水飞法炮制对朱砂中可溶性硫和汞的影响

目的:研究朱砂水飞法炮制前后可溶性硫和汞的含量。方法:采用硫离子选择性电极法和氢化物发生-原子吸收法分别测定朱砂中可溶性硫离子和汞的含量。结果:炮制前朱砂中可溶性硫离子含量为0.851 8mg/g,汞含量为1.923 1 mg/g,3份不同朱砂炮制品中可溶性硫离子含量分别为1.382 7、1.399 4、1.430 7 mg/g,汞含量分别为1.473 5、1.482 7、1.532 0 mg/g。炮制前后朱砂中可溶性硫、汞含量均存在明显差异。结论:建立的硫离子选择电极法及氢化物发生-原子吸收法操作简单、快捷、灵敏、准确、回收率高,适用于朱砂中硫离子和汞的检测。初步揭示朱砂水飞后硫离子水平升高及汞水平的降低是朱砂炮制减毒增效的原因。     

朱砂汞在大鼠体内的蓄积性研究

目的:探讨人鼠长期给予朱砂后汞在血液、肝脏、肾脏和脑组织中的蓄积性,为阐明朱砂的中毒机制和为临床安全用药提供科学依据.方法:①禁食16 h后的SD大鼠随机分为对照组(4只)和朱砂0.8 g·kg~(-1)组(28只).朱砂组灌胃给药1次,于给药后0.5,1,2,4,8,16,36 h时间点各取4只大鼠,取全血、肝脏、.肾脏和脑组织,测定汞含量.对照组的脏器样本一次性摘取.②SD大鼠随机分为对照组和朱砂0.1,0.4,0.8 g·kg~(-1)剂量组.朱砂各剂量组每日灌胃给药1次,共给药3个月.于末次给药后16 h取血、肝、肾、脑,测定汞含量.结果:单次给予朱砂0.8 g·kg~(-1)后,大鼠血液、肝脏、'肾脏、脑组织中的汞含量均有所增高,从高至低顺序为:肝脏＞血液＞脑＞肾脏.朱砂反复给药3个月后,大鼠肾脏和脑组织汞蓄积量较大.朱砂0.8 g·kg~(-1)组的肾脏和脑组织的汞蓄积倍数分别高达71.2,27.4倍.而肝脏汞蓄积量较少,蓄积倍数低于2倍.其中,肾脏的汞蓄积量占4种脏器汞蓄积总量的95%以上.尽管肾脏和肝脏的汞蓄积量相差悬殊,但朱砂以≥0.1 g·kg~(-1)剂量给药3个月,即可造成肾脏毒性,也可造成肝脏毒性.结果表明,朱砂的肾脏毒性与汞在肾脏的蓄积有关;而肝脏可能对汞更敏感.脑组织汞蓄积倍数高达20倍以上,但动物一般状况、外观行为以及脑组织形态学未见明显变化,表明大鼠的脑可能对汞敏感性不高.结论:朱砂的可溶性汞可吸收入体内.长期用药后,汞可在肾脏、脑、肝脏组织中蓄积,其中肾脏的汞蓄积量最大.大鼠在3个月内累积摄入可溶性汞约194μ g·kg~(-1)可能导致中毒.     

硃砂不同炮制方法研究

目前各地药厂对朱砂的炮制方法各异。作者分析了水飞法、湿法研磨等5种不同炮制方法。结果表明,以水飞法炮制后之朱砂含有之游离录和可溶性汞盐的含量最低。另外对朱砂的水提取液和酸性提取液进行分析,结果证实,用稀酸溶液提取朱砂,溶出之有毒汞的含量为高。     

朱红膏中汞离子的含量测定研究

朱红膏是由朱砂、红粉等组成的软膏制剂 ,具有活血化瘀、化腐生肌的功效。临床用于慢性溃疡、脓肿溃破、褥疮等。该制剂的主要成分为硫化汞、氧化汞 ,但同时它们又是有毒成分[1] ,安全范围小。为了控制制剂中的硫化汞和氧化汞的含量 ,我们在含量测定研究中将硫化汞和氧化汞进行处理 ,以测定汞离子的含量来进行质量控制。我们采用了容量法对汞离子进行了含量测定方法的研究 ,对临床上安全有效地使用本制剂具有指导意义 ,报道如下。1　试验材料1 1　样品　朱红膏 (北京中医医院中心制剂室提供 )。1 2　试剂及仪器　分析天平 (上海天平仪器厂 )…     

体外消化透析法测定朱砂中汞生物可接受率的实验条件确定

目的 确定体外消化透析法测定朱砂中汞的生物可接受率的实验条件,建立实验流程,并测定朱砂中汞的生物可接受率.方法 模拟胃肠消化环境,研究pH、接触时间等因素对朱砂中汞的溶出率及透析时间等对朱砂中汞的生物可接受率的影响规律,确定合适模拟条件.结果 确定的实验流程模拟条件为:液/固比100,人工胃液pH=1.5,加入0.16%胃蛋白酶1 ml,接触时间100 min,透析时间100 min,加入胰液胆盐混合物量为5 ml.在确定的实验条件下,CV-AFS测得水飞朱砂中汞的溶出率为2.5×10-6(n=6,RSD=4.1%),生物可接受率为4.8×10-7(n=6,RSD=3.5%).结论 体外消化透析法可用于测定朱砂中汞的生物可接受率,可为测定含朱砂中成药中汞的生物可接受率提供方法学上的参考.     

朱砂及其不同炮制品的显微结构及主微量元素含量差异性研究

目的 研究朱砂及其不同炮制品的显微结构及主、微量元素含量差异，以揭示朱砂炮制的科学内涵。方法 采用热场发射扫描电镜(SEM)、激光粒度分析仪、X射线荧光光谱仪(XRF)、电感耦合等离子体质谱仪(ICP-MS)对道地产区贵州省铜仁市万山汞矿区朱砂矿物粉末、水飞炮制品、球磨仪湿法研磨炮制品、高温真空蒸馏炮制品及水飞法剩余残渣等不同类型的朱砂粉末进行三维显微结构及主、微量元素含量研究。结果 朱砂炮制前后其显微结构及主、微量元素含量具有明显变化。朱砂水飞后其粒径有所减小且磨圆度变差，球磨后朱砂粒径明显减小，朱砂静置后出现团聚现象。朱砂经过300℃真空蒸馏后其粒度略有增加。朱砂经过水飞后其汞(Hg)元素含量由水飞前的71.841%下降为62.906%,硫(S)元素含量无明显变化，氧(O)元素由水飞前的8.721%增加为水飞后的13.279%。朱砂经真空加热后其氧元素含量明显上升，汞元素含量明显下降。朱砂在水飞后其所含的微量元素铬(Cr)、铁(Fe)、铝(Al)、锶(Sr)、锆(Zr)、钡(Ba)、钕(Nd)、铅(Pb)及稀土元素含量明显增加。球磨法研磨后朱砂的微量元素含量与水飞法有类似变化规律，...     

合理使用朱砂谨防汞中毒危害

朱砂 ,又名辰砂 ,属重金属汞化合物类物质。具有“清心镇惊、安神解毒”的功能 ,在我国已有几千年的药用历史。朱砂及其含朱砂的蒙药、藏药、中成药在临床上应用较为广泛。2 0 0 0年版药典收载含朱砂中成药有 4 5种 ,占 10 %左右。然而由于对朱砂及制剂的不合理使用所造成的汞中毒现象也时有发生。如“朱砂引起慢性汞中毒”〔1〕,甚者造成患者死亡〔2〕。本文阐述了朱砂的药理学特点及合理用药应当重视的几个问题。1　朱砂的药理学特点朱砂主要含硫化汞 (HgS) ,药典规定 ,含硫化汞 (HgS)不得少于 96 % ,据守广舜等〔3〕研究结果显示 :“朱…     

朱砂与万氏牛黄清心丸致大鼠亚急性肝毒性的比较研究

目的比较朱砂和万氏牛黄清心丸(含朱砂的成方制剂)对大鼠的亚急性肝毒性。方法分别以溶剂(0.5%羧甲基纤维素钠水溶液)、1.0 g/(kg·d)朱砂、9.83 g/(kg·d)万氏牛黄清心丸[全方,含朱砂1.0 g/kg]、8.83 g/(kg·d)去朱砂的万氏牛黄清心丸(去朱砂方)对健康SD大鼠ig给药,每天1次,连续28 d。给药结束后次日取血液和肝脏,检测血汞、肝汞水平,检测血清肝功能指标,进行肝组织病理学观察。结果朱砂组血汞、肝汞和血清总蛋白(TP)水平高于对照(溶剂)组、全方组和去朱砂方组(P0.05);光镜下,朱砂组可见轻度的肝细胞肿胀、空泡变性、炎症细胞浸润等病理改变,全方组和去朱砂方组可见色素沉积,病变轻微,偶见肝细胞肿胀、空泡变性。结论短期过量使用朱砂可引起肝汞蓄积和轻微肝损伤,万氏牛黄清心丸引起的肝汞蓄积量和亚急性肝损伤轻于单味朱砂,方中其他中药可能对朱砂起到减毒作用。     

朱砂研究回顾

朱砂（辰砂Cinnabar，Vermilion）主要含80％六方晶系红色α─硫化汞。它是由六方晶系黑色β─硫化汞（黑辰砂Metacinnamarfe）加热至410C形成，加热至510℃时红色α─硫化汞分解成汞分解成汞蒸汽和二氧化硫[1]。文献中对朱砂研究有很多报道。笔者对朱砂毒理、生理、代谢、炮制、测定等研究回顾如下。1毒理与生理作用朱砂口服经消化道吸收（也可以从创口，阴道吸收）生成游离汞，并与血中血红蛋白结合，随血液循环进人体内各组织器官。游离汞与组织细胞结合（包括中枢神经系统、酶系统），使细胞发生营养不良、变性、甚至坏死。急性中毒表…     

朱砂对大鼠的肝肾毒性研究

目的:研究朱砂的肝、肾毒性特点,提出朱砂安全用药剂量和用药时间建议,为朱砂的临床安全用药提供科学依据.方法:小鼠单次灌胃给药,测定最大耐受量.采用SD大鼠随机分为对照组和朱砂0.025,0.05,0.1,0.4,0.8 g·kg-1·d~(-1)(相当于《中国药典》剂量高限的1/2,1,2,8,16倍)剂量组.各剂量组均每日灌胃给药1次,连续3个月,于给药后1,2,3个月和停药1个月,测定尿液定性、血常规以及血清生化指标,并观察肝、肾、心、脑等主要脏器的组织形态学变化,确定无明显不良作用水平(NOAEL).结果:朱砂在HgS为98%、可溶性汞为21.5μg·g~(-1)情况下,给小鼠单次灌胃给药最大耐受量达到24g·kg~(-1)(等于摄入可溶性汞516μg·kg~(-1)),相当于人日用量约3 000倍,未见明显毒性反应.朱砂超过一定剂量用药达到1个月以上,肾脏和肝脏均可见与朱砂毒性有关的病理改变,其中,肾脏对朱砂更为敏感.大鼠灌胃朱砂1个月和3个月的无明显毒性剂量分别为0.1,0.05 g·kg~(-1)·d~(-1)(累积摄入可溶性汞64.5,96μg·kg~(-1)).按照安全系数为60计算出人服用朱砂的日允许摄入量(acceptable daily intake,ADI)约为0.000 9～0.001 7 g·kg~(-1)·d~(-1),相当于60 kg人日用剂量为0.05～0.1 g.结论:反复使用朱砂时,建议在可溶性汞含量≤21 μg·g~(-1)的条件下,朱砂的用药剂量不宜超过0.05～0.1 g,用药时间不宜超过2周.     

含朱砂中成药在人工胃液中可溶性汞含量测定

目的:研究含朱砂中成药在人工胃液中可溶性汞的含量。方法:采用DMA-80直接测汞仪测定人工胃液提取含朱砂中成药的可溶性汞含量。结果:线性表明人工胃液中可溶性汞的浓度在0-1 000 ng L-1范围内线性关系良好,回收率为95.8%-100.9%之间,相对标准偏差RSD为1.98%。结论:本方法前处理简单高效、线性范围宽、精密度较好、准确性较高,适用于人工胃液中含朱砂中成药汞的含量测定。     

矿物药朱砂在儿童制剂中的应用规律及解决策略北大核心CSCD

矿物药是中医药特色和优势的组成,蕴含独特的科学内涵。朱砂为中药制剂中的特色药味,尤以传统儿科用中药制剂为甚。因其含有汞导致不良反应,朱砂的安全性和应用备受关注。为了探讨含朱砂儿科制剂的应用规律与价值,该研究系统统计分析了《中国药典》2020年版收载的32种含朱砂的儿科制剂及《中医方剂大辞典精选本》(上、下册)中105首含朱砂的儿科方剂的应用特点及方剂的配伍关联规则,统计结果显示含朱砂儿科制剂及方剂对小儿惊风治疗上具有较大优势,但在剂型、剂量及质量控制上还存在较大问题。该研究进一步采用ICP-MS及LC-AFS测定15种常见市售含朱砂儿科制剂的总汞及可溶性汞含量。测定结果显示,样品制剂中总汞含量都远高于可溶性汞含量,且二者之间无明显关联。基于统计分析与测定结果,提出朱砂研究与应用的解决策略,以期为朱砂在儿科制剂中的合理应用提供参考。     

含朱砂口服中成药中汞的生物利用性及安全性评价

目的 从生物利用性角度评价含朱砂中成药中汞的潜在健康风险.方法 火焰原子吸收法(FAAS)测定含朱砂中成药总汞含量,体外消化透析法模拟人体胃肠消化,氢化物发生-原子荧光光谱法(HG-AFS)检测得到含朱砂中成药中汞生物利用性相关数据.结果 6种常用含朱砂中成药在人工胃液中汞溶出率在0.14%～1.96%范围内,小肠阶段汞可接受率为0.003 8%～0.011 7%.基于汞在人体的半衰期和蓄积中毒量,反推导出含朱砂中成药中汞元素的安全阈值为每人每天0.099 mg.结论 综合考虑6种常用含朱砂中成药的汞含量水平、服用剂量、服用频次等,说明口服含朱砂中成药引起汞暴露的安全风险性较低.     

电感耦合等离子体质谱法测定冰硼散中硼、汞含量

目的:建立了冰硼散中硼、汞的含量测定方法。方法:电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS),样品经微波消解,以铋(Bi)、铍(Be)为在线内标,调节仪器测定参数,确定仪器最佳工作条件;配制各元素系列标准溶液,将试剂空白、标准系列、样品溶液分别引入仪器同时测定;加样回收率试验验证方法的准确度。结果:汞在0～60μg·L-1线性关系良好,平均回收率99.7%;硼在0～80μg·L-1线性关系良好,平均回收率99.4%。结论:研究所建立的方法具有简便、快速、准确、灵敏度高的优点,可用于冰硼散的质量控制。     

朱砂水飞过程中可溶性汞盐的溶出动力学研究

目的 建立朱砂中可溶性汞盐在水飞过程中的溶出动力学模型.方法 以朱砂水飞过程中可溶性汞盐溶出量为指标,测定在不同水飞时间和温度下的汞盐溶出量,建立朱砂中可溶性汞盐溶出动力学数学模型,并计算模型参数.结果 朱砂中可溶性汞盐溶出动力学符合Stumm方程dC/dt=Kq(Cx-Ct)n,式中Cx为该盐溶解平衡时的浓度,Ct为在t时间时的溶解浓度,Kq为动力学速率常数,n为该盐的反应级数.结论 在实验范围内,动力学模型符合一级动力学方程,活化能E(a)=17.35 kJ/mol,在固膜扩散控制范围内.     

微波消解-电感耦合等离子体质谱法测定保赤散中汞的含量

目的:建立保赤散中汞的含量测定方法.方法:采用电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)测定保赤散中汞的含量.样品经微波消解,铋为在线内标,调节仪器测定参数,在最佳工作条件下,将试剂空白、标准系列、样品溶液引入仪器进行测定,精密度和加样回收率试验验证方法的准确度.结果:汞在0.025 ～25μg·L-1线性关系良好,平均加标回收率99.62％,RSD 1.12％,保赤散中汞的测定结果分别为0.201,0.207,0.203 mg·g-1.结论:该方法检出限低、精确度好、准确度高、简单快速,可以用于保赤散的质量控制.     

朱砂毒性的研究进展及配伍必要性分析

朱砂在临床上应用广泛,疗效显著,其单用或与其他中药配伍用于中医临床已有上千年历史。但因其主要成分为重金属元素汞,因各种原因已显示出较强的肝毒性和肾毒性,导致脏器功能损害、循环衰竭,甚至死亡。其安全性与合理用药近年来备受关注,然而,当前存在着将朱砂毒性等同于氯化汞、甲基汞等汞化合物毒性的误解,夸大了朱砂的毒性。同时,对于含朱砂的传统中成药,有研究者质疑朱砂入药的必要性,提出将朱砂从处方中去除以避免可能的毒性反应。该文对朱砂临床不良反应事件进行了报道,并概述了朱砂的毒性特点、中毒机制及朱砂在成方制剂中的药用价值,旨在进一步了解朱砂毒性,减少或避免临床应用中的毒副反应,为朱砂的临床合理应用提供科学依据,并为科学的认知朱砂的毒性提供参考。     

复方芦荟胶囊配伍药物对朱砂中汞生物利用性影响的研究

目的 研究复方芦荟胶囊中汞的生物利用性及配伍药物对汞生物利用性的影响,以便认识复方芦荟胶囊中汞对人体的健康风险.方法 用L8(27)正交表设计实验,体外消化透析法取得汞溶出率及生物可接受率数据.结果 复方芦荟胶囊中汞含量为(11.7±0.4)%(P=0.95);复方芦荟胶囊在胃模拟环境中汞溶出率为(1.36±0.06)%(P=0.95),肠模拟环境下生物可接受率为(0.46±0.03)%(P=0.95);芦荟很显著抑制了朱砂中汞的溶出率(P=0.95),芦荟使朱砂中汞生物可接受率显著降低(P=0.90);其他配伍药物及药物交互作用对汞生物利用性不显著.结论 复方芦荟胶囊中汞含量高,生物可接受率低,长期服用会存在一定的潜在健康风险;复方芦荟胶囊配伍时可适当增大芦荟用量以降低其汞的生物利用性.     

大鼠灌胃朱砂与复方牛黄消炎胶囊后汞的药代动力学研究

复方牛黄消炎胶囊作为清热解毒、镇静消炎的经典复方,朱砂是其发挥药效的主要成分之一。该实验采用HNO_3-HClO_4消解体系结合冷原子-原子荧光光谱(CV-AFS)分析技术检测大鼠全血中的汞元素。研究大鼠灌胃给药不同剂量朱砂和复方牛黄消炎胶囊后,全血中汞的药代动力学行为,探讨中药复方配伍对汞体内代谢过程的影响。研究发现大鼠灌胃高、中、低3个剂量朱砂和复方牛黄消炎胶囊后,全血中汞均呈非线性药代动力学特征。大鼠灌胃复方牛黄消炎胶囊后,与单味朱砂相比,全血中汞元素的t_(max),Ke,CL/F显著降低,Cmax/dose,AUC/dose,t_(1/2)显著增加,V_z/F,MRT不存在显著差异,提示经复方配伍后,汞元素在全血中吸收的总量显著增加且吸收速度加快,但消除速度减慢,提示长期服用可能会引起汞在体内的蓄积。     

安宫牛黄丸中朱砂和雄黄的药理作用特点与安全性评价

目的:研究安宫牛黄丸中朱砂、雄黄在复方中的药效学存在的必要性和安全性,明确汞和砷在成药中和体内的化学存在形态,以及它们的药代动力学特点.方法:利用化学手段首次合成了若干个化学结构明确的汞和砷的络合物,并以此为对照物,对汞和砷在安宫牛黄丸成药中、大鼠血液以及组织器官中的化学存在状态均进行分析检测.并采用与安宫牛黄丸药效学相关的多项指标,对安宫牛黄丸及其简化方(安宫牛黄丸去掉朱砂和雄黄)进行了药效和毒理学的比较研究,采用药代动力学的方法研究汞和砷在大鼠体内的吸收、分布、血药浓度和排泄.结果:建立了简便、快速合成汞、砷络合物的方法,并揭示了安宫牛黄丸中汞、砷在体内外的化学存在状态;药代动力学研究证明了朱砂和雄黄中的HgS和As2S2为不被机体所吸收的无活性成分,而其生物活性成分可能为酸可溶性或水可溶性汞和砷部分;经镇静、抗惊厥、解热、缺氧模型以及毒性试验等多项药理学指标证明,安宫牛黄丸原方的药理学作用和简化方无明显统计学差异.结论:安宫牛黄丸中朱砂和雄黄的主要成分HgS和As2S2是不能被机体所吸收的无活性成分,而其生物活性成分(具有一定的药效学作用)为酸可溶性的汞和砷部分,药理学试验说明安宫牛黄丸和简化方未见明显区别.