一氧化氮吸入和重组人超氧化物歧化酶对胎粪吸入肺损伤后肺组织纤维化指标的观察

目的：观察一氧化氮(NO)吸入和重组人超氧化物歧化酶(rhSOD)气管内给药对胎粪吸入肺损伤时肺转化生长因子β1(TGF-β1)和羟脯氨酸的变化,以了解其对胎粪吸入肺损伤后组织修复的影响。方法: 40只雄性SD幼年大鼠，随机分为：(1)对照组（control，C）：气管置管注入1 mL/kg生理盐水，暴露于空气中；（2）胎粪吸入组(Mec)：气管置管注入20%胎粪1 mL/kg,暴露于空气中；(3)NO吸入组（iNO）：胎粪注入后暴露于20×10-6 NO中；（4）rhSOD组（SOD）：胎粪注入后，rhSOD 20 mg/kg气管内注入并暴露于空气中；（5）联合应用20×10-6 NO和20 mg/kg rhSOD组（iNO/SOD）。用RT-PCR方法测定肺组织TGF-β1 mRNA含量，用羟脯氨酸测试盒测定肺组织羟脯氨酸含量。结果: 胎粪吸入组肺组织TGF-β1 mRNA含量明显高于正常组（1.315±0.394 vs 0.676±0.166，P＜0.05），NO吸入、rhSOD及iNO/rhSOD治疗组TGF-β1 mRNA含量明显低于胎粪吸入组（0.694±0.187 vs 1.315±0.394， 0.758±0.331 vs 1.315±0.394, 0.566±0.370 vs 1.315±0.394， 均P＜0.05），iNO和rhSOD未见协同作用。各组羟脯氨酸含量未见显著差异。结论： NO吸入和rhSOD气管给药能降低胎粪吸入肺损伤时肺组织TGF-β1 mRNA 含量，提示这两种治疗方法对胎粪吸入肺损伤后组织纤维化可能具有抑制作用。     

2.45 模拟不同高空对狗胃肠移行性复合运动的影响及机制探讨

目的在进入高原和高空飞行时胃肠动力有何变化尚不清楚.本文在低压舱中模拟不同高空状态观察狗消化间期胃肠移行性复合运动(MMC)和血浆胃动素的变化.方法健康狗6只,在无菌条件下埋置胃肠测压管和静脉插管.手术后恢复7 d进行实验.应用低顺应性毛细管水灌注消化道腔内测压系统记录清醒狗胃和十二指肠的收缩活动.先在低压舱海平面记录狗正常MMC,然后分别在MMC Ⅱ相切初期和后期模拟升空300 0m和5000m高度停留1h,记录MMC的变化,并在不同时间点抽取静脉血测定血浆胃动素浓度. 结果 3000m高度对MMC无明显影响,但在5000m高度发现1.与地面比较, 狗MMC周期时间延长[(112±14)min vs (128±16)min],主要是Ⅱ相时间延长[(54± 9)min vs (69±12)min],Ⅲ相时间缩短[(10.3±1.4)min vs (7.2±1.1)m in](P＜0.05,P＜0.01); 2.在MMC Ⅱ相初期模拟升高,胃窦和十二指肠MMC Ⅱ相收缩振幅[(96.2±15.8)mmHg和(50.4±9.6)mmHg vs (121.3±22.4)mmHg和 (66.7±13.2)mmHg]和动力指数(25.3±5.2)和14.2±4.3 vs 36.5±8.2和23 .4±5.6)明显低于海平面对照(P＜0.05,P＜0.01),MMC Ⅲ相被抑制; 3 .在M MC Ⅱ相后期模拟升空至500m高度,MMC Ⅲ相仍能出现,但胃窦和十二指肠的收缩振幅[ (184.5±18.6)mmHg和(58.4±12.3)mmHg vs (231.2±27.6)mmHg和(75.6±13. 4)mmHg]和动力指数(15.3±3.6和6.8±0.7 vs 21.4±4.2和8.7±1.3)明显降低(P＜0.05,P＜0.01); 4.在海平面,血浆胃动随MMC周期出现周期性波动, 其浓度在MMC Ⅲ相时最高(463.0±25.2)mg.L-1,在MMC Ⅰ相时最低(121.0±17. 0)ng.L-1.在MMC Ⅱ相后期升至5000m高空,虽有血浆胃动素高峰,但胃动素高峰浓度明显低于海平面对照[(343.4±32.5)ng.L-1 vs (463.0±25.2)ng.L -1(P＜0.05);而在MMC Ⅱ相初期升至5000m高空,则血浆胃动素浓度无明显高峰出现.结论急性暴露低压低氧干扰了胃肠MMC的活动,血浆胃动素释放减少可能介导了胃肠抑制作用.     

右美托咪定减轻脂多糖致大鼠急性肺损伤

目的探讨右美托咪定在减轻脂多糖(LPS)致大鼠急性肺损伤(ALI)中的作用及相关机制。方法将SD大鼠随机分为:对照组、脂多糖组(LPS组,腹腔注射LPS 5 mg/kg)和右美托咪定+脂多糖组(LD组,腹腔注射右美托咪定25μg/kg+LPS 5 mg/kg)。6 h后,收集左肺支气管肺泡灌洗液(BALF),ELISA检测BALF中白细胞介素-1β(IL-1β),白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量;取右肺组织进行HE染色观察肺组织病理学变化,并进行肺损伤评分;计算肺组织湿重/干重(W/D)的比值;Western blot检测肺组织中HGMB1、TLR4和TLR2蛋白的表达。结果与对照组相比,LPS组中肺损伤评分、W/D比值、BALF中IL-1β、IL-6、TNF-α的含量明显升高(P0.05),且肺组织中HMGB1,TLR2,TLR4的表达上调(P0.05);与LPS组相比,LD组中各指标变化显著减轻(P0.05)。结论右美托咪定能够减轻LPS致大鼠急性肺损伤,可能与HGMB1和TLRs蛋白表达的抑制有关。     

感染性休克大鼠肺组织内TNFα、IL—1β表达及行气破瘀汤的调节作用

目的探讨银杏叶提取物(EGb)对内毒素休克大鼠的保护作用及其可能机制.方法Wistar大鼠40只,随机分成对照组、内毒素休克模型组和EGb预处理组.对照组大鼠给予等量生理盐水,内毒素休克模型组经尾静脉注射大肠杆菌内毒素(LPS)20mg/kg;EGb预处理组在注射内毒素之前给予EGb10-90mg/kg,分别观察平均动脉血压,血清血小板活化因子(PAF)与丙二醛(MDA)水平及实验大鼠6h存活率.结果LPS静脉注射可引起实验大鼠平均动脉血压双相降落、第二相血压降落幅度是对照的31.2%±7.8%,持续时间133.4±64.5min;血清PAF和MDA水平均明显升高(P＜0.01);6h死亡率为62.5%(5/8).EGb腹腔注射预处理可明显抑制内毒素休克第二相血压降落,降落幅度减小、时程缩短(P＜0.05);EGbl0,30,90mg/kg可剂量依赖性地降低由LPS介导的PAF[(24.1±2.2),(16.5±3.1),(8.4±1.9)μg/Lvs(28.7±4.2)μg/L]的升高和MDA[(2.8±0.9),(2.1±0.7),(1.3±0.4)nmol/Lvs(4.5±1.1)nmol/L]的增加(P＜0.01);死亡率降至12.5%(3/24).讨论由内毒素引起的多器官功能衰竭的病理过程中,内源性炎性介质PAF和自由基的大量产生和释放起着关键性作用,EGb主要活性成分银杏黄酮和银杏内酯的分子中含有多个还原性羧基功能基团,可直接清除、捕获自由基,抑制MDA等有害物质的形成,银杏内酯也是一种天然特异性的PAF受体阻断剂,可拮抗内源性PAF的产生和作用,从而减轻内毒素引起的组织细胞损伤.结论本实验结果表明,银杏叶提取物可显著改善实验大鼠内毒素休克发生发展的病理生理过程、降低死亡率,其机制可能是通过抑制血小板活化因子的释放和对自由基的清除.     

CCK-8对脂多糖性肺损伤大鼠肺组织中硫化氢生成的抑制作用

目的： 探讨硫化氢（H2S）在八肽胆囊收缩素(CCK-8)改善脂多糖性肺损伤中的作用。方法：用静脉注射脂多糖（LPS,5 mg/kg）法制备大鼠肺损伤模型,将雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、LPS组、LPS+CCK-8组及CCK-8组。给药后6 h测定大鼠动脉血氧分压（PaO2）;检测肺组织中H2S含量和胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)活性;RT-PCR检测肺组织CSE mRNA的表达;光镜观察肺组织的形态学变化。结果：与正常对照组相比,LPS组大鼠PaO2显著下降并出现肺组织结构损伤,而肺组织中H2S含量、CSE活性和mRNA表达显著增高（均P<0.05）;与LPS组相比,LPS+CCK-8组大鼠PaO2显著升高,肺组织结构损伤明显减轻,肺组织中H2S含量和CSE活性及mRNA表达显著下降（均P<0.05）;CCK-8组大鼠上述各指标与正常对照组相比无明显差异。结论：CCK-8可通过抑制内源性H2S的生成减轻脂多糖性肺损伤。     

衰老大鼠急性肺损伤诱导肾功能受损

目的:观察衰老大鼠的急性肺损伤(ALI)是否可进一步诱导肾功能受损。方法:Wistar雄性大鼠40只, 复制成衰老模型, 然后再随机分成对照组(静脉注射生理盐水), ALI组(静脉注射脂多糖, LPS)及LPS组(左心室内注射LPS), 后两组再分2h及6h组。每组8只。注LPS后2h或6h收集血并取肺、肾。制备肺、肾组织匀浆待测。结果:ALI组在注LPS后仅至6h时血中肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)含量才有显著升高(均P＜0.01)。而LPS组Cr、BUN含量均无显著升高。ALI组血中乳酸(LD)、丙二醛(MDA)及一氧化氮(NO)含量在注LPS后2h时均显著升高(P＜0.05, P＜0.01);而肺组织中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-P_X)及Na⁺-K⁺-ATPase活性均显著下降(均P＜0.01);上述变化持续至观察的6h时。ALI组在注LPS后仅至6h时, 肾组织中MDA、NO含量才有显著升高(均P＜0.01)及GSH-P_X、Na⁺-K⁺-ATPase活性显著下降(P＜0.01)。而在LPS组, 除注LPS后2h时的血中和2h、6h的肺组织中NO含量显著升高(均P＜0.05)及2h时的肺组织中Na⁺-K⁺-ATPase活性显著下降(P＜0.05)外, 其它均无显著变化。结论:给衰老大鼠静脉内注射5mg/kg的LPS可致ALI, 并可进一步诱导肾功能受损。     

胚胎干细胞移植治疗急性心肌梗死后心肌病理形态学及血流动力学变化

目的：探讨胚胎干细胞(ESC)移植治疗急性心肌梗死(AMI)后心肌组织形态学及血液动力学变化。 方法： Wistar大鼠40只随机分为正常对照组、梗死未治疗组(梗死组)、梗死中心移植组(中心组)、梗死周边移植组(周边组)共4组。结扎冠状动脉左前降支制成心肌梗死模型，梗死后1周移植体外分化并经标记的ESCs，移植后4周分别检测组织形态及血流动力学指标的改变。 结果： 移植后4周，周边组移植细胞稳定存活，而中心组移植细胞未能存活。心功能及组织学检测表明中心组与梗死组无显著差异(P＞0.05)；与梗死组比较，周边组梗死面积显著小于梗死组(P＜0.01)，(21.0±1.3)% vs (40.7±2.2)%；左室重量小于梗死组(P＜0.01)，(702.0±24.0)mg vs (882.2±32.6)mg；反映左室收缩功能的指标+dp/dtmax和LVSP均大于梗死组(P＜0.01)，分别为 (7.9±0.7)×103mmHg/s vs (5.9±0.5)×103 mmHg/s和(117.5±10.7) mmHg vs (89.2±8.1) mmHg；而LVEDP均明显小于梗死组(P＜0.01)，(8.5±0.3)mmHg vs (13.6±1.2)mmHg。 结论： 急性心肌梗死后于梗死周边区移植ESCs可以阻止心室重构、减少瘢痕面积、改善心功能。     

低氧诱导因子-1α和内皮素-1基因在大鼠低氧性肺动脉高压中的表达

目的　探讨低氧诱导因子 1(HIF 1α)和内皮素 1(ET 1)基因表达在低氧性肺动脉高压发病过程中的变化和作用。方法　复制低氧性肺动脉高压大鼠模型 ,测定平均肺动脉压 ,弹力纤维染色显示腺泡内肺动脉 ,用放射免疫法测ET含量 ,原位杂交方法进行检测HIF 1αmRNA。结果　HIF 1αmRNA在低氧各组腺泡内肺动脉有表达 ,低氧 14d组 (0 2 5 6 9± 0 0 46 8)和低氧 2 8d组 (0 2 2 5 8±0 0 45 3)染色强于低氧 5d组 (0 145 5± 0 0 2 72 )和正常组 (0 110 9± 0 0 2 2 4) ;ET 1mRNA在低氧各组腺泡内肺动脉有表达 ,低氧 14d组 (0 412 2± 0 0 783)和低氧 2 8d组 (0 36 84± 0 0 72 9)染色强于低氧5d组 (0 2 0 17± 0 0 34 9)和正常组 (0 185 5± 0 0 36 1) ,HIF 1α和ET 1基因表达在H14d组和H2 8d组明显增加 (P <0 0 5 )。肺动脉血中ET 1含量在H14d组 [(15 8 78± 2 5 14)pg/ml]和H2 8d组 [(142 93± 2 3 38)pg/ml]明显高于H5d组 [(79 6 8± 12 5 4)pg/ml]和正常组 [(6 5 37± 10 82 )pg/ml](P <0 0 5 ) ;H14d组 [(34 0± 5 8)mmHg]和H2 8d组 [(2 9 0± 4 7)mmHg]的mPAP也明显高于H5d组[(19 0± 3 5 )mmHg]和正常组 [(17 0± 2 8)mmHg](P <0 .0 5 ) ,并且与肺动脉血中ET 1含量呈正比(rs=0     

心房钠尿肽对脂多糖所致大鼠急性肺损伤的影响

目的:探讨心房钠尿肽(ANP)对脂多糖(LPS)血症大鼠急性肺损伤的作用和机制。方法: 大鼠静脉给予LPS(2 mg·kg^－1)后立即静脉给予ANP(2 μg·kg^－1),记录动物平均动脉血压(MAP)、检测血浆一氧化氮(NO)和内皮素(ET)浓度、测定肺水含量并做肺组织病理学检查。结果: 给予LPS的大鼠,MAP持续下降,至4 h MAP(8.1±2.6)kPa;血浆NO和ET浓度均显著升高(P<0.01 vs control);4 h肺湿干比(5.15±0.43),显著高于对照组(P<0.05);大鼠肺组织病理学检查呈现肺间质水肿。LPS＋ANP组大鼠MAP在给药初期的短暂下降后逐步回升,至4h MAP(13.4±2.9)kPa(P<0.05 vs LPS);4 h血浆NO水平和ET浓度均显著下降(P<0.05 vs LPS),但仍明显高于对照组(P<0.01 vs control);肺湿干比(4.57±0.35)与对照组没有显著差异;肺组织病理学改变较LPS组明显减轻。结论: ANP对LPS引起的急性肺损伤有治疗作用,能调节LPS引起的动脉血压的持续下降,上述作用可能与ANP拮抗ET的产生、降低NO的分泌有关。     

L-精氨酸对大鼠脂多糖致急性肺损伤的影响及机理

目的:探讨L-精氨酸对大鼠急性肺损伤的影响及机理.方法:采用尾静脉注射脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)制备大鼠急性肺损伤模型.将45只大鼠随机分为三组:生理盐水对照组(NS组)、急性肺损伤模型组(LPS组)和L-精氨酸预处理组(L-Arg组)(n=15),再各分为2、6、24 h三个时间点.LPS组尾静脉注射LPS(6 mg/kg)制备急性肺损伤模型,L-Arg组在造模前0.5 h腹腔注射L-Arg 500 mg/kg.测定各组大鼠不同时间点的动脉血气分析,肺组织湿/干重(W/D)比,肺组织HE病理切片,ELISA法测定血清TNF-α,硝酸还原酶法测定血清NO,Real Time-PCR法测定肺组织iNOSmRNA.结果:LPS组动脉血氧降低、W/D增高、血清TNF-α及NO增高、肺组织iNOSmRNA增高,且与对照组比较有显著差异(P<0.05),肺组织HE病理切片有肺损伤改变.L-Arg组肺损伤有改善,上述检测指标与LPS组有显著差异(P<0.05).结论:L-精氨酸预处理对LPS致大鼠急性肺损伤有保护作用.     

一氧化氮合酶2抑制剂对大鼠心肌梗死后左心室形态及心功能的影响

目的：观察选择性一氧化氮合酶2（NOS2）抑制剂S-甲基硫脲（SMT）对心肌梗死（MI）后左心室形态学和血流动力学指标的影响，探讨NOS2在MI后心功能障碍形成过程中的作用。方法： 于大鼠冠状动脉结扎前30 min给予SMT灌胃，6周后测定左心室形态学和血流动力学指标、心肌NOS2表达量、血浆NO2-/NO3-水平、心肌纤维化程度。结果： MI后6周，心脏非梗死区NOS2表达量、血浆NO2-/NO3-水平、中心静脉压和左室舒张末压高于对照组。使用SMT可降低血浆NO2-/NO3-水平［(26.6±6.1） μmol/L vs （50.1±10.4） μmol/L, P＜0.01］，减少心肌梗死范围（36.0%±7.2% vs 42.6%±8.6%, P＜0.05），减轻心室扩张［LVD，（6.6±0.3） mm vs （7.2±0.3） mm, P＜0.01］，减小心肌细胞直径［(15.1±1.6） μm vs （16.9±2.3） μm, P＜0.05］，减轻心肌纤维化［CVF，4.1%±1.1% vs 5.7%±1.2%, P＜0.01］，降低中心静脉压［（0.9±0.3） mmHg vs （1.5±0.5） mmHg, P＜0.01］和左室舒张末压［（8.1±2.4） mmHg vs（13.4±3.1） mmHg, P＜0.01］，提高存活率（72.4% vs 39.3%, P＜0.05）。结论： 大鼠MI后，NOS2可能起促进心功能障碍形成的作用。抑制NOS2可以减轻心室重构，改善心功能。     

槲皮素对脓毒症急性肺损伤大鼠肺组织NF-κB表达的影响

目的观察槲皮素对脓毒症相关急性肺损伤(ALI)大鼠的炎症信号转导通路NF-κB p65的影响。方法选用健康雄性Wistar大鼠36只,随机均分为4组:对照组、脂多糖(LPS)组、槲皮素低剂量组(30mg/kg),槲皮索高剂量组(50mg/kg),用LPS 10mg/kg溶于生理盐水2ml腹腔内注射,建立脓毒症ALI大鼠模型,对照组予等量生理盐水2ml腹腔注射,治疗组于造模前30min腹复腔注射槲皮素,所有实验动物于造模后24h应用10%水合氯醛4ml/kg腹腔注射进行麻醉,并处死。所有大鼠取肺组织进行苏木素-伊红(HE)染色,观察病理学改变并进行病理评分且对比,应用免疫组化及Western blot检测NF-κB p65在肺组织的表达。结果与对照组相比,LPS组的肺损伤明显,病理评分明显增加(P0.05);较LPS组,槲皮素治疗组肺组织HE病理染色明显改善,病理评分显著下降(P0.05),但两个治疗组之间病理评分无统计学差异。与对照组比较,LPS组的免疫组化及Western blot检测的NF-κB p65含量明显增高(P0.05),而槲皮素治疗组比LPS组NF-κB p65含量明显下降(P0.05),但两治疗组比较无明显差异。结论槲皮素对脓毒症ALI大鼠的肺脏保护作用可能与其抑制NF-κB p65的表达相关。     

2.42 下食管括约肌及食管体部的清除功能在防御胃食管反流中的作用

目的本研究探讨了胃食管反流病患者餐前和餐后LES的屏障功能及食管体部的清除功能在胃食管反流发病中的作用.方法 GERD患者组8例,男5例,女3例,年龄32～56岁,中位年龄50.5;健康对照组(HS)8例,男5例,女3例年龄19～45岁,中位年龄32.5岁.同步进行餐前1h和餐后 2h食管pH和食管压力监测.标准试餐方便面80g,火腿肠50g,热量为490kcal.结果 1.pH监测结果GERD组8例,其中阳性7例,阴性1例,而HS组8例中只有1例为阳性.两组比较P＜0.01.2.GERD组和HS组餐后LES压力均下降,GERD组LESP 由餐前12.0±6.4降到7.6±4.1mmHg(P＜0.001),HS组由14.7±8.9降到5.4±2 .7mmHg(P＜0.001);GERD组和HS组餐前或餐后LESP两组比较无显著差异P＞0.05 .3. GERD组餐前和餐后LES松弛后收缩波幅明显低于HS组,分别为16.8±14.7 vs 3 8.3±24.3mmHg(P＜0.001)和12.7±10.0 vs 38.3±24.1mmHg(P＜0.0 01),两组比较有显著差异.各组餐前餐后LES松弛后收缩波幅无显著差异,P＞0.05. 4. GERD组和HS组空腹状态深吸气膈脚张力为31.8±19.5 vs 37.8±20.4mmHg(P ＞0.05),餐后深吸气膈脚张力为27.3±17.1 vs 20.6±11.0mmHg(P＞0.0 5).5. GERD组餐前和餐后食管远端蠕动收缩波幅明显低于HS组,分别为52.3±34.4 v s 80.8±34.1(P＜0.001)和48.6±34.7 vs 79.8±39.2mmHg(P＜0. 001),两组比较有显著差异.结论 1.在GERD患者和健康人群中餐后LESP下降是普遍存在的现象.2. LE S松弛后收缩功能和食管远端蠕动清除功能在GERD发病中起重要的作用.     

依那普利对自发性高血压大鼠心肌ACE和ACE2表达的影响

 目的 观察自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats, SHR)心肌的血管紧张素转换酶(angiotensin-converting enzyme, ACE)和ACE2的表达,以及依那普利干预的影响。方法 将15只SHR随机分为2组：SHR对照组(n=7)和依那普利组(n=8),分别给以安慰剂、依那普利15mg.kg-1.d-1灌胃干预4周。干预结束后处死大鼠,分离左心室,行RT-PCR、western blot蛋白质免疫印迹检测。同步取10只WKY大鼠作为正常血压对照组。结果SHR心肌的ACE的mRNA和蛋白质的表达都显著高于)WKY组(1.68±0.34 vs 0.33±0.12, P＜0.05;1.21±0.14 vs 0.71±0.11, P＜0.05),而ACE2 的mRNA和蛋白质表达皆明显低于WKY组(0.50±0.15 vs 1.16±0.24, P＜0.05; 0.71±0.24 vs 1.22±0.14, P＜0.05)。依那普利明显降低ACE的mRNA和蛋白质表达(0.44±0.19 vs 1.68±0.34, P＜0.01; 0.87±0.13 vs 1.21±0.14, P＜0.05),提升ACE2的mRNA表达(1.77±0.49 vs 0.50±0.15, P＜0.05),对ACE2的蛋白表达无明显影响(0.42±0.22 vs 0.71±0.24, P＞0.05)。结论 SHR心肌ACE明显升高,ACE2显著降低,有利于血压上调。依那普利能降低ACE,提升ACE2,可能是血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin-converting enzyme inhibitors, ACEI)的降压机制之一。     

AT1受体短肽主动免疫自发性高血压大鼠对血压和心血管重塑的影响

目的观察血管紧张素Ⅱ的Ⅰ型(AT1)受体细胞外的不同肽段主动免疫自发性高血压大鼠(SHR)对血压、心脏及血管的影响.方法2月龄SHR,随机分成5组,以合成的AT1受体胞外3个多肽片段分别免疫,其余2组为氯沙坦灌胃组(10 mg/(kg·d),标记为SHR-L)和对照组(SHR-C).同龄Wistar大鼠免疫干预同SHR,对照组用免疫佐剂.ELISA法检测抗体滴度,大鼠尾动脉血压计测量血压.试验结束检测心脏及左心室重量、肠系膜三级动脉中层及内径和组织病理变化、心肌超微病理变化.结果SHR 2月龄血压开始升高,所有免疫组动物均产生针对特定短肽的抗体.ATR12181免疫组SHR收缩压于免疫后一个月降低,并持续至实验结束(145.42±8.46 mmHg,n=7),与SHR-C(197.00±7.70 mmHg,n=7,P＜0.05)相比明显降低,与SHR-L(139.28±17.19 mmHg,n=7,P＞0.05)相比无显著性差异;而ATR12185和ATR10014免疫组SHR收缩压无明显变化.与SHR-C相比,ATR12181免疫组心脏/体重比(4.66±0.50 mg/g vs 5.16±0.11 mg/g,P＜0.05)和左心室/体重比(3.64±0.45 mg/g vs 4.19±0.07 mg/g,P＜0.05)均显著降低;而ATR12181免疫组与SHR-L心脏/体重比(4.41±0.60 mg/g)及左心室/体重比(3.50±0.31 mg/g)相比无显著性差异,P＞0.05,肠系膜三级动脉中膜厚度/管腔半径及中膜面积/管腔面积降低.Wistar大鼠各组免疫前后均产生相应抗体,收缩压无明显变化,心脏及血管未见病理变化.结论用ATR12181主动免疫SHR,可降低SHR血压,减轻心脏重量,逆转心肌和动脉重塑;ATR12181主动免疫Wistar大鼠后未见心脏及血管病理变化.     

巨噬细胞培养上清液促进大鼠坐骨神经损伤后修复的机制研究

目的 探讨巨噬细胞培养上清液促进大鼠坐骨神经损伤后修复的效果及机制.方法 SD雄性大鼠30只,体重200～250 g,随机分成对照组、观察组和模型组,每组10只,成功制作大鼠坐骨神经损伤离断模型后,对照组在吻合口间隙注射给予等量生理盐水,观察组注射巨噬细胞培养上清液,缝合后饲养12周处死。结果 观察组与对照组大鼠均无死亡。与对照组比,观察组大鼠坐骨神经电生理检测波幅[(0.16±0.04)V比(0.33±0.05)V,t=7.45,P=3.87E-05]和传导速度[(13.22±6.23)m/s比(24.54±6.36)m/s,t=4.02,P=3.01E-3)]显著提高,潜伏期[(0.74±0.06)ms比(0.53±0.04)ms,t=9.21,P=7.07E-06) ]缩短,差异有统计学意义.观察组坐骨神经形态学分析平均髓鞘厚度[(0.48±0.07)μm比(1.27±0.08)μm,t=23.50,P=2.18E-09) ]?神经纤维数量[(0.69±0.08)/HP比(3.22±0.06)/HP,t=80.01,P=3.77E-14) ]和有髓神经纤维平均直径[(1.08±0.39)μm比(3.63±0.42)μm,t=14.07,P=1.97E-07) ]显著增加,差异有统计学意义(P<0.05).观察组雪旺细胞表达的神经生长因子mRNA(NGF mRNA)[(0.13±0.04)比(0.42±0.05),t=14.32,P=1.68E-07) ]和层粘连蛋白mRNA[(0.07±0.03)比(0.38±0.06),t=14.61,P=1.41E-07) ]含量显著升高,差异有统计学意义(P<0.05).结论 巨噬细胞培养上清液可以有效促进大鼠坐骨神经损伤后修复,可能与促进雪旺细胞表达NGF和Laminin有关.     

低氧性肺动脉高压大鼠肺组织硫化氢的变化

本文旨在探讨低氧对大鼠内源性硫化氢体系的变化。采用生化反应方法测定血浆中硫化氢的含量和肺组织中硫化氢合酶的活性 ,采用定量竞争性RT PCR的方法检测肺组织中胱硫醚 γ 裂解酶 (CSE)mRNA的含量。结果显示 ,与对照组相比 ,低氧组大鼠的血浆硫化氢含量明显减少 [(1 92 2± 2 2 1 ) μmol Lvs (30 1 6± 32 4 ) μmol L ,P <0 0 1 ) ],肺组织中硫化氢合酶的活性明显下降 [(0 1 2 7± 0 0 2 3)vs (0 2 78± 0 0 99)nmol mgwettissue·min ,P <0 0 1 ],CSEmR NA的含量明显减少 [(1 0 2± 0 1 5 )× 1 0 - 6 fmolvs (2 1 7± 0 2 2 )× 1 0 - 6 fmol,P <0 0 1 ]。以上研究表明 ,低氧对大鼠的内源性硫化氢体系有抑制作用     

［8F］FDG microPET在评价二次打击所致大鼠急性肺损伤中的应用

目的：对一次打击和二次打击进行深入的对比研究,应用［8F］-氟脱氧葡萄糖（FDG）小动物正电子断层扫描仪（microPET）对肺内的炎症反应进行评价。方法: 将33只SD雄性大鼠随机分为4组,分别为生理盐水 (NS) 组（n=3）：生理盐水1 mL/kg腹腔注射(ip)及16 h后生理盐水0.5 mL/kg气道内滴入（it）;脂多糖(LPS)组（n=10）：LPS 5 mg/kg ip及16 h后生理盐水0.5 mL/kg it;HCl组（n=10）:生理盐水1 mL/kg ip及16 h后HCl（pH=1.2,0.5 mL/kg,it）;二次打击 LPS-HCl 组（n=10）：LPS 5 mg/kg ip及16 h后HCl（pH=1.2,0.5 mL/kg,it）。在盐酸或生理盐水气道滴入前,所有大鼠戊巴比妥钠腹腔注射麻醉,行股动脉插管,连续监测平均动脉压（MAP）,并于it后0.5 h、1.5 h及4 h后抽血,查动脉血气分析,it后4 h行［8F］FDG micro PET 胸部扫描,然后处死动物,取肺组织进行组织病理学观察。结果: 血气分析显示LPS-HCl大鼠低氧血症和二氧化碳潴留显著;MAP在气道内滴入盐酸或生理盐水前无差异,但在滴入后,LPS-HCl 组中MAP较其它3组显著降低;microPET示感兴趣区（ROI）在右肺与右上肢肌肉之间的比值进行比较,LPS-HCl 组中此比值为 9.00±1.41,显著高于LPS组4.01±0.60（P<0.01)和HCl组3.33±0.55 (P<0.01);肺损伤病理评分在 LPS-HCl 组中为12.70±0.95,显著高于 HCl组8.40±1.26（P<0.01）和LPS组7.00±0.82 (P<0.01)。结论:二次打击可使机体肺内产生剧烈而且持久的炎症反应,比一次打击更容易诱发急性肺损伤;microPET作为一种无创的检测手段,能很好地评价急性肺损伤时肺内的炎症反应。     

气道给rhSOD对胎粪诱导肺损伤中NF-κB及MIP-1α表达的影响

目的：观察早期经气道给予重组人超氧化物歧化酶（rhSOD）对胎粪诱导大鼠肺NF-κB和炎症因子MIP-1α表达的影响，以探讨其在胎粪诱导肺损伤中的作用及其机制。 方法： 24只雄性SD大鼠，随机分为：（1）对照组（control）,经气管插管注入生理盐水1 mL/kg；（2）胎粪+生理盐水处理组（Mec/saline）；（3）胎粪+ rhSOD治疗组(Mec/rhSOD)。后两者先由气管插管注入20%新生儿胎粪生理盐水混悬液1 mL/kg建立急性肺损伤模型，再分别经气管插管注入生理盐水1 mL/kg或rhSOD 20 g·L-1·kg-1。24 h后取材， RT-PCR法测定肺组织MIP-1α mRNA、Western blotting法测定NF-κB蛋白表达改变，同时行支气管肺泡灌洗液（BAL）细胞计数。 结果： Mec/saline组大鼠BAL细胞计数、肺组织MIP-1α mRNA和NF-κB蛋白表达均明显高于control组［(4.68±1.40)×109 cells/L vs (0.53±0.19)×109 cells/L, 3.60±0.75 vs 1.56±0.33， 0.72±0.31 vs 0.23±0.21］，（均P<0.01）； Mec/rhSOD组大鼠BAL细胞计数、肺组织MIP-1α mRNA和NF-κB蛋白表达分别为(3.13±0.77)×109cells/L、2.20±0.39和0.44±0.21，均显著低于Mec/saline组（均P<0.01），但仍显著高于control组（均P<0.01）。 结论： 早期经气道给rhSOD可能通过抑制肺MIP-1α和NF-κB表达而减轻胎粪诱导的肺炎症反应。     

乌司他丁对急性肺损伤大鼠TNT-α和IL-10 mRNA及p38 MAPK表达的影响响

 目的 探讨乌司他丁(UTI)对脂多糖（LPS）诱导急性肺损伤（ALI）大鼠的保护作用及分子生物学机制。方法 Wistar大鼠随机分为对照组、模型组(LPS 5mg/kg,iv)和干预组(UTI 50000U/kg,iv),用Real time RT-PCR法检测肺组织TNF-α和IL-10 mRNA表达,用免疫组化染色和Western blot技术检测肺组织中p38 MAPK的表达。结果 模型组0.5、1和3hTNF-αmRNA的表达分别是对照组的78.55±18.99,128.74±34.79和12.29±1.32倍,UTI预后分别降至20.95±1.45（p<0.01）,58.15±11.01（p<0.01）和2.85±0.57（p<0.05）倍。模型组0.5、1和3hIL-10mRNA的表达分别是对照组的20.89±4.60,38.20±8.26和53.26±8.01倍,乌司他丁干预后分别升至66.77±11.18（p<0.05）,97.69±27.00（p<0.01）和128.62±42.30（p<0.01）倍。模型组p38 MAPK的表达在各个时点均明显升高,UTI干预后p38 MAPK的表达减弱(p<0.05)。结论 UTI通过调节细胞因子基因表达发挥其肺保护作用。p38 MAPK信号通路在UTI下调TNF-α mRNA的表达中发挥了作用。