬化相关细胞以及人类动脉粥样斑块内高表达,推测其在动脉粥样硬化的病理生理中可能起到重要的作用。     

基质金属蛋白酶与动脉粥样硬化

基质金属蛋白酶 (MMP)降解细胞外基质 (ECM ) ,参与动脉粥样硬化 (AS)的细胞外基质重构过程 ,与AS的形成、斑块破裂及再狭窄密切相关。适度调节金属蛋白酶的活性为防治AS提供了新的靶点。     

基质金属蛋白酶与动脉粥样硬化及斑块破裂的关系

基质金属蛋白酶是一组能够降解血管细胞外基质成分的酶类。在动脉粥样硬化斑块的特定区域过度表达，可引起斑块基质的降解，从而导致斑块破裂，引发急性冠状动脉综合征。本文就基质金属蛋白酶在动脉粥样硬化及斑块破裂中的作用作一综述。     

基质金属蛋白酶3与动脉粥样硬化关系研究的进展

本文概述了基质金属蛋白酶3与动脉粥样硬化之间的关系,并重点介绍了基质金属蛋白酶家族及其来源,基质金属蛋白酶分类、结构、调节、共同特征,以及基质金属蛋白酶-3在动脉粥样硬化中的表达及作用.     

基质金属蛋白酶MMP-2与肺癌关系的研究进展

基质金属蛋白酶是一大组金属离子依赖的蛋白酶,它能障解细胞外基质中的各种蛋白成分,在恶性肿瘤的侵袭中具有重要作用,而基质金属蛋白酶的家族中,又以基质金属蛋白酶-2在肿瘤侵袭与转移中的作用最为突出,本文综述了有关基质金属蛋白酶-2与肺癌的相关研究进展．     

基质金属蛋白酶及其抑制剂在心肌疾病中的研究进展

心肌疾病常伴随着心肌细胞外基质成分的改变,细胞外基质合成或降解失衡是心肌疾病发病过程中重要的环节。细胞外基质的合成与降解主要与位于其间的基质金属蛋白酶及其特异性组织抑制剂的活性有关。基质金属蛋白酶可以分解细胞外基质,从而改变组织的形态结构。基质金属蛋白酶与特异性组织抑制剂之间的动态平衡与心肌疾病发病过程中心肌重构和心衰进展有重要关系。     

Cyclooxygenase-2 Inhibition Prevents Migration of Colorectal Cancer Cells to Extracellular Matrix by Down-Regulation of Matrix Metalloproteinase-2 Expression

Purpose

Matrix metalloproteinases-2 hydrolyses gelatins and collagens. It has many biologic functions, including cancer cells invasion. Overexpression of cyclooxygenase-2 is known to be involved in colorectal carcinogenesis, although the mechanism is unclear. Up-regulation of matrix metalloproteinases-2 expression may be one of the mechanisms, which explains how cyclooxygenase-2 expression promotes migration of colorectal cancer cells to extracellular matrix.

Methods

Colorectal cancer cell lines HT29, CaCO2, and Colo205 were used. By using flow cytometry, their cyclooxygenase-2 expression was determined. These cell lines were modulated with NS398, a selective cyclooxygenase-2-inhibitor, and prostaglandin-E2. Western blot and enzyme-linked inmmunosorbent assay were used to determine these cells’ matrix metalloproteinases-2 expression. These cell lines’ ability to migrate into extracellular matrix was determined by Matrigel® (Millipore, Watford, UK) Invasion Chamber.

Results

HT29 expressed more cyclooxygenase-2 than CaCO2. Cyclooxygenase-2 was not detected in Colo205. Matrix metalloproteinases-2 expression is highest in HT29 and least in Colo205. Cyclooxygenase-2 inhibition by NS398 showed decreased matrix metalloproteinases-2 expression in HT29 and CaCO2, but not Colo205, reversible with prostaglandin-E2. Prostaglandin-E2 was shown to up-regulate matrix metalloproteinases-2 expression in all cell lines. Matrigel® Invasion Chamber demonstrated that many more HT29 cells migrate across the membrane than CaCO2 and Colo205, and cyclooxygenase-2 inhibition reduced cellular migration in the cyclooxygenase-2–positive cell lines. Prostaglandin-E2 promoted migration in all cell lines.

Conclusions

There is a positive relationship between cyclooxygenase-2 and matrix metalloproteinases-2 expression. The latter is modulated by prostaglandin-E2 in all cell lines and NS398 in cyclooxygenase-2–positive cells. Such modulation has a knock-on effect to the cells’ ability to invade into extracellular matrix. Cyclooxygenase-2 and matrix metalloproteinases-2 expression are potential therapeutic targets into prevention of colorectal cancer metastasis.

     

创伤性脑损伤后皮层基质金属蛋白酶-9的的表达

目的探讨基质金属蛋白酶-9(MM P-9)在人创伤性脑损伤(TB I)后挫伤区皮层中的表达情况(表达位置、强度与时相)。方法挫伤区皮层的标本来自24例TB I患者,取样时间:伤后5 h~5 d。应用免疫组化技术测定MM P-9的表达情况。结果在TB I后的挫伤区皮层中,MM P-9表达明显上调,表达高峰为伤后24~48 h,主要在神经元中表达,神经胶质细胞中也有少量表达。结论MM P-9在TB I后的挫伤区皮层中表达上调,提示其可能在TB I后的病理生理过程中起着重要作用。     

MMP-2／TIMP-2比值与2型糖尿病大鼠心肌胶原代谢的关系及瑞舒伐他汀对其的干预

目的探讨基质金属蛋白酶-2（matrixmetalloproteinases-2,MMP-2）／基质金属蛋白酶组织抑制剂-2（tissueinhibitorofmatrixmetalloproteinases-2,TIMP-2）与2型糖尿病大鼠心肌间质中胶原代谢的关系,及瑞舒伐他汀防治心肌间质纤维化的可能机制。方法30只雄性SD大鼠按随机数字表法抽取8只作为正常对照组,其余22只喂高脂,高糖饲料,并予低剂量链脲佐菌素单次腹腔注射。16只成模的糖尿病组大鼠按随机数字表法分成糖尿病组（n=8）与瑞舒伐他汀治疗组（n=8）。待血糖稳定后,治疗组开始给予瑞舒伐他汀干预处理,干预两个月后,处死大鼠,测定动物体质量,心脏质量,以计算心脏质量指数：心脏质量（g）／动物体质量（g）。酶联免疫吸附试验（ELISA）法分别测定3组大鼠血浆MMP-2、TIMP-2浓度,采用免疫组化方法检测心肌MMP-2、TIMP-2蛋白表达的水平和组织定位,采用Masson染色方法观察心肌间质胶原蛋白含量变化及分布。结果糖尿病组及治疗组血糖高于正常组,差异有统计学意义（P〈0．05）。糖尿病组心脏质量指数高于治疗组和正常组,差异有统计学意义（P〈0．05）。糖尿病组血浆MMP-2及TIMP-2浓度均比正常组高,差异有统计学意义（P〈0．05）。治疗组血浆MMP-2及TIMP-2浓度比糖尿病组降低,差异有统计学意义（P〈0．05）。然而,免疫组化检测到MMP．2在糖尿病组心肌间质中表达比正常组明显减少,在治疗组的表达比在糖尿病组增多,差异有统计学意义（P〈0．05）：TIMP-2在糖尿病组心肌间质中表达比正常组明显增多,在治疗组的表达比在糖尿病组减少,差异有统计学意义（P〈O．05）。糖尿病组与正常组比较,MMP-2／TIMP-2比值下降;治疗组与糖尿病组比较,MMP-2／TIMP-2比值上升。心肌Masson染色：亮绿色纤维在糖尿病组心肌间质中明显比正常组增多。而治疗组比糖尿病组有所减少。结论糖尿病大鼠中MMP-2／TIMP-2比值下降可能是导致心肌间质纤维化的原因之一。瑞舒伐他汀可减轻糖尿病大鼠心肌间质的胶原沉积,其可能是通过升高MMP-2／TIMP-2比值,使糖尿病心肌问质纤维化有所减轻。     

盐酸替罗非班对急性冠脉综合征hs-CRP和MMP-9的影响

目的观察盐酸替罗非班对急性冠脉综合征（ACS）患者治疗前后血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）,基质金属蛋白酶-9（MMP-9）水平的影响,探讨盐酸替罗非班能否抑制斑块炎症反应,及稳定斑块的可能机制。方法55例初诊为ACS的患者随机分为对照组（n=31）和试验组（n=24）,试验组在对照组给予口服阿司匹林,氯吡格雷等常规治疗药物的基础上加用静脉滴注盐酸替罗非班,用超敏乳胶增强免疫比浊法测定ACS患者治疗前后hs-CRP水平,酶联免疫反应试剂盒测定MMP-9水平。结果两组治疗前血清hs-CRP,MMP-9水平未见明显差异;两组治疗后hs-CRP,MMP-9水平均显著下降（P<0.01）;治疗后,替罗非班组下降更显著（P<0.01）。结论盐酸替罗非班能够显著影响血清hs-CRP,MMP-9水平,从而说明盐酸替罗非班亦能通过抑制血管炎症达到稳定斑块的作用。     

The soluble forms of CD28, CD86 and CTLA-4 constitute possible immunological markers in patients with abdominal aortic aneurysm

OBJECTIVE: The T cell co-stimulatory factors CD28 and CTLA-4 and their ligands CD80 and CD86 occur as receptors on T cells and antigen-presenting cells and also in soluble forms in the circulation. We determined the levels of soluble co-stimulatory molecules in patients with abdominal aortic aneurysm (AAA) and normal individuals. We further correlated these soluble co-stimulatory molecules to other clinical parameters of importance such as age of the patient, presence of hypertension, size of the aneurysm and levels of matrix metalloproteinases-9 and C-reactive protein. DESIGN, SETTING, SUBJECTS: This case-control study was designed to quantify the circulating levels of soluble co-stimulatory molecules by an in-house enzyme linked immunosorbent assay. A total of 314 subjects participated in the study including 100 patients and 214 normal controls. The statistical analysis was performed by Mann-Whitney test and Spearman's correlation rank test. RESULTS: Our results show increased plasma levels of sCD28, sCD86 (P = 0.0001) and decreased plasma levels of sCTLA-4 (P = 0.0018) in the patients compared with normal individuals. The levels of these factors were not related to the age of the patient, size of aneurysm or levels of C-reactive protein in plasma. There was, however, a significant inverse relationship between the concentrations of sCTLA-4 and sCD80 with matrix metalloproteinase-9. CONCLUSIONS: We suggest that soluble co-stimulatory molecules serve as biomarkers for the estimation of immune activation in AAA patients.     

65岁以上老年患者心脏瓣膜手术中的体外循环管理

目的总结65岁以上老年人心脏瓣膜置换术的体外循环管理方法。方法回顾性分析2006年1月至2008年12月老年人心脏瓣膜置换术232例患者的临床资料,着重分析体外循环方法和手术方法。全部患者采用气管插管、静吸复合麻醉,中度血液稀释、中度低温、中高流量,冷含血停跳液进行心肌保护,全部应用超滤器。结果体外循环时间（87.2±32.7）min;主动脉阻断时间（58.3±27.5）min。转流中平均动脉压维持在60～90mm Hg（1mm Hg=0.133kPa）,超滤量为800～8300mL,心脏自动复跳率86%,本组早期死亡10例（4.3%）。结论体外循环中加强心肌保护;控制血液稀释度,使用血液超滤技术维持机体内环境的稳定;有效的组织灌注以及良好的保护等综合性措施,有助于脑、肾、肺等重要脏器的保护,有利于提高老年患者心脏瓣膜置换术中体外循环的质量,并确保手术安全。     

肾上腺髓质素缺失对单侧输尿管结扎小鼠MMP-1/TIMP-1表达的影响

目的 探讨肾上腺髓质素在肾间质纤维化实验动物肾脏基质金属蛋白酶-1/基质金属蛋白酶抑制剂-1(MMP-1/TIMP-1)表达中的作用.方法 结扎肾上腺髓质素基因敲除小鼠及野生小鼠单侧输尿管,制备肾间质纤维化实验动物模型并给予缬沙坦灌胃治疗,采用免疫组化、原位杂交、RT-PCR方法检测MMP-1及TIMP-1的表达.结果 单侧输尿管结扎 (UUO) 小鼠肾脏MMP-1的表达减弱,而TIMP-1的表达显著上调,基因敲除小鼠较野生小鼠更为明显,采用缬沙坦治疗可部分抑制TIMP-1的表达.结论 肾上腺髓质素可以通过纠正MMP-1/TIMP-1的失衡,对UUO介导的肾间质纤维化起到保护作用.     

结构重构相关因子对无结构性心脏病房颤患者左房结构重构程度的预测

目的:探讨无结构性心脏病房颤患者的左房或右房基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）、转化生长因子-β1（TGF-β1）和碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）血清水平与心房结构重构的关系。方法: 通过ELISA方法检测42例无结构性心脏病房颤患者及17例阵发性室上速或预激综合征患者左房和右房中血清的MMP-9、TIMP-1、TGF-β1和bFGF水平,并使用超声心动图测量左心房长径。分析血清中上述细胞因子的水平与房颤左房结构重构程度的关系。结果: 房颤组左房内径(36±7) mm显著高于对照组(31±4) mm（P<0.01）;房颤组左房血清MMP-9为(3037±804) ng/L,明显高于对照组(2439±663) ng/L（P<0.01）和右房(2635±9308) ng/L（P<0.05）,但右房血清MMP-9与对照组相比未见显著性差异;与对照组相比,房颤组TIMP-1明显降低（P<0.05）,TGF-β1明显升高（P<0.01）,bFGF无显著性差异;MMP-9/TIMP-1与左房内径呈正相关。结论: MMP-9、TIMP-1和TGF-β1与房颤相关,并可提示房颤的结构重构程度。