褪黑素对Aβ诱导的大鼠脑组织GFAP和S100β蛋白表达的干预作用

目的观察褪黑素(MT)干预β淀粉样蛋白(Aβ)诱导的大鼠脑组织胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和S100β蛋白的表达,探讨MT对老年痴呆症(AD)治疗的作用机制。方法 30只大鼠随机分为生理盐水对照组、β淀粉样蛋白(Aβ)诱导AD模型构建组(模型组)和AD模型+MT治疗组(MT组)。动物喂养40d时取大鼠脑组织,用HE染色观察脑组织病理变化,免疫组化染色法检测Aβ标记的脑组织部位以及Aβ对神经细胞毒性作用,同时检测胶质细胞的GFAP和S100-β蛋白的表达水平。结果 HE染色观察脑组织病变在MT组明显轻于模型组;免疫组化结果显示,Aβ的表达水平在模型组和MT组二者间无明显差异,但Aβ对海马CA3区神经元损伤作用在模型组要大于MT组。GFAP和S100β表达水平在模型组则显著高于MT组和正常组(P0.05)。结论用MT干预治疗,可降低AD模型鼠胶质细胞表达GFAP和S100β蛋白的水平,从而起到了减轻大脑神经元细胞的损伤作用。     

褪黑素对阿尔茨海默病小鼠模型钙离子昼夜节律的调节作用及机制

目的观察褪黑素(MT)对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠自主活动度和认知能力与钙离子浓度昼夜节律的调节作用及机制。方法 BALB/c小鼠右侧脑室注入β-淀粉样蛋白(Aβ1⁴2),制作AD小鼠模型并以MT干预,用ZZ小鼠自主活动测试仪检测自主活动度,Morris水迷宫测定认知能力,生化分析仪检测血清、脑浆钙离子浓度。结果 MT可改善AD小鼠自主活动、空间学习记忆能力的昼夜节律,对Aβ诱发的小鼠脑组织总钙含量增加均有显著的对抗作用。结论外源性MT可明显改善AD小鼠紊乱的生物近日节律,抑制细胞内Ca2+进入神经元发挥抗AD的作用。     

褪黑素对阿尔茨海默病模型大鼠NOS、Ca~(2+)和神经元凋亡的影响

目的研究褪黑素(melatonin,MT)对阿茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)的NOS、Ca2+及神经元凋亡的影响。方法Wistar大鼠48只随机分为AD组、AD-MT大剂量干预组、AD-MT小剂量干预组和假AD组。应用β-淀粉样蛋白(Aβ)注入大鼠海马CA1区,建立大鼠AD模型。AD-MT干预组以MT灌胃,每日一次直至试验结束。应用电迷宫检测大鼠学习记忆情况,用比色法,硝酸还原法和Tunel法检测海马钙离子(Ca2+),一氧化氮合酶(NOS)含量以及海马神经元凋亡情况。结果MT可以明显改善AD大鼠的学习记忆能力,同时可不同程度的抑制因Aβ在脑内的沉积所导致海马的Ca2+超载,NOS的异常增高以及海马神经元的凋亡。结论MT对AD有显著的脑保护作用。     

褪黑素防治老年相关性疾病的临床研究进展

褪黑素 (Melatonin,MT)是松果腺分泌的一种胺类激素 ,具有明显的生理节律性。 MT分泌及其节律性与年龄密切相关 ,在人类 ,MT于出生 3个月后开始分泌 ,幼儿期达高峰 ,青春发育期后随年龄增长进行性下降 ,45岁时分泌量仅为幼儿期的 1/ 2 ,80岁时降至极低水平 ,昼低夜高的生理节律亦趋于消失。近年来许多研究表明 ,MT分泌减少与机体衰老及某些老年性疾病的发生有关 ,外源性应用 MT可延长寿命 ,用于预防或治疗某些老年性疾病 〔1〕。机体的衰老学说认为 ,衰老过程是自由基造成细胞累积性损伤 ,器官在形态和功能上退变的结果 ,尤其神经系统…     

褪黑素对阿尔茨海默病模型大鼠NOS、Ca2+和神经元凋亡的影响

目的研究褪黑索（melatonin，MT）对阿茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）的NOS、Ca^2＋及神经元凋亡的影响。方法Wistar大鼠48只随机分为AD组、AD-MT大剂量干预组、AD-MT小剂量干预组和假AD组。应用β-淀粉样蛋白（AB）注入大鼠海马CAI区，建立大鼠AD模型。AD-MT干预组以MT灌胃，每日一次直至试验结束。应用电迷宫检测大鼠学习记忆情况，用比色法，硝酸还原法和Tunel法检测海马钙离子（Ca^2＋），一氧化氮合酶（NOS）含量以及海马神经元凋亡情况。结果MT可以明显改善AD大鼠的学习记忆能力，同时可不同程度的抑制因AB在脑内的沉积所导致海马的Ca^2＋超载，NOS的异常增高以及海马神经元的凋亡。结论MT对AD有显著的脑保护作用。     

褪黑素对Aβ25-35诱发PC12细胞损伤的保护作用

目的研究褪黑素（MT）对β淀粉样蛋白片段（AB25书）诱发PC12细胞损伤的神经保护作用。方法将培养的PC12细胞分为三组：正常对照组，Aβ损伤组和MT保护组。Aβ损伤组用Aβ25-35处理细胞，MT保护组在用AB25-35处理前2h加入褪黑素。使用细胞形态学方法、LDH法、MTT法及Western印迹法观察MT的神经保护作用。结果形态学观察发现MT保护组细胞数显著比Aβ损伤组多，受损变圆的细胞数较少。MT保护组LDH活性显著低于损伤组（P〈0．01）；OD值显著高于损伤组（P〈0．01）。Western印迹结果表明Aβ25-35损伤组中Bcl-2的表达比正常对照组低；MT保护组Bcl-2的表达比Aβ25-35损伤组升高。结论褪黑素对Aβ25-35诱发PC12细胞损伤有保护作用。     

去卵巢、去松果体对大鼠齿状回突触泡膜素表达的影响

衰老及阿尔茨海默病 (Alzheimer' s,AD)多发于老年 ,主要为记忆障碍 ;受损脑区主要为联合皮质区、海马结构等 ;突触丢失是衰老尤其 AD病理特征之一。研究显示突触丢失在记忆障碍中起重要的作用[1 ] ,然而突触丢失的原因及机制至今不是很清楚。老年期雌激素 (E)、褪黑素 (MT)水平同时大幅下调 ,有些实验显示 E、 MT水平能影响突触的可塑性 [2～ 3] ,但是 E、MT单独及联合缺乏影响突触的可塑性的能力比较至今未见研究报道。突触泡膜素(SYN)是突触前膜上的特异性蛋白 ,可用来反应突触的可塑性。因为 E、MT分别主要在卵巢、松果体产生 ,…     

褪黑素对阿尔茨海默病大鼠学习记忆障碍的影响及作用机制

目的探讨褪黑素(MT)对阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆障碍的影响及作用机制。方法 SD大鼠随机分为3组:正常对照组、东莨菪碱模型组和MT组。正常对照组和模型组每天腹腔注射生理盐水2 ml;MT组每天腹腔注射MT溶剂(2 mg/kg)2 ml,连续给药7 d,于第8天进行Morris水迷宫测试,测试6 d,每天测试前30 min各组(正常对照组腹腔注射等剂量的生理盐水)腹腔注射东莨菪碱1 mg/kg。于第15天开始进行电生理记录。结果①水迷宫测试6 d后,模型组逃避潜伏期的时间(61.86±8.84)s,与正常对照组(11.13±6.08)s相比,缩短趋势明显较慢(P<0.01);MT组逃避潜伏期为(16.250±10.926)s,与正常对照组相比无显著差异(P>0.05)。水迷宫测试的第6天,模型组大鼠的穿环次数为(1.91±0.87)次,较正常对照组(3.34±0.69)次明显减少(P<0.01);MT组大鼠的穿环次数为(3.15±0.72)次,与正常对照组相比无显著差异(P>0.05)。②给予100 Hz 1 s刺激后,正常对照组诱发反应的幅度为基准值的(156.36±9.69)%,MT组为(142.25±11.03)%,两组与刺激前相比均有显著差异(P<0.01),模型组的幅度为基准值的(108.56±12.41)%,与刺激前相比无显著差异(P>0.05);给予100Hz 1 s刺激后,正常对照组诱发反应的斜率为基准值的(137.31±13.74)%,MT组为(130.59±13.65)%,两组与刺激前相比均有显著差异(P<0.01),模型组的斜率为基准值的(101.36±11.72)%,与刺激前相比无显著性差异(P>0.05)。结论 MT对东莨菪碱所致的大鼠学习记忆障碍有明显的改善作用,并且可以阻断东莨菪碱对皮层长时程增强的抑制。     

褪黑素抗肿瘤作用及其机制的研究进展

褪黑素(MT)是人体内的一种神经内分泌激素,研究表明MT对恶性肿瘤具有明显抑制作用,其抗瘤机制复杂而广泛。此文就近年来对MT的抗肿瘤机制及其临床试验研究作一综述。     

褪黑素与心血管疾病关系研究的进展

褪黑素(MT)是松果体分泌的一种神经内分泌素。它具有广泛的生物学作用,对生物的昼夜节律、免疫反应、肿瘤、衰老等均有调节作用。目前,MT与肿瘤、老年性疾病和心血管疾病的关系,已成为生命科学研究中的一个热点。本文就其生理功能及对心血管系统疾病的影响等研究进行综述。     

β淀粉样蛋白对原代小胶质细胞炎性作用机制的研究

阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)是年龄相关的神经系统退行性疾病.研究发现,β淀粉样蛋白(β-Amyloid,Aβ)生成和清除的失衡,导致Aβ在脑实质内沉积,是AD发病机制的重要环节.小胶质细胞能清除衰老、坏死的细胞碎片,是脑内重要的免疫细胞, AD发病与小胶质细胞的异常激活相关.     

正电子发射型计算机断层扫描在早期诊断阿尔茨海默病中的应用

Kirk等认为老年性痴呆（Alzheimer病，AD）患者从正常脑功能到痴呆形成过程分为5个阶段（症状前阶段、临床前阶段、轻度痴呆、中度痴呆和重度痴呆）。Crystal等认为AD的脑部病理变化早于临床症状15-20年。所以人们就有可能在痴呆症状出现前找出脑部的病理变化，作出AD的早期诊断。AD的典型病理表现为脑部出现老年斑、神经纤维缠结、神经元细胞丧失等。老年斑主要由神经纤维网（neuropil）、β-淀粉样蛋白（β-Amyloidp rotein，Aβ）异常突触和胶质细胞等构成。正电子发射型计算机断层（PET）扫描重要进展在于AD的早期或临床前阶段能找出脑内β淀粉样蛋白（Aβ）沉积和乙酰胆碱（Ach）神经元代谢障碍。     

甲状腺滤泡细胞癌组织褪黑素受体表达的研究

目的研究成人甲状腺滤泡细胞癌及癌旁正常甲状腺组织褪黑素受体(MR)表达的改变及意义。方法选取第二军医大学长征医院2004年2月至2005年6月手术的成人甲状腺滤泡细胞癌组织及癌旁正常组织,用放射配体结合法检测肿瘤组织MR表达,用逆转录-聚合酶链反应半定量分析MR亚型mRNA表达的改变。结果甲状腺滤泡细胞癌组织125I褪黑素(Mel)特异结合Scatchard分析结果为最大结合容量(Bmax)(0.63±0.07)fmol/mg,平衡解离常数(Kd)值为(45.3±9.3)pmol/L;正常甲状腺组织Bmax(0.58±0.04)fmol/mg,Kd值为(43.5±8.2)pmol/L。甲状腺滤泡细胞癌及瘤旁正常甲状腺组织均有mt1、MT2受体表达;甲状腺滤泡细胞癌MT2受体亚型表达量比正常甲状腺组织显著增加(P<0.05)。结论褪黑素受体亚型MT2与甲状腺滤泡细胞癌的发生发展有一定关联。     

恒清Ⅱ号方联合盐酸多奈哌齐片对阿尔茨海默病病人血清硫氧还蛋白、褪黑素水平的影响

目的 观察恒清Ⅱ号方联合盐酸多奈哌齐片对阿尔茨海默病(AD)病人血清硫氧还蛋白(Trx)、褪黑素(MT)水平的影响。方法 选取2020年1月—2021年1月在上海市第六人民医院就诊的AD病人102例,随机分为对照组与治疗组,各51例。两组均给予常规治疗。在常规治疗基础上,对照组采用盐酸多奈哌齐治疗,治疗组采用恒清Ⅱ号方与盐酸多奈哌齐治疗,两组均治疗3个月。比较两组治疗前后阿尔茨海默病评定量表认知部分(ADAS-cog)、日常生活活动能力量表(ADL)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、神经精神量表(NPI)及简易智力状态检查量表(MMSE)等;治疗前后分别测定两组血清Trx、MT水平并进行比较。研究过程中密切观察病人不良反应发生情况。结果 治疗后,两组ADAS-cog评分、NPI评分较治疗前下降,ADL评分、MoCA评分、MMSE评分和Trx和MT水平较治疗前升高(P<0.05或P<0.01),且治疗组优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。对照组不良反应发生率为4.00%,治疗组为6.12%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)...     

褪黑素对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝脏CYP2E1表达的影响

目的 观察褪黑素(melatonin,MT)对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝脏CYP2E1表达的影响.方法 雄性Wistar大鼠50只,随机分成5组,每组10只,正常对照组予普通饲料,模型组、MT低剂量组、MT中剂量组、MT高剂量组予高脂饮食12周,各MT干预组依次给予MT(含≤1%无水乙醇)2.5 mg·kg-1·d-1、5.0 mg·kg-1·d-1、10 mg·kg-1·d-1腹腔注射,正常对照组、模型组予等量生理盐水(含1%无水乙醇)腹腔注射,12周末进行肝脏病理学检查.生化法测定肝匀浆三酰甘油(TG)、总胆同醇(TC)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱苷肽过氧化物酶(GSH-Px)值,免疫组化法检测肝脏CYP2EI的表达.结果 与正常对照组比较,模型组大鼠肝细胞呈中-重度脂肪变性,肝匀浆TG、TC、MDA值明显升高(P＜0.01);肝匀浆SOD、GSH-Px明显降低,CYP2F1表达强度增加.与模型组比较,各MT干预组肝脏病理变化逐渐改善,肝匀浆TC、TG、MDA值逐渐降低,肝匀浆SOD、GSH-Px活力则逐渐升高,MT高剂量组肝脏CYP2E1表达减弱(P＜0.05).结论 MT能显著抑制非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝脏CYP2E1的表达,提高抗氧化酶活性,抑制脂质过氧化反应.     

血清脂蛋白（a）与Alizheimer病关系探讨

为探讨血清脂蛋白（a)[Lp(a)与Alzheimer病（AD）的关系。对58例AD患者和160例健康人的血清血脂、载脂蛋白和Lp(a)进行检测。结果：AD患者的Lp(a)水平（中位数０及异常率均明显高于对照组（392．38／156．32,P＜0．01;46．72％／20．04％,P＜0．01）。多元逐步回归分析显示,与甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）相比,LP（a)与AD之间有更显著的回归关系（β＝0．28,P＝0．0001,复相关系数为0．49）。提示高水平的LP（a)是AD的重要危险因素,检测血清Lp(a)对诊断AD有重要参考价值。     

褪黑素对异丙肾上腺素致小鼠急性心肌缺血的保护作用

目的观察褪黑素(MT)对异丙肾上腺素(Iso)所致小鼠急性心肌缺血损伤的保护作用。方法采用腹腔注射Iso(Iso 2 mg/kg)制备小鼠急性心肌缺血模型,观察不同剂量MT对小鼠心肌缺血损伤后Ⅱ导联心电图S-T段的偏移值、心肌含水量(MWC)、心肌指数(MI)、在常压缺氧条件下的存活时间。结果 MT能明显降低S-T段偏移值、MWC和MI,并且能延长小鼠心肌损伤后在常压缺氧下的存活时间。结论 MT对Iso所致小鼠急性心肌损伤具有保护作用。     

β淀粉样蛋白致线粒体功能障碍的研究现状

阿尔茨海默病(AD)是痴呆中最常见的一种类型,发病率在85岁以前随年龄增加而增加,几乎每5年增加1倍[1],但病因至今尚未阐明,β淀粉样蛋白(Aβ)在AD发病机制中起着关键的作用,越来越多的证据表明线粒体是Aβ发挥毒性作用的一个重要靶位[2],也有研究揭示了线粒体的功能紊乱与衰老及神经退行性疾病密切相关[3].     

轻度认知障碍研究新动态

轻度认知障碍(MCI)是正常衰老和痴呆之间的过渡状态，是阿尔茨海默病(AD)的高危人群。内嗅区皮质的萎缩程度及该区神经元丢失的程度与MCI及AD的临床记忆测评有相关关系。采用严格定量磁共振成像测量海马萎缩、检测载脂蛋白Eg4基因型、测定脑脊液中tau蛋白和Aβ1-42浓度等手段可能有助于鉴别出将进展为AD的MCI。目前MCI已成为AD早期干预治疗的最适研究群体。本文就近年有关MCI的研究动向作简要综述。     

核因子-κB信号通道介导褪黑素对大鼠应激性溃疡的保护作用

褪黑素(MT)是目前已知作用最强的内源性抗氧化剂，可显著减轻氧化应激对细胞和组织的损伤。研究表明脂质过氧化反应参与介导应激性溃疡的发生，提示MT对应激性溃疡可能具有一定的保护作用。为此，本实验将观察MT对大鼠应激性溃疡的保护作用，同时研究MT对胃黏膜核因子(NF)-κB活化的影响，以进一步阐明MT的作用机制。