氯吡格雷抵抗研究进展

氯吡格雷广泛用于急性冠脉综合征和经皮冠状动脉介入术的患者,可以减少心血管事件的发生,降低支架内亚急性血栓形成的发生率。但是临床上服用氯吡格雷的患者表现出各自不同的反应性,部分患者反应差甚至无反应,称之为氯吡格雷抵抗。本文就氯吡咯雷抵抗的定义、检测方法、机制及临床意义作一综述。     

氯吡格雷抵抗的研究进展

氯吡格雷通过拮抗血小板腺苷二磷酸(ADP)受体P2Y12,在急性冠状动脉综合征治疗中发挥重要作用,但部分患者存在药物抵抗现象。目前尚无特异性检测指标和统一定义,多以基础状态和服药后ADP诱导血小板聚集率差值≤10％作为抵抗标准;此现象发生率尚不明确,与临床血栓形成关系仅有小样本试验证实;机制方面国内外学者提出遗传因素、药物相互作用、基础疾病及胰岛素抵抗等多项可能,治疗方面目前尚无特效方法。     

氯吡格雷抵抗的现状与展望

氯吡格雷是一种广泛用于冠心病患者的抗血小板药物。但是氯吡格雷不是对所有病人都有同样效果。有些病人尽管进行了氯吡格雷治疗,依然发生了不良事件。这可以被氯吡格雷的抗血小板凝集能力下降所部分解释。一个离体研究定义这一现象为氯吡格雷无应答或抵抗。然而不管是流行病学资料还是和冠心病风险的相关性都不明朗。现对氯吡格雷抵抗的定义、影响因子、临床意义及解决的途径和问题做一综述。     

氯吡格雷抵抗及其防治

氯吡格雷为噻吩并吡啶衍生物类抗血小板药,属血小板膜二磷酸腺苷（ADP）受体抑制剂,可选择性、不可逆地抑制血小板受体与ADP结合及ADP介导的糖蛋白GPⅡb／Ⅲa复合物活化,阻断血小板释放ADP所致的血小板活化扩增,抑制其他诱导剂（如胶原）引起的血小板聚集,降低血小板膜蛋白P-选择素表达,抑制血栓烷A2及内皮前列环索的产生和促进一氧化氮（NO）的合成。广泛用于动脉粥样硬化疾病、急性冠状动脉综合征的治疗及冠状动脉内支架植入术后支架内再狭窄和血栓性并发症的预防。但其应用过程中部分患者可出现抵抗现象。现将氯吡格雷抵抗及其防治综述如下。     

氯吡格雷抵抗

约4％～30％的缺血性心血管疾病患者并未从氯吡格雷抗血小板治疗中获益。氯吡格雷抵抗(低或无反应性)反映氯吡格雷抗血小板治疗失败,但尚未明确定义。氯吡格雷抵抗的可能机制分为内源性和外源性。内源性机制包括P2Y_(12)受体和CYP3A的基因多态性。外源性机制概括为氯吡格雷剂量偏低或给药不当、生物利用度下降和有关CYP3A4参与的药物间相互作用以及血小板过度激活。     

氯吡格雷抵抗

约4%～30%的缺血性心血管疾病患者并未从氯吡格雷抗血小板治疗中获益.氯吡格雷抵抗(低或无反应性)反映氯吡格雷抗血小板治疗失败,但尚未明确定义.氯吡格雷抵抗的可能机制分为内源性和外源性.内源性机制包括P2Y12受体和CYP3A的基因多态性,外源性机制概括为氯吡格雷剂量偏低或给药不当、生物利用度下降和有关CYP3A4参与的药物间相互作用以及血小板过度激活.     

氯吡格雷抵抗的发生率及其影响因素

氯吡格雷广泛应用于急性冠脉综合征及行经皮冠状动脉介入治疗的患者,但个体之间对氯吡格雷的反应各不相同,部分病人对氯吡格雷反应较差甚至无反应。就氯吡格雷抵抗的发生率、影响因素作一综述。     

氯吡格雷抵抗研究进展

氯吡格雷已确立对急性冠脉综合征患者从急性期到长期的保护作用。但氯吡格雷抗血小板作用并不能使所有患者受益。部分患者对氯吡格雷的心血管保护作用存在氯吡格雷抵抗现象，即应用氯吡格雷的患者仍会发生心血管血栓事件。     

氯吡格雷抵抗

氯吡格雷是目前广泛应用的抗血小板药物，其对血小板的抑制具有个体差异。氯吡格雷抵抗的定义，国际上尚缺乏一致性标准。氯吡格雷抵抗的出现已影响其疗效发挥，氯吡格雷抵抗的机制迄今尚未完全阐明。本文试对其定义、发生率、氯吡格雷抵抗机制及临床意义作一综述。     

氯吡格雷抵抗

氯吡格雷是一种抗血小板药物,是新型二磷酸腺苷受体拮抗剂,已广泛应用于急性冠脉综合征和经皮冠状动脉介入治疗的抗血栓治疗。但近年来的研究发现,有些患者存在氯吡格雷抵抗现象,即应用氯吡格雷治疗的患者仍会发生心血管血栓事件。     

氯吡格雷抵抗研究进展

氯吡格雷的抗血小板聚集作用在急性冠脉综合征和经皮冠状动脉介入术患者中得到广泛应用,但氯吡格雷抵抗的出现影响了其临床疗效。现就氯吡格雷抵抗的定义、临床意义、血小板聚集检测方法、发生机制及防治策略分别加以阐述。     

氯吡格雷抵抗研究现状

氯吡格雷对血小板的抑制作用具有个体差异性。氯吡格雷抵抗是指那些接受了标准的抗血小板治疗的病人仍然发生不良的心血管事件。导致氯吡格雷抵抗的原因是多方面的,主要有P2Y12受体及CYP3A的基因多态性、药物吸收及活性代谢物清除的个体差异、血小板高反应性等。目前对氯吡格雷抵抗仍然缺乏统一的标准,正确认识、发现、解决氯吡格雷抵抗需要更深入的研究。     

氯吡格雷抵抗相关因素的研究进展

临床上部分冠状动脉性心脏病患者未从氯吡格雷抗血小板治疗中获益,这就是氯吡格雷抵抗现象。氯吡格雷抵抗反映氯吡格雷抗血小板治疗失败。研究表明,氯吡格雷抵抗可能与血栓事件复发密切相关。它可能受多个因素影响,主要分为内源性和外源性两方面。现就氯吡格雷抵抗的检测方法、影响因素及临床对策进行了详细综述。     

阿司匹林和氯吡格雷抵抗的研究进展

近来阿司匹林和氯吡格雷抵抗受到了越来越多的关注,它被用来描述冠状动脉疾病患者在用阿司匹林和氯吡格雷抗血小板治疗后仍发生不良心血管事件。明确抵抗的原因和机制将使冠状动脉疾病患者受益匪浅。现就阿司匹林和氯吡格雷抵抗的定义、可能机制和检测方法做一综述。     

Switching antiplatelet regimens: Alternatives to clopidogrel in patients with acute coronary syndrome undergoing PCI: A review of the literature and practical considerations for the interventional cardiologist

Dual antiplatelet therapy with aspirin plus a P2Y₁₂ receptor inhibitor is the cornerstone of treatment for patients with acute coronary syndrome and in those undergoing percutaneous coronary intervention. Clopidogrel is the most widely used P2Y₁₂ receptor inhibitor. Despite the clinical benefits associated with adjunctive clopidogrel therapy, a considerable number of patients continue to experience recurrent cardiovascular events. Importantly, the interindividual response to clopidogrel is variable and is affected by multiple factors, including genetic polymorphisms and drugs that interfere with the conversion of clopidogrel to its active metabolite. The individual variability to clopidogrel‐induced antiplatelet effects has significant clinical implications that can result in an increased risk of atherothrombotic recurrences, including stent thrombosis. The introduction of novel P2Y₁₂ receptor inhibitors, such as prasugrel or ticagrelor, characterized by more potent and consistent platelet inhibitory effects, represents an opportunity for clinicians to consider these alternative therapies to overcome the limitations of clopidogrel. Understanding the strategies and implications of switching antiplatelet treatment regimens is, therefore, key in the clinical setting. This article provides an overview of the literature on switching antiplatelet treatment strategies and practical considerations for the interventional cardiologist. © 2012 Wiley Periodicals, Inc.     

阿司匹林和氯吡格雷抵抗的处理对策

阿司匹林和氯吡格雷是临床上应用最广泛的抗血小板聚集药物,但有些患者接受抗血小板聚集药物治疗,仍有心肌梗死、猝死等不良事件发生。因此,正确识别、及时处理其抵抗具有重要的临床意义。现就对阿司匹林和氯吡格雷抵抗的定义,检测方法,处理对策做一综述。     

阿司匹林和氯吡格雷抵抗现象的研究进展

阿司匹林联合氯吡格雷是目前最常用的抗血小板治疗方案,但在临床上有部分患者接受抗血小板药物治疗后仍有不良心血管事件发生。现主要介绍近年来关于阿司匹林和氯吡格雷＂抵抗＂机制的研究进展,并对目前临床上可能采取的有效预防措施进行探讨。     

双倍氯吡格雷维持剂量与替格瑞洛对慢代谢型患者的临床效果

目的探讨细胞色素P450基因超家族CYP2C19慢代谢型患者使用双倍氯吡格雷维持剂量与替格瑞洛对于经皮冠状动脉介入(PCI)术后主要不良心血管事件(MACEs)发生的影响。方法选取2014年6月至2016年9月解放军总医院心血管内科行PCI且CYP基因检测结果为慢代谢型患者205例,随机数字表法分为氯吡格雷组103例和替格瑞洛组102例,氯吡格雷组患者给予双倍维持剂量150 mg/d,3个月后更改为75 mg/d。替格瑞洛组给予180 mg负荷剂量后90 mg 2次/d的维持剂量,所有患者双联抗血小板药物服用时间均为12个月,12个月后随访结果。采用SPSS 17.0统计软件对数据进行分析,组间比较采用独立样本t检验、秩和检验、χ~2检验或Fisher确切概率法。结果 2组患者年龄、性别、体质量指数(BMI)、血小板计数、估计肾小球滤过率(e GFR)、ST段抬高型心肌梗死(STEMI)、非ST段抬高型心肌梗死(Non-STEMI)、高血压、高脂血症和既往是否行PCI等差异无统计学意义(P0.05)。氯吡格雷组和替格瑞洛组球囊预扩张压力[(12.3±2.8)vs(11.4±1.7)mm Hg]和支架展开压力[(12.4±2.5)vs(11.5±2.2)mm Hg]差异有统计学意义(P0.05)。氯吡格雷组MACEs发生率较替格瑞洛组明显升高[14.6%(15/103)vs 5.9%(6/102)],差异具有统计学意义(P=0.040)。结论慢代谢型患者使用替格瑞洛较150 mg氯吡格雷维持剂量可能会取得更优的临床效果。