细胞外基质降解酶与肾脏

本文综述了在细胞外基质降解过程中最为重要的两个蛋白酶系统：纤溶酶原激活物／纤溶酶系统和基质金属蛋白酶系统，介绍了这两个系统的组成、功能、调控、二者的相互关系以及二者在肾脏病理生理过程中的作用。     

氧化应激在糖尿病肾病发病中的作用(下)

2.3.2 ROS与细胞外基质降解系统 DM状态下ROS也参与了对细胞外基质降解系统的调节.细胞外基质降解系统包括两个:即纤溶酶原激活剂(PA)/纤溶酶(原)抑制剂(PAI)系统和基质金属蛋白酶(MMP)/MMP组织抑制剂系统.Lee等[32]发现高糖上调了系膜细胞内PAI-1的表达,而下调了PA的表达,从而导致系膜细胞降解细胞外基质的能力降低,并且高糖的这种作用是以ROS为第二信使的.     

纤溶酶原激活物抑制剂-1和肾脏疾病

纤溶酶原激活物抑制剂是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂。最初被认为是一种血管内纤溶抑制剂，现证实PAI-1是一种具有多种功能的蛋白，其作用有依赖于和不依赖于蛋白酶抑制剂两种。不依赖蛋白酶抑制的作用与PAI-1和玻璃粘蛋白或尿激酶受体的相互作用有关。依赖蛋白酶抑制的作用，除纤溶作用外，还参与了细胞外基质的生成及几种酶原和潜在型生长因子的活化。PAI-1参与了几种肾脏病理生理过程，包括血栓性微血管病、增生性或新月体性肾小球疾病。最近，更证实PAI-1在肾脏疾病包括肾小球硬化和小管间质纤维化的进展中起关键作用。对PAI-1还有许多领域正在研究，相信不久还会有新的发现。     

纤溶酶原激活物抑制剂-1和肾脏疾病

纤溶酶原激活物抑制剂是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂。最初被认为是一种血管内纤溶抑制剂,现证实PAI-1是一种具有多种功能的蛋白,其作用有依赖于和不依赖于蛋白酶抑制剂两种。不依赖蛋白酶抑制的作用与PAI-1和玻璃粘蛋白或尿激酶受体的相互作用有关。依赖蛋白酶抑制的作用,除纤溶作用外,还参与了细胞外基质的生成及几种酶原和潜在型生长因子的活化。PAI-1参与了几种肾脏病理生理过程,包括血栓性微血管病、增生性或新月体性肾小球疾病。最近,更证实PAI-1在肾脏疾病包括肾小球硬化和小管间质纤维化的进展中起关键作用。对PAI-1还有许多领域正在研究,相信不久还会有新的发现。     

精液液化影响因素研究进展

人类精液具有凝固并在短时间液化的特点。精囊分泌的Semenogelin和纤维连结蛋白是精液凝胶的主要成分 ,前列腺特异抗原及一些蛋白酶类与精液液化有关。纤溶系统中的某些成分 ,如组织型纤溶酶原激活物、尿激酶型纤溶酶原激活物、纤维蛋白等也与精液液化过程有关     

组织因子途径抑制物2在肿瘤发生转移和侵袭中的作用

细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)降解是肿瘤发生浸润转移过程中的关键一步,肿瘤细胞分泌的多种丝氨酸蛋白酶包括基质金属蛋白酶(matrixmetallopoteinases,MMPs)参与细胞外ECM降解。组织因子途径抑制物2(tissuefactorpathwayinhibitor-2,TFPI-2)是一种具有32000丝氨酸蛋白酶抑制物,可抑制包括纤溶酶、胰蛋白酶、MMPs在内的多种蛋白酶。越来越多的研究表明,TFPI-2通过降解MMPs等抑制肿瘤转移、降低肿瘤的侵袭转移能力。TFPI-2在抑制肿瘤细胞迁徙及浸润转移过程中发挥重要作用,可作为一种潜在的基因治疗靶点。     

外科与纤维蛋白溶解

Dastre于1893首先使用纤维蛋白溶解(纤溶)一词,纤溶意指溶解聚合的纤维蛋白。正常时凝血和纤溶两个系统是平衡的;一旦失衡即易于发生致命的血栓性或出血性疾病。创伤或手术引起的严重应激反应可扰乱这两个系统。MacFarlane首先发现手术后纤维蛋白凝块的溶解。此后又发现血液中的纤溶活性在术中可改变,并可受麻醉影响。本文将较为详细地阐述纤溶系统的不同成份,讨论不同类型手术后发生的变化和一些与治疗有关的问题。纤溶系统的成份纤维蛋白溶酶原(纤溶酶原):纤溶酶原     

组织型纤溶酶原激活物在周围神经损伤修复中的作用及其研究进展

纤溶酶原激活物(plasminogen activators,PAs)是一类丝氨酸蛋白酶,包括组织型纤溶酶原激活物(tissue PA,tPA)和尿激酶型纤溶酶原激活物(urokinase PA,uPA)两种类型,主要作用是催化纤溶酶原转变为有活性的纤溶酶.     

乌司他丁在肝切除围手术期应用的经验

肝癌伴肝硬化机体的内分泌系统和肾内血流异常，在肝切除的过程中，随手术的侵袭，肝、肾循环的血流量下降，单核－巨噬细胞功能下降，凝血与纤溶系统功能紊乱，粒细胞弹性蛋白酶释放等因素，均易导至肾功能尤其在肾功能不全的情况下损害。因此在肝切除过程中，对肾功能的保护十分重要。目前发现丝氨酸蛋白酶抑制剂乌司他丁（ulinastatin,UTI)对肾功能具有保护功能，主要是通过抑制胰蛋白酶、粒细胞弹性蛋白酶、糜蛋白酶、纤溶酶发挥作用。本文就ＵＴＩ在肝切除转手术期的应用对于肾功能的保护作一评价。     

MMPs表达与调控的研究进展

基质金属蛋白酶(MMPs)是肾脏内主要的基质降解酶体系之一，MMPs表达和活性过高或过低都会引起肾脏内细胞外基质(ECM)的异常代谢，导致肾小球结构重塑、蛋白尿形成等病理生理改变。许多因素诸如细胞因子、生长因子、纤溶酶、MMPS生理抑制物等能从多方面来调控MMPs的表达和活性。     

基质金属蛋白酶在糖尿病肾病作用中的研究

目的 探讨2型糖尿病及糖尿病肾病患者血清基质金属蛋白酶水平的变化及其相关影响因素.方法 选取2型糖尿病患者94例,其中2型糖尿病无蛋白尿组患者37例;微量蛋白尿组(尿白蛋白/肌酐为30 ～ 300 mg/g)27例;显著蛋白尿组患者(尿白蛋白/肌酐＞300mg/g)30例.健康体检者32名作为对照组.所有检测对象于清晨空腹抽肘静脉血,应用酶联免疫吸附法测定血清基质金属蛋白酶2及血浆纤溶酶原激活物抑制物1.结果 (1)微量蛋白尿组患者血清基质金属蛋白酶2水平为(4.3±4.1)μg/L,显著蛋白尿组患者为(4.6±4.1)μg/L,与正常对照组[2.8±0.4)μg/L]比较差异有统计学意义(P＜0.05);(2)微量蛋白尿组患者血浆纤溶酶原激活物抑制物1水平为(69±19)μg/L,显著蛋白尿组患者为(69±18)μg/L,与正常对照组[(52±30)μg/L]比较差异有统计学意义(P＜0.05);(3)相关分析结果表明,血清基质金属蛋白酶2与血浆纤溶酶原激活物抑制物1水平无相关(r =0.077,P=0.468);(4)在2型糖尿病患者中血清基质金属蛋白酶2水平与尿素氮、肌酐水平相关(r分别为0.370及0.468,P分别为0.00、0.000),血浆纤溶酶原激活物抑制物1水平与空腹血糖、甘油三酯、高密度脂蛋白、尿酸呈正相关(r分别为0.196、0.342、-0.167、0.203,P分别为0.004、0.000、0.016、0.003).结论 2型糖尿病合并蛋白尿患者血清基质金属蛋白酶2及血浆纤溶酶原激活物抑制物1水平升高,是2型糖尿病患者合并肾病的危险因素.     

犬失血性休克时的凝血纤溶活性变化

创伤、感染或失血的病人,凝血和纤溶系统的活性均会发生显著的变化。本组实验是对出血性休克的犬,在达到不可逆性休克时再静脉注射大肠杆菌内毒素,除观察常规凝血纤溶检查项目外,尚利用显色肽基质S—2238和S—2251测定休克前、休克达到不可逆后以及注射内毒素后,血液凝血纤溶系统活性的变化。     

纤溶系统与周围神经再生

周围神经再生除与一些生长因子有关外,周围神经所处的微环境对其生长也至关重要,纤溶系统参与细胞外基质的调节,对周围神经再生重要作用,本文就纤溶系统的组成,结构,特性及周围神经再生的作用进行综述。     

血管紧张素Ⅱ对大鼠腹膜间皮细胞表达细胞外基质的调控作用

腹膜纤维化（PF）可导致超滤衰竭，是长期腹透（PD）患者的主要并发症之一。细胞外基质（ECM）过度积聚是PF的特征性改变，与ECM合成和降解间的动态平衡受到破坏有关。现已证实腹膜间皮细胞（PMC）能产生纤连蛋白（FN）。金属蛋白酶组织抑制物（TIMP）和纤溶酶原激活物抑制物1（PAI-1）可通过抑制蛋白降解酶活性减少ECM降解。     

创伤,手术对纤溶活性的影响

本文对纤溶系统的组成作为简单介绍，包括纤溶酶原，纤溶酶、纤溶酶原激活物和纤溶系统抑制物。创伤或手术时血管壁的直接损伤，可使纤溶活性受到抑制，而全身的纤溶活性可以正常。强烈的应激状况下，或对富含纤溶酶原激活物的器官进行手术，可使全身纤溶活性增加，引起原发性纤溶亢进，但较少见。严重创伤或休克诱发的ＤＩＣ，晚期可发生继发性纤溶亢进。创伤或手术后发生的纤溶活降低，有发生ＤＶＴ和ＰＥ的危险。临床上首先是区别     

血管重建术后再狭窄与血管重塑（文献综述）

血管重建术后再狭窄是影响血管通畅的重要因素，因此明确其发生发展的过程有利于血管重建术后再狭窄的防治。本文将血管平滑肌细胞、细胞外基质和纤溶系统三方面与血管重塑机制之间的相互关系作一综述。     

MMPs表达与调控的研究进展

基质金属蛋白酶 (MMPs)是肾脏内主要的基质降解酶体系之一 ,MMPs表达和活性过高或过低都会引起肾脏内细胞外基质 (ECM)的异常代谢 ,导致肾小球结构重塑、蛋白尿形成等病理生理改变。许多因素诸如细胞因子、生长因子、纤溶酶、MMPS生理抑制物等能从多方面来调控MMPs的表达和活性。     

FUT在肝切除术中的抗凝和抗纤溶作用(英)

Nafamostat Mesilate（FUT）是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂．具有强力的抗纤溶作用和抗凝作用。本文旨在阐明其在预防肝切除中由于凝血和纤溶系统异常所致大出血的作用。取需手术的22名肝细胞癌患者分为对照和FUT两组，在年龄、性别、体重、白蛋白、胆红素、凝血酶原时间和血小板值方面无明显差异。FUT组(11例)     

纤维蛋白溶酶原激活物抑制物1的研究进展

纤维蛋白溶酶原激活物抑制物(plasminogen activator in-hibitor,PAI)是纤维蛋白溶解系统的重要组成成分,是纤维蛋白溶酶原活化系统的特异性快速抑制物,是体内纤溶活性重要的调节剂.PAI主要存在于血小板、肝细胞、平滑肌细胞等组织细胞内,在很多生理学和病理学过程中发挥着重要作用,如纤维蛋白溶解、细胞外基质(extracellular matrix,ECM)循环、纤维形成、伤口愈合和癌症转移等过程[1].     

尿激酶在外科肿瘤的研究进展

uPA介导的纤溶系统与细胞外基质和基底膜的降解有关，在肿瘤的生长、浸润和转移过程中起重要作用。检测uPA系统各蛋白的水平可以作为判断肿瘤的恶性程度和预后的标记，特异性地阻止uPA／uPAR的活性、抑制uPA或uPAR的表达，可以抑制肿瘤的浸润和转移，达到治疗肿瘤的目的。