青心酮对慢性阻塞性肺病患者血流动力学及血浆心钠素和环磷酸苷类水平的影响

为了解青心酮对慢性阻塞性肺病（慢阻肺）患者血流动力学的影响，用右心漂浮导管检测了１１例慢阻肺患者应用青心酮前、后血流动力学某些参数，同时采用放射免疫分析法测定了血浆心钠素及环磷酸苷类水平。结果：静脉注射青心酮后，肺动脉平均压及肺循环阻力、体循环阻力均下降（Ｐ＜０．０５）．体动脉压及动脉血气指标无明显变化（Ｐ＞０．０５），心输出量在正常范围内增加。血浆心钠素、环磷酸鸟苷水平下降（Ｐ＜０．０１，Ｐ＜０．０５）。表明青心酮可能通过调节环磷酸腺苷、环磷酸鸟苷的比值而达到扩血管目的，其心钠素降低可能是一种继发性反应。     

青心酮对肺动脉内皮细胞及红细胞生物力学特性的影响

目的 观察青心酮对红细胞及肺血管内皮细胞生物力学特性的影响。方法 体外培养肺动脉内皮细胞，分对照组及青心酮大，中，小剂量处理内皮细胞，用微管吸吮技术观察细胞的变形过程。结果 与未用药组比较，在加用青心酮30min后，中，大剂量组内皮细胞弹性系数K1和K2增大，粘性系数μ变化不大；红细胞表观变形指数和最大变形值也明显增加。结论 青心酮可以增加肺血管内皮弹性，并使红细胞变形能力明显增强，这可能是青心酮改善血液循环的生物力学机制。     

青心酮对猪动脉平滑肌细胞增生的抑制作用

在培养的肺动脉平滑肌细胞内加入青心酮注射液，用结晶紫色法，＾３Ｈ－ＴｄＲ掺入以及用ＳＰ免疫细胞化学检测ＰＣＮＡ表达，观察对肺动脉平滑肌细胞增殖的影响，结果表明青心酮对１０％小牛血清引起的ＰＡＳＭＣ增生的作用与异搏定相似，呈剂量依赖性抑制细胞增殖。提示青心酮可用于慢性肺动脉高压血管改建的防治。     

青心酮在体内及红细胞内的分布

本文用~3H-青心酮注入小鼠体内观察其在体内分布,发现注入10分钟后在各脏器及血内含量最高,以后逐渐降低,其中以心及脑含量最多;同时测定了青心酮与红细胞膜的结合情况,结果表明青心酮与膜有结合,特别是与膜质结合较多,与血红蛋白无结合。     

青心酮对猪肺动脉平滑肌细胞增生的抑制作用

在培养的肺动脉平滑肌细胞（ＰＡＳＭＣ）内加入青心酮（３．４－ＤＨＡＰ）（６．２５×１０－５Ｍ－１０－３Ｍ／Ｌ）注射液，用结晶紫染色法，３Ｈ－ＴｄＲ掺入以及用ＳＰ免疫细胞化学检测ＰＣＮＡ表达，观察对肺动脉平滑肌细胞增殖的影响，结果表明青心酮对１０％小牛血清引起的ＰＡＳＭＣ增生的作用与异搏定（６．２５×１０－６－１０－４Ｍ／Ｌ）相似，呈剂量依赖性抑制细胞增殖。提示青心酮可用于慢性肺动脉高压肺血管改建的防治。     

川芎嗪与尼群地平配伍对慢性阻塞性肺病患者血流动力学的影响

目的：寻找降低慢性阻塞性肺病（简称慢阻肺）患者肺血管阻力而不增加药物副作用的药物。方法：通过右心漂浮导管检测部分临床缓解期的慢阻肺患者（15例）在应用川芎嗪与尼群地平配伍的血流动力学参数变化。结果：慢阻肺患者用药即刻、15、30、60min时，肺动脉平均压下降了1．4％、17．0％、20．0％、18．0％；肺循环阻力下降了15．2％、36．2％、43．0％、34．6％；体循环阻力下降了7．9％、19＝2％、17．8％、20．8％；心输出量上升了15．8％、22．6％、33．8％。体循环动脉压及心率差异无显著性。结论：川芎嗪与尼群地平配伍能够有效地低慢阻肺患者的肺血管阻力及肺动脉压，对肺循环有一定的选择性。     

青心酮活血化瘀作用机制的研究进展

青心酮是从秃毛冬青叶中提取的一种有效成分,具有抗血小板聚集,抗血栓形成,改善血流动力学及抑制平滑肌增生等作用。概述了其活血化瘀的作用及其机制。     

青心酮联合St.ThomasⅡ停跳液对心肌保护的研究

目的：研究青心酮（DHAP）联合St.ThomasⅡ停跳液对离体大鼠心脏缺血再灌注后心肌功能的影响。方法：以离体大鼠工作心脏模型,对比青心酮联合St.ThomasⅡ停跳液与单纯St.ThomasⅡ停跳液,心肌缺血再灌前后左室压（LVP）、左室舒张末期压（LVDEP）、左心室内压上升及下降最大速率（±dp/dt max）、主动脉压（AP）、冠脉流量（CF）、主动脉流量（AF）、每搏心输出量（SV）和测定冠脉流出液乳酸脱氢酶（LDH）,心肌三磷酸腺苷（ATP）含量、超氧化物歧化酶（SOD）活性、脂质过氧化物（LPO）含量。结果：青心酮联合St.ThomasⅡ停跳液产生较好的心肌保护作用,明显促进心肌缺血再灌后心肌功能的恢复,增进心脏的收缩功能、心肌ATP含量和SOD活性的恢复,减少LDH的漏出。结论：青心酮联合St.ThomasⅡ停跳液对心脏模拟体外循环的缺血再灌损伤具有保护作用,该方法有临床应用价值。     

青心酮抑制脂多糖诱导的小鼠巨噬细胞凋亡的机制探讨

目的阐明青心酮对脂多糖(LPS)诱导的巨噬细胞凋亡抑制作用的可能机制。方法采用LPS刺激小鼠RAW264.7巨噬细胞株为炎症模型,采用RT-PCR检测血红素氧合酶-1(HO-1)mRNA,血红蛋白结合法测定一氧化碳(CO)的相对水平,流式细胞仪结合细胞形态学检测观察细胞凋亡。结果1×10-5mol/L青心酮作用24h,在增加细胞HO-1mRNA及CO水平的同时,可使LPS诱导的巨噬细胞凋亡率显著下降(P<0.01);加入牛血红蛋白清除CO后,青心酮对LPS所致细胞凋亡的抑制率由(63.2±3.8)%降低为(45.1±5.3)%,差异显著(P<0.01)。结论青心酮可抑制LPS所致的小鼠RAW264.7巨噬细胞的凋亡,此作用部分由HO-1/CO系统所介导。     

青心酮与孕妇血清蛋白结合率的实验研究

目的比较青心酮在正常和早、晚孕妇血清中的蛋白结合率及相关参数的差异。方法应用平衡透析法了解青心酮在早、晚孕妇血清中的蛋白结合率,并用HPLC色谱法进行定量检测,对结合率及相关参数进行比较。结果青心酮与正常妇女血清的蛋白结合率为(73.69±10.96)%,在早孕妇女血清蛋白结合率为(73.17±9.31)%,在晚孕妇女血清的蛋白结合率为(60.93±7.06)%。青心酮与1%人血清白蛋白的结合率为(42.96±17.57)%。青心酮在平衡时与血清蛋白的结合常数(Kp)为1.4766×10-3mol/L,结合位点(n)为0.17,在正常妇女血清的白蛋白结合药物的表观最大能力(Bp)为3.69μmol/g,早孕妇女为5.34μmol/g,晚孕妇女为2.14μmol/g。在正常妇女血清的药物-复合物的解离常数(Kdp)为27.36μmol/L,早孕妇女为27.87μmol/L,晚孕妇女血清为12.36μmol/L。结论青心酮主要是与血清中白蛋白结合。早、晚孕妇血清中的蛋白结合率及结合参数的差异与血清中的蛋白含量相关。     

青心酮防治动脉粥样硬化与TLR4信号转导途径的关系

目的 观察青心酮对载脂蛋白E基因敲除小鼠主动脉粥样硬化病变的影响及其与平滑肌细胞、内皮细胞、巨噬细胞Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)信号转导途径的关系.方法 取小鼠胸主动脉,进行平滑肌细胞、内皮细胞的原代培养,巨噬细胞RAW264.7细胞株传代培养.实验分4组,即空白对照组(正常细胞培养,加入等数量的培养基,不加入任何药物),脂多糖组(LPS组)(加入等数量的培养基3 h,再加入LPS10 ng·mL-1刺激8 h),DHAP组(先加入溶有DHAP 1×10-7mol·L-1的培养基培养3 h,再加入LPS 10 ng·mL-1刺激8 h),辛伐他汀对照组(先加入溶有辛伐他汀5×10-7mol·L-1的培养基培养3 h,再加入LPS 10 ng·mL-1刺激8 h).收集各组细胞蛋白,应用Western-blot检测TLR4蛋白含量.收集上清液,用ELISA法检测TNF-α.取8周龄雄性ApoE(-/-)小鼠20只,随机分成两组,每组10只,模型对照组建立小鼠AS模型,青心酮治疗组经胃管灌注青心酮10 mg·kg-1·d-1.所有实验小鼠均饲以"西方类型膳食"饲料喂养12周.剪取主动脉根部行石蜡切片及HE染色,观察主动脉粥样硬化的病变情况.结果 青心酮组血管平滑肌细胞、内皮细胞、巨噬细胞TLR4蛋白含量均明显低于未处理组(P<0.01),但高于空白对照组;与辛伐他汀组比较无显著性差异;青心酮组TNF-α含量明显低于未处理组(P<0.01),但高于空白对照组;与辛伐他汀组比较,具有显著性差异(P<0.01);青心酮组AS病灶形成减少.结论 青心酮能够在一定程度上减少AS病灶的形成,可能是通过TLR4信号转导途径发挥作用的.     

青心酮对ApoE(-/-)小鼠动脉粥样硬化斑块中巨噬细胞5-脂氧合酶的影响

目的 观察青心酮防治ApoE(-/-)小鼠主动脉粥样硬化病变(atherosclerosis,AS)与5-脂氧合酶的关系.方法 传代培养小鼠巨噬细胞株RAW264.7,分成4组:正常对照组,模型组,青心酮组,辛伐他汀组.收集各组细胞蛋白,应用Western-blot 检测5-脂氧合酶含量;收集上清液,用ELISA检测白三烯B4(leukotriene B4,LTB4).以C57BL/6小鼠作正常对照组,24只雄性ApoE(-/-)小鼠随机分成3组:模型组(等量乙醇),青心酮治疗组(20 mg·kg-1·d-1),辛伐他汀治疗组(20 mg·kg-1·d-1),给药8周.所有实验小鼠饲以普通饲料至16周.取血检测LTB4,剪取主动脉根部行组织切片,HE染色观察主动脉粥样硬化病变情况;剪取主动脉根部斑块组织,Western blot 法测定斑块中5-脂氧合酶水平.结果 青心酮处理后LTB4降低,5-脂氧合酶含量减少,AS病灶形成数目、面积减少.结论 青心酮能减轻ApoE(-/-)小鼠动脉粥样硬化病变,可能与其抑制5-脂氧合酶,减少LTB4有关.     

青心酮对活化RAW264.7细胞株血红素氧合酶-1mRNA/一氧化碳及TNF-α表达的影响

目的观察青心酮对活化 RAW264.7细胞株血红素氧合酶-1mRNA/一氧化碳(Hemeoxygenase-1/carbon monoxide,HO-1mRNA/CO)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响。方法用 LPS 做刺激剂,建立活化细胞模型。分别用 RT-PCR 法检测 HO-1mRNA 的表达,血红蛋白结合法检测 CO 的相对含量,Western-blot 方法检测 TNF-α蛋白质的表达。结果 10~(-5)mol/L 青心酮使活化巨噬细胞 HO-1mRNA 表达增加,CO 增加,TNF-α蛋白表达下降。结论青心酮上调活化 RAW264.7细胞株 HO-1mRNA/CO 的表达,抑制 TNF-α蛋白的产生,这可能是 DHAP 抗炎作用机制之一。     

青心酮对冠心病心绞痛病人运动标测心电图及左心室功能的影响

本文报告12名劳累性心绞痛病人,用随机单盲法比较青心酮和安慰剂对运动耐量和左心室功能的影响。在次极量踏车运动前后记录标测心电图、STI 和心阻抗微分图。结果:与安慰剂比较,青心酮使平均运动时间增加3.7分(P<0.01);标测心电图∑ST 和 NST明显减少(P<0.01);TPR 轻度降低(P<0.05)。提示:青心酮能显著改善心绞痛病人的运动耐量并降低其心肌耗氧。     

青心酮对人血管内皮细胞tPA和PAI生成的影响

以发色底物分解产色法检测了青心酮对培养的人脐静脉内皮细胞tPA和PAI活性的影响。结果显示青心酮具有调节PAI和tPA平衡的作用，由于对PAI的抑制作用明显强于对tPA的作用．PAI／tPA比值明显下降。此调节作用并呈现一定的量效关系。因此，DHAP改善器官如子宫胎盘的微循环可能与其调节血管内皮细胞PAI／tPA活性平衡的作用有关。     

红玉赔赈方治疗脓毒症血流动力学障碍的临床研究

目的 观察红玉赔赈方对脓毒症患者血流动力学指标的影响及临床疗效。方法 将62例脓毒症患者随机分为两组，对照组给予西医常规治疗，治疗组在西医常规治疗的基础上予以连续7 d服用红玉赔赈方。使用无创心输出量监测仪（ICON）监测两组患者血流动力学指标变化，并记录序贯性器官衰竭（SOFA）评分、急性生理与慢性健康状况Ⅱ（APACHEⅡ）评分、中医证候积分等，做统计分析。结果 治疗后，对照组心排血量（CO）明显下降（P <0.05），治疗组治疗期间CO基本持平；治疗组外周血管阻力（SVR）下降，系统血管阻力指数（SVRI）上升（P> 0.05）；治疗组中医证候积分明显下降（P <0.05）；治疗组总有效率为70.00%，高于对照组的43.75%(P <0.05)。结论 红玉赔赈方联合西医常规治疗能够稳定脓毒症患者心脏泵功能，降低心脏后负荷，改善临床症状，促进患者康复。     

青心酮对ApoE缺陷小鼠及培养的平滑肌细胞、内皮细胞内脂素表达和分泌的影响

 目的 观察活血化瘀中药青心酮对ApoE(-/-)小鼠主动脉粥样硬化病变,血脂及斑块中主要细胞内脂素（visfatin）表达的影响。方法 取普通小鼠胸主动脉,进行平滑肌细胞、内皮细胞的原代培养。实验分5组：空白对照组,IL-1β组,青心酮高剂量组,青心酮低剂量组,普伐他汀对照组。收集各组细胞上清液,应用ELISA方法检测细胞外内脂素。取8只8周龄普通小鼠做正常对照组;取24只8周龄雄性ApoE(-/-)小鼠,随机分成三组：模型组(n=8),每天生理盐水灌胃;青心酮治疗组(n=8)im给药,10 mg·kg-1·d-1;普伐他汀治疗组(n=8)ig给药,10 mg·kg-1·d-1。所有实验小鼠均饲以“西方类型膳食”饲料至12周。取血检测内脂素、血脂等,剪取主动脉根部切片、染色,电镜下观察主动脉粥样硬化斑块中平滑肌细胞、内皮细胞形态学变化,免疫组化染色法观察斑块中内脂素的分布情况。结果 青心酮高剂量组血管平滑肌细胞、内皮细胞上清液中内脂素明显低于IL-1β组(P<0.01),但高于正常组;普伐他汀组亦有相似改变,但两者之间有差异(P<0.01)。在整体实验中青心酮治疗组内脂素减少、血脂降低,普伐他汀治疗组仅血脂降低,AS病灶形成皆减少,在斑块中内皮细胞、平滑肌细胞损失减轻。结论 活血化瘀中药青心酮能减缓ApoE(-/-)小鼠主动脉粥样斑块的形成,可能通过抑制内脂素生成,并降低血脂发挥其作用。     

慢性盆腔炎中药治疗前后盆腔血流动力学分析

目的探讨盆腔血流动力学作为慢性盆腔炎中药疗效分析的客观指标。方法60例慢性盆腔炎患者,采用自拟方盆炎平治疗30天,治疗前后在月经干净3～7天后用彩色多普勒超声诊断仪观察血流动力学变化。结果治疗后卵巢左侧动脉搏动指数及阻力指数,右侧阻力指数,子宫左侧动脉最大流速和时间流速积分改善,与治疗前比较,差异有显著性（P〈0．05）。结论盆腔血流动力学可为中药活血化瘀、清热解毒法治疗慢性盆腔炎的疗效评定提供一个客观指标。     

参麦注射液及其配伍对慢性缺氧鼠血气及血流动力学的影响

参麦注射液是一种具有增强心肌与膈肌收缩功能的中药制剂，观察其对慢性缺氧鼠血气分析和血流动力学的影响发现，其可以显著降低慢性缺氧鼠的肺循环阻力和体循环阻力，增加心输出量；与扩张血管药物川芎嗪配伍应用的效果较其他配伍效果要好，表明参麦注射液及其和川芎嗪的配伍应用在治疗肺动脉高压合并膈肌劳中有一定应用价值。     

青心酮对缺氧诱导的人脐静脉内皮细胞NF-κB、COX2表达的影响

目的：研究青心酮对缺氧诱导的人脐静脉内皮细胞NF-κB、COX2表达的影响。方法：采用人脐静脉内皮细胞ECV304细胞株,将其放入含95％N2、5％CO2混合气体的缺氧环境,制备缺氧损伤模型。实验设正常组、缺氧组、青心酮组,免疫印迹法检测IκBα、COX2蛋白的表达。结果：与正常组相比,缺氧组IκBα蛋白的表达量显著降低（P〈0．01）,COX2蛋白的表达量显著升高（P〈0．01）。与缺氧组相比,青心酮组IκBα蛋白的表达量显著升高（P〈0．01）,COX2蛋白的表达量显著降低（P〈0．01）。结论：青心酮抑制缺氧诱导的人脐静脉内皮细胞NF-κB、COX2表达,可能对血管内皮细胞缺血缺氧损伤具有一定的保护作用。