贝那普利对兔急性心肌梗死再灌注后内皮素-1及无复流的影响

目的评价贝那普利对兔急性心肌梗死（AMI）再灌注后内皮素-1（endothelin-1,ET-1）的影响及对无复流的防治作用。方法新西兰大白兔24只随机分成对照组、贝那普利组[3 mg/（kg.d）]和假手术组,每组8只。将冠状动脉结扎60 min、松解120 min,制备AMI再灌注模型。梗死前、后和再灌注后,用导管法进行血液动力学测定。采用放射免疫测定法检测血浆及心肌组织中ET-1的水平,最终进行病理学分析。结果与对照组相比,贝那普利组能明显降低兔AMI再灌注后血浆ET-1的水平（P<0.01）;而心肌组织中ET-1的含量仅复流区显著降低（P<0.01）。与对照组相比,贝那普利可促进AMI后心功能的恢复,减少无复流的面积[对照组为75.3%结扎区（LA）,贝那普利组为35.9%LA,P<0.01]。结论贝那普利能有效降低血浆及心肌组织中ET-1的水平,具有内皮保护作用;能有效地防治心肌梗死再灌注后无复流现象的发生。     

腺苷对猪急性心肌梗死再灌注后无再流的影响

目的评价腺苷防治猪急性心肌梗死(AMI)再灌注后无再流的作用。方法中华小型猪24只随机分成对照组、腺苷组(100μg·kg-1·min-1持续静点)和假手术组,每组8只。前2组行冠状动脉结扎3h,松解1h建立AMI再灌注模型。AMI前、后和再灌注后均行血流动力学测定和心肌声学造影检查,最终行病理学分析。结果(1)与AMI前相比,对照组AMI后3h主动脉收缩和舒张压、左室收缩压、心排量和左室内压最大收缩和舒张变化速率(±dp/dtmax)均显著下降(P<0.05～0.01),肺毛细血管楔压和左室舒张末压均显著升高(P<0.01);再灌注后1h仅左室舒张末压显著恢复(P<0.05)然而±dp/dtmax继续显著下降(P<0.05);而腺苷组AMI后3h各项指标变化与对照组相同;但再灌注后1h左室收缩压、左室舒张末压、±dp/dtmax和心排量均显著恢复(P均<0.05),且比对照组更显著(P均<0.05)。(2)对照组心肌声学造影和病理染色所测的冠状动脉结扎区心肌范围高度一致,再灌注后无再流面积分别为67.5%和69.3%,心肌坏死面积(NA)占结扎区心肌面积(LA)的98.5%;而腺苷组LA均与对照组相当,但两方法所测无再流面积仅分别为21.5%和20.8%,NA仅为75.2%,均显著小于对照组(P<0.05～0.01)。(3)对照组再灌注即刻和再灌注后1h冠状动脉血流量仅占AMI前的45.8%和50.6%(P均<0.01),而腺苷组冠     

福辛普利对大鼠缺血/再灌注损伤心肌细胞Caspase-3表达的影响

目的观察福辛普利对大鼠心肌缺血/再灌注损伤后细胞凋亡关键酶Caspase-3表达的影响。方法结扎大鼠左冠状动脉前降支,30 m in后松开结扎线,假手术组只穿线不结扎,大鼠随机分为假手术组、缺血/再灌注组、福辛普利组（20 mg/kg）。福辛普利组分别于术前24 h及术前2 h灌胃给药,观察24 h后心肌细胞电镜下的形态改变和Caspase-3 mRNA的表达。结果福辛普利组电镜下肌丝肌节清晰,而缺血再灌注组闰盘结构不清,肌丝断裂,大鼠心肌Caspase-3 mRNA表达灰度值福辛普利组为0.37±0.03,缺血/再灌注组为1.14±0.05（P<0.01）。结论福辛普利可以使心肌缺血/再灌注后的Caspase-3的表达下降。     

中西医互补性在冠心病再灌注治疗中的应用探讨

20世纪80年代以来,再灌注疗法迅速开通闭塞的冠状动脉,恢复心肌灌注,使病死率大大下降,已成为了冠心病、急性心肌梗死(AMI)治疗史上的里程碑。但再灌注后会出现心肌无再流、再灌注损伤和冠状动脉术后再狭窄等临床问题。尽管中医不可能替代西医的再灌注疗法,但利用中西医的互补性可以解决上述难题,从而使再灌注疗法的疗效进一步提高。1无再流及中西医结合对策再灌注疗法可快速疏通冠状动脉,但Ito等使用心肌声学显影(MCE)发现,AMI梗死相关动脉(IRA)再通后,心肌组织却无再灌注,称为无再流现象,其发生率高达37%[1]。有研究[2]显示AMI经急…     

急性心肌梗死再灌注治疗后早期ST段变化预测心肌微血管功能

目的 :评价急性心肌梗死直接经皮冠状动脉腔内成形术 (PTCA)和支架置入术后ST段变化与心肌微血管灌注之间的关系 ,探讨ST段变化预测心肌微血管功能的可行性。方法 :测量PTCA和支架置入术前及术后 1、5、10、2 0、3 0min及 12h内相关导联ST段抬高指数 (∑STI)。术后 12h内行静脉心肌声学造影 (MCE)。根据心肌灌注将 2 4例患者分为无再流者 8例 (MCE积分为 3分或 2分 ) ,再流者 16例(MCE积分为 1分 )。MCE图像用MCE图像分析软件进行定量分析。结果 :心肌梗死相关动脉成功重建后 ,16例患者危险区有再流 ,8例出现无再流现象 ;再流者 16例患者中 ,14例∑STI下降≥ 5 0 % ,而在无再流者 8例中只有 1例 (P =0 0 0 0 1) ;无再流者 7例在术后 10min内∑STI进一步抬高≥3 0 % ,而再流者仅有 2例 (P =0 0 0 3 )。∑STI变化预测心肌微血管灌注敏感性、特异性及准确性均为 87 5 % ,阳性预测值为 93 3 % ,阴性预测值为 77 8%。术后 2 0min的∑STI与标化A·β值存在显著的负相关 (γ =-0 881,P =0 0 0 0 1)。结论 :急性心肌梗死成功再灌注治疗后不同的ST段变化与心肌微血管灌注有关 ;急性心肌梗死再灌注治疗后早期ST段变化可预测心肌微血管功能。     

再灌注治疗后心肌无再流现象的危险因素

目的 :阐明与急性心肌梗死成功再灌注后无再流现象发生相关的临床危险因素。方法 :3 2例前壁急性心肌梗死患者在症状出现后 2 4h内成功施行经皮冠状动脉腔内成形术和支架置入术使梗死相关动脉均达到心肌梗死溶栓治疗临床试验 (TIMI) 3级血流 ,术后 12h内进行静脉心肌声学造影 (MCE) ,应用多变量分析确定无再流现象的独立危险因素。结果 :3 2例患者根据术后 12hMCE积分显示无再流者 11例 ,再流者 2 1例。单变量分析表明急性心肌梗死症状发作前 48h内无心肌梗死前心绞痛、心功能Killip分级、梗死相关动脉完全闭塞、异常Q波数、梗死相关动脉成功再通后2 0min相关导联ST段抬高指数 (∑STI)下降 <5 0 %和∑STI再抬高≥ 3 0 %及超声心动图上室壁运动积分与无再流现象明显相关 (P <0 0 5 ) ;多变量分析发现上述因素中除心功能Killip分级 ,其它均是无再流现象发生的独立危险因素 ,其中异常Q波数与无再流现象发生相关性最好 (R2 =0 896,P =0 0 0 0 4)。结论 :急性心肌梗死成功再灌注后约 1/3患者静脉MCE时表现为无再流现象 ,无再流现象与心肌损害的严重性 (异常Q波数 )、危险区的大小 (室壁运动积分 )、梗死相关动脉完全闭塞、∑STI再抬高和无心肌梗死前心绞痛等因素显著相关。     

急性心肌梗死的治疗进展--从再通到再灌注

对于急性心肌梗死患者冠状动脉的再灌注治疗已得到广泛开展。然而,由于微循环无复流现象的存在,使得梗死相关血管的再通并不完全意味着心肌水平再灌注的实现。几项研究发现,超过 25%的急性心肌梗死患者经成功的溶栓或经皮冠脉介入术后都存在无复流现象,即未达到充分的心肌再灌注。所以,我们应把更多的注意力和研究重点转移到对心肌微循环再灌注的实现,而非冠状动脉的再通。     

猪缺血再灌注损伤无复流心肌中β_3整合素的表达

<正>对于急性心肌梗死,急诊PCI治疗能迅速使闭塞的冠状动脉再通,恢复心肌再灌注从而挽救缺血心肌,改善患者近期与远期预后。然而急性心肌梗死急诊再灌注治疗可并发无复流现象,导致心肌严重缺血,后果严重甚至危及患者生命。对于其机制目前有许多解释,但尚无统一共识。本文用心导管技术将成年香猪建成缺血再灌注损伤无复流心肌模型,观察β3整合素在无复流心肌中的表达,进一步阐释再灌注无复流心肌形成的病理机制。     

福辛普利预处理对大鼠心肌再灌注心律失常的晚期保护作用

目的 :观察福辛普利预处理大鼠 2 4h后 ,对大鼠心肌缺血再灌注性心律失常的保护作用。方法 :实验动物于 2 4h前经福辛普利处理后 ,分别应用体外心脏灌流方法在体外心脏上观察再灌注 30min内室性心律失常的发生和悬浮微电极方法在体内心脏观察再灌注 30min内动作电位的变化。结果 :福辛普利组在再灌注 30min内室性心律失常的发生率和持续时间明显减少 (P <0 .0 1) ,心功能明显改善。提前应用缓激肽受体拮抗剂Hoe14 0、一氧化氮合酶抑制剂L NAME、ATP敏感性钾通道阻滞剂格列苯脲可全部或部分阻断福辛普利的抗心律失常作用 ;福辛普利组在再灌注 30min内动作电位改善明显。结论 :福辛普利具有晚期药理性预适应抗再灌注性心律失常的作用 ,其机制可能与动作电位的改善、缓激肽、一氧化氮和K+ ATP通道有关。     

急性心肌梗死急诊再灌注治疗后心肌组织无复流的防治

无复流指闭塞的冠状动脉在开通后,除外狭窄、夹层、痉挛或血栓等机械阻塞的情况下,出现的血流减慢(≤TIMIⅡ级)和心肌组织无灌注现象,即慢血流或无复流现象。急性心肌梗死(AMI)急诊介入治疗后不少病人会出现梗死相关血管慢血流或无复流现象;部分患者即便恢复TIMIⅢ级前向血流,但仍有心肌水平的再灌注不良,达不到组织水平真正意义上的再灌注,即“心肌组织水平no-reflow”。临床上则表现为心外膜成功再灌注治疗后近远期预后不理想,尤其是心功能进行性恶化或重复的缺血性心脏事件发生。急性心肌梗死组织水平再灌注不良的病理生理AMI时组…     

Pretreatment with fosinopril or valsartan reduces myocardial no-reflow after acute myocardial infarction and reperfusion

BACKGROUND: Both fosinopril and valsartan are effective in protecting endothelial function. We hypothesized that they may also reduce myocardial no-reflow. In addition, suppression of adenosine triphosphate-sensitive K (KATP) channel opening is an important mechanism for myocardial no-reflow. Therefore, this study sought to assess the effect of fosinopril and valsartan on myocardial no-reflow and explore the possible mechanism. METHODS: Coronary ligation area and the area of no-reflow were determined with both myocardial contrast echocardiography in vivo and pathological means in 56 mini-swine randomized into seven study groups: eight in control, eight in fosinopril-pretreated (1 mg/kg/day) for 3 days, eight in fosinopril and glibenclamide (KATP channel blocker)-pretreated, eight in valsartan-pretreated (2 mg/kg/day) for 3 days, eight in valsartan and glibenclamide-pretreated, eight in glibenclamide-treated and eight in sham-operated. An acute myocardial infarction and reperfusion model was created with a 3-h occlusion of the coronary artery followed by a 2-h reperfusion. The levels of KATP channel proteins (SUR2, Kir6.1, and Kir6.2) in the reflow and no-reflow myocardium were quantified by Western blotting. RESULTS: Compared with the control group, both fosinopril and valsartan significantly improved ventricular function, decreased area of no-reflow (myocardial contrast echocardiography: from 78.5+/-4.5 to 24.5+/-2.7 and 24.3+/-3.6%, pathological means: from 82.3+/-1.9 to 25.2+/-3.2 and 24.9+/-4.4% of ligation area, respectively; all P<0.01), reduced necrosis size from 98.5+/-1.3 to 88.9+/-3.6 and 89.1+/-3.1% of ligation area, respectively (both P<0.05). They also increased the levels of SUR2 and Kir6.2 (P<0.01), but had no effect on the level of Kir6.1 (P>0.05). A combination of fosinopril or valsartan with glibenclamide significantly increased area of no-reflow (P<0.05) and decreased the levels of SUR2 and Kir6.2 (P<0.01). CONCLUSIONS: Pretreatment with fosinopril or valsartan can reduce myocardial no-reflow. This beneficial effect is due to activation of the KATP channel.     

黄芩苷衍生物对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的观察黄芩苷衍生物对大鼠心肌缺血再灌注致心肌损伤后心功能及心肌梗死的保护作用。方法将60只雄性Wistar大鼠随机平均分为6组,即假手术组、模型组、维拉帕米0.5mg/kg组、黄芩苷衍生物45、90、180 mg/kg组。采用结扎冠状动脉左前降支30 min,再灌注120 min的方法建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,分别于缺血前及再灌注前10 min内通过股静脉注射黄芩苷衍生物(45、90、180 mg/kg)。于缺血前、缺血30 min及再灌注30、60、90、120 min时,分别测定左心室收缩压(LVSP)、左心室内压最大上升速率(+dp/dt max)、左心室最大下降速率(-dp/dt max)、心率、收缩压、舒张压及平均动脉压等指标,以评价心脏功能。并用TTC染色法测定大鼠心肌梗死范围。结果黄芩苷衍生物能够显著对抗心肌缺血再灌注损伤引起的LVSP、±dp/dt max及血压的下降,抑制心率过度减慢。剂量依赖性地缩小心肌梗死范围即心肌梗死比例(梗死区重/左心室重):模型组、黄芩苷衍生物45、90、180 mg/kg组的梗死范围分别为(33.1±6.0)、(29.9±5.4)、(24.8±5.0)及(22.3±3.4)(均为P<0.05)。结论黄芩苷衍生物对大鼠心肌缺血再灌注损伤有保护作用。     

rhG-CSF和rhSCF联合动员骨髓干细胞治疗大鼠急性心肌梗死

目的:观察联合应用重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)和干细胞因子(rhSCF)对大鼠急性心肌梗死(AMI)心室功能、梗死面积及心室重塑的影响。方法:采用异丙基肾上腺素法将32只雄性SD大鼠制为AMI模型,3h后按皮下注射药物类别随机分为4组,A组为rhG-CSF与rhSCF合用组,B组为rhG-CSF组,C组为 rhSCF组,D组为对照组。每组8只,各组随机分为2个亚组,分别于14d和28d观察心室功能后处死,取出心脏,称重比较心室重塑差异,HE染色,体视学方法观察梗死面积大小及药物治疗作用。结果:(1)给药14d及28d后,A组心功能优于B、C、 D组(P<0．05);左心室质量／体质量(g/G)小于C、D组(P<0．05);梗死面积／左心室总面积(s／S)小于B、C、D组(P<0．05)。(2)A组28 d亚组较14 d亚组心功能提高, 梗死面积减小(P<0．05);心室重塑改善不明显(P>0．05)。B、C、D组的亚组间各指标无明显差异。结论:rhG-CSF和rhSCF合用对AMI大鼠缺血损伤心肌的保护和再生作用优于单用,可明显改善AMI大鼠的心室功能。     

Changes in hemodynamics and bradykinin concentration in coronary sinus blood in experimental coronary artery occlusion.

The following parameters were studied before and after acute occlusion of the anterior descending branch of the left coronary artery in 17 dogs: bradykinin (BK) in the coronary sinus blood, heart rate (HR), left ventricular systolic pressure (LVSP), left ventricular end-diastolic pressure (LVEDP), left ventricular max dp/dt (LV max dp/dt), and an index of myocardial contractility (LV max dp/dt/IP). BK levels increased, reaching a maximum of 30 +/- 13 ng/ml 2 min after coronary ligation, accompanied by a significant elevation of LVEDP, and lowering of the myocardial contractility index. HR and LV max dp/dt showed no significant changes. A positive correlation obtained between the level of BK and LVEDP, as well as a negative correlation between the level of BK and of both LVSP and myocardial contractility index. Pretreatment with aprotinine (Trasylol), an inhibitor of kinin forming enzyme, prevented the increase in both BK and LVEDP after coronary artery ligation and caused an elevation of myocardial contractility index. These results suggest that BK formed within ischemic myocardium exerts a negative inotropic action on the heart.     

微小剂量卡维地洛防治大鼠急性心肌梗死左室重构的实验研究

目的　探讨微小剂量卡维地洛对大鼠急性心肌梗死 (AMI)左室重构的防治作用。方法　采用Olivetti的方法对 130只雌性SD大鼠致AMI,随机分成AMI和卡维地洛微小剂量组。另设假手术对照组。给药 4周后行血流动力学测定和病理分析。结果　AMI组与假手术组相比 ,左室舒张末压 (LVEDP)、容积 (LVV)、重量 (LVW )均显著增加(P均 <0 .0 0 1) ,左室内压最大上升和下降速率 (±dp/dp)及其校正值 (±dp/dt/LVSP)均显著降低 (P <0 .0 1～0 .0 0 1)。卡维地洛组与AMI组相比 ,LVEDP、LVV和LVW均显著降低 (P均 <0 .0 1) ,±dp/dt及±dp/dt/LVSP均显著增加 (P <0 .0 5 ～ 0 .0 1)。结论　卡维地洛微小剂量即能有效防止大鼠AMI左室重构 ,改善血流动力学和左室功能     

Post-infarction treatment with simvastatin reduces myocardial no-reflow by opening of the KATP channel

Simvastatin can prevent cardiac remodelling after myocardial infarction, though the exact mechanisms are uncertain. Myocardial no-reflow is associated with progressive cardiac remodelling. However, it remains unknown whether post-infarction treatment with simvastatin can also reduce myocardial no-reflow for which suppression of adenosine triphosphate-sensitive K+ (K(ATP)) channel opening is an important mechanism. METHODS: Area at risk and the area of no-reflow were determined by myocardial contrast echocardiography (MCE) and by pathology in 45 mini-swine randomised into 5 groups: 10 control, 9 simvastatin, 9 glibenclamide, 9 simvastatin plus glibenclamide and 8 sham-operated. A myocardial infarction and reperfusion model was created by 3-h occlusion of the coronary artery followed by 4 weeks of reperfusion. RESULTS: Compared with the control group, simvastatin significantly increased coronary blood volume (P<0.01) and decreased the area of no-reflow measured by MCE (78.5+/-4.5% to 43.7+/-4.3%) and pathological evaluation (82.3+/-1.9% to 45.2+/-3.8%) of area at risk (P<0.01). Simvastatin also increased the levels of K(ATP) channel proteins (SUR2 and Kir6.2) (P<0.05), but had no effect on necrosis area. The combination of simvastatin and glibenclamide had no significant effect on the above parameters. CONCLUSIONS: Post-infarction treatment with simvastatin can reduce myocardial no-reflow. This beneficial effect is due to activation of the K(ATP) channel.     

静注维生素E乳剂对家兔心肌缺血再灌注损伤的影响

为探讨国产维生素E乳剂对心肌再灌注损伤的影响,对20只急性心肌缺血再灌注家兔分别于再灌注前静脉注射国产维生素E乳剂100mg/kg(实验组)和生理盐水乳剂(对照组).实验组再灌注期左室dP/dt和LVSP明显增高,LVEDP明显下降,心肌超微结构损伤较轻,收缩带坏死和梗塞范围均显著缩小.结果提示,国产维生素E乳剂对心肌再灌注损伤有较好的保护作用.     

重组人脑利钠肽对大鼠心肌梗死后心室重构的影响

目的 探讨重组人脑利钠肽(心活素)对大鼠心肌梗死后心室重构的影响. 方法建立雄性Wistar大鼠心肌梗死后心室重构模型.随机分为模型组、治疗组、假手术组.治疗组给予心活素15μg/kg,每天腹腔注射1次,假手术组及模型组仅以等体积的生理盐水腹腔注射.5周后检测心室重构指标、心功能参数及电镜观察. 结果模型组左室质量(LVAW)(883.09±35.15)mg、左室质量指数(LVRW)(2.40±0.13)mg/g、左室舒张压(LVEDP)(32.1±4.0)mm Hg,较治疗组LVAW(827.15±44.10)mg、LVRW(2.26±0.14)mg/g、LVEDP(26.1±2.0)mm Hg和假手术组的LVAW(759.70±43.82)mg、LVRW(2.04±0.09)mg/g、LVEDP(20.9±6.6)mm Hg水平增高(F=11.892、14.341、7.765,P=0.002、0.001、0.023);模型组球形指数(SI)(1.32±0.14)、收缩压(104.4±3.2)mm Hg、舒张压(71.8±5.1)mm Hg、左室收缩压(LVSP)(116.8±7.8)mm Hg、及左室内压最大上升和下降速率(±dp/dt)(5.7±0.9、3.6±0.3)mm Hg/ms较治疗组SI(1.47±0.08)、收缩压(111.2±4.6)mm Hg、舒张压(80.4±6.3)mm Hg、LVSP(129.2±5.3)mm Hg、及(±dp/dt)(5.7±0.9、3.6±0.3)mm Hg/ms和假手术组SI(1.63±0.15)、收缩压(118.5±5.8)mm Hg、舒张压(95.6±3.7)mm Hg、LVSP(138.0±4.2)mm Hg、及±dp/dt(6.9±0.4、5.25±0.1)mm Hg/ms明显降低(F=7.350、11.037,39.253、8.495、11.775、16.947,P=0.011、0.002、0.000、0.007、0.002、0.000);治疗组与模型组比较,LVAW、LVRW减小(t=11.489、6.439,P=0.003、0.019),SI增大(t=5.133,P=0.024);收缩压、舒张压、LVSP、±dp/dt明显增高(t=16.685、13.057、21.127、13.619、35.614,P=0.000、0.002、0.000、0.001、0.000),LVEDP显著降低(t=28.160,P=0.000);心肌细胞超微结构损伤程度明显减轻. 结论心活素能减轻心肌梗死大鼠心室重构后心肌细胞损伤,明显抑制心室重构发展,改善心功能.     

抗细胞间黏附分子-1单抗对心肌缺血再灌注早期和远期心功能的影响

目的　研究抗细胞间黏附分子 1(ICAM 1)单抗对大鼠心肌缺血再灌注早期和远期死亡率及心功能的影响。方法　应用大鼠心肌缺血再灌注 2 4h和再灌注 6周模型。以氯化 2 ,3,5 三苯基四氮唑 (TTC)染色法确定心肌坏死范围。血流动力学分析系统测定平均动脉压、左心室收缩期压力峰值 (LVSP)、左心室舒张末期压 (LVEDP)、左心室最大上升速度 (+Pmax)和下降速度 (-Pmax)等指标。结果　用药组大鼠缺血 4 5min再灌注 2 4h ,与对照组相比死亡率差异无显著性意义 (P >0 .0 5 ) ,心肌梗死范围缩小 ,与对照组比较差异有显著性意义 (P <0 .0 5 ) ,LVSP ,+Pmax ,收缩功能 [L(1+2 ) ]、-Pmax、舒张功能 [L(3+4) ]与对照组比较差异有显著性意义 (P <0 .0 5 )。再灌注 6周用药组和对照组间死亡率差异有显著性意义 (P <0 .0 5 )。LVSP ,+Pmax和L(1+2 )与对照组比较差异有显著性意义 (P <0 .0 5 )。而LVEDP ,-Pmax、L(3+4)与对照组比较差异无显著性意义 (P >0 .0 5 )。结论　抗ICAM 1单抗对大鼠心肌缺血再灌注早期和远期心功能均有保护作用