构建注射用丹参多酚酸盐再评价证据体的研究

该文围绕着中药注射剂创新药"注射用丹参多酚酸盐"上市后的再评价进行了系统的证据综合:药品质量控制;上市后药理学文献评价研究、临床疗效文献评价研究、临床安全性报道文献评价;非临床安全性如毒性实验研究、群体药代动力学再评价;有效性和安全性的多中心Ⅳ期临床试验;来自20家医院共14191例医院HIS数据的分析;739份ADR病例来自国家SRS系统中的报告分析;目前正在开展的上市后临床安全性监测注册登记研究等7个方面进行了全面阐述,使得"注射用丹参多酚酸盐"从研发到上市后的临床有效性和安全性研究拥有一套较为完整的证据链,能为该药规范性地开展再评价工作提供有利依据和信息。     

基于全生命周期理念的中药安全性真实世界研究模式

安全性评价是中药上市后再评价的重点与难点,以自发呈报系统为主的被动监测和以集中监测为主的主动监测等方法较为常用,但不能实现对中药安全性风险的连续监测。全生命周期监管理念的提出为中药安全性评价提出新的更高要求,这需要机制和模式创新,需要医院、企业、合同研究组织、科研院所、管理部门等多方的联合行动。真实世界研究为中药安全性连续性监测研究提供了路径,搭建基于移动互联和大数据技术的公共数据平台,可以获取中药安全性相关的真实世界数据,通过数据综合分析可以形成真实世界证据,为识别安全风险、制定风险最小化措施提供遵循。     

中成药上市后安全性综合评价研究探讨

药品上市后的安全性再评价研究通常是通过自发呈报系统被动监测、主动监测或者Meta分析等多种途径发现不良反应(ADR),并在其基础上进行再评价。因此,药品上市后安全性研究是一个系统、动态的工程,难以通过单一的研究范式形成药品临床安全性结论,需要融合多元的方法客观、全面地进行综合性评价。由于各种定量研究方法获取的结果和定性研究结果的数据类型不同,导致各种单一结果难以整合形成综合性结果。混合方法研究(MMR)是定性研究及定量研究的补充,可以实现两种研究方法的强强联合,该研究模式与药品上市后安全性再评价的特点和需求高度吻合,因此可以借鉴MMR的设计,整合定量数据和定性资料,探索构建中成药上市后安全性综合评价的方法。     

构建中药上市后安全性评价证据体的思考

中药上市后安全性评价关乎用药患者在临床应用中的生命安全,关系着国家医疗卫生政策的导向,以及药厂对药品开发规划设计。上市后药品的安全监测无疑是所有上市后药品的重要内容,而监测主要关注药品在上市前未曾发现的那些潜在的不良反应/事件。既往,上市后药物监测习惯以被动监测模式或者是四期的临床试验或者是大型的流行病学调查,这些统被称之为安全性监测或药物警戒研究。现今,研究者们发现这些方法或方式远远不能满足当下对于上市后药品安全性评价的证据需求。为此,为了能够弥补这些证据积累的不足,目前亟需发展新的证据研究模式,比如转向大样本大范围的主动监测,采用队列观察性研究方法,基于真实世界医疗电子数据库等等。本文基于上市后中药的特点,从循证医学证据理念出发,提出构建中药上市后安全性评价证据体的设想来对未来中药上市后安全性评价研究提供参考。     

黄药子的安全性评价与风险控制措施探讨

本研究从源流品种考证、古今文献毒性记载及近年来相关毒性实验研究等方面对有关黄药子及口服制剂安全性文献进行了系统回顾和分析,初步归纳了与黄药子安全性相关病例临床特点、影响因素及安全性相关最新研究结果,并提出积极开展相关制剂的上市后评价、规范临床使用和进一步加强毒性的物质基础、毒性机制和增效减毒等研究是有效控制药物风险,充分发挥疗效的重要措施。     

补骨脂的安全性评价与风险控制措施探讨

该文通过全面系统的国内外文献和信息研究,对补骨脂进行本草溯源及考证、追溯古今文献关于补骨脂的毒性记载、分析与补骨脂用药相关的临床不良事件案例报道以及近年来补骨脂相关的毒性实验研究,从而对补骨脂及相关制剂的安全性进行了系统分析,初步总结了与补骨脂及其制剂的安全性相关病例的临床特点及潜在的风险因素;研究发现,84例补骨脂临床不良事件病例报道的患者,其损伤主要表现为肝损害(55.95%)和光毒性接触性皮炎(38.10%),提示补骨脂可能存在肝损害和光毒性的安全性问题;毒性试验研究发现,补骨脂制剂可能存在生殖毒性和肾损害的安全性问题,但目前尚未发现相关的临床病例报告;补骨脂的成分复杂,目前其毒性成分和机制尚不明确;并提出临床应用补骨脂类制剂时应严格规范使用并合理炮制、配伍,加强医师的指导作用,加强补骨脂及相关制剂的安全性监测、积极开展安全性相关的基础和临床研究,以更好指导临床安全用药,充分发挥疗效规避用药风险。     

基于循证药学的悦安欣~苦碟子注射液上市后安全性研究

为确保悦安欣苦碟子注射液(简称苦碟子注射液)临床应用安全有效,本研究根据《中药注射剂安全性再评价生产工艺评价等7个技术指导原则》,对苦碟子注射液的上市后研究开展系统梳理,包括生产工艺、质量控制、药理毒理、上市后临床研究、前瞻性的临床安全性医院集中监测、基于国家药品不良反应(ADR)监测中心提供的自发呈报系统(SRS)数据分析、文献研究等多方面。结果显示:苦碟子注射液从GAP到生产过程药品质量严格控制。急性毒性试验、长期毒性试验、特殊毒理学未见不良反应;上市前治疗冠心病和脑血栓的Ⅲ期临床研究未见明显不良反应;上市后治疗冠心病心绞痛(心血瘀阻证)和中风(脑梗死)恢复期的有效性和安全性的随机、仿盲、阳性药平行对照、多中心临床试验表明安全有效;近3年SRS691例ADR报告,PRR法和BCPNN法显示,头痛、头晕是ADR预警信号;通过这一系列的研究荟萃,形成苦碟子注射液安全性的证据系列,为临床、科研、生产企业提供可靠的安全用药依据。     

真实世界研究、GCP和风险最小化

药物安全性研究分为3个阶段:实验室毒性试验(toxicitytools in laboratory)、临床试验(clinical trial)和上市后临床研究(clinical study)。药物实验室毒性试验实质是对人体安全性风险的预测。1969年世界卫生组织颁布急毒、长毒和三致试验规范,不久又提出GCP要求,此后30年中从肝、肾毒性到眼睛、皮肤毒性,从心血管研究毒性到神经、呼吸、内分泌系统毒性以及免疫毒性、遗     

构建苦碟子注射液再评价证据体的研究

文献中散在报道了有关该注射液有效性或安全性的各种研究,但是鲜有全面系统将其上市前和上市后的研究资料相结合进行分析的报告。该文将从安全性循证证据研究角度出发,系统收集多个源头的证据,如药品质量控制、非临床安全性、成分提取研究、注射液配伍研究、上市后临床有效性和安全性研究、以及文献评价等7个方面,系统分析该药的药理作用、疗效、以及安全性问题等,发掘有关苦碟子安全性评价的证据体,为其临床安全用药以及进一步的品种开发提供有用信息。     

舒血宁注射液安全性研究及其药品风险最小化行动计划的制定

目的:系统梳理杏雪舒血宁注射液药品生产、临床前安全性研究、药品上市后安全性研究,为完善风险管理计划,保证百姓安全用药提供依据。方法:在原药材选择及生产全过程采取严格质量控制标准的基础上,对杏雪舒血宁注射液的毒理学研究、安全性文献进行梳理,对药品上市后的自发呈报系统(SRS)的药品不良反应(ADR)数据分析、医院信息系统(HIS)数据临床用药特征分析、大规模前瞻性安全性监测研究等多项安全性研究结果进行梳理与汇总,以及简要介绍药品风险管理计划的制定与实施。结果:药品上市后随机对照试验中未发现对脏器及血液系统有影响;文献个案报道及SRS研究中提示患者有皮疹、瘙痒、头晕、呕吐、静脉炎等ADR表现;HIS数据分析显示舒血宁注射液(含其他品种数据)与血尿素氮(BUN)的异常变化可能有关,但还需进一步验证,对疑似过敏反应病例研究发现有过敏史者使用舒血宁注射液更易发生过敏反应(P0.001);前瞻性的安全性主动监测研究正在进行中,最终将获得药品ADR发生率及影响因素。结论:杏雪舒血宁注射液药品质量可靠,在药品风险管理下可安全有效的应用于临床。     

Postmarketing studies on safety of Dengfeng® shenmai injection

Objective

To systematically research the postmarketing safety of Dengfeng® shenmai injection, identify potential risk factors, and ensure its clinical safety.

Methods

We investigated a comprehensive series of studies on the production process, quality standards, pharmacology, postmarketing clinical studies, and safety evaluation of Shenmai injection, including literature analysis of adverse drug reaction (ADR) case analysis and systematic review. Data from the hospital information system (HIS) and spontaneous reporting system (SRS) were also analyzed.

Results

The approximate dosage leading to death in dogs is 45.0-67.5 g raw drug/kg and the toxic reactions are restlessness, skin irritation, salivation, and vomiting. The results of chronic toxicity tests in mice and dogs, and the other tests such as 6-month toxicity, drug safety, genetic toxicity, and reproductive toxicity of rats and dogs, were positive or qualified. Patient ADR history and ADR family history were closely associated with itching based on the data analysis from SRS. There was no damage to renal function from Shenmai injection use at a dosage and a treatment course outside the recommended dosage and treatment course as specified based on data analysis from HIS. The most common ADR from Shenmai injection are difficulty breathing, facial flushing, nausea, vomiting, chest tightness, skin itching, rash, and back pain.

Conclusion

This study includes complete information on Shenmai injection ADR incidence rate. We found that Shenmai injection is safe and this study can provide clinical, research, and production institutions with an objective, reliable, and scientific basis for use of Shenmai injection.     

细胞模型发展现状及应用于中药研究的探讨

细胞模型最早被用来筛选抗微生物药物，随着高通量药物筛选的需要，细胞模型迅速发展成熟起来。该文综述细胞模型在药物高通量筛选和高通量毒性筛选中的应用，介绍利用Caco-2细胞模型进行药物体外代谢研究。并对细胞模型用于中药研究的前景进行分析，简单探讨了细胞模型用于中药筛选，活性成分确定，药理研究和药物代谢分析的可能方面。     

细胞模型发展现状及应用于中药研究的探讨

细胞模型最早被用来筛选抗微生物药物,随着高通量药物筛选的需要,细胞模型迅速发展成熟起来。该文综述细胞模型在药物高通量筛选和高通量毒性筛选中的应用,介绍利用Caco-2细胞模型进行药物体外代谢研究。并对细胞模型用于中药研究的前景进行分析,简单探讨了细胞模型用于中药筛选,活性成分确定,药理研究和药物代谢分析的可能方面。     

针灸治疗变应性鼻炎的临床研究概述

将近10年来同内有关针灸治疗变应性鼻炎临床研究的文献进行了综述，整理了针灸对该病的各种治疗方法，总结了变应性鼻炎针灸治疗的规律，评价了针灸治疗该病的疗效及安全性，探讨了今后对变应性鼻炎的临床研究重点。     

注射用银杏达莫(冻干)安全性实验研究

目的对注射用银杏达莫(冻干)进行肌肉刺激性、血管刺激性、豚鼠主动全身过敏反应、大鼠被动皮肤过敏反应及溶血实验,为其临床应用提供安全性实验依据。方法肌肉刺激性实验,观察2只家兔注射用银杏达莫(冻干)后48 h的变化。血管刺激性实验,观察连续用药5 d注射用银杏达莫(冻干)及生理盐水,以及恢复14 d后的注射局部血管和周围组织反应情况。豚鼠主动全身过敏反应,在第1次给药后14 d及21 d,分别从足背静脉注射注射用银杏达莫(冻干)观察注射后15 min动物的过敏症状。大鼠被动皮肤过敏实验,采用0.5%伊文思兰溶液分析法。体外溶血实验,观察该品在3 h内有无溶血和聚集现象。结果注射用银杏达莫(冻干)对家兔股四头肌、耳缘静脉未见明显刺激作用,对豚鼠主动全身过敏反应及大鼠被动皮肤过敏反应均未见明显过敏反应;未见明显体外溶血作用。结论注射用银杏达莫(冻干)的安全性实验结果提示其安全可靠。     

肺癌主动靶向给药的研究进展与评价

外科诊疗技术及化疗、放疗等作为肺癌的主要治疗手段,虽然对肺癌的治疗起到一定效果,但对患者长期生存的改善程度较小.主动靶向治疗技术因其安全、高效、低毒的治疗效果而成为当前肺癌研究的热点之一.该文介绍了目前主动靶向治疗肺癌过程中的各类靶分子及靶向机制,对靶分子的活化方式和偶联机制进行了总结,并阐述了当前肺靶向制剂的研究进展,最后对其临床应用进行了展望.尽管主动靶向给药系统仍有许多关键技术需要解决,但在靶向给药方面已显示出无可比拟的优越性,必将会有更多的研究和更广阔的应用前景.     

注射用辅料聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯的研究进展

注射用辅料聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯(吐温80)可能是导致多种中药注射剂临床不良反应的主要原因之一.本文在大量的文献调研和实验研究的基础之上,对吐温80的化学结构、基本性质、质量标准、药理活性、安全性评价及毒理研究等方面进行概述,以期为合理选择和使用安全、高效的中药注射用辅料及促进中药注射剂健康发展提供理论依据.