重力变化对小鼠神经内分泌及免疫功能的影响

为研究航天特殊环境对机体神经内分泌免疫功能的影响，探讨了超重与模拟失重对小鼠脑递质去甲肾上腺素（ＮＡ）、多巴胺（ＤＡ）、五羟色胺（５～ＨＴ）、血浆皮质酮及淋巴细胞转化的影响。结果表明，３级起飞曲线峰值５Ｇ加速度（约８００Ｇｓ）作用后即刻ＮＡ、ＤＡ升高，皮质酮和Ｔ细胞转化增加，Ｂ细胞转化显著降低，作用后７２小时ＮＡ、ＤＡ、皮质酮恢复，Ｔ、Ｂ细胞转化明显升高，５－ＨＴ升高，作用后１４４小时ＮＡ、ＤＡ、５－ＨＴ均恢复正常组水平，皮质酮则明显降低，Ｔ、Ｂ细胞转化开始恢复，但仍高于正常对照组水平。模拟失重等因素作用１２ｄ，小鼠脑ＮＡ、ＤＡ升高，５－ＨＴ无变化，皮质酮明显升高，Ｔ、Ｂ细胞转化明显降低。     

肿瘤相关抗原—粘蛋白

粘蛋白是一类以高度Ｏ－糖基化和含有连续重复肽链序列为特征的高分子量糖蛋白，在体内分布广泛，存在于多种上皮组织，有分泌型和膜结合型两种形式，具有多种功能。粘蛋白在癌组织中异常表达，表现为量和（或）质的改变，与肿瘤的生长、转移、侵袭、预后等有关。     

CD15和PCNA在胃癌前期病变和胃癌中的表达及其相关性研究

用免疫组化学,探讨ＣＤ１５和增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）表达与胃癌发生发展、浸润转移的作用及相关性。１　材料与方法　　应用微波－ＳＰ免疫组化法,对正常胃粘膜３０例、肠上皮化生３０例、异型增生６０例（轻度２２例、中度２１例、重度１７例）、胃癌９５例（高分化６３例、低分化３２例）,进行ＣＤ１５抗原和ＰＣＮＡ检测。设阳性和阴性对照。ＤＡＢ显色。统计学处理采用χ２检验和相关检验。２　结　果　　ＣＤ１５阳性部位在正常胃粘膜和肠化生组织中主要在腺腔缘;而在异型增生和癌组织中主要在细胞膜和（或）细胞浆。ＰＣＮＡ…     

流行性出血热灭活疫苗免疫小鼠细胞免疫应答状况的研究

为阐明流行性出血热灭活疫苗的细胞免疫保护性机制，对地鼠肾细胞培养灭活疫苗免疫小鼠的脾细胞增殖，产生白细胞介素－２（ＩＬ－２）和γ干扰素（ＩＦＮγ）的能力进行了研究，结果表明，疫苗免疫小鼠脾细胞对Ｃｏｎ Ａ及ＥＨＦ毒抗原的刺激指数均显著高于正常小鼠，两组小鼠脾细胞在ＣｏｎＡ刺激下产生ＩＬ－２和ＩＦＮγ的水平无显著差异，但免疫小鼠受ＥＨＦ病抗原刺激后产生的ＩＬ－２水平明显高于正常对照组；１５只免疫小鼠     

肺癌p16蛋白表达缺失及其意义

用免疫组织化学方法观察了ｐ１６蛋白在肺癌和癌旁正常组织的表达。结果ｐ１６蛋白在良、恶性细胞中均有表达，癌旁正常支气管粘膜上皮细胞和浆液腺ｐ１６蛋白的阳性率高于癌组织（Ｐ〈０．０１）。肺癌组织ｐ１６蛋白在阳性率为６６．１％，腺癌高于鳞癌（Ｐ〈０．０１）。在鳞癌和腺癌ｐ１６蛋白的阳性率随着分化程度的降低而下降，高分化和低分化腺癌之间ｐ１６阳性率的差别有显著性意义（Ｐ〈０．０５）。Ｉ￣Ⅱ期鳞癌ｐ１６的阳     

气管支气管树涎腺样肿瘤的影像表现

目的：探讨气管支气管树涎腺样肿瘤的影像表现，以提高诊断正确率。方法：回顾性分析经组织学证实的腺样囊性癌（ACC）62例，其中有术前影像资料者40例，包括传统X线检查33例，CT扫描21例（增强扫描11例），黏液表皮样癌（MEC）27例，有术前影像资料者18例，包括传统X线检查17例，CT扫描6例（增强扫描5例）。结果：（1）病变部位：ACC：中央型37例，以原发气管最多（26例）,周围型3例，MEC：中央型13例，以叶支气管起源为主（8例），周围型5例。除1例ACC外，周围型病变均位于肺中野内带，邻近肺门。（2）CT表现：ACC：18例中央型病变中腔内型3例，腔内外型14例（伴管壁浸润状增厚8例），单纯管壁浸润状增厚型1例，平扫密度均低于或近，等于肌肉，11例增强后密度仍低于或近，等于肌肉者8例，病变边缘呈浸润状，提示外侵8例，MEC：6例中央型病变中腔内型5例，腔内外型1例，无一例有管壁浸润状增厚；增强后病变明显强化高于肌肉4例；瘤内点状钙化3例，病变远端见低密度黏液栓1例；病变边缘清楚，未见明确局部侵犯。结论：气管支气管树涎腺样肿瘤好发于大气道；ACC多见于气管，MEC多见于气管分叉下大气道，两者均可表现为腔内型，腔内外型及近肺门的周围型肿物。ACC以腔内外型为主，并常用现管壁浸润状增厚，与肿瘤局部侵袭性生长有关，病变密度低，增强后强化不明显，MEC以腔内型为主，无管壁浸润状增厚，增强后明显强化，约半数病变内可见钙化，病变远端可有支气管扩张及黏液栓形成。     

大肠肿瘤及癌旁粘膜细胞增殖率的研究

收集内窥镜取材的正常大肠粘膜７例，大肠腺瘤１５例，大肠腺癌１２例，癌旁粘膜１０例，应用体外组织培养，搀入ＢｒｄＵｒｄ，再用ＢｒｄＵｒｄ的单克隆抗体免疫组织化学染色以观察细胞标记指数（ＬＩ）及细胞增殖带。结果发现，大肠癌癌旁粘膜、腺瘤和腺癌的ＬＩ明显高于正常粘膜，细胞增殖带在腺瘤和腺癌中明显扩大。这一发现为研究大肠腺瘤发展为大肠腺癌的过程提供了新的依据。     

L-NAME对小肠上皮细胞辐射防护作用机理的探讨

目的探讨硝基左旋精氨酸甲基酯（Ｌ－ＮＡＭＥ）对小肠上皮细胞辐射防护的机理。方法实验用大鼠ＩＥＣ－６细胞，６０Ｃｏγ射线照射；荧光分光光度法测定培养液上清中一氧化氮（ＮＯ）含量；ＮＡＤＰＨ黄递酶组化法（ＮＤ组化法）和免疫细胞化学法观察一氧化氮合酶（ＮＯＳ）活性变化；ＭＴＴ法检测细胞的生存力。结果ＩＥＣ－６细胞经射线照射后，其培养液上清中ＮＯ含量明显增加，细胞内结构型一氧化氮合酶（ｃＮＯＳ）活性升高，诱导型一氧化氮合酶（ｉＮＯＳ）活性降低，Ｌ－ＮＡＭＥ能明显提高细胞的生存力，ＮＯ底物－左旋精氨酸（Ｌ－Ａｒｇ）部分逆转其作用。结论ＮＯ参与了ＩＥＣ－６细胞的辐射损伤，Ｌ－ＮＡＭＥ对ＩＥＣ－６细胞具有辐射防护作用。     

新型基因工程人肿瘤坏死因子联合足叶乙甙治疗小鼠肺癌的实验研究

目的　探讨新型基因工程人肿瘤坏死因子（ｎｒｈ Ｔ Ｎ Ｆ） 和足叶乙甙（ Ｖ Ｐ－ １６） 的协同抗肿瘤作用及ｎｒｈ Ｔ Ｎ Ｆ 的毒副作用。方法　以复制成功的 Ｌｅｗｉｓ 肺癌（３ Ｌ Ｌ） 小鼠为模型局部用药。结果　ｎｒｈ Ｔ Ｎ Ｆ 或 Ｖ Ｐ－ １６ 瘤体内注射均能使肿瘤生长及肺转移受到一定的抑制，抑瘤率分别为３３７１ ％ 、３０４６ ％ ，肺转移瘤数与对照组比较 Ｐ ＜ ００５ ，肿瘤出现一定程度坏死。而联合用药则能显著抑制肿瘤生长及肺转移，抑瘤率为６５７７ ％ ，大于理论抑瘤率５３９１ ％ ，肺转移瘤数与对照组比较 Ｐ ＜ ００１ ，肿瘤出现广泛的出血坏死。同时观察到ｎｒｈ Ｔ Ｎ Ｆ 对实验小鼠无明显毒副作用。结论　ｎｒｈ Ｔ Ｎ Ｆ 和 Ｖ Ｐ－ １６联合应用，具有协同抗肿瘤作用，对于肺癌治疗具有进一步临床应用探讨价值。目的　探讨新型基因工程人肿瘤坏死因子（ｎｒｈ Ｔ Ｎ Ｆ） 和足叶乙甙（ Ｖ Ｐ－ １６） 的协同抗肿瘤作用及ｎｒｈ Ｔ Ｎ Ｆ 的毒副作用。方法　以复制成功的 Ｌｅｗｉｓ 肺癌（３ Ｌ Ｌ） 小鼠为模型局部用药。结果　ｎｒｈ Ｔ Ｎ Ｆ 或 Ｖ Ｐ－ １６ 瘤体内注射均能使肿瘤生长及肺转移受到一定的抑制，抑瘤率分别为３３７１ ％ 、３０     

大肠正常组织和癌组织的显微自体荧光差异研究

目的：探讨大肠正常组织和癌组织的显微自体荧光信号在肠壁各层的分布差异,为荧光法诊断早期大肠癌提供理论基础。方法：采用共聚焦显微自体荧光图像系统采集与分析15例大肠正常组织和癌组织的显微自体 荧光图像。结果：正常组织的固有层和粘膜下层呈现很强的荧光信号,腺上皮细胞荧光很弱,癌组织中癌细胞的荧光信号很弱,癌间质中呈现分散的小片段荧光信号。正常组织固有层和粘膜下层的自体荧光强度显著地高于癌组织（P＜0．001）,结论：大肠正常组织各层荧光强度显著地高于癌组织对应深度的荧光强度,癌变后组织结构完整性的破坏和生化成分的改变是癌组织自体荧光强度降低的根本原因。     

胃印戒细胞癌组化、免疫组化与超微结构观察

目的 探讨胃印戒细胞的组化、免疫组化特性与超微结构特征的相关性,为胃印戒细胞癌发生发展和诊断提供依据。方法 对５３例胃印戒细胞癌的病理标本进行ＡＢ－ＰＡＳ组化染色及ＣＥＡ免疫组化检测,同时进行电镜超微结构观察。结果 癌细胞呈现三种形态：单核细胞样、浆细胞样及印戒细胞样。分泌三种粘液：肠型酸性粘液、胃型中性粘液和混合型粘液,并可同时见于癌组织的不同区域中。本组胃印戒细胞癌组织中ＣＥＡ均呈强阳性。癌细     

慢传输型便秘大鼠结肠肌间神经丛胆碱能神经及氮能神经的组化研究

目的　研究慢传输型便秘大鼠结肠肌间神经丛内胆碱能 (AchE)神经及氮能 (NOS)神经的变化 ,探讨慢传输型便秘的发病机制。方法　建立大鼠慢传输型便秘模型 ,利用铺片技术制作结肠肌间神经丛标本 ,采用组织化学技术行结肠肌间神经丛内AchE神经及NOS神经染色。结果　与正常大鼠比较 ,模型组结肠肌间神经丛内AchE阳性神经分布较稀疏 ,神经元数量较少 ,但胞体增大 ,染色加深 (阳性细胞数、核浆比例分别为 14 34± 4 5 6vs2 7 5 6± 6 6 4 ;0 5 7± 0 2 0vs 0 76± 0 18,P <0 0 1) ;NOS阳性神经元分布较稀疏 ,数量较少 ,染色较淡 ,节间束纤维减少 (阳性细胞数、弱阳性细胞数分别为 7 10± 2 0 4vs 11 16± 2 81;2 2 1± 1 38vs 0 84±0 6 7,P <0 0 1)。结论　慢传输型便秘大鼠肠神经系统存在明显的病理改变 ,结肠传输功能障碍与肠壁内胆碱能和氮能神经的病理改变和 (或 )功能障碍有关。     

大肠癌癌旁粘膜肿瘤相关抗原表达与核仁组成区的研究

应用组织化学、免疫组织化学及核仁组成区染色方法,对1050例大肠癌及癌旁粘膜的粘液性质、肿瘤相关抗原表达、核仁组成区蛋白的变化进行了研究。结果大肠腺癌上皮与正常肠粘膜之间确实存在过渡性粘膜,有多种肿瘤相关抗原表达,核仁组成区相关嗜银蛋白(Ag-NOR)数量介于癌组织与正常粘膜之间。说明癌旁上皮细胞存在与大肠癌相同的肿瘤相关抗原和癌瘤细胞的特性。     

高压氧联合痛泻要方治疗溃疡性结肠炎52例疗效观察

目的探讨痛泻要方联合高压氧(HBO)治疗溃疡性结肠炎(UC)肝郁脾虚证的临床疗效及其作用机制。方法选取2019年3月至2019年9月青岛大学附属医院肛肠科确诊为溃疡性结肠炎98例患者作为研究对象,按照治疗方法分为观察组(n=52)和对照组(n=46),观察组采用痛泻要方联合HBO治疗,对照组予以美沙拉嗪缓释颗粒治疗。治疗28 d后评估临床疗效及改良Mayo评分;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-17(IL-17)水平;Western blotting实验检测前列腺素G/H合酶2(PTGS2)和Bcl-2蛋白含量。钳取治疗前后新鲜结肠组织,Western blotting实验检测治疗前后结肠组织中Yes相关蛋白(Yap1)、磷酸化Yes相关蛋白(P-Yap1)含量;内窥镜观察结肠黏膜水肿、溃疡愈合情况;显微镜观察治疗前后结肠黏膜组织固有层弥漫性炎性浸润、表面溃疡以及隐窝上皮中的中性粒细胞数量。结果治疗28 d后,观察组临床有效率(80.8%)明显高于对照组(60.9%)(P<0.05);与治疗前比较,2组患者治疗后Mayo评分明显降低(P<0.05)。观察组治疗后Mayo评分低于对照组(P<0.05)。2组患者治疗后结肠黏膜水肿、溃疡较治疗前均有所改善,且观察组优于对照组。病理切片显示,治疗前2组患者结肠黏膜组织固有层弥漫性炎性浸润、腺体不规则、隐窝破坏及脓肿、表面溃疡,治疗后固有层和隐窝上皮中的中性粒细胞显著减少,弥漫性浸润转为灶性。2组患者治疗后血清TNF-α、IL-17水平较治疗前均明显下降(P<0.05);但2组患者血清TNF-α、IL-17水平治疗后组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组患者结肠组织中PTGS2、Yap1表达较治疗前均明显下调,抗凋亡蛋白Bcl-2、P-Yap1蛋白表达均明显上调(P<0.05)。但2组患者治疗后PTGS2、Yap1、Bcl-2、P-Yap1水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论痛泻要方联合HBO治疗UC肝郁脾虚证可获得高于单纯口服美沙拉嗪缓释颗粒的临床缓解率,明显降低改良Mayo评分,有效促进结肠黏膜溃疡愈合。     

芥子气对大鼠小肠上皮超微结构和功能的影响

大鼠5.5～7mg/kg芥子气SC给毒,用光镜、电镜和组织化学方法观察芥子气对小肠上皮超微结构、胞浆RNA、粘蛋白分泌和脂肪吸收的影响.结果表明,给毒后小肠上皮结构和对脂肪的吸收功能的变化是相互平行的.6～24h主要损伤隐窝柱状细胞, 绒毛细胞的结构和功能影响不大.3天隐窝和绒毛细胞均有广泛变性坏死,胞浆RNA明显减少,分泌吸收功能严重障碍,同时引起腹泻和死亡.4天小肠上皮开始再生和修复,5天结构和对脂肪的吸收功能基本恢复正常.了解此病理过程对研究芥子气中毒和治疗有重要意义.     

Low doses of ionizing radiation can prevent radiation-induced colonic epithelial hyporesponsiveness to muscarinic agonists

PURPOSE: Colonic epithelium hyporesponsiveness to different secretagogues occurs after exposure to ionizing radiation, increasing susceptibility to bacterial translocation and intraluminal toxins. Growing evidence suggests that the biological effects of radiation might be hormetic in nature. We investigated if exposure to low doses of ionizing radiation (LDR) can prevent colon hyposecretion due to subsequent larger doses. METHODS: Rats were exposed to LDR (0.05 Gy) 24 h prior to 6 Gy, high dose radiation (HDR). The cyclic adenosine monophosphate (cAMP)-mediated pathway was explored using forskolin (FSK) and the intracellular Ca2+-mediated pathway through cholinergic stimulation. Changes in the colonic epithelium at the ultrastructural level were also explored. RESULTS: Maximal short circuit current (Isc) response to carbachol was significantly reduced in the group exposed to 6 Gy HDR and this was completely prevented by prior exposure to LDR. Responses to both FSK and electrical field stimulation (EFS) were significantly reduced after HDR but they were not prevented by prior adaption of LDR. Hyposecretion was not prevented by the inducible nitric oxide synthase (iNOS) inhibitor L-N6-(l-iminoethyl)lysine (L-NIL) ruling out a role for iNOS-derived nitric oxide (NO) in the colonic hyposecretion associated with whole body radiation. Prior exposure to LDR diminished the deleterious effect of full HDR on the ultrastructure of colonic epithelium as colonocytes vacuolization, microvilli lost and separation between neighboring cells were less evident. CONCLUSIONS: Previous exposure to LDR can prevent intracellular Ca2+-mediated colonic hyposecretion associated with exposure to HDR but fails to modify cAMP-mediated hyposecretion. Morphological damage at the ultrastructural level is less evident after prior LDR.     

兔角膜实验性碱烧伤的上皮组织化学研究

目的 :探索角膜碱烧伤后不同时期上皮及其邻近组织的形态、结构及生物分子 (以钌红RR颗粒表示 )的变化规律。方法 :用 1mol·L- 1 NaOH溶液造成兔角膜碱烧伤模型 ,采集不同时期标本用钌红染色、电镜观察照相。结果 :①碱烧伤后第 1天 ,角膜上皮全层脱落 ,第 3～ 7天时部分上皮再生 ,但细胞层数少、结构及形态不规则 ;第 7天时 ,再生上皮细胞层数增多。至第1 4天时 ,再生上皮已基本规则且桥粒结构明显、细胞器发达。②角膜碱烧伤后RR颗粒明显减少 ,第 7天时 ,上皮细胞器内RR颗粒略增多 ,其邻近浅基质层内RR颗粒增多明显。③这种变化与烧伤程度及创伤修复有关。结论 :角膜碱烧伤后上皮细胞的损伤、再生及生物分子变化有一定规律 ;基质浅层内的组织学变化明显依赖于上皮的再生情况     

Effect of running training on DMH-induced aberrant crypt foci in rat colon

PURPOSE: We examined the effects of treadmill-running training on the induction of aberrant crypt foci (ACF), which is the first step of colon cancer induction, in the colonic mucosa of rats injected with 1,2-dimethylhydrazine (DMH). METHODS: Four-week-old F344 rats (N = 38) were randomly assigned to training (19 rats) and control (19 rats) groups. After a week, all rats were given DMH (20 mg.kg(-1) body weight) once a week for 2 wk. Running training was started at age 7 wk (speed: 10 m.min(-1), 0% grade, 120 min.d(-1), 5 d.wk(-1)). After 4 wk of training, the rats were sacrificed and the colon was removed, opened, and counted for ACF with 0.2% methylene blue staining. RESULTS: Running training resulted in lower body- (P < 0.01) and adipose fat weight (P < 0.05). The numbers of ACF and total AC were significantly lower in the running training group than in the control group (P < 0.05). The occurrences of one, three, and five aberrant crypts per focus were also significantly lower in the running training group than in the control group (P < 0.05). The ratios of total AC/ACF did not significantly differ between the running training and control groups. CONCLUSIONS: The results of the present investigation suggest that low-intensity running training inhibits the DMH-induced initiation of colon ACF development.     

FUT2和FUT3基因多态性及其表达与溃疡性结肠炎的关系

目的 探讨浙江籍汉族人群FUT2和FUT3基因多态性及Lewis抗原的表达与溃疡性结肠炎(UC)的关系.方法 收集485例UC患者和580名正常对照者,采用SNaPshot技术检测FUT2 rs281377?rs1047781和rs601338及FUT3rs28362459?rs3745635和rs3894326基因多态性.随机选取10例存在乙状结肠炎症的UC患者,另选10例确诊为良性乙状结肠息肉的患者为对照组,采用免疫组织化学法检测并比较乙状结肠中Lewis a和Lewis b抗原的表达水平.结果UC组FUT3 rs3745635突变等位基因(A)和基因型(GA+AA)的频率明显高于对照组(P=0.016,95%CI 1.339~1.699;P=0.038,95%CI 1.330~1.742).进一步分层分析发现,与远端结肠炎相比,广泛性结肠炎患者中FUT3 rs28362459突变等位基因(G)和基因型(TG+GG)的频率明显降低(P=0.001,95%CI 0.567~0.786;P<0.001,95%CI 0.503~0.742).广泛性结肠炎患者中FUT3 rs3745635突变等位基因(A)和基因型(GA+AA)频率亦明显低于远端结肠炎患者(P=0.011,95%CI0.621~0.900;P=0.006,95%CI 0.553~0.845).乙状结肠炎症UC患者和良性乙状结肠息肉对照组Lewis b抗原表达水平无统计学差异(P>0.05),但UC患者乙状结肠隐窝上皮中Lewis a抗原的表达水平明显高于对照组(P=0.028).结论 FUT3基因多态性及肠道Lewisa抗原表达水平可能与UC相关.