人直肠癌组织中CXCR4和VEGF-C表达及其与淋巴结转移之间关系的研究

目的:探讨人直肠癌组织中趋化因子受体(chemokine CXC4 receptor,CXCR4)和血管内皮生长因子C(vascular endothelial growth factor C,VEGF-C)的表达及其与淋巴结转移之间的关系。方法:免疫组织化学染色方法检测73例直肠癌标本中CXCR4和VEGF-C的表达,并对其与临床病理参数的关系进行分析。结果:CXCR4在直肠癌组织中的阳性表达率为45.2%,其中淋巴结转移组和无淋巴结转移组阳性表达率分别为60.1%、23.3%,差异有统计学意义(P<0.05)。VEGF-C在直肠癌组织中的阳性表达率为50.7%,其中淋巴结转移组、无淋巴结转移组阳性表达率分别为66.3%、26.7%,两者差异有统计学意义(P<0.01)。而且,CXCR4阳性表达与VEGF-C阳性表达呈显著正相关(P<0.05)。直肠癌CXCR4和VEGF-C的表达水平与肿瘤细胞淋巴结转移密切相关,而与患者的年龄、性别、组织学类型、分化程度及肿瘤浸润深度等不相关(P>0.05)。结论:CXCR4和VEGF-C的表达与直肠癌淋巴转移密切相关,CXCR4和VEGF-C可作为监测直肠癌患者淋巴转移的参考指标。     

趋化因子配体12/趋化因子受体4轴在三阴性乳腺癌组织中表达及与淋巴结转移关系

目的 探讨趋化因子配体12/趋化因子受体4(CXCL12/CXCR4)轴在三阴性乳腺癌组织中表达及与淋巴结转移关系。方法 选择本院2017年1月～2019年7月病理科获得70份三阴性乳腺癌组织标本及配对癌旁组织,34份三阴性乳腺癌转移淋巴结组织。采用免疫组织化学法检测样本中CXCL12、CXCR4表达情况,分析其与临床病理特征关系。结果 癌组织中CXCL12(+)、CXCR4(+)、CXCL12(+)/CXCR4(+)比例高于癌旁组织,差异有统计学意义(P 0. 05);转移淋巴组织中CXCL12(+)/CXCR4(+)比例高于癌组织,差异有统计学意义(P 0. 05)。相关性分析显示,癌组织中CXCL12与CXCR4表达呈正相关(r=0. 632,P=0. 002)。CXCL12(+)病人淋巴结转移率及Ⅲ～Ⅳ期比例高于CXCL12(-)病人(P 0. 05),CXCR4(+)病人淋巴结转移率及Ⅲ～Ⅳ期比例高于CXCR4(-)(P 0. 05)。结论 CXCL12/CXCR4生物轴表达情况与三阴性乳腺癌淋巴结转移及临床分期密切相关,CXCL12/CXCR4表达可能促进淋巴结转移。     

结直肠癌淋巴结转移与趋化因子受体CXCR4/CXCL12信号转导通路的关系

目的检测趋化因子受体CXCR4/CXCL12信号转导通路在结直肠癌组织、癌旁黏膜组织以及转移淋巴结中的表达情况,分析CXCR4/CXCL12在结直肠癌淋巴结转移中的作用。方法应用Western blot检测结直肠癌组织中CXCR4/CXCL12表达,免疫组织化学法检测CXCR4/CX- CL12在细胞水平的分布。结果结直肠癌组织中CXCR4/CXCL12表达水平明显高于正常肠黏膜,分别为正常黏膜的2.8、2.6倍(P<0.05)。CXCR4/CXCL12表达水平与淋巴结转移有关(P<0.05),淋巴结组织中CXCR4/CXCL12表达增高,分别为原发肿瘤的2.1倍、1.7倍。CXCR4/CX- CL12在结直肠癌组织中表达情况呈线性相关,相关系数为0.523,P<0.05。结论趋化因子受体CXCR4/CXCL12在原发结直肠癌与淋巴结转移组织中呈高表达,CXCR4信号转导通路可能在结直肠癌淋巴结转移过程中起重要作用。     

趋化因子受体CCR7及CXCR4在结肠癌组织中的表达及意义

目的:观察趋化因子受体CCR7及CXCR4在结肠癌组织中的表达及与临床病理特征的关系,探讨其评价结肠癌侵袭转移及预后的意义.方法:对110例行结肠癌根治术的结肠癌组织标本采用免疫组织化学方法检测CCR7及CXCR4的表达.结果:CCR7、CXCR4在110例结肠癌组织中阳性表达率分别为59.1%和45.5%,其中淋巴结转移组表达率分别为90.8%、69.2%,无淋巴结转移组表达率分别为13.3%、11.1%,差异有统计学意义(P<0.05).CCR7及CXCR4的表达与结肠癌浸润深度、淋巴结转移、肿瘤分期密切相关(P<0.05),与年龄、性别、肿瘤大小、组织学类型及分化程度无关(P>0.05).CCR7判断结肠癌淋巴结转移的敏感性、特异性、阳性预测值及阴性预测值分别为90.8%、86.7%、90.8%、86.7%;CXCR4判断结肠癌淋巴结转移的敏感性、特异性、阳性预测值及阴性预测值分别为69.2%、88.9%、90.O%、66.7%;联合检测CCR7及CXCR4诊断结肠癌淋巴结转移的准确率为88.1%.结论:趋化因子受体CCR7及CXCR4与结肠癌淋巴结转移密切相关,联合检测CCR7及CXCR4对预测结肠癌淋巴结转移情况、评价预后、判定术后治疗方案具有指导价值.     

趋化因子受体CXCR4与配体CXCL12在肝癌细胞迁移中的作用

目的 观察趋化因子受体CXCR4在肝细胞癌组织、肝癌MHCC97细胞中的表达,同时检测肝癌患者血清中CXCR4的配体CXCL12的含量.方法 利用半定量逆转录.聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白印迹方法检测MHCC97细胞、21例不同时期的肝细胞癌组织及17例正常肝组织中CXCR4的表达水平,同时用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测18例肝癌患者血清中CXCL12的含量.以48孔微趋化板检测重组人CXCL12、肝细胞癌患者腹水对肝细胞癌细胞MHCC97的趋化影响.结果 在肝细胞癌组织、肝癌细胞株中,CXCR4在mRNA及蛋白水平的相对表达量分别为2.21±1.09、2.14±1.15及1.51±0.12、1.76±0.25,正常肝脏组织在mRNA及蛋白水平均未检测到CXCR4的表达.肝细胞癌患者腹水定量检查结果显示,CXCL12含量为783～8364 ng/L(中位数为6871 ng/L).重组人CXCL12可诱导MHCC97细胞的迁移,其趋化指数为3.9±1.2,与其对照1.0±0.4比较差异有统计学意义(P<0.05);肝细胞癌患者腹水可诱导MHCC97细胞的迁移,其趋化指数为1.9±0.8,与对照组(趋化指数为1.0±0.4)比较有统计学意义(P<0.05).结论 肝细胞癌组织和细胞中存在着CXCR4的高表达,但与肝癌临床分期明显相关(r=0.1,P>0.05),同时肝癌患者血清中存在CXCL12的含量升高,这些提示CXCR4可能在肝癌的转移中发挥重要的作用.     

CXCL12及其受体CXCR4在胰腺癌中的表达及其与淋巴管生成的相关性

目的 研究胰腺癌中CXCL12及其受体CXCR4 的表达和其在胰腺癌淋巴管生成中的作用. 方法选取2005年1月至2007年12月间经外科手术治疗且临床资料完整的胰腺癌病例30例,其中男性17例,女性13例,年龄35～78岁,中位年龄57.2岁.采用免疫组织化学、RT-PCR和实时荧光定量PCR检测30例胰腺癌、癌旁组织、正常胰腺和胰周淋巴结标本中CXCL12、CXCR4的表达情况.形态计量学图像分析法测定并分析胰腺癌微血管密度(MLVD)与CXCL12、CXCR4表达的关系.结果 CXCL12在胰腺癌组织中呈低表达,正常胰腺、癌旁组织和胰周淋巴结中呈中等表达(P<0.01).CXCR4在胰腺癌、癌旁组织和胰周淋巴结呈高表达,在正常胰腺组织呈低表达;RT-PCR和实时荧光定量PCR均证实上述结果.MLVD在胰腺癌TNM分期Ⅲ～Ⅳ期组显著高于Ⅰ～Ⅱ期组(P<0.05),淋巴结转移阳性组显著高于阴性组(P<0.01),CXCR4阳性者MLVD明显高于阴性者(P=0.003). 结论 CXCR4的表达与胰腺癌淋巴结转移密切相关,其高表达对胰腺癌微淋巴管的生成可能起促进作用.     

食管鳞癌组织中趋化因子受体CXCR4与淋巴结转移的关系

目的 研究食管鳞癌组织中趋化因子受体(2XCR4与淋巴结转移的关系.方法 应用免疫组织化学方法检测68例正常食管黏膜组织、68例食管鳞癌组织、37例食管鳞癌淋巴结转移组织CXCR4表达情况,生存率计算用寿命表法.结果 正常食管黏膜组织、食管鳞癌组织、食管鳞癌淋巴结转移组织CXCR4阳性率分别为12%(8/68)、54%(37/68)、84%(31/37);食管鳞癌组织cx(2R4阳性率与临床分期、淋巴结转移、淋巴管浸润有关(X2=5.40,8.26,6.61,P＜0.05).食管鳞癌CXCR4阳性表达者3年生存率为32%(12/37),明显低于阴性表达者58%(18/31)(X2=4.50,P＜0.05).结论 CXCR4阳性表达与食管鳞癌的淋巴结转移有关,有助于判断预后.     

胰腺癌中CXCL12-CXCR4生物学轴与VEGF-C的表达及相关性研究

目的:研究胰腺癌中CXCL12-CXCR4生物学轴(CXCL12-CXCR4 biological axis)与血管内皮生长因子-C(vascular endothelial growth factor-C,VEGF-C)的表达情况,探讨其表达与胰腺癌的临床病理关系.方法:应用免疫组织化学和RT-PCR技术检测30例胰腺癌、癌旁、正常胰腺和胰周淋巴结组织中CXCL12、CXCR4和VEGF-C的表达情况.结果:CXCL12蛋白在胰腺癌组织中呈低表达状态,在正常胰腺组织、癌旁组织和胰周淋巴结组织均呈中等表达状态(P<0.01),RT-PCR结果也证实此结果,与胰腺癌组织中的表达相比较差异均有统计学意义(P<0.01).CXCR4蛋白在胰腺癌组织、癌旁组织和胰周淋巴结均呈高表达状态,在正常胰腺组织中呈低表达状态,RT-PCR结果同样证实.经Spearman检验,胰腺癌组织中CXCR4与VEGF-C蛋白的表达具有显著的相关性(P=0.038).结论:CXCR4的表达与胰腺癌淋巴结转移密切相关,其高表达对胰腺癌中微淋巴管的生成可能起促进作用.胰腺癌组织中CXCR4与VEGF-C蛋白的表达具有显著的相关性,两者可能对胰腺癌的淋巴管生成和淋巴结转移起协同作用.     

趋化因子配体12/趋化因子受体7在胃癌中的表达及其与临床病理特征的相关性

目的研究趋化因子配体12(chemokine ligand 12,CXCL12)/趋化因子受体7(chemokine receptor 7,CXCR7)在胃癌中的表达及其与临床病理特征的相关性。方法选取2016年12月～2017年12月我院行胃癌根治手术病人的癌组织及癌旁正常组织石蜡标本180例,采用免疫组化染色法测定胃癌组织及癌旁正常组织中CXCL12、CXCR7表达水平,分析CXCL12、CXCR7在胃癌组织中表达的相关性,分析CXCL12/CXCR7表达与胃癌临床病理学特征的关系。结果 CXCL12在胃癌组织的阳性表达率为62.22%,癌旁正常组织为35.56%,两组比较差异具有统计学意义(P0.05);CXCR7在胃癌组织的阳性表达率为68.89%,癌旁正常组织为44.44%,两组比较差异有统计学意义(P0.05);CXCL12、CXCR7在胃癌组织中表达呈正相关(P0.05);肿瘤直径、浸润程度、淋巴结转移情况、临床分期不同的胃癌病人癌组织中CXCL12+CXCR7+表达有显著差异(P0.05)。不同CXCL12/CXCR7病人的1年生存率差异有统计学意义(P0.05),CXCL12阳性CXCR7阳性病人的1年生存率较低(P0.05)。结论 CXCL12、CXCR7在胃癌病人中呈高表达,CXCL12/CXCR7生物学轴与胃癌病人的肿瘤直径、浸润程度、淋巴结转移、临床分期显著相关。     

趋化因子受体CXCR4在结直肠癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系

目的 观察趋化因子受体CXCR4在结直肠癌组织中的表达及其临床意义,探讨基质衍生因子SDF-1(CXCL12)-CXCR4生物学轴在结直肠癌侵袭转移中的作用.方法 免疫组织化学法检测53例结直肠癌组织及27例正常黏膜组织中CXCR4的表达及分布,并分析高表达CXCR4与结直肠癌患者临床病理特征的关系.反转录.聚合酶链反应(RT-PCR)、Western印迹方法检测27例结直肠癌肿瘤组织、正常黏膜及5例肝转移灶内CXCR4 mRNA表达及CXCR4蛋白表达水平.结果 53例结直肠癌组织中CXCR4表达阳性率为73.6%,高表达率(表达超过50%细胞)为45.3%;有淋巴结转移组CXCR4高表达率(65.4%)明显高于无淋巴结转移组(25.9%)(P＜0.01),并与肿瘤血管淋巴管浸润有关.随着临床分期的增加,肿瘤组织中CXCR4高表达率有升高趋势.但差异无统计学意义(P＞0.05).CXCR4的表达与患者肿瘤部位、大小、浸润深度无关(P＞0.05).27例新鲜结直肠癌组织中CXCR4 mRNA及蛋白表达水平明显高于相应的正常黏膜组织(P＜0.01);5例肝转移灶组织中CXCR4表达显著高于对应的原发灶(P＜0.01).结论 趋化因子受体CXCR4是一类参与结直肠癌病程进展的重要分子.CXCL12-CXCR4信号通路有望成为结直肠癌治疗的新靶点.     

乳腺癌组织中趋化因子CXCL12及其受体CXCR4、CXCR7的表达及临床意义

目的:探讨趋化因子CXCL12及其受体CXCR4、CXCR7在乳腺癌组织中的表达及临床意义。方法:应用qRT-PCR方法检测35例新鲜乳腺癌组织及癌旁正常乳腺组织中CXCL12及其受体CXCR4、CXCR7的mRNA表达,采用免疫组化检测120例乳腺癌细胞组织石蜡标本中CXCL12及其受体CXCR4、CXCR7的蛋白表达,并分析三者的表达与患者临床特征的关系。结果:qRT-PCR结果显示,CXCL12、CXCR4、CXCR7的mRNA在乳腺癌组织中表达量均明显高于癌旁正常乳腺组织(均P0.05)。免疫组化结果显示,CXCL12、CXCR4、CXCR7蛋白在乳腺癌组织中阳性表达率分别为70.8%(85/120)、65.8%(79/120)和63.3%(76/120),三者在均在伴有淋巴结转移及TNM分期较高的患者乳腺癌组织中表达明显升高(均P0.05)。结论:趋化因子CXCL12及其受体CXCR4、CXCR7的高表达可能与乳腺癌淋巴转移及恶性进展密切相关。     

趋化因子受体CXCR4在结直肠癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系

目的观察趋化因子受体CXCR4在结直肠癌组织中的表达及其临床意义,探讨基质衍生因子SDF-1（CXCL12）-CXCR4生物学轴在结直肠癌侵袭转移中的作用。方法免疫组织化学法检测53例结直肠癌组织及27例正常黏膜组织中CXCR4的表达及分布,并分析高表达CXCR4与结直肠癌患者临床病理特征的关系。反转录-聚合酶链反应（RT—PCR）、Western印迹方法检测27例结直肠癌肿瘤组织、正常黏膜及5例肝转移灶内CXCR4 mRNA表达及CXCR4蛋白表达水平。结果53例结直肠癌组织中CXCR4表达阳性率为73．6％,高表达率（表达超过50％细胞）为45．3％;有淋巴结转移组CXCR4高表达率（65．4％）明显高于无淋巴结转移组（25．9％）（P〈0．01）。并与肿瘤血管淋巴管浸润有关。随着临床分期的增加,肿瘤组织中CXCR4高表达率有升高趋势,但差异无统计学意义（P〉0．05）。CXCR4的表达与患者肿瘤部位、大小、浸润深度无关（P〉0．05）。27例新鲜结直肠癌组织中CXCR4mRNA及蛋白表达水平明显高于相应的正常黏膜组织（P〈0．01）;5例肝转移灶组织中CXCR4表达显著高于对应的原发灶（P〈0．01）。结论趋化因子受体CXCR4是一类参与结直肠癌病程进展的重要分子,CXCL12-CXCR4信号通路有望成为结直肠癌治疗的新靶点。     

Focus on the role of the CXCL12/CXCR4 chemokine axis in head and neck squamous cell carcinoma

The human chemokine system includes approximately 48 chemokines and 19 chemokine receptors. The CXCL12/CXCR4 system is one of the most frequently studied that is also found overexpressed in a large variety of tumors. The CXCL12/CXCR4 axis has been increasingly identified as an important target in cancer growth, metastasis, relapse, and resistance to therapy. In this review, we highlight current knowledge of the molecular mechanisms involving chemokines CXCL12/CXCR4 and their consequences in head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC). Overexpression of CXCL12/CXCR4 in HNSCC appears to activate cellular functions, including motility, invasion, and metastatic processes. Current findings suggest that CXCR4 and epithelial–mesenchymal transition markers are associated with tumor aggressiveness and a poor prognosis, and may be suitable biomarkers for head and neck tumors with high metastatic potential. Furthermore, knowledge of the role of CXCR4 in HNSCC could influence the development of new targeted therapies for treatment, aimed at improving the prognosis of this disease. © 2013 Wiley Periodicals, Inc. Head Neck 35: 1819–1828, 2013     

结直肠癌组织中GINS复合物的表达及其临床意义

目的探讨GINS复合物在结直肠癌组织中的表达及其临床意义。方法运用实时荧光定量PCR方法检测76例结直肠癌标本中GINS复合物4个基因PSF1、PS砣、PSF3和SLD5的mRNA表达情况．并分析其与结直肠癌患者临床病理特征及预后的关系。结果结直肠癌组织中PSF1、PSF2、PSF3和SLD5mRNA的相对表达量（0．001853±0．000651、0．007757±0．004260、0．000967±0．000481、0．003248±0．001721）均明显高于正常黏膜组织（0．000352±0．000169、0．002951±0．001216、0．000472±0．000271和0．001675±0．001156）（均P〈0．01）。PSF1mRNA表达与肿瘤大小（p〈0．01）有关;PSF2mRNA表达与患者年龄（P〈O．05）和淋巴结转移（P〈0．05）有关;PSF3mRNA表达与患者临床病理特征无关（P〉0．05）;SLD5mRNA表达与患者淋巴结转移（P〈0．01）有关。PSFl、PSF2和SLD5高表达组患者的5年生存率分别为57．1％、54．3％和54．3％,均明显低于低表达组患者的77．1％、80．O％和80．0％,差异均有统计学意义（均P〈0．05）。Cox回归分析结果提示,PSFlmRNA表达是影响结直肠癌患者预后的独立因素之一（P〈0．05）。结论GINS复合物在结直肠癌组织中高表达,且与患者临床病理特征有密切关系．其中PSFlmRNA表达可作为预测结直肠癌患者预后的生物学指标。     

粒细胞集落刺激因子和干细胞因子对骨髓单个核细胞的动员效率及其机制

目的 联合应用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)和干细胞因子(SCF)动员骨髓单个核细胞,评价其动员效果,探讨CXCL12/CXCR4信号通路在骨髓单个核细胞动员中的作用及机制.方法 将昆明小鼠随机分为两组,治疗组皮下注射重组鼠G-CSF 100μg/(kg·d)和重组鼠SCF25μg/(kg·d),连续使用5d;对照组皮下注射等剂量的生理盐水.每组于不同时间点取小鼠骨髓,分离培养骨髓单个核细胞,计数成纤维样细胞集落形成单位(CFU-F)的个数;应用流式细胞仪分选CD34+ CXCR4+单个核细胞(MNCs);应用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定骨髓细胞外液CXCL12a的水平;采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测骨髓CXCL12 mRNA表达变化.结果 应用G-CSF/SCF后,骨髓及外周血中单个核细胞计数较对照组明显增加(P<0.01),CFU-F形成能力显著增强(P<0.05);流式分选表明CD34+ CXCR4+细胞占骨髓CD34+单个核细胞总数的(44.6±8.7)%;RT-PCR和EUSA检测示骨髓CXCL12 mRNA表达下降,骨髓细胞外液CXCL12蛋白也显著下降,两者变化一致.结论 G-CSF/SCF可有效地诱导骨髓单个核细胞动员,其机制可能是通过破坏骨髓CXCL12/CXCR4信号通路平衡,下调CXCL12/CXCR4间相互作用,以促进骨髓单个核细胞动员.     

CD133、CXCR4共表达与胆囊癌转移特性的相关性研究

目的探讨CD133、CXCR4共表达与胆囊癌转移特性之间的关系。方法培养胆囊癌GBC~-SD细胞,并经免疫磁珠分选法分选得到CXCR4~+和CXCR4~-亚群胆囊癌GBC~-SD细胞,分为CD133~-CXCR4~-、CD133~-CXCR4~+、CD133~+CXCR4~-及CD133~+CXCR4~+四组,以Transwell法检测四组胆囊癌GBC~-SD细胞侵袭能力。Western~-blot法检测CD133~+CXCR4~+组与CD133~+CXCR4~-组细胞上皮间质转化相关因子表达。Western blot法检测21例胆囊癌原发灶组织标本中CD133与CXCR4蛋白表达与淋巴结转移、肝脏侵犯、胆管侵犯及TNM分期之间的关系。结果 CD133~+CXCR4~+组平均穿膜细胞数为(32.49±9.45),显著高于CD133~+CXCR4~-组的(16.17±8.55),差异具有统计学意义(P=0.02)。CD133~+CXCR4~+组N~-cadherin蛋白灰度值为(0.8321±0.1259),显著高于CD133~+CXCR4~-组的(0.4572±0.0775),差异有统计学意义(P=0.004)。CD133~+CXCR4~+组E~-cadherin蛋白灰度值为(0.4712±0.0736),显著低于CD133~+CXCR4~-组的(0.8439±0.1339),差异有统计学意义(P=0.006)。CD133~+CXCR4~+组Snail蛋白相对灰度值为(0.9455±0.1228),显著高于CD133~+CXCR4~-组的(0.3219±0.0934),差异有统计学意义(P=0.003)。胆囊癌标本淋巴结转移组、肝脏侵犯组、胆管侵犯组CXCR4蛋白表达值显著高于对应阴性组(P=0.013,P=0.024,P=0.037),Ⅰ/Ⅱ分期组显著低于Ⅲ/Ⅳ组,差异有统计学意义(P=0.016)。淋巴结转移组CD133蛋白表达显著高于对应阴性组,差异有统计学意义(P=0.009),Ⅰ/Ⅱ分期组显著低于Ⅲ/Ⅳ组,差异有统计学意义(P=0.018)。肝脏侵犯组、胆管侵犯组与相应对照组CD133蛋白相对表达差异无统计学意义(P=0.443,P=0.371)。CD133蛋白与CXCR4蛋白表达存在明显正相关(r=0.693,P0.01)。结论 CD133、CXCR4共表达预示胆囊癌具有较强的转移特性。