慢性乙型肝炎患者血清MIF、IL-17及IL-10的检测及其临床意义

目的探讨巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、白细胞介素(IL)-17及IL-10在慢性乙型肝炎(乙肝)发病中的可能作用及临床意义。方法选择48例慢性乙肝患者(HBeAg阳性与阴性各24例;HBV DNA阴性21例,HBV DNA阳性27例)作为试验组,24例健康人作为对照组,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定两组血清中MIF、IL-17及IL-10的含量。结果试验组与对照组结果比较,MIF[(67.50±9.21)μg/Lvs(25.21±7.08)μg/L]和IL-17[(70.93±2.24)vs(26.78±1.58)μg/L]明显升高,IL-10[(192.88±20.74)vs(240.32±28.33)μg/L]明显下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。HBeAg阴性与阳性组、HBV DNA阴性与阳性组中MIF、IL-17及IL-10的含量差异均无统计学意义。MIF、IL-17的含量与ALT呈正相关(r=0.693,P<0.01;r=0.897,P<0.001),而IL-10与ALT呈负相关(r=-0.285,P=0.037)。结论 MIF、IL-17及IL-10可能参与慢性乙肝的发病过程,具...     

慢性乙型肝炎患者血清HBVDNA含量与IL-8、IL-10水平检测及临床意义

目的检测慢性乙型肝炎(CHB)患者血清IL-8、IL-10与HBVDNA、ALT水平,探讨乙型肝炎慢性化的机理,为慢性乙型肝炎的治疗提供依据。方法分离72例CHB临床血清标本,用实时荧光定量聚合酶链反应(FQ—PCR)测HBVDNA含量;用双抗体夹心法定量检测血清IL-8、IL-10水平,以16位健康献血者的血清为对照。结果与正常对照相比,CHB患者IL-8、IL-10明显升高,IL-10在HBVDNA阳性组高于HBVDNA阴性组,IL-8在ALT异常组明显高于ALT正常组。结论血清IL-8水平的升高与肝损害程度有关,IL-10水平升高与HBVDNA持续感染有关。     

慢性乙型肝炎患者血清细胞因子IL-17A、IL-2、IL-21、IL-4表达水平及意义

目的 探索初治慢性乙型肝炎（CHB）患者血清中细胞因子表达水平及其与病毒载量和肝脏炎症程度的关系,以期为临床动态评估CHB的病情和预后提供新思路。方法 选择2018年10月至2019年11月就诊于海军军医大学（第二军医大学）第一附属医院感染科的初治慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者68例,健康对照者12名,通过ELISA检测血清中细胞因子IL-17A、IL-2、IL-21和IL-4表达水平,化学发光法检测HBV血清学标志物,qPCR法检测血清HBV DNA定量,全自动生化分析仪检测肝功能指标。采用Spearman相关分析评估血清细胞因子与病毒载量及肝脏炎症程度的相关性,绘制ROC曲线评价血清细胞因子水平对肝脏炎症程度的判断效能。结果 相较于健康对照者,初治CHB患者血清IL-17A [17.50(11.99,25.36)pg/mL vs 13.74(9.07,16.94)pg/mL,Z=-2.001,P=0.045]、IL-21[37.12(23.85,77.66)pg/mL vs 20.30(17.90,24.19)pg/mL,Z=-3.485,P<0.01]水平升高,IL-2[...     

慢性乙型肝炎患者替比夫定治疗后血清IL-17的变化及意义

目的 比较慢性乙型肝炎（CHB）患者替比夫定（LdT）治疗前后血清白细胞介素-17（IL-17）水平的变化,探讨IAT对CHB患者血清中IL-17的影响.方法 收集105例CHB患者血清,以35例健康体检人群IL-17为基线评价指标,采用ELISA方法检测血清IL-17的水平,特异性荧光探针PCR法检测血清HBV-DNA水平;CHB组加用替比夫定抗病毒治疗24周,观察治疗前后血清中IL-17及HBV-DNA的变化.结果 （1）治疗前CHB患者较健康对照组血清中IL-17水平明显升高（P＜0.05）,轻、中、重度CHB患者治疗前血清IL-17水平组间比较,重度＞中度＞轻度,差异有统计学意义（P＜0.05）;（2）治疗后血清IL-17及HBV-DNA水平较治疗前下降（P＜0.05）,CHB轻、中、重度各组血清IL-17水平与该组治疗前水平相比均降低（P＜0.05）,治疗后轻、中、重度各组组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）;（3）血清中HBV-DNA含量与IL-17水平呈正相关（r=0.722,P ＜0.05）.结论 替比夫定通过抑制HBV复制能够降低CHB患者血清IL-17水平,使肝细胞功能得到一定恢复.     

白细胞介素2培育的淋巴细胞治疗前后慢性乙型肝炎患者IFN-γ及IL-10的含量变化

目的进一步探讨白细胞介素(IL)-2培育的淋巴细胞治疗慢性乙型肝炎(慢乙肝)的治疗机制。方法应用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)，检测20例慢乙肝患者自体IL-2培育的淋巴细胞治疗前后外周血单个核细胞(PBMC)培养上清液中细胞因子γ-干扰素(IFN-γ)及IL-10的含量。结果慢乙肝患者经自体IL-2培育的淋巴细胞回输治疗后，PBMC培养上清液中IFN-γ的含量较治疗前明显升高，IL-10含量较治疗前明显下降。结论IL-2培育的淋巴细胞回输疗法能够使慢乙肝患者PBMC产生IFN-γ的含量增加，IL-10含量降低。该疗法可能通过免疫调节及细胞因子的直接作用抑制HBV的复制。     

慢性乙型肝炎外周血中Th17细胞对血清IL-6和IL-23的影响及意义

目的:慢性乙型肝炎外周血中Th17细胞对血清IL-6和IL-23水平的影响及意义。方法:随机选择慢性乙型肝炎患者250例(病例组),含轻度慢性乙肝、中度慢性乙肝、重度慢性乙肝、肝硬化、肝癌各50例,对照组(健康者)48例,均检测外周血Th17细胞数量、血清IL-23和IL-6的浓度,慢性乙型肝炎患者检测肝纤维化指标:PCⅢ(Ⅲ型前胶原)、IV-C(IV型胶原)及HA(透明质酸酶)和肝损伤指标:谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)及血清总胆红素(TBIL),统计分析各指标之间的差异及关系。结果:病例组Th17数量、IL-23和IL-6的浓度均不同程度的高于对照组(P<0.05),随着病情程度不同有显著变化(P<0.05);Th17细胞数量与血清IL-23、IL-6的浓度呈正相关(P<0.05),IL-23和IL-6的浓度与肝纤维化指标呈正相关性(P<0.05)。结论:Th17细胞可能通过调节血清IL-23、IL-6的浓度导致慢性肝炎患者肝细胞促进炎症反应,继而引发进一步的肝纤维化,促进肝病变。     

慢性乙型肝炎患者血清IL-8和IL-23检测的临床意义

目的探讨慢性乙型肝炎患者血清中IL-8和IL-23分泌水平的变化及其之间的相互关联,以期为乙型肝炎的诊断及临床治疗监控提供参考。方法选取经检查确诊的43例乙型肝炎患者作为研究对象,应用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)定量检测患者血清中IL-8和IL-23的分泌水平,并以36名正常健康人血清作比较。结果慢性乙型肝炎患者血清中IL-8和IL-23的浓度分别为(96.4±51.6)μg/L和(140.5±50.1)pg/ml,均高于正常健康人血清中IL-8[(81.2±29.2)μg/L]和IL-23[(47.1±8.5)pg/ml]的浓度(P<0.01),并且血清中IL-8和IL-23的表达水平呈明显的正相关(P<0.01)。结论慢性乙型肝炎患者血清中IL-8和IL-23水平显著升高,其可能与慢性乙型肝炎的发病和病理损伤密切相关,检测血清中IL-8和IL-23的分泌水平为乙型肝炎的诊断和治疗监控提供了一个有应用价值的临床指标。     

慢性乙型肝炎患者外周血细胞因子IL-17A、IL-2、IL-21、IL-4表达水平及意义

目的 探索初治慢性乙型肝炎（CHB）患者外周血中细胞因子表达水平及其与病毒载量和肝脏炎症程度的关系,以期为临床动态评估病情和预后方面提供新思路。方法 选择2018年10月至2019年11月就诊于海军军医大学第一附属医院感染科的初治慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者68例,健康对照者12名,通过ELISA检测外周血中细胞因子IL-17A、IL-2、IL-21和IL-4表达水平,同时检测HBV DNA及转氨酶水平。统计学处理采用Mann-Whitney U检验、Kruskal-Wallis H检验及Spearman相关性分析。结果 相较于健康对照者,初治CHB患者外周血IL-17A高 [17.50（11.99,25.36）vs14.14（9.01,23.68）pg/ml,Z=-2.001,P=0.045],IL-2低[57.19（31.10,79.92）vs73.06（62.41,105.84）pg/ml,Z=-2.509,P=0.012],IL-21高[37.12（23.85,77.66）vs（20.95±5.72）pg/ml,Z=-3.485,P<0.01],IL-4表达水平无差异。不同免疫状态的IL-17A表达有明显差异（H=8.870,P=0.031）。炎症活动状态CHB患者的IL-17A和IL-21更低、IL-2更高（P＜0.05）,IL-4无差异（P＞0.05）。HBeAg阳性CHB患者、HBeAg阴性CHB患者与健康对照者外周血细胞因子IL-17A、IL-2、IL-21比较,差异有统计学意义（IL-17A：H=10.061,P=0.007;IL-2：H=6.576,P=0.037;IL-21：H=12.444,P=0.002）。初治CHB患者外周血IL-17A、IL-21、IL-4与HBV DNA无相关性（r=0.02、0.23、0.07,均P>0.05）,IL-2与HBV DNA存在弱相关（r=0.32,P=0.01）。初治HBV患者外周血IL-17A、IL-21与ALT存在相关性（IL-17A：r=0.59,P<0.01;IL-21：r=0.49,P<0.01）,与AST存在相关性（IL-17A：r=0.47,P<0.01;IL-21：r=0.36,P<0.01）,而IL-2、IL-4与ALT和AST均无明显相关。ALT≥300U/L的初治CHB组、ALT＜300U/L的初治CHB组与健康对照者外周血细胞因子IL-17A、IL-2、IL-21比较,差异有统计学意义（IL-17A：H=27.557,P<0.01;IL-2：H=8.581,P=0.014;IL-21：H=21.438,P<0.01）。ROC曲线分析结果显示,IL-17A判断肝脏炎症程度的AUC值为0.8933（95%CI：0.7930-0.9936）,IL-21判断肝脏炎症程度的AUC值为0.7600（95%CI：0.6227-0.8973）。结论 IL-17A、IL-2和IL-21参与慢性HBV感染进程：初治CHB患者无论HBeAg阳性与否或炎症程度高低,外周血IL-17A和IL-21升高,IL-2下降;IL-2与HBV DNA有一定相关性;IL-17A和IL-21与ALT及AST均存在正相关;检测IL-17A和IL-2有助于病情评估与预后判断。     

恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化患者血清IL-17和IL-13的变化及临床意义

目的探讨恩替卡韦片（博路定）治疗乙型肝炎肝硬化患者外周血中白细胞介素-17（IL-17）及白细胞介素13（IL-13）的变化与肝脏炎症的关系。方法选择58例乙型肝炎肝硬化患者作为实验组,选择12例正常健康体检者为对照组。采用酶联免疫吸附（ELISA）法测定口服恩替卡韦过程中血清IL-17和IL-13的含量,同时检测实验组中丙氨酸转移酶（ALT）、乙肝病毒核酸（HBV-DNA）定量和乙肝病毒标志物（HBV-M）。结果实验组ALT及HBV-DNA在第4周开始出现明显下降,HBV-DNA水平在第12周时已接近检测低限值,至第36周时已达到检测低限值（〈100 IU/ml）;ALT水平在第12周时已接近正常值的高限（40 IU/L）,至第36周已达到正常。第48周8例患者出现HBeAg转阴,其中4例出现HBeAb转换。血清IL-17在第4周时和治疗前相比出现明显升高,其后逐渐下降,在48周时与对照组水平相似[（10.3±5.2）ng/ml vs（6.7±0.9）ng/ml];血清IL-13在第4周和12周时与治疗前相比明显下降,其后逐渐升高,在48周时与健康对照组水平相似[（180.4±31.4）ng/ml vs（190.3±28.3）ng/ml]。结论恩替卡韦在有效抑制乙肝病毒的同时,还能够有效调节IL-17和IL-13的平衡,减轻肝脏的炎症反应。     

慢性阻塞性肺疾病患者血清IL-17、IL-6、IL-8、CRP、TNF-α的变化及其相关性

目的研究慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary diseases,COPD)患者血清白细胞介素17、6、8(IL-17、IL-6、IL-8)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的变化及相关性,探讨以上因子在COPD发生及发展中可能所起的作用及临床意义.方法选取COPD患者100例(COPD组),同期门诊体检无异常的中老年健康体检者50例为对照(对照组).以ELISA法检测血清IL-17、IL-6、IL-8、CRP、TNF-α水平.结果 COPD组血清IL-17、IL-6、IL-8、CRP、TNF-α水平均高于对照组(P＜0.01),急性加重期患者血清IL-17、IL-6、IL-8、CRP、TNF-α水平均高于稳定期患者(P＜0.05或P＜0.01);Pearson相关分析COPD组患者血清IL-17、IL-6、IL-8、CRP、TNF-α间均具有正相关性(P＜0.05).结论 COPD患者血清IL-17、IL-6、IL-8、CRP、TNF-α异常增高,随着病情严重程度增加而升高,以上因子可能参与了患者气道急性炎症反应发生及发展过程.     

慢性病毒性乙型肝炎患者血清IL-2、IL-6水平与T细胞亚群检测

目的：研究慢性病毒性乙型肝炎患者IL-2、IL-6、T细胞亚群的变化及意义。方法：采用ELISA方法测定71例慢性病毒性乙型肝炎患者（轻度24例,中度28例,重度19例）和51例正常对照血清IL-2、IL-6水平,用间接免疫荧光法测定T细胞亚群,用荧光定量PCR法对HBV—DNA进行扩增,并根据PCR扩增结果分为HBV—DNA阳性组与HBV—DNA阴性组。结果：随病情加重,CD4＋细胞百分率与CD4＋／CD8＋呈下降趋势,而CD8＋细胞百分率和血清IL-6水平呈上升趋势（P均〈0．05）;与HBV—DNA阴性组相比,HBV—DNA阳性组血清IL-2水平、CD4＋／CD8＋明显降低,血清IL-6水平、CD8＋细胞百分率明显升高（P均〈0．05）。结论：慢性病毒性乙型肝炎患者存在T细胞亚群和细胞因子的失衡,IL-2、IL-6与T细胞亚群的变化能反映机体免疫损伤情况,对判断患者病情和预后有一定价值。     

IL-12A、IL-1B、IL-17A单核苷酸多态性与慢性乙型肝炎恩替卡韦治疗HBeAg血清学转换的遗传关联研究

目的 通过遗传关联研究观察慢性HBV感染免疫相关重要细胞因子IL-12、IL-1B、IL-17的基因多态性与恩替卡韦抗病毒治疗HBeAg血清学转换之间的关联.方法 对109例恩替卡韦抗病毒治疗的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者每3个月进行肝功能、乙肝标志物、HBV DNA检测,进行HBeAg血清学转换评估,治疗24个月时的应答情况作为判定应答与否的标准.发生HBeAg血清学转换者为应答组;未发生HBeAg血清学转换者为无应答组;分析IL-12A rs568408、IL-1 B rs1143623、IL-17Ars8193036基因型与HBeAg血清学转换之间的关联.结果 29例获得HBeAg血清学转换(应答组),80例未获得HBeAg血清学转换(无应答组),总体应答率26.6％.IL-12A rs568408与HBeAg血清学转换显著相关,GA基因型发生HBeAg血清转换的易感性显著高于GG基因型[OR =3.72(1.34～10.32),P=0.012].未发现IL-1B rs1143623[OR=1.99 (0.72 ～5.44),P=0.17]和IL-17Ars8193036 [OR=1.54 (0.32 ～7.33),P=0.60]与HBeAg血清学转换存在关联.结论 IL-12Ars568408与慢性乙型肝炎恩替卡韦治疗HBeAg血清学转换存在关联.     

OSAHS患者血清MIF和IL-18水平变化

[摘要]　目的　通过观察阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）患者血清白细胞介素（IL-18）和巨噬细胞移动抑制因子（MIF）水平,研究二者与OSAHS之间的关系。　方法　收集唐山市协和医院呼吸内科2013年1月至2014年1月经多导睡眠监测仪（PSG）诊断为OSAHS的患者66例,记录其体质量指数（BMI）、呼吸暂停低通气指数（AHI）、最低脉搏血氧饱和度（LSpO2）。根据AHI分为轻中度组（轻度：5次／h≤AHI＜15次;中度：15次／h≤AHI＜30次／h）共32例,重度组（AHI≥30次／h）34例,另选择年龄、性别及BMI与OSAHS相匹配的同期同院门诊健康体检者25例作为对照组。应用双抗体夹心法对各组血清IL-18及MIF进行检测。　结果　OSAHS患者血清IL-18浓度[轻中度组（15.57±5.09）ng/L和重度组(19.26±9.87）ng/L\]、 MIF浓度[轻中度组（11.47±3.10）μg/L和重度组（14.31±6.28）μg/L\]均高于正常对照组,差异均有显著性意义（P<0.05）。OSAHS组血清IL-18与MIF呈显著正相关。OSAHS组血清IL-18、MIF的水平与AHI呈显著正相关,与睡眠监测中的LSpO2呈显著负相关。　结论　OSAHS患者血清MIF、IL-18水平的变化可反映OSAHS患者病情严重程度及低氧血症严重程度。     

替比夫定对慢性乙型肝炎血清IL-2和IL-6的影响

目的 研究替比夫定(LdT)治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者52周的疗效及其对白介素-2(IL-2)、白介素-6(IL-6)的影响。方法 34例初治的E抗原阳性的患者(7例女性)每日服用LdT 600mg 52周,据52周HBV DNA结果分为应答组和应答不佳组,比较两组治疗前及治疗后12、52周IL-2、IL-6浓度(双抗体夹心ELIAS法)的变化,评价其与抗病毒疗效的相关性。结果 应答组、应答不佳组各17例,基线时肝功、IL-2、IL-6无差异,HBsAg和HBV-DNA差异有统计学意义(P<0.05);LdT治疗后肝功均明显改善(P<0.05),HBsAg、HBeAg和HBV-DNA明显降低(P<0.01),IL-6均降低,但应答组降低明显(P<0.01),且伴有IL 2升高(P>0.05)。IL-6与转氨酶及HBV-DNA定量呈负相关(P<0.05)。结论 LdT治疗能改善肝功能和病毒学指标,部分纠正CHB患者的细胞因子失衡状态,基线转氨酶较高、HBsAg及HBV-DNA较低、IL-6较高者疗效较好。     

冠脉介入联合替格瑞洛对心肌梗死患者血清巨噬细胞移动抑制因子、白细胞介素-10的影响研究

目的:探讨冠脉介入联合替格瑞洛对心肌梗死患者血清巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、白细胞介素-10(IL-10)的影响研究。方法:选取64例急性心肌梗死患者随机分成对照组和观察组,经冠脉介入治疗后,对照组口服氯吡格雷,观察组口服替格瑞洛,比较两组患者不良反应发生率、血管再通率、冠状动脉狭窄程度(TIMI)与心肌灌注(TMP)分级、治疗前后血清MIF、IL-10水平。结果:观察组与对照组不良事件发生率分别为12.50%与15.62%,血管再通率为93.75%与87.50%,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后观察组TIMI与TMP中2-3级的占比显著高于对照组(P<0.05)。治疗后两组MIF水平均下降,IL-10均上升,但观察组MIF下降幅度与IL-10上升幅度更大(P<0.05)。结论:冠脉介入联合替格瑞洛能有效抑制炎症反应,提高血流分级与心肌灌注分级,血管再通率高,不良事件少,值得应用。     

HBeAg阴性的慢性乙肝患者血清中LHBs与HBV-DNA水平的关系

目的:探讨低水平HBV-DNA乙肝患者乙肝病毒外膜大蛋白(hepatitis B virus large surface protein,LHBs)的表达及其意义,从而探讨LHBs是否可以用作乙型肝炎e抗原(hepatitis B e antigen,HBeAg)阴性乙型肝炎患者病毒复制程度的判定指标?方法:对83例HBeAg阴性的慢性乙型肝炎患者血清,采用ELISA进行LHBs检测,全自动免疫分析仪检测HBeAg,实时荧光定量PCR方法检测HBV DNA?分析HBV DNA无拷贝数组?低拷贝数组及高拷贝数组中LHBs的检出率以及HBV DNA不同拷贝数组与LHBs的相关性?结果:在HBV DNA无拷贝数组,LHBs的阳性率为6.38%;低拷贝数组,LHBs的阳性率为56.25%,吸光度值与拷贝数对数值没有显著的相关性(r = 0.25,P = 0.36);高拷贝数组,阳性率为95%,吸光度值与拷贝数对数值有良好相关性(r = 0.90,P < 0.0001)?结论:检测HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者血清LHBs,有助于判断患者体内HBV的复制程度,但是否能够作为HBeAg阴性乙型肝炎抗病毒治疗终点的有效判定指标,尚有待进一步探讨?     

乙型肝炎血清学指标与肝组织纤维化分期的相关性

目的:探讨乙型肝炎患者血清学指标与肝组织纤维化病理学分期的相关性。方法:对214例乙型肝炎患者肝组织活检后进行常规病理检查,同时检测其血清肝纤维化指标、生化指标、凝血指标。比较分析各项检测项目与肝组织纤维化分期之间的相关性。结果:肝纤维化病理学分期与透明质酸、层黏连蛋白、Ⅳ型胶原、Ⅲ型前胶原等血清学指标之间的差异均有统计学意义(P0.01)。结论:透明质酸、层粘连蛋白、Ⅳ型胶原、Ⅲ型前胶原等血清学检测项目的联合检测,可有效地辅助诊断乙型肝炎患者肝纤维化程度,并预测肝纤维化发展的趋势。