庆大霉素对豚鼠耳蜗ACP的影响

目的观察庆大霉素对豚鼠耳蜗ＡＣＰ的影响。方法以耳廓反射及酸性磷酸酶（ＡＣＰ）为指标、观察正常及庆大霉素耳中毒豚鼠的耳蜗组织。结果正常豚鼠耳蜗内ＡＣＰ主要集中在耳蜗的毛细胞内，并显示出毛细胞的排列形式；庆大霉素耳中毒的豚鼠耳蜗毛细胞内ＡＣＰ出现位移、显色变淡或消失。耳廓反射阈值增加越明显者，ＡＣＰ变化越显著。结论实验表明庆大霉素引起的耳蜗毛细胞的损坏与耳蜗毛细胞内溶酶体膜破裂释放出的ＡＣＰ等水解酶的自溶性损坏有关。     

针刺防治GE对豚鼠内耳损害的实验研究

目的 观察针刺对庆大霉素（ＧＥ）耳中毒豚鼠的防治作用。方法 用脑干听觉诱发电位（ＢＡＥＰ）和组织化学方法,检测动物耳聋程度及听神经功能的变化和耳蜗毛细胞酶活性的改变。结果 电针能降低ＧＥ引起的ＢＡＥＰ反应阈的上升幅度,降低ＢＡＥＰ波峰潜伏期及波间期的延长;能保护毛细胞线粒体呼吸酶的活性,维持毛细胞溶酶体的完整性。结论 针刺能降低ＧＥ的耳毒性。保护毛细胞线粒体酶的活性,维持溶酶体的完整性,保证毛细胞     

复方黄芪注射液对庆大霉素肾毒性拮抗作用实验研究

作选用黄芪，鹿蹄草两味中草药制成注射液，对豚鼠庆大霉素性模型进行观察，通过测定ＢＵＮ，尿蛋白，尿ＮＡＧ酶，以及肾组织切片检查，结果提示该中药制剂，具有一定护肾作用，认为其作用机理与核酸代谢，环核苷酸变化，溶酶体膜稳定性有关。     

庆大霉素对豚鼠内耳毒性的实验研究

选用４５只健康幼龄豚鼠，雌雄兼用，体重在３５０～４００ｇ之间，给予庆大霉素（Ｇｅｎ－ｔａｍｉｃｉｎ，简称ＧＭ，河南开封制药厂生产，批号：８００４１０２）中等程度的中毒剂量，每ｋｇ体重８０ｍｇ／ｄ大腿内侧肌肉注射，连用１０ｄ，分３组：①耳蜗切片组；②耳蜗铺片组；③组织化学染色组。每组１５只，各组均用３只作正常对照，每组动物中对停药后存活２４ｈ，７２ｈ，１４ｄ，３０ｄ的动物分别行豚鼠ＧＭ中毒内耳的病理组织学变化及组织化学染色（耳蜗中糖元及ＲＮＡ的相应变化）的观察。结果发现：从耳蜗切片和耳蜗铺片组观察…     

庆大霉素耳毒性的遗传性实验研究

目的观察庆大霉素致聋豚鼠的遗传作用。方法将30只(雄10只,雌20只)健康杂色豚鼠随机分成实验组和对照组(各雄5只,雌10只)。实验组豚鼠肌内注射硫酸庆大霉素100 mg.kg-1.d-1,直至耳聋后,待其繁殖;对照组豚鼠肌内注射生理盐水2 ml.kg-1.d-1,用药时间同实验组,待其繁殖。两组所生子代豚鼠分组同母代相同,分别为实验组和对照组。以耳廓反射(PR)及脑干听觉诱发电位(BAEP)监测作为指标,观察子代豚鼠是否发生耳聋。结果耳聋豚鼠的子代PR阈值及BAEP反应阈值、各波潜伏期及波峰间期与对照组子代比较均未见显著差异(P>0.05)。结论庆大霉素致聋豚鼠对子代未发现遗传性致聋作用。     

脑细胞生长肽对豚鼠耳蜗毛细胞内酸性磷酸酶的影响

目的：观察脑细胞生长肽（Cerebrai cell growth peptide,CCGP)对庆大霉素（Gentamicin,GM)引起的耳中毒豚鼠耳蜗毛细胞内酸性磷酸酶（Acid phosphatase,ACP)的影响。方法：分别用脑干听觉诱发电位（Brainstem auditory evoked potential,BAEP)和组织化学方法检测动物听阈的变化和耳蜗毛细胞溶酶体的变化。结果：CCGP能降低GM引起的BAEP反应阈的上升幅度，能保护耳蜗毛细胞溶酶体的完整性，减轻了毛细胞的损伤。结论：CCGP能降低GM的耳毒性。保护耳蜗毛细胞溶酶体的完整性，降低溶酶体水解酶逸出引起的毛细胞自溶性损伤，可能是CCGP防治GM耳毒性的机制之一。     

黄芪注射液对庆大霉素肾毒性作用的研究

目的：研究黄芪注射液对于庆大霉素（ＧＭ）肾损害的作用和机理。方法：雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠３０只,随机分为３组,即：正常对照组;ＧＭ组;ＧＭ＋黄芪注射液组。观察肾脏病理形态学变化、血、尿一氧化氮（ＮＯ）、肌酐、尿ＮＡＧ、尿蛋白、肾皮质匀浆中丙二醛（ＭＤＡ）、超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、一氧化氮合酶（ＮＯＳ）等。结果：应用黄芪注射液的大鼠,ＧＭ肾损害病理改变减轻;肌酐清除率（ＣＣｒ）变化减轻;尿中ＮＡＧ降     

葡萄糖酸钙防治庆大霉素耳蜗中毒的实验研究

用原子吸收光谱计测定使用钙剂后豚鼠的血清和外淋巴中的钙离子浓度。然后用耳蜗铺片的方法对耳蜗动作电位和血清、外淋巴中的钙离子浓度进行观察比较。结果:静脉注射钙剂后外淋巴中的钙离子浓度随着血清中的钙离子浓度升高而升高,并能维持8h左右。钙剂对庆大霉素的耳蜗毒性有防治作用。     

二甲亚砜对庆大霉素耳蜗毒性的影响

豚鼠４５只，随机分为３组，第１组为正常对照组，第２组为肌注庆大霉素组（ＧＭ组）， 第 ３组在肌注 ＧＭ的同时，腹腔注射二甲亚砜（ＧＭ＋ＤＭＳＯ组），以探讨 ＤＭＳＯ对 ＧＭ耳毒性的 预防作用。结果表明；ＧＭ＋ＤＭＳＯ组动物耳蜗神经动作电位（ＡＰ）阈值较ＧＭ组明显为低，ＡＰ （Ｎ１）潜伏期ＧＭ组较ＧＭ＋ＤＭＳＯ组显著延长；耳蜗铺片显示。ＧＭ＋ＤＭＳＯ组外毛细胞受损程度 较ＧＭ组明显为轻。提示ＤＭＳＯ可有效地减轻ＧＭ的耳蜗毒性。     

庆大霉素耳毒性机制探讨

将豚鼠随机分为３组，第１组为庆大霉素（ＧＭ）组，１３只，第２组为生理盐水组，１０只， 第３组为正常对照组，１３只，检测各组动物耳蜗听功能、扫描电镜观察和测定耳蜗和血清中脂质过 氧化（ＬＰＯ）产物丙二醛（ＭＤＡ）含量的变化。结果表明ＧＭ组动物耳蜗神经动作电位（ＡＰ）阈值较 生理盐水组及正常组明显为高（Ｐ＜０．００１），ＡＰ（Ｎ１）潜伏期ＧＭ组较生理盐水组及正常组显著延 长（Ｐ＜０．０１），耳蜗扫描电镜显示ＧＭ组动物毛细胞受损程度同其听功能改变呈一致性。耳蜗中 ＭＤＡ检测结果表明，ＧＭ组耳蜗中ＭＤＡ含量较生理盐水组及正常组明显为高（Ｐ＜０．０１）。提示自 由基引起耳蜗ＬＰＯ可能是ＧＭ耳毒性机制之一。     

庆大霉素给药间隔与豚鼠耳、肾毒性的关系

目的 :研究庆大霉素 (Gen)单剂量和多剂量给药与耳、肾毒性作用之间的相关性。 方法 :32只豚鼠随机分成生理盐水对照 (C)组、单剂量 (S)组 (Gen,12 0 m g/ kg,1次 / d)、多剂量 (M)组 (Gen,6 0 m g/ kg,2次 / d)。应用 SC-声刺激器、听觉脑干诱发电位 (ABR)检测及对耳蜗、近端肾小管上皮细胞的线粒体、肾小球基底膜等电镜观察 ,研究豚鼠电生理和组织学改变。应用荧光偏振免疫法检测不同时间血液中及实验后期外淋巴液中的药物浓度。结果 :生理测定 (如耳廓反射、ABR)、病理切片和电镜扫描观察表明 :(1)与 C组相比 ,S组和 M组均造成一定程度的耳、肾损伤 ,M组的毒性明显大于 S组 (P<0 .0 5 ) ,但随着用药天数的增加 ,S组动物的毒性逐日增强。 (2 ) S组与 M组动物 10 h后血清 Gen浓度分别为 3.0 4和 3.5μg/ m l,而同一时间测得的外淋巴液中浓度分别高达 2 6 .42和 2 6 .3μg/ ml。 结论 :Gen用药初期每天多剂量给药的毒性明显大于每天单剂量给药     

庆大霉素耳毒性的临床调查

目的　调查 6 8例临床使用庆大霉素患者所致听力损伤的发生率及特点 .方法　采用纯音测听和脑干诱发电位检查 ,并随访 6 8例患者使用庆大霉素前后听力变化 .结果　平均使用庆大霉素 (112 0± 310 ) m g,随访 2 7～ 76 (平均 4 3±9) d,用药前纯音测听平均阈值为 (13.3± 7.3) d B HL,停药时平均阈值为 (13.8± 8.9) d B HL,随访纯音测听平均阈值为(14 .2± 9.8) d B HL ,发生听力损伤 18例 (2 6 % ) ,多数表现在高频区 ,且有 4例为单耳损伤 . 1例有主观症状者治疗后耳聋减轻 .结论　临床使用庆大霉素 6 8例的听力损伤发生率为 2 6 .5 % ,多在高频区 ,治疗期间及用药应了解听力情况和变化 ,并及时处理     

脂质过氧化与庆大霉素耳蜗毒性关系的研究

选用健康豚鼠３６只，随机分为３组，第１组为庆大霉素组（ＧＭ组），第２组为庆大霉素 加二甲亚砜组（ＧＭ＋ＤＭＳＯ组），第３组为正常对照组，每组动物各１２只，用电反应测听仪及硫代 巴比妥酸荧光比色法检测庆大霉素组及庆大霉素加二甲亚砜组动物耳蜗听功能及耳蜗和血清中脂 质过氧化产物丙二醛（ＭＤＡ）含量。结果显示：ＧＭ＋ＤＭＳＯ组动物耳蜗神经动作电位（ＡＰ）阈值较 ＧＭ组明显降低，ＡＰ（Ｎ１）潜伏期ＧＭ组较ＧＭ＋ＤＭＳＯ组显著延长；ＧＭ组动物耳蜗中ＭＤＡ含 量较ＧＭ＋ＤＭＳＯ组明显为高（Ｐ＜０．０１）。提示：自由基引起耳蜗脂质过氧化可能与庆大霉素耳蜗 毒性有关。     

庆大霉素中毒后小鸡耳蜗毛细胞的再生研究

将１０ｄ龄小鸡连续１０ｄ肌注庆大霉素造成内耳中毒，分别于停药后第１ｄ，第１、２、４和１０周进行扫描电镜观察。结果显示；存活１ｄ组毛细胞大量破坏，同时还出现了新生毛细胞。随着存活时延长，原基底膜破坏区毛细胞逐渐增多，到停药后第４周细胞数目大部分恢复。此后，恢复速度明显减慢，直到第１０周仍有少量再生毛细胞处于早期发育阶段，并可见散在的无纤毛结构的受损细胞。结果提示：毛细胞与支持细胞严重破坏后，仍有再生能力。     

血清一氧化氮变化对豚鼠庆大霉素耳毒性作用影响的实验研究

目的:探讨豚鼠血清一氧化氮变化在药物性耳聋过程中的作用机制. 方法:24只健康豚鼠随机均分为正常组、庆大霉素组、庆大霉素加L.精氨酸(全程)组和庆大霉素加L一精氨酸(半程)组.观察各种豚鼠血清中一氧化氮、听觉脑干反应、内耳外毛细胞的形态学变化. 结果:庆大霉素组血清中一氧化氮与正常组差异无统计学意义(P＞0.05);L-精氨酸全程组和半程组治疗后血清中一氧化氮高于正常组和庆大霉素组(P＜0.05～P＜0.01).L一精氨酸组ABR反应阈较庆大霉素组降低(P＜0.05).L-精氨酸组内耳外毛细胞仅有散在损失. 结论:一氧化氮一定量升高对内耳毛细胞有细胞毒性作用,进一步升高则对外毛细胞有保护作用.L-精氨酸治疗能降低ABR阈值,减少外毛细胞损害,对耳蜗有保护作用.     

二十二碳六烯酸对豚鼠顺铂所致耳毒性的影响

目的：通过动物实验,研究二十二碳六烯（DHA）全身给药对顺铂所致豚鼠耳毒性的保护作用。方法将健康豚鼠24只分为正常对照组、DHA加顺铂组、顺铂组,DHA加顺铂组连续给予植物油稀释后的DHA灌胃,500 mg?kg －1? d－1,共30 d。在灌胃22 d时,开始生理盐水稀释后的0．25 mg／mL的顺铂溶液腹腔注射,连续9 d ,正常对照组和顺铂组只给予相同剂量植物油灌胃。结果顺铂造模后,顺铂组和DHA加顺铂组 ABR阈值明显高于正常对照组,DHA加顺铂组明显低于顺铂组。DHA加顺铂组外毛细胞残存数明显高于顺铂组,组织形态优于顺铂组,螺旋神经节细胞形态顺铂组差于DHA加顺铂组。结论 DHA 灌胃给药对临床顺铂化疗耳毒性并发症有一定的保护作用。