白血病细胞多药耐药的中医病因病机探讨

对白血病细胞多药耐药的中医病因病机进行了深入分析，认为毒蕴血瘀是白血病细胞多药耐药产生的病理基础。毒瘀互结的理论揭示了白血病细胞多药耐药发展的总趋势，表明其发展过程中必然存在毒蕴血瘀、络脉瘀阻的病理病变，是其病情缠绵，久治难愈的根源所在。     

补骨脂素胶囊对急性白血病耐药患者mdr1mRNA表达的影响

为了观察补骨脂素胶囊对白血病多药耐药的逆转作用，以自身前后对照的方法观察19例急性白血病患者在同一化疗方案下合用补骨脂素胶囊对多药耐药的逆转作用，通过对外周血、骨髓中白血病细胞数，骨髓像，及mdr1mRNA结果分析表明，补骨脂素胶囊有一定的逆转急性白血病患者多药耐药的作用。     

中医药逆转白血病细胞多药耐药的研究

化疗是治疗白血病的主要治疗手段。白血病细胞对化疗药物的耐药是导致急性白血病化疗失败、影响长期生存的最主要原因。如何针对耐药机制研制和使用相应耐药逆转剂是对抗白血病细胞、提高化疗药物疗效的当务之急。中医中药在逆转白血病细胞多药耐药方面有其独特优势,在逆转的同时可以降低化疗药物的不良反应,提高机体免疫力,起到减毒增效的作用。     

单味中药成分逆转白血病多药耐药基础研究评述

白血病化疗失败的主要原因是白血病细胞在接受化疗过程中产生多药耐药.多药耐药(multidrug resistance,MDR)是指肿瘤/白血病细胞对一种抗肿瘤药物产生耐药的同时,对其他结构和作用机理不同的多种抗肿瘤/白血病药物也产生抗药性.因此,逆转白血病MDR是当前白血病化疗中亟需解决的难题.     

川芎嗪逆转急性白血病多药耐药性初步临床研究

目的：考察川芎嗪注射液作为急性白血病多药耐药逆转剂用于临床的可能性，为临床推广应用提供依据。方法：按急性白血病与多药耐药相关蛋白(MRP)阳性表达标准选择病例，治疗组在化疗同时伍用川芎嗪注射液，并与单纯化疗组对照，按急性白血病，临床疗效标准评定，临床疗效。结果：川芎嗪可下调MRP阳性表达率、降低骨髓幼稚细胞百分率、提高白血病，临床缓解率。结论：川芎嗪注射液可作为低毒的耐药逆转剂用于克服急性白血病(肿瘤)多药耐药。     

解毒化瘀含药血清抗白血病细胞K562及K562／A的体外实验研究

目的：以解毒化瘀法立意,选取解毒化瘀中药复方,拟通过体外细胞培养证实其是否存在抗白血病细胞及多药耐药白血病细胞的作用。方法：采用MTT比色法,选择白血病细胞K562及阿霉素诱导的白血病多药耐药细胞株K562／A为靶细胞,观察不同浓度解毒化瘀含药兔血清对其细胞毒作用。结果：解毒化瘀含药兔血清对K562及K562／A均有明显的抑制作用,且其对K562／A的细胞毒作用呈剂量依赖性。结论：解毒化瘀中药在抑制白血病细胞生长及白血病多药耐药细胞生长方面具有深入研究的价值。     

柔红霉素聚氰基丙烯酸正丁酯毫微粒体外逆转白血病细胞多药耐药性

 目的:研究柔红霉素聚氰基丙烯酸正丁酯毫微粒(DNR-PBCA-NP)能否逆转白血病细胞的多药耐药性?方法:以噻唑蓝(MTT)比色法评价DNR,DNR-PBCA NP,PBCA-NP对白血病细胞敏感株、耐药株的细胞毒性?结果:DNR对耐药株的细胞毒作用降低8倍,而DNR-PBCA-NP对敏感株、耐药株的细胞毒作用保持不变?结论:DNR-PBCA-NP可逆转白血病细胞的多药耐药性?     

解毒化瘀含药血清抗白血病细胞及白血病多药耐药细胞的体外实验研究

目的:以解毒化瘀法立意,选取解毒化瘀中药复方,拟通过体外细胞培养证实其是否存在抗白血病细胞及多药耐药白血病细胞的作用。方法:采用MTT比色法,选择白血病细胞K562、HL-60及阿霉素诱导的白血病多药耐药细胞株K562/A、HL-60/A为靶细胞,观察不同浓度解毒化瘀含药兔血清对其细胞毒作用。结果:解毒化瘀含药兔血清对K562、HL-60及K562/A、HL-60/A均有明显的抑制作用,且对其细胞毒作用呈剂量依赖性。结论:解毒化瘀中药在抑制白血病细胞生长及白血病多药耐药细胞生长方面具有深入研究的价值。     

浙贝母治疗白血病的研究进展

现代研究表明,浙贝母具有抗肿瘤活性,常被应用于白血病的研究与临床治疗。浙贝母中的贝母素甲在一定浓度条件下可以通过影响白血病细胞内活氧化状态及谷胱甘肽含量来诱导白血病细胞凋亡。浙贝母中的贝母素甲和浙贝母生物碱成分可以通过影响白血病细胞的各种介导因子来实现逆转白血病多药耐药。浙贝母中的浙贝甲素可以通过抑制白血病细胞中P-糖蛋白的表达来增加抗癌药物在细胞内的蓄积,增加抗癌药物的浓度。本文主要从以下三个方面来论述:(1)诱导白血病细胞凋亡;(2)逆转白血病多药耐药;(3)增加白血病细胞内抗癌药物浓度。本文通过整理浙贝母在治疗白血病方面研究的文章,加以汇总,以期促进对浙贝母的研究,供实验及临床工作者参考。     

蟾毒灵抑制人白血病多药耐药K562/VCR细胞株增殖的实验研究

目的探讨蟾毒灵对人白血病多药耐药K562/VCR细胞株增殖抑制的作用及其可能的机制。方法采用MTT比色法测定蟾毒灵对多药耐药K562/VCR细胞株的增殖抑制率,倒置显微镜及Wright-Giemsa染色法观察细胞形态学改变,流式细胞术(FCM)分析蟾毒灵对K562/VCR细胞株细胞周期分布的影响,免疫细胞化学法检测耐药细胞中胸苷酸合酶(TS)表达的变化。结果蟾毒灵能够显著抑制人白血病多药耐药K562/VCR细胞株的增殖,0.01μmol/L的蟾毒灵即可诱导耐药细胞出现典型的细胞凋亡形态学特征,FCM细胞周期分析显示G2/M期细胞比率减少、"亚G1期"细胞增多,0.001μmol/L的蟾毒灵可显著下调K562/VCR多药耐药细胞中TS蛋白的表达。结论人白血病多药耐药K562/VCR细胞株对蟾毒灵无交叉耐药性,蟾毒灵可诱导耐药细胞周期阻滞和细胞凋亡,下调TS蛋白可能是蟾毒灵抑制多药耐药细胞株增殖的机制之一。     

白血病K562/A02细胞Mdr1基因的表达及解毒化淤药干预作用研究

目的探讨解毒化淤药含药血清对白血病K562/A02细胞Mdr1耐药基因表达的影响。方法应用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测解毒化淤药含药血清处理后K562/A02细胞Mdr1基因的表达,并与干扰素作对照。结果解毒化淤药含药血清能够降低K562/A02细胞Mdr1基因的表达。结论解毒化淤药含药血清通过降低K562/A02细胞Mdr1耐药基因的表达,逆转白血病细胞耐药。     

葛根素注射液对K562/Adr细胞化疗药物敏感性及机理研究

目的：通过观察葛根素注射液协同化疗药物对K562／Adr白血病耐药细胞的抑制作用，探讨葛根素增加白血病耐药细胞对化疗药物的敏感性及作用机理。方法：选K562／Adr耐药细胞株作为靶细胞，采用MTT法观察不同浓度的葛根素注射液对K562／Adr耐药细胞增殖的影响，及细胞对化疗药物的敏感性。RT—PCR的方法检测葛根素对耐药相关基因（MDR1／P-gp、MRP）表达的影响。结果：①MTT法结果显示低到中等浓度的葛根素（25～100μg／mL）对15562／Adr耐药株的生长与对照组相比无显著差异（P〉0.05），但当葛根素浓度提高至250μg／mL以上时，对细胞则出现增殖抑制作用，且随浓度增加抑制作用增强。②用不同浓度的葛根素和化疗药物（Adr 1μg/mL）合用时结果显示，低浓度（25～50μg／mL）的实验组与对照组无显著差异（P〉0．05）；随着葛根素浓度增加（100～500μg／mL），Adr对细胞的抑制作用明显，即K562／Adr对Adr的敏感性与葛根素呈剂量依赖吴系。③K562／Adr细胞经葛根素（100μg/mL）处理1周后，MDR1基因表达受到抑制，是未经处理细胞的2．5倍，MRP基因表达在处理前后无明显变化；当处理1个月后，细胞中MDR1、MRP两基因表达均明显低于未经处理过的细胞，分别是未经处理细胞的2．6倍和3．5倍。结论：葛根素注射液在一定浓度下，能直接抑制白血病耐药细胞增殖，并能提高耐药细胞对化疗药物的敏感性；其机制可能通过对耐药相关基因（MDR1、MRP）表达抑制来起作用。     

白血病K562/A02细胞Mdrl基因的表达及解毒化淤药干预作用研究

目的 探讨解毒化淤药含药血清对白血病K562/A02细胞Mdrl耐药基因表达的影响.方法 应用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测解毒化淤药含药血清处理后K562/A02细胞Mdrl基因的表达,并与干扰素作对照.结果 解毒化淤药含药血清能够降低K562/A02细胞Mdrl基因的表达.结论 解毒化淤药含药血清通过降低K562/A02细胞Mdrl耐药基因的表达,逆转白血病细胞耐药.     

辣椒素诱导白血病和肝癌细胞凋亡的比较研究

目的:比较合成辣椒素(N-Vanillylnonanamide)诱导白血病细胞K562及其多药耐药K562/ADM、肝癌HepG2细胞凋亡的作用.方法:以K562细胞、K562/ADM细胞和HepG2细胞为靶细胞,采用噻唑蓝(MTT)比色法检测细胞增殖活性,流式细胞法测定细胞周期和Annexin V/PI双染色检测细胞凋亡.结果:MTT示合成辣椒素可抑制白血病细胞和HepG2细胞的增殖,根据同时期半数抑制浓度(IC50)示HepG2细胞最敏感,K562细胞较K562/ADM细胞敏感.合成辣椒素可阻滞细胞周期.合成辣椒素诱导24小时后Annexin V/PI双染色显示白血病细胞和肝癌细胞凋亡率升高;白血病敏感细胞株和耐药细胞株的对舍成辣椒素敏感性相似.结论:合成辣椒素可抑制白血病和肝癌细胞的增殖并诱导其凋亡;辣椒素对药物敏感和耐受的白血病细胞的作用相似.     

柔红霉素聚氰基丙烯酸正丁酯毫微粒体外逆转白血病细胞多药耐药性

目的：研究柔红霉素聚氰基丙烯酸正丁酯毫微粒（ＤＮＲＰＢＣＡＮＰ）能否逆转白血病细胞的多药耐药性。方法：以噻唑蓝（ＭＴＴ）比色法评价ＤＮＲ,ＤＮＲＰＢＣＡＮＰ,ＰＢＣＡＮＰ对白血病细胞敏感株、耐药株的细胞毒性。结果：ＤＮＲ对耐药株的细胞毒作用降低８倍,而ＤＮＲＰＢＣＡＮＰ对敏感株、耐药株的细胞毒作用保持不变。结论：ＤＮＲＰＢＣＡＮＰ可逆转白血病细胞的多药耐药性。     

青蒿素及其衍生物抗白血病研究进展

通过查阅近20年的国内外相关文献,综述了青蒿素类药物在抗白血病方面的作用和机制。青蒿素类药物的抗白血病机制可能与细胞毒作用、诱导细胞凋亡及促进细胞分化有关。青蒿素类药物与传统药物无交叉耐药并能逆转细胞的多药耐药现象,是极具开发应用前景的新型抗肿瘤药物。     

白血病研究有突破

“人类白血病诱导分化和凋亡的细胞及分子机制研究”课题，1996年10月22日通过了由上海市科委组织的成果鉴定。该课题不仅发现三氧化二砷（俗称砒霜）可以治疗初发的急性早幼位白血病患者，对已经产生纸甲酸耐药或用维甲酸缓解后又复发的患者仍可再次诱导其缓解，而且探明了恶性细胞凋亡的机理。白血病研究有突破     

中医药逆转白血病细胞多药耐药的研究近况

白血病细胞多药耐药(MultidrugResistance,简称MDR)是指白细胞同时对多种结构和不同作用机制的抗肿瘤药物耐受。限制了抗肿瘤药物的疗效,是白血病治疗失败的主要原因之一。研究逆转或消除白血病细胞MDR的方法,将为白血病治疗提供新的突破。当前中药逆转MDR的作用越来越引起人们的关注。本文就白血病细胞MDR的发生机制及中药逆转MDR的研究作一综述。1　MDR的发生机制1.1　MDr1编码的P糖蛋白过度表达　目前认为由多药耐药基因mdr1编码的P170的过度表达所介导的耐药是主要的经典途径[1]。P170是一种分子量为170KD的能量依赖性药物转…     

解毒化瘀复方含药血清对白血病HL60/Adr细胞耐药的逆转作用

目的 探讨解毒化瘀复方含药血清对白血病HL60/Adr细胞的耐药逆转作用.方法应用中药血清药理学方法制备解毒化瘀复方的兔血清,以MTT法检测经含药血清、干扰素处理后HL60/Adr细胞对化疗药物的敏感性;免疫组化方法检测P-gp、Bcl-2、P53耐药基因表达情况.结果MTT结果显示不同浓度解毒化瘀复方含药血清对HL60/Adr细胞均有耐药逆转作用,其逆转倍数随剂量增加而增大;免疫组化结果显示解毒化瘀复方含药血清能够降低HL60/Adr细胞耐药基因P-gp和抗凋亡基因Bcl-2的表达,但对P53基因无影响.结论解毒化瘀复方含药血清能够降低白血病HL60/Adr细胞P-170和bcl-2的表达,逆转HL60/Adr细胞的耐药.     

黄芪甲苷调控p62-Nrf2通路对抗小鼠淋巴细胞白血病耐药株的机制研究

[目的] 基于p62-核因子红细胞样2相关因子2（Nrf2）通路探讨黄芪甲苷（AST Ⅳ）对抗小鼠淋巴细胞白血病耐药株的机制。[方法] 复制白血病细胞耐药模型，将细胞分为6组，即空白组（blank）、模型组（model）、黄芪甲苷组（AST Ⅳ）、盐酸维拉帕米（VER）、Nrf2通路抑制剂（ML385）组及抑制剂与黄芪甲苷组（ML385+AST Ⅳ），药物干预48 h。细胞计数试剂盒-8（CCK-8）检测耐药细胞对顺铂的敏感性，流式细胞仪检测细胞内活性氧（ROS）变化，明确AST Ⅳ对耐药细胞的影响；流式细胞仪检测细胞周期及凋亡率变化，荧光实时定量聚合酶链式反应（Real time PCR）、蛋白免疫印迹（Western Blot）检测p62-Nrf2通路p62、Nrf2、血红素氧化酶-1（HO-1）、B淋巴细胞瘤-2基因（bcl-2）、bcl-2相关蛋白X（bax）及半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）等表达变化明析AST Ⅳ对耐药细胞的作用机制。[结果] AST Ⅳ通过下调p62-Nrf2通路节点基因p62、HO-1、bcl-2/bax，上调Caspase-3的表达量，降低耐药细胞ROS水平，增加其对顺铂敏感性，使其增殖受抑，细胞周期呈现DNA合成期（S）、合成后期（G2）/有丝分裂期（M）阻滞，凋亡率升高。[结论] AST Ⅳ具有逆转白血病耐药的功效，可能与p62-Nrf2通路调控相关，但细胞最终命运受多条通路共同调控仍需探讨。