冠心苏合丸系列组方对犬心肌梗死影响的比较药理学研究

目的：观察冠心苏合丸系列组方对实验性犬急性心肌缺血、心肌梗死的影响,阐明其治疗缺血性心脏病的药理作用及特点。方法：采用心外膜电图标测心肌缺血范围及程度,定量组织学(N-BT染色法)测定心肌梗死范围,同时测定血浆内皮素(ET),血栓素B₂（TXB₂）,6-酮-前列腺素F_1α（6-Keto-PGF_lα）活性的变化,及对相关指标的影响。结果：冠心苏合丸系列组方具有明显改善犬急性心肌缺血和心肌梗死的作用,明显减轻由心外膜电图标测的心肌缺血程度(∑-ST)及范围(N-ST)；减小经N-BT染色所显示的梗死区；对心肌缺血及心肌梗死引起ET的活性有明显抑制作用,同时升高血浆6-Keto-PGF_1α和6-Keto-PGF_1α/TXB₂的比值。结论：冠心苏合丸系列组方对心肌梗死有治疗作用。     

左金丸及其类方对胃寒证大鼠的影响(Ⅱ)

目的:研究左金丸及其类方对胃寒证大鼠及相关炎性细胞因子的影响。方法:通过ig4℃冷水及0.3mol·L_-1冷NaOH建立大鼠胃寒证模型,考察左金丸及其类方对胃寒证大鼠胃黏膜损伤的作用及血清中相关细胞因子的作用。结果:左金丸及其类方可不同程度改善胃寒证大鼠胃黏膜损伤;同时降低胃寒证大鼠血清中白细胞介素8(IL-8)、白细胞介素2(IL-2)、干扰素α(INF-α)、血栓素B₂(TXB₂)、6-酮前列腺素1α(6-keto-PGF1α)水平,其中以反左金改善效果最好。结论:左金丸及其类方对胃寒证大鼠及相关细胞因子的作用与其方剂的寒热程度具有一定的相关性。     

清纤方抗实验性大鼠肝纤维化的作用研究

目的:探讨清纤方抗肝纤维化的治疗机制。方法:利用CCl₄制备肝纤维化Wistar大鼠模型,分为正常组、模型组、清纤方组、秋水仙碱组。治疗8周后,用HE和Masson染色观察肝纤维化的形成,免疫组化检测Ⅰ、Ⅲ胶原,RT-PCR检测肝组织中转化生长因子β₁(TGF-β₁)mRNA的表达。结果:Ⅰ、Ⅲ胶原和TGF-β₁mRNA的表达在治疗组均明显减少。结论:清纤方能有效减轻肝纤维化大鼠的肝脏损伤及纤维化程度,其机制可能与抑制肝内TGF-β₁的表达有关。     

祛风化瘀通络方早期干预急性缺血性脑卒中42例

目的: 观察祛风化瘀通络方早期干预急性缺血性脑卒中（CIS）的临床疗效及作用机制。 方法: 85例CIS患者随机按数字法分为对照组43例和观察组42例。两组均参照“中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010”给予西医常规治疗。观察组在对照组治疗的基础上加用祛风化瘀通络方,1剂/d,疗程2周。以美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评估神经功能缺损严重程度,以Fugl-Meyer运动功能评价量表（FMI）评估肢体运动功能,以改良Ashworth痉挛评定量表评价肢体痉挛程度;记录中医证候评分;检测血清血管假性血友病因子（vWF）、血栓素B₂（TXB₂）、6-酮-前列环素F_lα（6-Keto-PGF_lα）、同型半胱氨酸（HCY）水平及血小板功能。 结果: 治疗后第7、14天观察组NIHSS评分和改良Ashworth评分均低于对照组,FMI评分高于对照组（P<0.01）;治疗后第7、14天观察组中医证候评分下降幅度多于对照组（P<0.01）;治疗后观察组vWF,TXB₂及HCY水平均低于对照组,6-Keto-PGF_1α高于对照组（P<0.01）;治疗后观察组平均血小板体积及血小板聚集率均低于对照组（P<0.01）。 结论: 祛风化瘀通络方早期干预急性缺血性脑卒中,能改善患者中医临床症状及神经功能缺损症状,其作用机制可能与抑制血小板激活,抗血小板活化,改善血管缩舒功能有关。     

温经止痛方治疗原发性痛经药效学及作用机制

目的 评价温经止痛方的镇痛效应并探索其可能的镇痛机制，为中药新药研发提供实验依据。方法 应用缩宫素诱导大鼠扭体模型、乙酸诱导小鼠扭体模型和前列腺素E₁（PGE₁）诱导小鼠扭体模型，通过观察动物扭体潜伏期和扭体次数，评价温经止痛方镇痛效应。采用缩宫素诱导大鼠在体子宫平滑肌收缩和缩宫素诱导家兔的在体子宫平滑肌收缩模型，评价温经止痛方对子宫收缩频率、收缩幅度及活动力的影响。应用缩宫素诱导大鼠扭体实验模型，采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测大鼠子宫组织中前列腺素F_2α（PGF_2α），前列腺素E₂（PGE₂）及大鼠血清中β-内啡肽（β-EP）的含量变化；应用实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）测定大鼠子宫组织中雌激素受体（ER）和缩宫素受体（OTR）表达量变化，探讨温经止痛方可能的镇痛分子机制。结果 镇痛效应评价结果显示，缩宫素所致大鼠扭体实验中，与模型组比较，温经止痛方（1.5，3.0 g·kg^-1）组扭体次数均明显降低（P<0.05）；乙酸所致小鼠扭体实验中，与模型组比较，温经止痛方（6.0 g·kg^-1）组小鼠的扭体反应潜伏期显著延长（P<0.01），且扭体次数明显减少（P<0.05）；PGE₁所导致小鼠扭体实验中，与模型组比较，温经止痛方（1.5，3.0，6.0 g·kg^-1）组的扭体次数均明显降低（P<0.05，P<0.01）。家兔在体子宫平滑肌实验结果，与模型组比较，温经止痛方（0.38，0.75，1.50 g·kg^-1）组子宫平滑肌收缩频率均明显降低（P<0.05，P<0.01）。大鼠在体子宫平滑肌实验结果表明，与模型组比较，温经止痛方（0.75，1.50，3.00 g·kg^-1）组收缩幅度和活动力均明显降低（P<0.05）。镇痛分子机制结果证实，与模型组比较，温经止痛方（0.75，1.50，3.00 g·kg^-1）组大鼠子宫组织中PGF_2α含量，PGF_2α/PGE₂均显著降低（P<0.01）；温经止痛方（3.00 g·kg^-1）组大鼠血清中β-EP含量显著升高（P<0.01）；温经止痛方（1.50，3.00 g·kg^-1）组大鼠子宫中OTR含量明显降低（P<0.05）。结论 温经止痛方具有显著镇痛效应，其镇痛机制可能与抑制子宫平滑肌的收缩、减少PGF_2α含量，降低PGF_2α/PGE₂，降低OTR在子宫组织中表达和增加血清中β-EP的含量有关。     

从二仙汤拆方对大鼠卵泡颗粒细胞分泌功能的影响探讨方剂组成原理

 目的观察二仙汤及其拆方对大鼠卵泡颗粒细胞分泌雌二醇(estradiol,E₂)的影响,以期阐述二仙汤中各单味药的作用地位和相互间的配伍关系,从细胞水平揭示其配伍组方的原理。方法采用单味药研究法、药物组间关系研究法、撤药研究法等拆方法,用放射免疫法观察二仙汤各拆方直接加药法对颗粒细胞分泌E₂的影响。结果①二仙汤中单味药黄柏、仙茅刺激颗粒细胞分泌E₂的作用大于其他各单味药。②全方去知母组E₂的分泌的作用强于全方组。③淫羊藿与巴戟天的合煎液比其两者分煎液再共同作用于颗粒细胞更能提高E₂水平。结论二仙汤中黄柏和仙茅对颗粒细胞分泌E₂有直接的促进作用。淫羊藿协同作用明显,淫羊藿与巴戟天合煎促进颗粒细胞分泌E₂的作用大于分煎。知母对颗粒细胞分泌E₂有一定的抑制作用。体外实验与体内实验结果的关系有待进一步研究。     

资生健脾方对厌食症患儿免疫指标的影响

目的：评价资生健脾方治疗厌食患儿的临床效果及其对免疫五项、血红蛋白及微量元素的影响。方法：以资生健脾方随症加减治疗厌食症患儿40例,30 d 1个疗程。分别在治疗前后抽取静脉血检测免疫五项（IgA,IgG,IgM,C₃,C₄）、血红蛋白（Hb）、微量元素（Zn,Se,Fe,Cu,Mg）。结果：2个疗程后,临床有效37例,无效3例,总有效率为92.5%;IgA,IgG,C₃,Hb,Zn,Fe,Se均较治疗前明显升高（P<0.05）。结论：资生健脾方可有效治疗小儿厌食症,改善患儿贫血状态,增强患儿免疫功能。     

颐脑解郁方对脑出血后抑郁大鼠脑内5-羟色胺和5-羟色胺1A受体表达的影响

目的:探讨脑出血后抑郁动物模型脑内单胺神经递质5-羟色胺(5-HT)、5-羟色胺1_A受体(5-HT1_AR)的变化,研究中药颐脑解郁方对脑出血后抑郁的干预机理。方法::用免疫组织化学方法观察脑出血后抑郁模型大鼠脑内5-HT,5-HT1_AR的表达变化及以西药百忧解为对照,中药颐脑解郁方的干预作用。结果:脑出血后抑郁模型大鼠脑海马CA3、扣带皮质、隔核内5-HT阳性细胞表达减少,颐脑解郁方和百忧解均增加海马CA3、扣带皮质内5-HT阳性细胞内蛋白表达,减少5-HT阳性细胞在下丘脑表达;模型组大鼠海马CA3、隔核、下丘脑5-HT1_AR阳性细胞表达较正常增加,百忧解和颐脑解郁方均可增加海马CA3区、扣带皮质5-HT1_AR阳性细胞表达,但百忧解减少隔核、下丘脑内5-HT1_AR阳性细胞表达,颐脑解郁方减少下丘脑内5-HT1_AR阳性细胞表达。结论:中药颐脑解郁方可以通过增强5-HT阳性细胞的蛋白表达,调节不同部位5-HT1_AR细胞功能起到改善抑郁的作用。     

糖尿病患者血浆TXB2、6-Keto-PGF1α水平、全血粘度与血瘀证及微血管病的关系

临床和实验研究证实,糖尿病时全血粘度升高,在合并血管病变及有血瘀证时升高更为显著。近年来许多报道认为,血管壁内皮细胞PGI₂合成下降,血小板内TXA₂生成增加与糖尿病血管病变的发生关系密切。而糖尿病的血管病变的部分临床表现相当于中医"血瘀"的范畴。因此,我们观察了糖尿病患者血浆TXB₂、6-keto-PGF₁水平、全血粘度等指标,旨在探讨糖尿病患者血浆TXB₂、6-keto-PGF₁a、全血粘度与血瘀证及微血管病变的关系。     

神经复元方对H2O2诱导的大鼠海马神经元损伤后雄激素受体活化的影响

[目的] 探究神经复元方对过氧化氢（H₂O₂）诱导的SD大鼠海马神经元损伤中雄激素受体（AR）的活化影响,探讨其治疗卒中后抑郁的作用机制。[方法] 取新生24 h的SD大鼠的海马组织,分离原代大鼠海马神经元,通过微管相关蛋白2 （MAP-2）免疫荧光鉴定细胞。对SD大鼠给予神经复元方灌胃处理,分离血清,获得空白血清和含药血清,再利用细胞计数试剂（CCK8）检测确定含药血清的最佳处理浓度。使用 100 μmol/L的H₂O₂对大鼠海马神经元细胞处理致损伤,分为空白血清组、损伤模型+空白血清组、损伤模型+含药血清组、损伤模型+氟西汀4组。利用蛋白质免疫印迹法（Western blot）和免疫荧光检测各组AR蛋白磷酸化及非磷酸化的情况。[结果] 与空白血清组相比,损伤模型+空白血清组的AR、p-AR蛋白表达显著下降。与损伤模型+空白血清组相比,损伤模型+含药血清组和损伤模型+氟西汀组的AR、p-AR蛋白表达上升。[结论] 神经复元方对H₂O₂诱导的SD大鼠海马神经元损伤有一定修复作用,能够促进AR活化,提示AR可能为神经复元方治疗脑卒中后抑郁的重要靶蛋白。     

3种方剂水煎液对实验性慢性胃炎大鼠血清胃泌素水平、G细胞密度及胃窦粘膜PGE＿2含量的影响

采用幽门弹簧插入法及去氧胆酸钠口服法复制大鼠实验性慢性胃炎病理模型，观察＂实痞通＂、＂甘平养胃＂及＂胃乐＂方对ＥＣＧ的影响，结果经３种方剂治疗后，ＥＣＧ血清胃泌素，Ｇ细胞密度及胃窦粘膜ＰＧＥ＿２含量均明显恢复近正常。     

健脾清化方对不同饮食喂养的CRF大鼠胃动素、胃泌素的影响

目的观察健脾清化方对不同饮食喂养的慢性肾衰竭(CRF)大鼠胃动素、胃泌素的影响,探讨其改善慢性肾功能衰竭的胃肠道症状,降低血肌酐,延缓肾功能衰竭进展的机制。方法将80只SD雄性大鼠随机分为正常组8只,造模组72只,应用Platte法切除大鼠肾组织制作慢性肾功能衰竭动物模型,按不同饮食喂养分为7组,喂养8周后处死并采集标本,测定血肌酐、尿素氮、24h尿蛋白定量、胃动素、胃泌素等指标,进行分析。结果各造模组血肌酐、尿素氮和24h尿蛋白定量均显著高于正常组(P<0.05),其中高脂饲料模型组和持续高脂饲料模型组的胃动素、胃泌素明显高于正常组(P<0.05,P<0.01)。健脾清化方不仅具有显著降低持续高脂饮食饲料模型组的血肌酐、尿素氮及24h尿蛋白定量的作用(P<0.01),同时能明显抑制胃动素、胃泌素的分泌(P<0.05)。结论健脾清化方具有明显抑制胃动素、胃泌素,改善慢性肾功能衰竭的胃肠道症状和延缓肾功能衰竭进展的作用。     

针刺“足三里”对脾虚证大鼠血清中胃泌素、皮质醇含量的影响

目的:探讨针刺“足三里”治疗大鼠脾虚证的作用机理。方法:选用成年雄性Wistar大鼠26只,随机分为4组。其中正常对照组6只,脾虚造模组8只,自然恢复组6只,针刺治疗组6只。除正常对照组外,其余3组均按“彭式”方法建立脾虚证模型。针刺“足三里”治疗11d后,断头取血,用放射免疫方法测定血清中胃泌素(Gas)、皮质醇(Cor)的含量。结果:针刺“足三里”穴可使脾虚大鼠血清中Gas、Cor的水平升高,明显高于模型对照组(P<0.05);自然恢复组与模型对照组比较血清中Gas、Cor含量没有明显变化(P>0.05);自然恢复组血清中Gas、Cor含量明显低于正常对照组和针刺治疗组(P<0.05)。结论:针刺“足三里”治疗脾虚证与其对Gas、Cor等激素水平的调节作用有关。     

半四左方对胃溃疡大鼠血清胃泌素和一氧化氮的影响

目的:观察半四左方对大鼠实验性胃溃疡和血清胃泌素(GAS)和一氧化氮(NO)的影响,探讨半四左方抗胃溃疡损伤的作用机制.方法:采用束缚水浸应激法和醋酸法建立大鼠胃溃疡模型.经半四左方干预后(含生药6.3 g·kg-1,水浸应激法造模前连续ig15 d,醋酸法造模后连续ig5 d,测定水浸应激溃疡大鼠溃疡指数、醋酸型溃疡大鼠溃疡面积、以及2个溃疡模型大鼠血清GAS,NO水平.结果:半四左方可显著降低束缚水浸应激溃疡大鼠溃疡指数(P＜0.01)和醋酸型溃疡大鼠溃疡面积(P＜0.01),并能降低胃溃疡大鼠异常升高的血清GAS,NO(P ＜0.01),使之恢复至接近正常水平.结论:半四左方具有明显的抗胃溃疡作用,其作用机制可能与其影响大鼠血清GAS和NO水平有关.     

四君子汤对脾气虚证大鼠血清胃泌素影响的实验研究

目的:探讨四君子汤对脾气虚证大鼠血清胃泌素(GAS)的影响。方法:以大黄法、游泳力竭法、饥饿法三因素复合方法复制脾气虚证大鼠模型,造模大鼠随机分成模型组和四君子汤组,在用药后不同时间(7d1、4d、21d)观察四君子汤对血清GAS含量的影响。结果:四君子汤组的血清GAS含量随着用药时间的延长呈递增的趋势,用药21d时与模型组比较,差异有显著性(P<0.05)。结论:四君子汤能改善脾气虚证大鼠的低GAS水平,这可能是其治疗脾气虚证的机理之一。     

补中益气汤对脾气虚证大鼠血清胃泌素影响的实验研究

目的:探讨补中益气汤不同浓度、不同时间段对脾气虚证大鼠血清胃泌素的影响。方法:以大黄法、游泳力竭法、饥饿法三因素复合的方法复制脾气虚证大鼠模型,造模大鼠随机分成模型组,补中益气汤低、中、高剂量组,以及四君子汤组,在干预后不同时间(7、14、21d)观察各组血清胃泌素等指标。结果:与模型组比较,补中益气汤中、高剂量组血清胃泌素含量升高(P<0.05,P<0.01),以中剂量组疗效显著;低剂量组变化不明显;四君子汤组血清胃泌素含量亦升高(P<0.05),但效果不如补中益气汤中剂量组(P<0.05)。结论:补中益气汤提高脾气虚证大鼠血清胃泌素含量可能是其治疗脾气虚证的机理之一。     

胃二号方对CAG大鼠胃泌素D细胞作用的实验研究

观察了CAG大鼠使用胃二号方治疗前后血清胃泌素、胃窦粘膜D细胞数量的变化。结果 ,胃二号方组血清胃泌素水平、胃窦粘膜D细胞数量较自然恢复组均显著上升。提示益气活血的胃二号方可通过提高血清胃泌素、D细胞数量来促进胃粘膜的修复     

小半夏汤传统汤剂与超微粉碎对模型小鼠胃泌素的影响

目的研究小半夏汤(《金匮要略》)原药材制成的微粉制剂与传统汤剂对小鼠胃泌素的影响。方法以顺铂造模,观察不同剂型小半夏汤对小鼠血清、小肠中胃泌素的影响。结果用药后小半夏汤汤剂组、小半夏汤微粉制剂组均可明显升高小鼠血清、小肠中胃泌素的含量(P<0.05)。结论小半夏汤微粉制剂的作用有优于小半夏汤汤剂的趋势。     

英蔻化浊解毒方对胆汁反流性胃炎大鼠GAS表达的影响

目的:研究英蔻化浊解毒方对胆汁反流性胃炎模型大鼠胃泌素(GAS)表达的影响。方法:将60只大鼠随机分成4组,分别为空白对照组、模型组、西药组、英蔻化浊解毒方组,每组15只。除正常组外,其余各组采用文献方法制造胆汁反流性胃炎大鼠模型,每日1次,连续5周。各组大鼠从造模开始后第2周至第5周造模结束每天均灌胃给药。西药组给予吗丁啉蒸馏水混悬液,中药组给予英蔻化浊解毒方混悬液,其余各组给予蒸馏水,每次1.5 mL,每日1次。最后一次灌胃后禁食24 h将大鼠处死,取大鼠血清检测胃泌素含量,比较各组大鼠血清GAS含量的差异。结果:与空白对照组比较,模型组大鼠血清胃泌素参数明显降低(P0.01);与模型组比较,西药组、中药组大鼠血清胃泌素参数明显升高(P0.01);与西药组比较,中药组大鼠血清胃泌素参数明显升高(P0.01)。结论:英蔻化浊解毒方治疗胆汁反流性胃炎的机制之一是升高血清胃泌素参数,且较吗丁啉为优。     

旋覆代赭汤对酸性反流性食管炎模型大鼠胃窦黏膜胃泌素表达的影响

[目的]观察旋覆代赭汤对酸性反流性食管炎模型大鼠胃窦黏膜胃泌素表达的影响。[方法]用不全幽门结扎 食管下括约肌(LES)切开术制备酸性反流性食管炎大鼠模型后,给予旋覆代赭汤水煎剂,分别于治疗2、4、8d后观察各组大鼠胃窦黏膜胃泌素表达的变化。[结果]用旋覆代赭汤治疗8d后,胃窦黏膜胃泌素的表达即有所提高,并与假手术对照组相比无显著性差异(P>0.05)。[结论]旋覆代赭汤在治疗酸性反流性食管炎的过程中,能够明显增强胃窦黏膜胃泌素的表达,从而可促进LES功能的恢复,增加LES的压力,防止酸反流,促进疾病的恢复。