促甲状腺素释放激素对失血性休克大鼠脑μ,δ和κ阿…

本用放射相对选择性配体初步研究了促甲状腺素释放素（ＴＲＨ）对失血性休克大鼠脑μ、δ和κ阿片受体的影响，结果提示ＴＲＨ减数调节失血性休克动物脑阿片受体数量可能是ＴＲＨ拮抗内阿片肽的心血管抑制作用，发挥抗休克作用的重要机理。     

促甲状腺素释放激素对失血性休克大鼠脑μ、δ和K阿片受体的影响

本文用放射性相对选择性配体初步研究了促甲状腺素释放素（ＴＲＨ）对失血性休克大鼠脑μ、δ和Ｋ阿片受体的影响。结果显示失血性休克大鼠δ和ｋ阿片受体最大结合数（Ｂｍａｘ）显著升高，亲和力变化不大，μ阿片受体Ｂｍａｘ和亲和力无明显变化。ＴＲＨ（５ｍｇ·ｋｇ￣（－１））可使休克大鼠脑δ阿片受体Ｂｍａｘ降低，对其亲和力影响不大，对μ和ｋ受体无明显影响。这一结果提示ＴＲＨ减数调节失血性休克动物脑阿片受体数量可能是ＴＲＨ拮抗内阿片肽的心血管抑制作用，发挥抗休克作用的重要机理。     

嵌合μ／κ阿片受体与羟甲芬太尼异构体结合部位和功能分析

目的：研究嵌合μ/κ阿片受体与羟甲芬太尼异构体的结合部位及chimeraⅡ的功能。方法。在COS－1细胞中瞬时表达大鼠μ、κ阿片受体（RMOR、RKOR）以及四种嵌合μ/κ阿片受体chimera I、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ。用放射性受体结合实验进行受体活性的测定和结合区域的分析。通过测定胞内cAMP的水平，研究了chimeraⅡ介导信号转导的特征。结果：四种嵌合受体对[^3H]Dip的结合值类似于野生型RMOR和RKOR。Ohm9204和Ohm9202对chimera Ⅱ的亲和力类似于RMOR，Ohm9203对表达的六个受体的亲和力均很弱。U50488对chimea I有较高的亲和力，而dynorphine A(1-9)对chimera Ⅱ有类似于对RKOR的亲和力，表明肽类和非肽类配体结合RKOR的区域不同。在表达chimeraⅡ的细胞中，Ohm9204和Ohm9203抑制foskolin刺激的cAMP水平增加的能力和在表达RMOR细胞中的相似。结论：用RKOR中的185－262氨基酸序列取代RMOR中194－268氨基酸序列（即chimera Ⅱ）对结合Ohm9204和Ohm9202及其介导的信号转导没有影响。     

精神药物对大鼠脑β-肾上腺素受体结合部位的作用

早期的抗抑郁药研究着重于离体或急性给药后的作用观察。晚近则重点转移到观察慢性给药后所产生的效应。主要由于从给药开始到临床症状的改善有7～20天的潜伏期,有人报道,连续用丙咪嗪和去甲丙咪嗪的大鼠大脑皮层薄片对去甲肾上腺素(NA)提高~3H-     

天麻素在大鼠脑、肝、肾及脑不同区域组织匀浆中的代谢研究

目的 研究天麻素在大鼠脑、肝、肾和脑不同区域组织匀浆中的代谢。方法 采用体外匀浆孵育,高效液相法测定天麻素代谢物。结果 在脑、肝、肾匀浆中,天麻素代谢物苷元(对羟基苯甲醇)的生成反应速度常数分别为0.030 5,0.012 1,0.140 9 μg·mL^-1·min^-1,天麻素在大鼠脑、肝和肾匀浆中的清除率分别为(29.7 ± 2.1),(10.4 ± 0.8)和(299.5 ± 22.7)μL·min^-1·g^-1。天麻素在脑、肝匀浆中代谢较慢,在肾匀浆中能被迅速代谢。在脑组织不同区域中,天麻素被代谢生成苷元的反应速度常数以小脑、脑桥与延脑、丘脑3个区比较高,皮层、纹状体、海马3个区比较低,前者为后者的约1.5倍。天麻素在大鼠小脑、丘脑、皮层中的清除率分别为(45.9 ± 7.4),(39.6 ± 5.6)和(24.4 ± 3.0)μL·min^-1·g^-1。结论 天麻素在非酶体系中稳定,在肝、肾、脑组织匀浆中天麻素可被代谢为天麻苷元。在组织中的代谢,以肾最快,脑次之,肝最小;在脑组织中,天麻素在小脑、丘脑、脑桥与延脑区域代谢速度快于皮层、纹状体和海马区。     

天麻素在大鼠脑、肝、肾及脑不同区域组织匀浆中的代谢研究

目的研究天麻素在大鼠脑、肝、肾和脑不同区域组织匀浆中的代谢。方法采用体外匀浆孵育,高效液相法测定天麻素代谢物。结果在脑、肝、肾匀浆中,天麻素代谢物苷元(对羟基苯甲醇)的生成反应速度常数分别为0.030 5,0.012 1,0.140 9 μg·mL-1·min-1,天麻素在大鼠脑、肝和肾匀浆中的清除率分别为(29.7 ± 2.1),(10.4 ± 0.8)和(299.5 ± 22.7)μL·min-1·g-1。天麻素在脑、肝匀浆中代谢较慢,在肾匀浆中能被迅速代谢。在脑组织不同区域中,天麻素被代谢生成苷元的反应速度常数以小脑、脑桥与延脑、丘脑3个区比较高,皮层、纹状体、海马3个区比较低,前者为后者的约1.5倍。天麻素在大鼠小脑、丘脑、皮层中的清除率分别为(45.9 ± 7.4),(39.6 ± 5.6)和(24.4 ± 3.0)μL·min-1·g-1。结论天麻素在非酶体系中稳定,在肝、肾、脑组织匀浆中天麻素可被代谢为天麻苷元。在组织中的代谢,以肾最快,脑次之,肝最小;在脑组织中,天麻素在小脑、丘脑、脑桥与延脑区域代谢速度快于皮层、纹状体和海马区。     

吗啡依赖大鼠脊髓和脑干μ受体和κ受体mRNA表达的研究

目的 观察吗啡依赖戒断时大鼠脊髓和脑干μ受体和Κ受体mRNA表达以及毒蕈碱受体拮抗剂、NMDA受体拮抗剂和NOS抑制剂对些基因表达的影响。方法 用逆转录聚合酶链反应（RT－PCR）,以β-actin mRNA为内标检测μ受体和Κ受体mRNA的表达水平。结果 吗啡依赖大鼠脊髓和脑干μ受体mRNA表达明显升高,纳洛酮激发大鼠戒断反应1h后μ受体基因表达降低,4h后接近正常组,而脊髓和脑干Κ受体基因的变化与μ受体基因表达趋势相反。鞘内注射PKA抑制剂Rp-cAMPs和蛋白磷酸酶抑制剂calyculinA可以明显减少脊髓和脑干中μ受体和Κ受体基因表达,而PKA激活剂Sp-cAMPs则无明显影响;经NOS抑制剂l-N-硝基精氨酸甲酯（l-NAME)处理后,脊髓μ受体和Κ受体基因表达明显减少,经毒蕈碱（M）受体拮抗剂甲基东莨菪碱处理后,脊髓μ受体和脑干Κ受体基因表达也明显减少,而脊髓Κ受体和脑干μ受体基因表达变化不明显;经NMDA拮抗剂MK801和M1受体拮抗剂哌拉唑嗪处理后,脊髓和脑干μ受体和Κ受体基因表达较戒断1h组无明显差异。脊髓和脑干中β-actin基因表达各处理组之间没有差别。结论 吗啡依赖和戒断动物脊髓和脑干中μ受体和Κ受体基因表达发生改变,M受体拮抗剂和NOS抑制剂在吗啡戒断反应时减少μ受体和Κ受体基因表达可能是它们有效控制吗啡戒断症状的机制之一。     

肼在大鼠肝、肺匀浆中脂质过氧化作用的检测

肼(Hydrazine)是一种无色油状液体,易挥发,肼广泛用于医药工业,是多种防腐剂、抗肿瘤和抗高血压药物的原料。在航天工业方面用作火箭推进剂。在生产和使用过程中,肼可以通过多种途径进入机体产生毒作用。人们对肼的毒作用早有研究,动物摄入一定剂量的肼后,5小时内足以在     

大鼠脑与小鼠输精管δ阿片受体的区别

通常人们根据化合物对电诱导的小鼠输精管(MVD)收缩产生抑制作用来筛选对δ阿片受体有活性的药物。但是,已有报道表明MVD 的δ阿片受体可能异于脑的δ阿片受     

μ和δ阿片样受体在自发高血压大鼠和正常血压WKY大鼠中枢神经系统中的分布(英文)

目的:比较自发高血压大鼠(SHR)和对照组WKY大鼠中枢神经系统中阿片受体亚型的分布。方法:用放射自显影法,选用~3H-OMF,~3H-U69593分别标记μ和κ受体,用遮盖法以~3H-etorphine标记δ受体。结果:δ受体密度在SHR下丘脑、中央灰质高于WKY,μ受体密度在SHR杏仁基底外侧核、僵核、孤束核低于WKY,κ受体密度没能检测出。结论:阿片受体亚型不同分布与SHR的血压有关,并且δ受体对高血压的维持作用大于μ受体。     

吗啡镇痛耐受大鼠中脑导水管周围灰质μ受体和δ受体协同表达下调

目的:测定吗啡镇痛耐受大鼠中脑导水管周围灰质(PAG)中μ受体和δ受体mRNA和蛋白表达的变化,以进一步探索吗啡耐受的发生机制。方法:健康成年♂Wistar大鼠32只,随机平均分为生理盐水对照组(NS组,n=16)和吗啡组(MS组,n=16)。采用盲法进行给药和疼痛行为测定。每天早、晚两次皮下注射(sc)药物并于上午注射前、后30 min测定大鼠的热甩尾潜伏期(TFL)作为痛阈指标。NS组和MS组分别sc生理盐水1 ml·kg-1和吗啡10 mg·kg-1,连续注射7 d,d8早晨各组分别取8只处死,剩余大鼠(分别记为NSN组和MSN组)d8早、晚两次sc纳洛酮0.4 mg·kg-1,并在d9处死。以TFL恢复至基础水平作为出现吗啡耐受的标准。采用免疫组织化学染色方法和实时定量PCR法分别检测PAG中μ和δ受体的蛋白表达和mRNA表达。结果:观察期两组大鼠的体重增加量在组间差异无显著性。两组大鼠每天注射前测定的TFL差异无显著性。MS组在d1 sc吗啡后TFL明显升高(P<0.05);在d2应用吗啡后,TFL升高达到最高值,且明显高于d1用药后水平(P<0.05),随后该组应用吗啡后的TFL逐渐降低,直至d7用药后TFL降至基础水平(P>0.05)。应用纳洛酮后,MSN亚组的TFL与NS组、NSN亚组以及基础值相比差异无显著性。连续应用吗啡7 d后,MS组PAG中μ和δ受体的蛋白表达和mRNA表达均较NS组显著降低(P<0.05)。结论:PAG中μ受体和δ受体共同参与了吗啡耐受机制,而且吗啡耐受大鼠PAG中μ受体和δ受体发生了协同表达下调。     

红景天对大鼠血清和组织匀浆中肝纤维化相关酶活性的影响

目的 观察红景天干预性治疗对大鼠血清与肝组织匀浆中β-NAG，BDGP，MAO，ALD4种肝纤维化相关酶活性的影响，探讨组织和血清中肝纤维化相关酶活性变化的关系及其与肝组织病理学变化的相关性。方法 SD大鼠随机分3组，A组用四氯化碳皮下注射法诱导大鼠肝纤维化模型，B组造模同时给予红景天粉剂口服，C组为正常对照组。造模结束检测大鼠碳皮下注射法诱导大鼠肝组织化模型，B组造模同时给予红景天粉剂口服，C组为正常对照组。造模结束检测大鼠血清及肝组织匀浆中4种肝纤维经相关酶活性的变化以及肝脏组织病理学的改变，并进行相关性分析。结果 口服红景天可抑制大鼠血清及肝组织匀浆β-NAG，BDGP，MAO，ALD的活性，明显改善大鼠肝组织病理学变化，其组织匀浆酶活性，血清酶活性，肝组织病理变化三者呈正相关。结论 红景天可明显降低组织及血清肝纤维化酶谱活性，改善肝组织病理学变化，可有效保护四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化。     

高效液相色谱法测定大鼠血浆和肝脏匀浆中甲基莲心碱浓度

目的：建立测定大鼠血浆和肝脏匀浆中甲基莲心碱浓度的高效液相色谱法。方法：大鼠血浆和肝脏匀浆样品经乙醚萃取，进样分析。采用Hypersil BDS C18（4．0mm×250mm，5μm）柱分离。以甲醇-磷酸二氢钾缓冲液-三乙胺（71：29：0．002）为流动相，检测波长为282nm。结果：血浆中甲基莲心碱的线性范围为31．25pμg·L^-1～2．00mg·L^-1；日内和日间RSD分别为小于8.0％和5．0％，绝对回收率为77．45％～89．23％。其在肝脏匀浆中的线性范围为62．5μg·L^-1～16．0mg·L^-1，日内和日间RSD均小于3．0％，绝对回收率为73．53%～88．43％。结论：该方法符合生物样品的检测要求，可应用于大鼠血浆和肝脏匀浆中甲基莲心碱浓度的测定。     

大鼠心肌质膜[~3H]forskolin结合部位的特征(英文)

近年来从植物研究中发现的一种二萜衍生物(forskolin)是一种新型作用于心血管系统的药物。质膜中forskolin结合部位被认为是腺苷酸环化酶(EC4.6.1.1.)的催化亚单位。我们已经证明了它对大鼠心肌质膜腺苷酸环化酶的激活作用呈剂量效应相关。本文用〔1,2-~3H〕forskolin研究了大鼠心肌质膜for-skolin结合部位的特征。实验结果表明:〔~3H〕forskolin结合量和膜蛋白呈线性相关;其特异结合是快速的、可饱和的、可逆的、依赖温度的;结合反应的平衡解离常数(Ka)为0.21±SD 0.08μmol/L,其最大结合浓度为3.3±SD1.2 pmol/mg蛋白,Hill系数为1.07±SD0.05;37℃时缔合速率常数为0.0013(nmol/L)~(-1)·min~(-1),30 min达到平衡状态;心肌质膜结合的〔1,2-~3H〕forskolin被forskolin取代的解离速率常数:37℃时为0.22 min~(-1)(t_(1/2)=3.2 min),0℃时为0.03 min~(-1)(t_(1/2)=25.8min),IC_(50)为1.6μmol/L。本文实验结果提示:心肌质膜〔~3H〕forskolin结合分析可以作为研究激素和药物对心肌腺苷酸环化酶催化亚基作用的良好模型。     

大豆苷元对大鼠心、脑、肝组织中SOD和MDA的影响

目的 研究大豆苷元对大鼠心、脑、肝等组织中超氧化物歧化酶(SOD)的活性和丙二醛(MDA)含量的影响.方法 30只SD大鼠随机分为生理盐水组、溶剂对照组、高和低剂量大豆苷元溶液组、Vit E对照组5组.给药28 d,颈椎脱臼处死,检测心、脑、肝等组织中的SOD的活性和MDA的含量.结果 高、低剂量大豆苷元组大鼠心、肝等组织中SOD活性有显著升高(P＜0.05),心、脑、肝等组织中MDA含量有显著下降(P＜0.05),且效能的强度优于Vit E.结论 大豆苷元具有强大的清除体内脂质过氧化物,提升心、肝等组织中SOD活性的效应,可显著减轻机体的过氧化损伤.     

几种豚鼠脑匀浆制备的mu、delta与kappa阿片受体结合

<正> 比较九种豚鼠脑匀浆制备时mu、de-lta与kappa受体结合情况。以~3H-(D-Ala~2,MePhe~4,Gly-ol~5)脑啡肽测定mu受体结合,以~3H-(D-Ala~2,D-Leu~5)脑啡肽[加入100nmol/L(D-Ala~2,Me-Phe~4,Gly-ol~5)脑啡肽]测定delta受体结合,以~3H-bremazocine[加入100nmol/L(D-Ala~2,MePhe~4,Gly-ol~5)脑啡肽及(D-Ala~2,D-Leu~5)脑啡肽)测     

阻断NF-κB/IκB信号通路对HIBD大鼠脑内炎症因子的影响

目的:建立大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)模型,将IκB通过腺病毒载体导入体内,探讨其对HIBD大鼠脑内NF-κB活性和TNF-α、IL-1表达的影响。方法:40只大鼠随机分为5组:I组(正常对照组),II组(HIBD损伤1d组),III组(HIBD损伤7d组),IV组(IκB干预1d组),V组(IκB干预7d组)。Western-blot检测脑细胞NF-κB的表达,了解NF-κB的活性,放免法检测TNF-α、IL-1的表达。结果:经中心静脉途径导入腺病毒转载的IκB基因,可降低HIBD大鼠脑内NF-κB活性,IκB干预1d组和7d组与HIBD损伤1d组和HIBD损伤7d组比较,NF-κB活性明显减少(P<0.05);降低脑内TNF-α、IL-1含量,IκB干预1d组和7d组与HIBD损伤1d组和7d组比较,TNF-α、IL-1含量明显减少(P<0.05)。结论:通过中心静脉途径注入腺病毒转载的IκB基因,直接增加脑内IκB的表达,阻断炎症因子TNF-α的合成,机制可能与其抑制了NF-κB的活性有关。     

葡萄籽原花青素对大鼠脑缺血再灌注后NF-κB、IκB和iNOS的影响

目的 探讨葡萄籽原花青素(GSPE)对大鼠脑缺血再灌注后NF-κB,IκB和iNOS的影响.方法 采用线栓法建立大鼠右侧大脑中动脉缺血再灌注模型.将72只SD大鼠随机均分成假手术组、缺血再灌注组和GSPE组,于缺血2 h再灌注6、24、48 h时断头取脑,选取视交叉前后各1 mm的脑组织,采用免疫组化法检测核因子-κB(NF-κB)、抑制蛋白-κB(IκB)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达,观察GSPE对其的影响.结果 缺血再灌注组NF-κB的表达较GSPE组显著增加(P＜0.01),而IκB表达却显著减少.结论 局灶性脑缺血再灌注时,GSPE可通过抑制IκB的降解及NF-κB的活性、下调iNOS的表达,而起脑保护作用.