MMP-9及Kiss-1在乳腺癌组织中的表达及相关性分析

目的:探讨MMP-9和Kiss-1在乳腺癌组织中的表达情况及相关性。方法:选取乳腺浸润性导管癌和癌旁正常乳腺组织标本各60例,采用免疫组化S-P法检测MMP-9、Kiss-1的表达情况,并对其与临床病理因素的关系以及两基因间的相关性进行分析。结果:MMP-9在乳腺癌组织中的的阳性表达率为58.3%,明显高于正常乳腺组织中的阳性率28.3%,差异具有统计学意义(P<0.05)。Kiss-1在乳腺癌组织的阳性率为20.0%,低于癌旁组织的阳性表达率63.3%,差异具有统计学意义(P<0.05)。MMP-9的表达与淋巴结转移、临床分期有关(P<0.05),与年龄、肿块的大小和组织学分级等因素无关(P>0.05)。Kiss-1的表达与淋巴结转移有关(P<0.05),与年龄、临床分期、组织学分级及肿瘤大小无关(P>0.05)。乳腺癌组织中Kiss-1表达与MMP-9表达呈负相关(r=-0.690,P<0.05)。结论:MMP-9高表达及Kiss-1低表达可能与乳腺癌的浸润、转移有关,Kiss-1可能对MMP-9的表达具有抑制作用。     

膀胱癌中MMP-2,9和糖蛋白P170的表达及相互关系的研究

目的:探讨基质金属蛋白酶2,9(MMP-2,MMP-9)和糖蛋白P170(P170)的表达与膀胱癌的侵袭性及复发的关系.方法:免疫组织化学方法检测64例膀胱癌组织中MMP-2,MMP-9和P170的表达.结果:MMP-2,MMP-9和P170表达均明显增高.MMP-2表达随膀胱癌的病理分期、分级显著增高(P＜0.05).P170随膀胱癌病理分级及复发表达增高(P＜0.05).MMP-2与MMP-9,P170表达显著相关(P＜0.05).结论:联合检测MMP-2,P170对预测膀胱癌的恶性度及复发转移可能有重要意义.     

膀胱癌组织中MMP-2和MMP-9的表达及其意义

目的:探讨膀胱癌中MMP-2和MMP-9表达的临床意义.方法:采用免疫组化方法对72例膀胱移行细胞癌及10例肾囊肿组织和10例正常膀胱粘膜组织中MMP-2和MMP-9进行染色,观察其与肿瘤的发生及分期、分级的关系.结果:MMP-2在膀胱癌组织、肾囊肿组织中阳性表达率分别为83.33%(60/72)和20.00%(2/10);MMP-9在膀胱癌组织、肾囊肿组织中阳性表达率分别为72.22%(52/72)和70.00%(7/10),MMP-2、MMP-9在正常膀胱粘膜组织中无1例阳性表达,三者阳性率比较,差异有统计学意义(P＜0.01);在癌组织Ta～T1、T2～T4、Ⅰ和Ⅱ～Ⅲ中MMP-2阳性率分别为56.67%(17/30)、76.19%(32/42)、72.00%(18/25)和78.72%(37/47),MMP-9阳性率分别为70.00%(21/30)、73.81%(31/42)、73.00%(19/25)和82.98%(39/47),随肿瘤分级的增高,MMP-2和MMP-9的表达显著增强(P＜0.01,P＜0.05).结论:MMP-2和MMP-9在膀胱移行细胞癌的发生和侵袭过程中起到了重要作用.     

膀胱癌组织中MMP-2、MMP-9、VEGF和RECK基因的表达及临床意义

目的:观察MMP-2、MMP-9、VEGF和RECK基因在膀胱癌组织中的表达,探讨膀胱癌转移可能的基因机制.方法:采用RT-PCR法检测50例膀胱癌手术切除标本中MMP-2、MMP-9、VEGF和RECK基因的表达,并分析其临床意义.结果:MMP-2、MMP-9、VEGF和RECK在膀胱癌组织中的阳性表达率分别为80%、56%、78%和64%.膀胱癌组织MMP-2、MMP-9和VEGF三种基因的表达水平高于癌周组织(P＜0.05),而RECK基因的表达水平低于癌周组织(P＜0.05).膀胱癌组织中MMP-2、 MMP-9和VEGF基因的表达水平与膀胱癌组织的病理分级分期密切相关,而RECK基因的表达水平与膀胱癌的分级分期无明显相关.结论:膀胱癌组织存在多基因的表达异常,其发生、发展及转移与多基因联合作用有关.     

膀胱移行细胞癌中c-erbB-2 p53及p16蛋白的异常表达及临床意义

目的研究膀胱癌组织中p16、c-erbB-2和p53蛋白表达,探讨其与膀胱癌病理分级、临床分期和转移的关系.方法应用免疫组化SP法对75例膀胱癌组织中p16、p53及c-erbB-2蛋白表达进行检测.结果75例膀胱癌中p16、p53及c-erbB-2的阳性率分别为41.3%(31/75)、44%(33/75)和40%(30/75),p16和c-erbB-2基因在膀胱癌中的阳性率与肿瘤病理分级和临床分期有显著性统计学意义(P＜0.05),p53和c-erbB-2阳性率与肿瘤临床分期及转移有密切的关系(P＜0.01).77.3%(58/75)肿瘤有上述癌基因和(或)抑癌基因的异常表达,其中53.3%(40/75)的肿瘤同时有多个基因的表达异常.结论肿瘤的多基因分析比单基因分析更有价值,癌基因c-erbB-2和抑癌基因p53、p16基因的表达异常及协同作用在膀胱癌的发生发展中起重要作用.     

泌尿系肿瘤人端粒酶催化基团mRNA的表达

目的　探讨泌尿系肿瘤中端粒酶催化基因 (hTRT)mRNA的表达与肿瘤分期和分级的关系。方法　应用原位杂交技术对膀胱癌、肾癌标本和膀胱、肾脏正常组织进行hTRTmRNA表达检测。结果　 48例膀胱癌标本中 42例hTRTmRNA阳性表达 ,hTRTmRNA阳性率为 88% ,对照组 30例中 2例正常膀胱组织黏膜阳性表达 ,两者存在明显差异 (P <0 .0 1) ,肿瘤分级与肿瘤组织hTRTmRNA表达情况无相关性。 2 9例肾癌组织hTRTmRNA阳性 2 5例 ,阳性率为 86 % ,对照组 30例中 2例肾脏正常组织hTRTmRNA阳性表达 ,两者存在明显差异 (P <0 .0 1) ,肿瘤分期与肿瘤组织hTRTmRNA表达情况无相关性。结论　hTRTmRNA在肾癌和膀胱癌中有异常阳性表达 ,但其表达情况与肿瘤的分期和分级无相关性     

p53、Nm23、CerbB-2、PCNA在膀胱癌表达的临床价值研究

目的 研究免疫组化p53、Nm23、CerbB-2、PCNA等多个癌基因在每例膀胱癌表达中的协同意义,并且通过多个癌基因同时高表达来更好的预测疗效和顸后.方法 对80例膀胱癌手术标本进行免疫组化染色,分析p53、Nm23、CerbB-2、PCNA等基因蛋白和增殖细胞核抗原的表达与膀胱癌的关系,观察这些基因和抗原与膀胱癌的分期、分级、转移、复发及预后等的关系.结果 p53基因蛋白在膀胱癌中的阳性率为50.6%、CerbB-2的阳性率为26.9%、Nm23的阳性率为45.8%、PCNA的阳性率为57.9%.p53在膀胱癌中的表达分级、分期比较差异有统计学意义(P<0.05).浸润性膀胱癌组CerbB-2、Nm23低表达同时伴p53、PCNA高表达者显著高于浅表性癌组(P<0.05).复发和转移病例中p53、PCNA二项均呈现高表达而Nm23则呈现低表达46.2%和20.0%.结论 p53、PCNA的表迭均与膀胱癌的分期、分级、复发和转移等均呈正相关(P<0.05),即分级、分期越高、浸润性越强的肿瘤阳性率越高.Nm23与膀胱癌的分期、复发呈负相关,Nm23高表达预示肿瘤进展缓慢预后较好.CerbB-2在膀胱癌的表达中不相关.同时检测多个癌基因蛋白和增殖细胞核抗原在膀胱癌中的协同表达,比单一检测一种癌基因更有临床意义,如有2个项目检测结果同时高表达时,对膀胱癌恶性程度和预后更具参考价值.     

p16、p53和c-erbB-2蛋白在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的:探讨p16、c-erbB-2 和 p53蛋白表达与膀胱移行细胞癌(TCC)病理分级、临床分期和转移的关系.方法:应用免疫组化SP法对75例膀胱癌组织中p16、p53及c-erbB-2蛋白表达进行检测.结果:75例膀胱癌中p16、p53及 c-erbB-2 的阳性率分别41.3%(31/75)、44.0%(33/75)和40.0%(30/75),p16和 c-erbB-2 蛋白在膀胱癌中的阳性率与肿瘤病理分级和临床分期有显著意义(P<0.05),p53和 c-erbB-2 阳性率与肿瘤临床分期及转移有密切的关系(P<0.01).77.3%(58/75)肿瘤有上述蛋白的阳性表达,其中53.3%(40/75)的肿瘤同时有多个蛋白的阳性表达.结论:肿瘤的多因素分析比单因素分析更有价值,癌基 c-erbB-2 和抑癌基因p53、p16蛋白的表达异常及协同作用在膀胱癌的发生发展中起重要作用.     

膀胱移行细胞癌组织中MMP-2、MMP-9蛋白的表达

目的:探讨膀胱移行细胞癌(BTCC)组织中MMP-2,MMP-9蛋白的表达及其与膀胱肿瘤恶性程度和侵袭性之间的关系.方法:采用免疫组化方法检测47例BTCC及10例正常膀胱组织中MMP-2、MMP-9及Ⅳ型胶原的表达.结果:与正常对照组相比,BTCC组织中MMP-2、MMP-9蛋白的表达明显增高.随肿瘤分级、分期的增高MMP-9和MMP-2的高表达率增高(P均＜0.05或0.01),Ⅳ型胶原的阳性表达率降低(P＜0.05或0.01).MMP-2、MMP-9的高表达率同肿瘤分级、分期呈正相关,Ⅳ胶原的阳性表达率同肿瘤分级、分期呈负相关.结论:MMP-2、MMP-9的高表达与BTCC的恶性程度有关,在BTCC的发生发展中起重要作用,可用于判断BTCC恶性程度及预后.     

膀胱移行细胞癌中P53和PCNA的表达及意义

目的 :探讨膀胱移行细胞癌中P5 3蛋白、PCNA的表达与膀胱癌病理分级、临床分期和转移的关系。方法 :应用SP免疫组化方法检测 5 2例膀胱移行细胞癌组织中P5 3、PCNA的表达水平。结果 :5 2例膀胱移行细胞癌中P5 3、PCNA阳性率分别为 4 8.1%、5 3.8% ,P5 3、PCNA的阳性率与肿瘤病理分级、临床分期及转移有密切关系 (P <0 .0 1)。结论 :P5 3、PCNA是膀胱移行细胞癌较特异的肿瘤标记物 ,其表达与膀胱癌淋巴结转移、临床分期和病理分级有关     

皮肤恶性黑色素瘤组织中Kiss-1和MMP-9蛋白的表达

目的:检测皮肤恶性黑色素瘤(CMM)组织中Kiss-1和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达。方法:应用免疫组化SP法检测42例CMM、20例皮肤交界痣及20例正常皮肤组织中Kiss-1及MMP-9蛋白的表达,探讨其与CMM发生及浸润转移的关系。结果:3种组织中Kiss-1和MMP-9蛋白阳性表达率相比差异有统计学意义(χ2=14.474和12.866,P<0.05);CMM组织中Kiss-1的表达低于交界痣及正常皮肤组织,而MMP-9的表达高于交界痣及正常皮肤组织(P<0.017)。CMM组织中Kiss-1及MMP-9的表达均与肿瘤的浸润深度及淋巴结转移有关(P<0.05)。CMM组织中Kiss-1与MMP-9的表达呈负关联(rP=-0.342,P=0.026)。结论:Kiss-1和MMP-9在CMM的发生发展中起重要作用。     

浅表性膀胱癌中MMP-2和TlMP-2的表达及其与肿瘤复发和进展的关系

目的该实验旨在探讨MMP-2和TIMP-2在浅表性膀胱癌中的表达特点及其与肿瘤复发及进展的关系.方法选取随访资料完整的因膀胱癌而行的膀胱部分切除的病例61例(1995～1997),行常规病理学检查.采用SP免疫组织化学方法,检测61例膀胱癌组织中的7例正常膀胱黏膜的MMP-2和TIMP-2的表达情况.结果正常膀胱黏膜中,MMP-2和TIMP-2均为阴性表达.在61例膀胱癌中,MMP-2的阳性表达为28例,阳性率为45.9%(28/61),MMp-2的表达主要位于肿瘤细胞的细胞质内;TIMP-2在肿瘤细胞的细胞质及间质中均有表达,阳性率分别为50.8%(31/61)和54.1%(33/61).MMP-2和TIMP-2的表达和肿瘤细胞的病理分级的高低无相关性;TIMP-2间质表达阳性组中浅表性膀胱癌的2年复发率明显高于表达阳性组;在已复发的33例膀胱癌中,MMP-2表达阳性组中进展成为浸润性癌的比率明显高于表达阴性组.结论TIMP-2在间质中的表达可作为浅表性膀胱癌复发的预后指标.MMP-2表达阳性的浅表性膀胱癌在复发过程中易进展为浸润性癌.     

SURVIVIN、MMP-2在人膀胱移行细胞癌中的表达及其意义

目的:研究存活素(Survivin)和基质金属蛋白酶2(MMP-2)在人膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义。方法:应用SP免疫组化染色法,检测77例原发膀胱移行细胞癌和10例正常膀胱粘膜SURVIVIN、MMP-2的表达情况。结果:10例正常膀胱粘膜SURVIVIN、MMP-2均呈阴性表达。77例膀胱移行细胞癌中SURVIVIN及MMP-2的阳性表达率分别为59.7%、57.1%。SURVIVIN的阳性表达率与肿瘤的病理分级、临床分期相关;MMP-2的阳性表达率与肿瘤的病理分级、临床分期相关。结论:SURVIVIN、MMP-2在膀胱移行细胞癌的演变过程中起重要作用,可作为监测膀胱癌恶性程度和判断预后的指标。     

乙酰肝素酶、MMP-9在膀胱移行细胞癌侵袭转移中的表达相关性及临床意义

目的：检测乙酰肝素酶（heparanase,HPA）和基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9）在膀胱移行细胞癌、正常膀胱组织中的表达及相互关系,分析其与临床预后及浸润转移的关系。方法：应用免疫组化SP法检测92例膀胱移行细胞癌和10例正常膀胱组织中HPA、MMP-9的表达水平,分析两者的表达与临床病理指标的关系,建立Pearson等级相关分析。结果：HPA在膀胱移行细胞癌中的表达明显高于正常膀胱组织（77.2%,0;P〈0.05）,HPA阳性表达与周围组织浸润（χ2=11.918,P〈0.05）、淋巴结转移（χ2=5.380,P〈0.05）有关,与性别、年龄、组织学分级及1年生存率无关（P〉0.05）;膀胱移行细胞癌组织中MMP-9表达明显高于正常膀胱组织（70.7%,20.0%;P〈0.05）,且MMP-9阳性表达与周围组织浸润（χ2=4.329,P〈0.05）、远处转移（χ2=10.301,P〈0.05）有关,与性别、年龄、组织学分级及1年生存率无关（P〉0.05）。HPA与MMP-9有较高的共同阳性表达率（P=0.018）。HPA和MMP-9表达呈正相关（r=0.729,P〈0.05）,其共同表达率与肿瘤对周围脏器浸润和淋巴结转移有相关性（P〈0.05）。结论：HPA、MMP-9在膀胱移行细胞癌组织中的表达可能与膀胱移行细胞癌浸润、转移相关,可作为新的膀胱移行细胞癌标记物用于联合检测,具有重要的临床意义。     

膀胱移行细胞癌组织中MMP-2、MMP-9和CD147表达及相互关系

目的：探讨膀胱移行细胞癌组织基质金属蛋白酶-2、9（MMP-2、MMP-9）和细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（CD147）的表达和相互关系。方法：采用免疫组织化学sP法检测48例膀胱移行细胞癌组织及16例正常膀胱黏膜组织MMP-2、MMP-9和CD147的表达情况,比较不同临床、病理特征膀胱移行细胞癌患者CD147和MMP-2、MMP-9的表达及其相关性。结果：膀胱移行细胞癌组织中MMP-2、MMP-9和CD147的阳性表达率分别100％、95．8％、95．8％,均明显高于正常膀胱黏膜组织（P均〈0．05）;其阳性表达与肿瘤的病理分级、临床分期呈正相关（P〈0．05）,与临床预后无显著相关（P〉0．05）;膀胱移行细胞癌组织CD147与MMP-2、MMP-9多同时表达,呈现出显著正相关,相关系数分别为0．784、0．853（P〈0．001）。结论：MMP-2、MMP-9、CD147在膀胱移行细胞癌发展中可能起着重要的作用。MMP-2和MMP-9的分泌增加可能与CD147的诱导促进作用有关系。     

HMGA2和E-cadherin在膀胱移行细胞癌组织中的表达及其意义

目的：探讨HMGA2和E-cadherin在膀胱移行细胞癌组织中的表达及其与临床分期、病理分级及预后的关系。方法：选取健康人正常膀胱组织5例、膀胱移行细胞癌组织49例。49例膀胱移行细胞癌组织分为非肌层浸润组（41例）、肌层浸润组（8例）;低级别组（24例）、高级别组（25例）。应用免疫组织化学方法检测正常膀胱组织和膀胱移行细胞癌组织中HMGA2和E-cadherin蛋白的表达情况,并结合临床资料进行分析。结果：5例正常膀胱组织中HMGA2呈阴性表达、E-cadherin呈阳性表达;在49例膀胱癌组织中HMGA2阳性表达率为41%、E-cadherin的阴性表达率为43%;其中在非肌层浸润组(Tis~T1)、肌层浸润组(T2)膀胱癌组织中HMGA2的阳性表达率分别为34%和75%,HMGA2在肌层浸润组阳性表达率显著高于非肌层浸润组 (P<0.05);E-cadherin阴性表达率分别为37%和75%,E-cadherin在肌层浸润组阴性表达率显著高于非肌层浸润组 (P<0.05);在低级别、高级别肿瘤中HMGA2的阳性表达率分别为25%和56%,HMGA2在高级别组阳性表达率显著高于低级别组 (P<0.05),E-cadherin阴性表达率分别为25%和60%,E-cadherin在高级别组阴性表达率显著高于低级别组 (P<0.05);术后随访18~40个月,随访42例膀胱癌患者中复发18例。在复发组与未复发组中HMGA2的阳性表达率分别为56%和25%,HMGA2在复发组阳性表达率显著高于非复发组 (P<0.05);E-cadherin阴性表达率分别为67%和33%,E-cadherin在复发组阴性表达率显著高于非复发组 (P<0.05)。结论：HMGA2、E-cadherin的异常表达与膀胱移行细胞癌的恶性程度有关联,可以作为检测膀胱移行细胞癌临床分期、病理分级及预后的重要指标。     

结直肠癌组织中Kiss-1基因启动子甲基化对其表达 水平的影响及其临床意义

目的:研究结直肠癌组织中Kiss-1基因启动子甲基化状态对Kiss-1基因表达的影响,分析其与结直肠癌临床病理特性的关系及临床意义。方法:收集126例结直肠癌组织及其癌旁正常结直肠组织,采用甲基化特异性PCR(MSP)检测Kiss-1基因启动子区甲基化状态,采用实时荧光定量 PCR和Western blotting法检测结直肠癌组织和正常结直肠组织中Kiss-1基因mRNA和蛋白的表达水平。结果：结直肠癌组织中Kiss-1基因启动子甲基化阳性率（83.33%）高于癌旁正常结直肠组织（30.16%）（P<0.05）。结直肠癌组织中Kiss-1基因启动子甲基化阳性组Kiss-1基因mRNA和蛋白表达水平均低于Kiss-1基因启动子甲基化阴性组（P<0.05）。结直肠癌组织中T3+T4组Kiss-1基因启动子甲基化阳性率高于T1+T2组（P<0.05）,但Kiss-1基因mRNA和蛋白表达水平低于T1+T2组（P<0.05）;
中和低分化组Kiss-1基因启动子甲基化阳性率高于高分化组（P<0.05）,Kiss-1基因mRNA表达水平低于高分化组（P<0.05）;淋巴结转移组甲基化阳性率高于无淋巴结转移组（P<0.05）,但Kiss-1基因mRNA及蛋白表达水平低于无淋巴结转移组（P<0.05）;远处转移组Kiss-1基因启
动子甲基化阳性率显著高于无远处转移组（P<0.05）,但Kiss-1基因mRNA及蛋白表达水平低于无转移组（P<0.05）。Kiss-1基因启动子甲基化阳性率与患者的性别、年龄、肿瘤部位和大小无明显关联（P>0.05）。结论：结直肠癌组织中Kiss-1基因启动子甲基化与Kiss-1基因表达
水平及结直肠癌的恶性转化特性（特别是转移）有关联,Kiss-1基因甲基化状态有望成为评估结直肠癌转移风险的重要指标。     

HAX-1和MMP-7在大肠癌中的表达及临床意义*

目的：研究造血细胞特异蛋白1相关蛋白X1(haematopoietic lineage cell specific protein 1-associated protein X-1, HAX-1)和基质金属蛋白酶-7(matrix metalloproteinase-7, MMP-7)在大肠癌中的表达情况及与临床病理特征和预后的关系。方法：应用免疫组化法检测99例经手术切除的大肠癌标本和38 例正常肠黏膜组织中HAX-1和MMP-7的表达,观察HAX-1和MMP-7在大肠癌中的表达情况及与临床病理特征和预后的关系,分析两者在大肠癌组织中表达的相关性。结果：大肠癌组织中HAX-1和MMP-7的阳性表达率分别为81.82%和53.54%,与正常黏膜组织比较差异有统计学意义(P<0.05)。HAX-1表达水平与肿瘤分期、淋巴结转移和肿瘤分化程度相关(P<0.05),MMP-7与肿瘤分期、淋巴结转移相关(P<0.05)。HAX-1和MMP-7在大肠癌组织中的表达呈正相关。HAX-1及MMP-7的表达与大肠癌患者的预后密切相关。结论：HAX-1及MMP-7在大肠癌中均高表达,在大肠癌的发病过程中它们的高表达具有协同效应,与大肠癌淋巴结转移、临床分期及预后密切相关,并可作为判断大肠癌患者预后的重要指标之一。